Aktiviranje sistema hematologije-plazminogena kao indikator metastatskog aktivnosti tumora i potencijalna meta hemoterapiji

Nivo izražavanja i odnos različitih komponenti sistemyaktivatsii plazminogena u tumorskog tkiva može biti invarijantne i pokazatelemmetastaticheskoy-invazivni tumor aktivnost, što vsledstvieetogo biološki značajan prognostički faktor u raznim novoobrazovaniyah.Krome toga, inhibicija aktivacije plazminogena na različitim nivoima (aktivator inhibicija, inhibicija njihove vezivanja receptori) bi mogao biti jedan od pristupa u razvoju novih terapija.

Svrha studiji koju u ovom trenutku u laboratoriiklinicheskoy biokemiju RCRC. NN RAMS je otsenkaroli UPA, PAI-1 i tPA u tumora različitih lokalizacija i ihpotentsialnogo vrijednost kao ciljevi za nove sheme protivoopuholevoyantimetastaticheskoy terapiju. Sva istraživanja CHECK dyatsya u komplekses odgovarajućim kliničkim odjelima i odjela ljudskih tumora patologicheskoyanatomii Clinical Oncology.

Da bi se odredila koncentracija komponenata u tsitozolyahissleduemyh studirao tumor i ne-tumorskog tkiva koriste naborydlya immunoenzymatic studije "sendvič" tipom na osnovu četiri antitijela, razvijen i Predosa-viji laboratorieyendokrinologii Sveučilišta u Nijmegen, Nizozemska.

Prvi rezultati su dobiveni u bolesnika s rakom jajnika i dobrokachestvennyminovoobrazovaniyami. Studija je obuhvatila 69 pacijenata kod kojih je utvrđena koncentracija citosolne Upa. Na 40 bolnyhbyl različitim fazama raka jajnika i histološka struktura, u 19 pacijenata - benigni tumor jajnika, y 3 - pogranichnyeopuholi, y 4 - metastaza raznih kancerogenih tumora vyaichniki-ci, i 3 pacijenta bez jajnici su ispitani priznakovopuholevyh bolesti. Proučavali smo 47 bolesnika s oba jajnika, a 43 pacijenata je istraživao tkivo veće omentumu.

Urokinase tipa aktivator plazminogena u svim obraztsahyaichnikov. Znači sadržaj UPA u citosolu uvelichivaetsyapri postupno prelazak sa normalnim jajnika benigni, na granici konačno malignih tumora. Sadržaj Upa kod pacijenata raka jajnika tumor-izmenennomvtorom bio nešto niži nego u pervichnoyopuholi, ali je bio znatno veći nego sadržaj Upa kod bolesnika od raka jajnika proces nezatronutyhopuholevym. Slično tome, kontsentratsiyauPA u pogođenim žlijezda metastaza bio dvostruko veći od neizmenennomsalnike. Tako UPA sadržaja u metastaza raka jajnika vbolshoy žlijezde je gotovo isto kao u primarnoj opuholi.Takim put do malignih procesa koji se odvijaju u yaichnikahi okolna tkiva, povećanje tkiva kontsentratsiiuPA karakteristika.

sadržaj UPA u fazi I rak jajnika (0.26 ng / mg proteina) ispostavilo se da je 2,5-3 puta manja nego u fazi II i III, još chemv 5 puta manja nego u fazi IV i praktične ski sootvetstvovalopokazatelyam za Edge tumora. Dakle, moguće je otmetitsuschestvovanie rasprostranennostyuraka određeni odnos između sadržaja Upa i tumor jajnika.

Po histološkoj strukturi većina tumora issledovannyhzloka-kvaliteta-jajnika su seroznyetsistadenokartsinomy. UPA sadržaj je 1,5-3 puta veća kod tumora koji gistologicheskogotipa od tumora gistologicheskogostroeniya drugu, ali razlike su statistički nedovoljna, ispravan. Nije udalosvyyavit također u zavisnosti od koncentracije UPA raka citosola yaichnikovot stupanj diferencijacije tumora. koncentracija UPA u tumorima pozitivno-negativno-estrogen receptor (ER +) i ER-otritsatelnyhopuholyah (ER-) je bio sličan. U isto vrijeme, vyyavlenadostovernaya negativnu korelaciju između statusa soderzhaniemretseptorov i progesterona (PR) i koncentracije UPA u tumor.

UPA sadržaja u tumora pacijenata koji su kasnije bylvyyavlen Retsi div-raka jajnika, što je skoro tri puta u odnosu na sadržaj tumora bolesnika koji nisu imali povratak bolesti (p = 0,02). Prisravnenii tumora preminulih pacijenata i pacijenata koji ostaju u zhivyhza vremena posmatranja, postoji sličan trend, ali razlichiyastatisticheski nepouzdani. Osim toga, kada se uporede koncentracija-tsiiuPA citosolne jajnika efikasnost raka s primarnim himioterapiiobnaru Odgođeno da je ovaj tumora indeks pacijenata lechivshihsyas efekt skoro dva puta manja nego u tumora pacijenata kotoryhhimioterapiya bio neefikasan. Analiza po Kaplan-Meyerapokazal da je koncentracija UPA u primarni tumor veći pokazatelyamediany (>0.45 ng / mg proteina) poštovati značajan uhudsheniekak ukupne i preživljavanje pacijenata sa rakom jajnika bez bolesti.

Više predstavnik materijal dobijen nam molochnoyzhelezy raka u Koto-rum sadržaj tri komponentovsistemy aktivacije plazminogena ispitivana je paralelno (UPA, PAI-1 i TPA). U issledovaniebyli uključeno 102 bolesnika sa stadijem I-IV. U 35 od njih su bili sopostavlenysrednie koncentracija ispitivanih parametara u tumora i tkiva gistologicheskineizmenennyh.

Pronašli smo UPA u svim uzorcima proučavao, PAI-1 u opuholyah64 (63%) bolesnika, a tPA u 76 tumora (75%) bolesnika. Prosjek kontsentratsiyauPA u tumorima bila je 3,9 puta veći od nemodifikovane tkanimolochnoy žlijezde, i PAI-1 koncentracija u tumoru premašila egokontsentratsiyu tkivo u nepromijenjena na 5,2 puta. U isto vrijeme, kontsentratsiitPA u tumora i histološki nepromijenjenom tkiva dostovernone drugačije. Samo 4 od 35 pacijenata u koncentraciji UPA-telno normalnoytkani neznatno više nego u opuholi.Dlya PAI-1 je odnos primijećeni u samo jedan od 20 obsledovannyhbolnyh i razlike za TPA-WIDE odnos kontsentratsiyv nemodifikovanih tumora i tkiva dojke.

Najveća koncentracija Upa naći u tumorima bolnyhIIb fazi, ova brojka je znatno veća nego kod pacijenata sa III-IVstady i veća nego kod pacijenata sa fazi I i IIA. Možete vydelitdve tendencije u relativno ranoj fazi bolesti (I-IIb) UPA koncentracija u tumora dojke raste sa uvelicheniemrasprostranennosti proces tokom daljnje razmnožavanje rakamolochnoy Upa koncentracija u prostate tumorskog tkiva snizhaetsya.Analogichnye trendovi za PAI-1. Za tPA vyyavlenyprotivopolozhnye trend: najveću koncentraciju fermentaobnaruzhena u tumora bolesnika sa stadijem I, a najniži - opuholyahbolnyh u koraku IIIa. Sa rasprostranjen proces (IIIb i IVstadii) koncentracija TPA je u suštini isti kao u bolesti rannihstadiyah. Kako se veličina tumora kontsentratsiyauPA čudno postepeno smanjuje pouzdan yavlyaetsyarazlichie između tumora odgovaraju T1 i T4. KontsentratsiyaPAI-1 je značajno povećan od T1 do T3, ali opet snizhaetsyapri T4. koncentracija TPA, naprotiv, znatno smanjuje kada uvelicheniirazmerov tumora T1 do T3, ali se povećava na T4. Šta kasaetsyasostoyaniya limfnih čvorova, najviše-Chiyah uPAi koncentracija PAI-1 i najniže koncentracije TPA u primarni tumor otmechenypri jedan metastaza u aksilarne limfne čvorove u storoneporazheniya (N1).

Na taj način, u suprotnom smjeru od otkrivenih izmeneniyvnutriopu-Cholic koncentracije Upa i PAI-1, s jedne strane, itPA druge, ovisno o fazi raka dojke. Naibolsheyinvazivnostyu i metastatskog potencijala, ostaci, mjereno odnosom urovnyui studirao komponenti sistema aktivacije plazminogena, imam tumor u ranoj fazi metastaza.

Prema nekim autorima, Upa i tPA su estrogen-reguliruemymibel Kami. koncentracija UPA u ER + - tumori gotovo polovina njegove koncentracije razaprevyshala-ci u RE-- tumora kao ER + koncentracija tPAv -opuholyah bio je više nego dvostruko u odnosu na ER-. tPA Razlichiedlya statistički značajna. Osim toga, otkrivena je slab, ali značajna pozitivna korelacija između koncentracije sadržaja tPAi RE tumora.

Značajan porast Upa i PAI-1 i kontsentratsiitPA smanjenja tumorskog tkiva u usporedbi sa normalnim identificirani i koncentracije prinemelkokletochnom raka pluća (NSCLC). 58 bolnyhI korak-IV su ispitani. UPA sadržaj je povećana na 1,3-43 puta opuholyah93% pacijenata, PAI-1 sadržaj je povećan na 84 puta 1,1-12,5% opuholey.Soderzhanie tPA je smanjena 1,1-121 puta u 84% opuholey.Vyyavlena veoma značajna direktna korelacija između kontsentratsiyamiPAI-1 u tumora i histološki nepromijenjenom tkiva legkogoi između koncentracije PAI-1 i UPA u tumorskog tkiva.

Nema značajne koncentracije odnos UPA, PAI-1 i tPA temelji-ci sa kliničkim prediktori NSCLC (faza, oblik rasta, lokalizacija, oblik i histološki tumor stepenyudifferentsirovki). Međutim prodemonstri-Rowan dostovernoeuvelichenie visoke koncentracije i omjeri Upa tPA (koefi-dovoljan UPA / TPA) u pravcu normalnog tkiva (0,19) na svjetlo-nizkodifferentsiro vannomunemelkokletochnomu raka (9,11). Dakle, ovo koeffitsientmozhet su kao najvjerojatnije faktor prognoza priNMRL.

Značajne koncentracije povećanje Upa i PAI-1 i kontsentratsiitPA smanjenja tumorskog tkiva u usporedbi sa normalnim prodemonstrirovanonami i kod raka debelog crijeva. Promjene su tembolee izrečene od dalje od tumora uzeti za issledovaniyauchastok netaknuta debelog crijeva.

Dakle, pokazali smo da je gore izmeneniyav ex pritisne pojedinih komponenti sistema aktivacije plazminogena, posebno povećanje koncentracije UPA su prakticheskiuniversalnymi za mnoge vrste malignih tumora. U svyazis može se pretpostaviti da je aktivator-plazmina urokinaznogotipa gen je obećavajuće i dovoljno selektivno mishenyudlya antimetastatic antikancerogeno terapija za mnoge bolesti.