Hematologije-infuzijskih otopina sa svojstvima kislorodnotransportnymi

U kliničkoj praksi, upotreba krvi stavljanjem osoboemesto uzima okruženjima gazotransportnymisvoystvami kada je žrtva poželjno transfuziju krovezameschayuschegosostava, a ne krv. U zdravstvenim ustanovama ezhegodnogospitaliziruyutsya stotine hiljada žrtava traume druga oštećenja, za koje je potrebno liječenje perelivanieiskusstvennyh zamjene. Dramatično povećan deficit donorskoykrovi, mogućnost širenja krvlju zaraznih bolesti, eliminira potrebu za određivanje krvne grupe i Rh faktor, mogućnost uspostavljanja industrijske proizvodnje i umjetni nadomjesci krvi dlitelnogohraneniya određuje znachimostproblemy dizajn i kreiranje medija krvi zamjenom. U nastoyascheevremya bolnicama svijeta troše na transfuziju kroviokolo 5 milijardi. Dolara godišnje. Pretpostavlja se da je ovaj iznos vozrastetvdvoe ako nisu pune razvijeni, shirokodostupnyei sigurni od infekcija putem krvi zamjenom. Bilo koji katastrofyi vojni sukobi su povezani sa naglog porasta potrebnosteyv krvi i okruženja krvi zamjenom, tako peredovyestrany svijeta razvijaju umjetni noseći gas.

Kao što je prikazano otechestvennayai stranih praksa, multifunkcionalni zamene akcija-krvi "veštačke krvi" - ćete naći sljedeće kliničke primeneniepri:

* Akutna krvarenje (traumatski, hemoragične, opekotine i infektivnih i toksičnih šokova), traumatska mozgovoytravme;
* Poremećaji periferne cirkulacije i mikrocirkulaciju, promjene metabolizma tkiva i razmenu gasova (gnojnog septičkih stanja, cerebrovaskularni inzult, masna embolija);
* Zaštita od donatora organa (programiranog predgrijavanja donorai primalac);
* Koristite u srcu-pluća mašine.

Postoje dva glavna napravleniyasozdaniya umjetnih nadomjestaka za nosač gas-primeneniyav eksperimentalnu biologiju i medicinu. Prvi - na osnovu ispolzovaniyaprirodnyh kislorodoperenosyaschih proteina - uglavnom modifitsirovannogogemoglobina crvenih krvnih zrnaca - prošli dug put budućeg razvoja i tek sada postignut klinički ispytaniy.V prva takva droga treba da obezbijedi nivo transport plina svježe ubranog krvi u akutnom periodposle gubitak krvi u trajanju od najmanje 10 20 sati, nemaju povrezhdayuschegodeystviya na tijelu, imaju dovoljno dug rok trajanja (2-3 godina). Do danas, ovi zahtjevi priblizhayutsyasleduyuschie lijekova na bazi modifikovanog gemoblobina: polyhemoglobin razvijen "Northfield Leboretoriz" (SAD), koji već pristupilik stvaranje velikih produkcija-modificirani hemoglobina, razvijen "Bekster" (SAD), a već odobren od strane FDA za klinicheskihispytaniy- modifikovane hemoglobina "Gemoksan", Razrabotannyyv Institut za transfuziju krvi hematologiju Research Center, posljednja faza eksperimentalnogoizucheniya i biološke testove, kao i droga "Gelenpol"Razvijen u saradnji sa RAS MVS RosNIIGiT.

Proces stvaranja preparatovna na modifikovanom hemoglobina na osnovu izolacije gemoglobinaiz krvi eritrociti pratio višestepene himicheskoymodifikatsiey proizvesti izmijenjena hemoglobina videgotovoy dozirani oblik u obliku rješenja, i na liofilizirovannomsostoyanii.

Prvi korak je izolacija modifitsirovannogogemoglobina dobijanje hemoglobina od donatora krovi.Protsess oslobađanje hemoglobina iz eritrocita treba biti organizovantakim da nema efekta na hemoglobina molekulu koja može da dovede do konformacionu promjene i, shodno tome, do smanjenja njegove funkcionalne polnotsennosti- inače privoditk formiranje methemoglobina i na daljnje kemijske modifikatsiistabilnost molekula smanjuje. Kao rezultat toga, u krvotoku protsessetsirkulyatsii povećanje metformy ksuschestvennomu uzrokuje smanjenje karakteristika prenosa gasa. Vmestes hemoglobina mora biti pročišćena od vnutrieritrotsitarnyh komponente i strome zagađivače i drugih komponenti eritrocita membrane, koje su balastom za daljnje izmjene i mogutvyzvat neželjenih reakcija kada se daje na krovenosnoeruslo. To se postiže pažljivo pranje eritrotsitarnoymassy proteina plazme i crvenih krvnih zrnaca hemolize povezane uvjete koji dovode do minimalne uništavanje njihove membrane. Tako kontsentratsiyagemoglobina u konačno rješenje treba da bude kao visok kao u rasponu od 10 - 20 g / l, koji diktira oba proteina proces dalneysheymodifikatsii i obavljanje potrebne kontrole testovdlya procijeniti hemoglobina.
Drugi način da se postigne cilj, koriste neke kompanije je u upotrebi modifikovanih hemoglobina životinja itakzhe studirao kao moguća alternativa zamjena krvi. To privlekatelnodlya istraživači, jer gotovo nelimitiruemoy nabavku sirovina, ali potencijal patogena, u ovom slučaju manje uočljive, u poređenju sa ljudskom krvlju. Pored toga neobhodimootmetit da zamjena krvi na osnovu krv životinja, a može generirati imuni odgovor i imati ograničenja u metodahego čišćenje.

Prvi klinički ispytaniyapokazali mogućnost korištenja droge naosnove hemoglobina izvađen iz ljudske krvi. Međutim, ozbiljni problemi ostaju neriješeni. To je prije svega pobochnyereaktsii s pomoću modificirane hemoglobina. Kao stručnjaci schitayutnekotorye ovih neželjenih efekata vezanih za oba primesyamiv hemoglobina pripreme, kao i činjenicu da je hemoglobin yavlyaetsyasilnym veziva endotoksina. Nakon što je FDA (Food and Drug Administration - koji upravlja zafarmpreparatami organizacija u SAD-u) je bio vrlo temeljit popis zahtjeva koji se moraju ispuniti za dobivanje dozvola za istraživanje dalneyshieklinicheskie u ovoj oblasti, broj firmi, modificirani polipropilen zanimayuschihsyaprodvizheniem hemoglobina drastično smanjena. Dark Manje najbliži problem stvaranja "iskusstvennoykrovi" izrađen na bazi modificiranog hemoglobina sljedeća društva:"Somatogen" (SAD) sa pripremu rekombinantnog hemoglobina titl "Somatogen"Koji su diplomirali iz kliničkih ispitivanja, a firma"Baxter"Završna faza III kliničkih ispitivanja preparatomDCLHb (Diaspirin umreženi hemoglodin).

Drugi pravac osnovoykotorogo su sintetički - organski Perfluoro Priključak bitno drugačiji od prvog, jer u ovom napravleniine zahtijeva uzimanje uzoraka krvi za dobijanje eritrotsitovs naknadne oslobađanje hemoglobina. The "veštačke krvi"Dobiveni perftororganicheskih emulzije su prirodnyhkomponentov, a koristi se kao sirovina spoj prema poluchaemyehimicheskim. Tom pravcu, prema nekim stručnjacima, je više obećava, pa smatramo da je napravleniebolee detalj.

Otvaranje perftororganicheskihsoedineny (PFOS) pristupiti na nekonvencionalan način ksozdaniyu prenos gasa medija pogodan za medicinske biologicheskogoprimeneniya [1-2-4-5-6]. Sposobnost da raspusti velike kolichestvogazov i kemijske inertnosti PFOS vodio prvi Gollan F. iClark L. 1966. na ideju korištenja perftororganicheskihsoedineny kao perfuzija medij za serdtsakislorodom napajanja.

Na kraju 70-ih yaponskayafirma "Green Cross Corporation" On je objavio prve kommercheskiypreparat "veštačke krvi" Emulzija na bazi perftorsoedineniydlya kliničkom ispitivanju pod nazivom "Flyuozol-DA 20%". Po klinicheskomuispolzovaniyu droge na osnovu perfluorocarbon emulsiyotnosilis s oprezom, iako je jedan od osnivača "Flyuozol-DA20%" Profesor Naito R. prvi koji će to iskusiti za sebe. Ove su uzrokovani somneniyabyli. rekao je prvi priprema japanski "Flyuozol-DA 20%"Koristi se u klinici u 1978. godine, imala je niz ozbiljnih mana, i to: polidisperznih karakter emulzije, koji utiče na mikrotsirkulyatsiyukrovi- visoke reaktivnosti, koja se očituje u aktiviranju sistemykomplementa- loše stabilnost emulzije tokom skladištenja. Situatsiyasuschestvennym promijenilo kada američki issledovatelyamibyli ispao neke uzroke nestabilnosti emulsiyu novonastale perfluorocarbon pripremu "oxigent", Poluchivshiyodobrenie za klinička ispitivanja u FDA, ali koja je, kao i "Flyuozol-DA 20%", Polidisperznih karakter raspredeleniyachastits emulzija i neke reactogenicity.

U našoj zemlji, blagodaryausiliyam akademik I.L.Knunyantsa - osnivač nacionalnog shkolyftororganiki, rad u ovom području su izvedeni od početka 70-tih godina godovv Sankt Peterburgu Institut za hematologiju i transfuziju krvi Centralnog instituta za hematologiju i transfuziju krvi. Ali naiboleeintensivnye studija sprovedeno na Institutu teoreticheskoyi eksperimentalnu biofiziku Ruske akademije nauka pod rukovodstvomprofessora FF Beloyartsev gdje je stvorena prva otechestvennyypreparat - "Perftoran" - na osnovu perfluorocarbon emulzije dlyaklinicheskogo aplikacija [8-9-10-11-12-13]. Dok chtoprogress istraživanja "veštačke krvi" je dostatochnobystro i kliničkih ispitivanja perfluorocarbon emulzija se šire, još uvijek postoje neki neriješeni problemi.

Nema sumnje da je ime "iskusstvennayakrov" mora biti izdvojena pod navodnicima, jer je emulzija osnoveperftoruglerodov, kao i izmijenjena hemoglobina, u polnoymere nisu naveli sve prirodne funkcije krvi. Perftoruglerodnyeemulsii više pravilno se smatrati plazma ekspanderima sgazotransportnoy funkcija kao privremena zamjena za parcijalne naturalnoykrovi održava transport gasa volumena tsirkuliruyuscheykrovi, oncotic i osmotski pritisak, pH, i fizioloških parametara u nekotoryhdrugih krvarenja, hirurgicheskihvmeshatelstvah i perfuziju organa. U ovim slučajevima, ne kompatibilnost neobhodimostiopredelyat grupa i infekcija koja sposobstvuetprimeneniyu perfluorocarbon emulzija bez odlaganja u bilo kojem ekstremalnyhusloviyah. Istovremeno je moguće značajan uštedu od operacije davaoca krvi, posebno kada se radi s umjetnim krovoobrascheniem.Sozdanie na osnovu perfluorocarbon emulzije perfuzije sredpozvolit organizira organ Banke je sada ograničena odsustvo kristaloidnih rješenje funkcije za transport gasa. Primeneniezhe eritrocita u umjetnosti komplicira njihov hemoliza vsledstviemehanicheskogo uticaj peristaltičke pumpe, filteri, oxygenators, što dovodi do stvaranja konglomerata postepennoblokiruyuschih mikrocirkulaciju u organima. Perfluorocarbon emulsiimogut korisni u liječenju raznih oblika anemije, anaerobnyhinfektsiyah kao što su tetanus, gdje je to potrebno funktsiitransporta O2 oporavak. U slučajevima parcijalne okluzija u krvi sosudovili kraniocerebralne traume sa razvojem edem mozga, malyyrazmer emulzija čestice im omogućiti da prodre tkiva i dostaviti ishemizirovannyeuchastki O2.

Studije u posljednjih nekoliko letpokazyvayut da su hemijski inertni perfluorocompounds okazyvatneposredstvennoe utjecaj na biološke sisteme, a to je ne može objasniti samo tehnički brifinga sposobnošću PFC transportirovatgazy [14-15]. Poznato je da PFOS fosfolipidam- imaju afiniteta za osnovne komponente stanične membrane [16]. Ovo predpolagaetvozmozhnost PFOS hidrofobnim interakciju sa membrane, sa posleduyuschimikonformatsionnymi promjene u njima [17]. Utjecaj perfluorugljovodonik, prethodno je prikazano u eksperimentima na dvosloj lipidnyhmembran izolovanim mitohondrije [14-15], eritrocita [18] imikrosom [19] pokazuje ovo.

Emulzija je slozhnoymnogoparametrovoy sistem PFOC čija je imovina zavisi od njene komponentov.Tak, npr perfluorugljovodonik stabilizator - Proxanol mozhetsam poboljšavaju mikrocirkulaciju, povećavaju protok krvi [20], kao i interakciju sa hidrofobnim dijelovima membrannyhbelkov [17]. Osim toga, istraživanja sprovedena na fragmentahmiokarda otkrio sposobnost proxanol reverzibilno inhibira kaltsievyytok [21]. Myocardiocytes kalcij kanali su poznati igrayutklyuchevuyu ulogu u napadu. Kaltsievogogomeostaza nepopravljive štete smatra se centralni patogenetskog link ishemije i reperfuzije povrede srca [22].

Sposobnost 20% otopljenog O2 perftoruglerodnoyemulsiey u odnosu na prirodne nedostatochnovelika krvi. Dakle, 2 g hemoglobina mogu priložiti maksimalno 1,38ml O2, 1 g željeza dodaje 300 ml O2 ako formirana zakisnoezhelezo [23]. Glavna karakteristika kemijski hemoglobina sostoitv sposobnost da priložite i prionuti O2 u vrlo uskom diapazoneperepadov pritisak plina u okruženju (u cilju od 0 do 100 mm Hg. Art.). Kada krv kapacitet kisika jednak 18 vol.% Kisika se sastoji od jedne litrkrovi koliko sadrži vazduh odinlitr. Tako je, zbog hemoglobina, kao da vozdushnayasreda "toleriše" Gutanje tkiva [23]. Međutim, reakcija stopa raspada i oslobađanje O2 u perftoruglerodahv nekoliko puta veći. od hemoglobina: ovaj proces PFOS zavershaetsyaza 14-26 ms, dok hemoglobin pri pH = 6.8, temperatura 25C vtechenie 200-250 milisekundi. Vrijeme raspada i oslobađanja CO2 perftoruglerodahtakzhe mali u poređenju sa hemoglobina i iznosi 8,5 msek.Krayne velike brzine raspada i oslobađanje gasova yavlyayutsyaosnovnym uslov za upotrebu kao perfluorugljovodonik "iskusstvennoykrovi" [24]. . Dakle, perfluorocarbon emulzije sa koncentracijom PFOS- oko 10% (ili 20%) ima kapacitet kiseonika skladištenje (na pO2 - .. 760 mm Hg v) od samo 7%, što je gotovo 2,5 puta manja od emkostpo O2 krvi. . Ali, ipak, doprinose emulzija PFOS na nalichiisubmikronnyh čestica perfluorocarbon (Tabela 1) u stanje ravnoteže krovotokeskazyvaetsya plina krvi tkiva mase uvelichivayaobschy kisika teče ulazi iz krvi u tkiva i uglekislogogaza u suprotnom pravcu. To je zbog činjenice da skorostotdachi i pridruživanje O2 i CO2 čestica PFOS nisu ograničavajući faktori transport plinova. Male količine emulzije prožet malog kapaciteta O2 ne mogu pružiti pravi uvelicheniekislorodnoy kapacitet krvi. A potpunije ekstrakcija O2 iz eritrotsitnogogemoglobina PFOS u prisustvu čestica na istim uslovima treba isporuke se može postići, pretpostavlja se zbog poboljšane difuzije u tkivu. Ispravnost ovog povećanja predpolozheniyagovorit u relativni udio potrošnje O2 [25].

Tablica 1. Dimenzije submikronyhchastits 10ob.% (20%) perfluorocarbon emulzija.

Podacima koji ukazuju na ulogu opolozhitelnoy emulzija PFOS elucija CO2 transporteee iz tkiva i pluća su dobijeni u [26]. Dakle, bio je chtopri upravom male doze emulzije PFOS ukupno soderzhanieSO2 u venskoj krvi eksperimentalnih životinja značajno je bolshepo u odnosu na kontrole. Utvrđeno je da je apsolutni kolichestvorastvorennogo čestice CO2 PFOS (mmol / L) na odgovarajućem rSO2venoznoy krvi 3 reda veličine ispod date vrijednosti summarnoyuglekisloty. Dakle, razlika u ukupnom sadržaju uglekislotymezhdu eksperimentalne i kontrolne životinje se ne mogu objasniti prostoypovyshennoy CO2 u vodi, ali se može pripisati prisutnosti u uskorennoydiffuzii karijeri. Dannogofenomena glavni uzrok je promjena u ukupnom prenosa mase plinova krovi.Pri gotovo identične vrijednosti odgovarajućih koeffitsientovdiffuzii O2 i CO2 u perfluorugljovodonik i vode diffuziiKroga konstante (Kd) za ovih gasova perftororganicheskih faza je mnogo veća nego u vodi. Proračuni su pokazali da je Kd za O2 perftorbutilaminesostavlyaet 4,4.10-4smz O2 / cm / min / bar, što je znatno više znacheniyaKd u vodenoj sredini - 5,3.10-5 cm3 O2 / cm / min / bankomat.

Osnova transport plina u perftoruglerodnoyemulsii "Perftoran"Razvijen od strane Zavoda za eksperimentalnu biofiziku teoreticheskoyi su perfluorodecalin (PFD) i perftormetitsiklogeksilpiperidin (PFMCP) u odnosu 2: 1 sa stanovišta izbor je od ključne važnosti PFOS sposobnostperftoruglerodov održava u razišli države i bystrovyvoditsya izlučuje. Dakle, PPD - pravi ciklični perfluorocarbon i imaju ciklički struktura u molekulu promovira PFD uskorennomuvyvedeniyu iz organizma (u roku od 1 mjesec). Međutim, PFD ne daetstabilnye emulzija pomoću proxanol, tako da smo imali dobavitnovy perfluorocarbon PFMCP - druga generacija. PFMCP ima dvetsiklicheskie strukturu, a azot heteroatom grupa CF3 - imennoprisutstvie dušik i hetero i grupa CF3 omogućava poluchatna PFMCP dovoljno stabilna emulzija. Korištenje PFD kompozitsiiPFMTsP i smanjuje broj PFMCP u "perftoran"(Emulzija PFD / PFMCP) 3 puta bez značajnog ugrožavanja stabilnosti u smislu nasad.

Istraživanja su pokazala chtoposle velikog gubitka krvi (sadržaj g / dl Hb 5-8) kod štakora vyzvannoyzaborom krvi iz jugularne vene i nadoknaditi emulziju PFD / PFMCP (65-85 ml / kg) ili protein otopinom soli (65-90 ml / kg ) sastav soderzhaschimsolevuyu i 3% albumin, preimuschestvennoperftoruglerodnoy emulzija je uočena u broju preživjelih životinja. Prietom u obje grupe tokom davanja emulzije i kontrolnogorastvora frakcijski dodatno uzimanje uzoraka krvi je izvedena, donoseći urovenHb od 1-2 g / dl. Životinja tokom umetanje rekao Rastvorova nakon toga udisati kisik (pO2 - 500 mm Hg ..). U opytnoygruppe od 30 štakora dobio zamijeniti emulsiyuPFOS gubitka krvi, 9 životinje preživio. U kontrolnoj grupi od 20 štakora zhivotnyepogibli sve u roku od prva 3 h., I 8. štakora je umro na kraju periodavvedeniya izrečena anemije i hipoksije. U eksperimentalnoj gruppe21 štakora umrlo je u periodu od 8 do 12 h., Smrt životinja bila obuslovlenaostrym anemija zbog velikog gubitka krvi i nastupivsheycherez 5-6 h. Nakon primjene emulzije posttransfuzionnoygipovolemii izgovara, o čemu svjedoči i izuzetno malom broju TsVD.Takim, masivni krvarenje kod štakora može djelomično kompensirovatsyavvedeniem emulziju PFD / PFMCP, što ukazuje na mogućnost da implementira funkciju prijenos perftoruglerodnoyemulsii plin koji podtverzhdenoi klinička ispitivanja.

Uloga perfluorocarbon emulsiyv isporuku kisika je zanemariv u odnosu na broj crvenih krvnih zrnaca (tabela 2). Međutim, tokom ishemije dijela kapilara stanovitsyatrudnoprohodimymi za eritrocita (grčevi, edem). Stoga usloviyahznachitelnogo smanjuju broj eritrocita (za velike krvarenja) PFOC emulzija ulogu u transportu fizički otopljenog kislorodavozrastaet. U prisustvu perfluorugljovodonik emulzije čestica proiskhoditusilenie ekstrakcije kisika iz krvi. Povećanje massoperenosakisloroda zbog pojačane difuzije zbog više vysokoykonstantoy Krogh difuzije kisika u odnosu na PFOS pivot medij. Osim toga, PFOS akumuliraju u vaskularnog endotela, može ubrzati transport kiseonika kroz otpora difuziji barijera od kojih je 500 puta veća nego u plazmi.
S obzirom na čestice submikronske veličine (0,03-0,08 mm) emulsiiPFOS mogućnosti da duboko prodre u oksigenaciju ishemijska tkiva obespechivayahoroshuyu svim dijelovima tkanine jer čestice prodru emulsiilegko gdje god ne može ući u crvenih krvnih zrnaca, razmerykotorogo 50-70 puta više. Sve to povećava koristan ploschadkapillyarnogo prenosa mase i osigurava dotok kiseonika-osiromašenog uchastkovtkani sa vaskulature i loše cirkulacije.

Tabela 2. Neki pokazateligazoperenosa i raspad kisika na / u 10ob.% (20%) PFOC emulzija u dozi od 10 ml / kg.

Jednako je važno cirkulaciju imeetvremya perfluorocarbon emulzija u krvotoku, što je, prema našim saznanjima, nije više od tri dana. Trajanje ovisno o disperzije čestica, površinski aktivnogoveschestva pokriva PFOS volumena uveo emulzija i vidazhivotnogo. Vrijednost perfluorocarbon emulzija krovezamenitelyav kako u velikoj mjeri određuje trajanje tsirkulyatsiiemulsii u krvotok. proxanol izlučivanje Period - surfaktant aktivnogoveschestva - emulgator PFOS čestice - iz organizma dovoljno bystryyprotsess (2-4 hr.), nakon čega je sastav disperzne faze čestica perfluorugljovodonik zamenyaetsyana površine proteina u krvi i fosfolipidyplazmy. Poluživot emulzije iz cirkulacije sostavlyaetokolo 24 sata. Većina perfluorugljovodonik legkies šalje preko izdahnuti zrak, a manje vremena je zarobljen makrofagamipecheni i slezene. Stopa izlučivanje perfluorugljovodonik Organova tkiva ovisi o pritisku i kritične PFOS pare temperaturyrastvoreniya u heksan. Tako je ukupan klirens perftororganicheskihsoedineny uveden u emulziju PFD / PFMCP nakon 50-60% zamjene krv životinja je 18-24 mjeseci.

Svi istraživači, izuchavshieharakter distribuciju PFOS, slažu o privremenom broju kumulyatsiibolshogo od perfluorugljovodonik elemenata mononuklearnyhfagotsitov sistema, uobičajena u gotovo svim organima i tkanyahorganizma. Što je ukidanje PFOS iz organizma, na mjestu perftoruglerodnyhgranulem [27], postoji potpuna regeneracija zaostalog parenhima elementovbez skleroze.

studija sigurnosti emulsiitipa "Perftoran" utvrdio da je srednja smrtonosna doza LD 50 sostavlyaet130 ml / kg ili 35,3 g / kg. Za usporedbu, prosječna smrtonosne dozashiroko koristi u kliničkim droge - reopoliglyukina sostavlyaet15,3 g / kg.

Video: Rješenja

Patološki issledovaniyaorganov i tkiva nakon primjene emulzije PFD / PFMCP sa gistologoanatomicheskim, i gistoenzimaticheskim citokemijska analiza je pokazala nikakve promjene priznakovnekroticheskih, pojave tumora proliferacije i rosta.Po podataka morfološke studije, nakon 8 mjeseci. Ne vyyavlyayutsyapriznaki perfluorocarbon sadržaj u jetri, koštane srži, slezeni i drugih organa. Rezultati studije o akciji vozmozhnomukantserogennomu nedvosmisleno potvrdili su da nema kancerogenosti emulziju PFD / PFMCP ("Perftoran").

Zasnovan doklinicheskihi kliničkim ispitivanjima trenutno u Rusiji razreshenoshirokoe kliničku upotrebu droge "Perftoran" kachestveplazmozamenitelya u funkciji za transport gasa kao protivoshokovoei anti-ishemijska agent.

U posljednjih nekoliko godina, novi aktivizirovalsyapoisk PFC. Jedan od glavnih zadataka postavlennyhhimikam, je sinteza perfluorugljovodonik, stabilna i bystrovyvodyaschihsyaiz organizam sposoban radioopakno. Jedan takihpreparatov - emulzija "oxigent"Što je stvorilo amerikanskoyfirmoy "savez" i dopustio FDA komisije (SAD) do tolkodlya klinička ispitivanja. emulzija "oxigent" Sastoji se od novogoperftorugleroda - perfluorooctyl bromid (PFOB). Ova linearna perftorsoedinenies prilogu brom, koji vam omogućava da kreirate rentgenokontrastnyeemulsii koriste ne samo kao gazoperenosyaschih sredinama, ali i kao dijagnostička sredstva. Perftoroktilbromidaochen poluraspada je mala i iznosi oko 4 dana. emulzija "oxigent"dovoljno koncentriran: 31 do oko 52% - PFOB sadržaj koji mu omogućava da raspusti u 17-27 vol% kisika vyazkaya- 25-30,6 CP, sterilizirana u autoklavu na 121 ° C, a žumance stabiliziruyuschayasyafosfolipidami [1] ...

Još jedan američki emulzija"adamantan" (20 vol.%) Sastoji se od perftormetiladamantana emulgirovanafosfolipidami i žumance. Viskoznost je oko 3 cps, emulzija je stabilan na toplinu sterilizacije i održava stabilnostpri + 4 ° C za 1 godinu, kada je temperatura raste hraneniya- nekoliko mjeseci. LD50 vrijednost od 138 ml / kg. Kao ukazyvaetavtor [29], mogu biti pohranjeni bez zamrzavanja, visoke reologicheskiesvoystva i odsustvo aktivacije poboljšanje kvaliteta svidetelstvuyutob dopuna sistema u odnosu na emulzije drugih kompozicija (o rezultatima kliničkih ispitivanja, da se ne zna).

Na emulzije Next i klassaotnosyatsya novoizgrađeni ruski mnogokompanentnye (3, 4-komponentni PFOS), emulzije ("Ftoran-MK"."Ftoran-RK") I koncentracijom nizak emulzije ("Ftoran-5". "2,5-Ftoran"), Koje smo stvorili u laboratoriju biologicheskogoi fizikalno-kemijskih studija PFOS perfluorooctyl, perftermetiltsiklogeksilpiperidina, perfluorodecalin i perftorbutilamina (u različitim proporcijama), u obliku emulzije proxanol-268 na 0,03-0,07mkm prosječnu veličinu čestica, uz maksimalni prečnik ne od 0,4 mikrona. Razrabotannyeemulsii je krovozameschayuschimi i Radioopakni agenata, kao i perfuzije i očuvanja okruženja pored toga se mogu koristiti u ultrazvuk kompjuterska tomografija i kachestvediagnosticheskih medijima.

Poznato je da su svojstva u velikoj mjeri određuje perftoruglerodnyhemulsy emulgatora. Tako je, u našem variantahsozdaniya emulzija Proxanol koriste kao površinski aktivnogoveschestva. Emulzije stabilizovati proxanol zadržati mnogiepolozhitelnye proxanol svojstva. Ove emulzije melkodispersnyi homogeniji nego emulzija fosfolipidi. Studiranje fosfolipidnyeemulgatory (baza u inostranstvu perfluorocarbon pripreme) vsostave perfluorocarbon emulzije, došli smo do zaključka da perftoruglerodnayaemulsiya stabilizirala fosfolipida ima dva dispersiichastits. Prvi disperzija čestica se sastoji od fosfolipida (grube, koji ima promjera do 20 mikrona). Drugi se sastoji od PFOS dispersiyachastits okružen fosfolipida (fine) .Poetomu, stvoriti submikronske emulzija stabilizovati fosfolipidi, po svoj prilici, nije u potpunosti riješen problem. Osim toga, žumance fosfolipidi otechestvennoeproizvodstvo uglavnom inferioran zarubezhnymanalogam. Domaći fosfolipidi slabo očišćen kardiotoksichnyi pirogenih, čineći stvaranje problematičnih prihvatljivo, iz aspekta medicinskih i bioloških korištenje emulzije.

Dvadeset godina izucheniyaperftoruglerodnyh emulzije na Institutu za teorijsku i eksperimentalnoybiofiziki akademija nauka je pokazala da je stvaranje visoke koncentracije emulzije približava raspad kisika u krvi, dovoljno pryamolineynyypodhod bez daljnje perspektive. Po našem mišljenju razrijediti emulzije sa niskim kisikom kapacitet, nos visoko gas-transport svojstva (zbog velikog ploschadigazoobmena) - najperspektivnijih model dalje razvitiyaproblemy "veštačke krvi" na osnovu perfluorocarbon emulzije.

U zaključku je potrebno escheraz naglasiti da droga nastao kao na osnovu perftoruglerodnyhemulsy i modifikovana hemoglobina su samo soboyvsego "nepotpune zamjena krvi" s nekim gazotransportnymisvoystvami su delimično rade jedan od mnogih funktsiykrovi - Gas Transmission, što je samo dio mnogochislennyhi komplikovan transportne mehanizme regulacije, koagulacije i zaštite se sprovode prirodne krvi.

REFERENCE

1. Riess J. Fluorni na bazi krvi substitules: šta napredak // J. Veštačka Organs.1991. V.14. str. 253-258.
2. Chang S., Zimmerman N., Jwamoto N., et al .. Eksperimentalni vitreonsreplacement Wich perfluorotributilamine // Am.J.Ophtalmol. 1987.v.103 p.29-37.
. 3. Honda, K., A. Usubov, Mijazava M., et al Umjetna krv iz Flyuozola-DA na umjetni eritrocita // Biosovmestimost.1993. V.1. Broj 2. s.81-94.
4. Sloviter H., Petković M., Ogoshi S., et al. Raspršeni fluorochemicalsas zamjene za eritrocita u cjelini životinja // Fed proc.1969. V.28. str. 453 (Abstr. 1099).
5. Clark L., Kaplan S., Becattini F. fiziologije syntheticblood // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1970. V.60. p.757-773.
6. Naito R., Yokoyama K. Poboljšanje perfluorodecalin emulsionwith posebnim osvrtom na in vivo stadity, nudeći "Fluosol-DA"// Istraživanje o perfluorohemijska u medicini i biologiji. Proc.Symp. April 1977. str.42.
7. Gollan F., Clark L. Organ perfuzije s fluorougljični // Physiologist.1966. № 9 str. 191.
8. FF Beloyartsev. Perfluoriranih ugljenika u biologiji i medicini: Coll. - Pushchino, 1980. s.5-21.
9. F.F.Beloyartsev, A.N.Kaydash, itd B.I.Islamov kardioplegiju emulsiyftoruglerodov kao metoda zaštite miokarda tijekom operacije srca .// Biomedicinski aspekti perfluorocarbon emulzija :. Coll. - Pushchino, 1983. s.116-127.
10. G.R.Ivanitsky, F.F.Beloyartsev. Na razvoj fundamentalnih istraživanja na iprikladnyh "Perfluorugljovodonik u biologiji medicini" // Medicinski i biološke aspekte emulsiyperftoruglerodov: Sat-Pushchino, 1983. s.9-38.
11. S.I.Vorobev, G.R.Ivanitsky, Yu.V.Ladilov et al. Perfluorugljenici Modifikatsiyamembran ćelije kao mogući mehanizam umensheniyastepeni ishemijskog oštećenja miokarda. // Dokl. 1988.299. s.228-230.
12. S.I.Vorobev, Yu.V.Ladilov, S.I.Obraztsov, itd Predvaritelnoevvedenie emulzija PFOS -. Antiischemic zaschitymiokarda novu metodu. // Bull. Exp. Biol. Med. 1990. 7. s.19-21 broj.
13. S.I.Vorobev, A.Z.Vasilev, B.I.Islamov, i dr. Evaluacija vozmonostiispolzovaniya perfluorocarbon emulzija za roñenih perfuziiizolirovannogo srce. // Patofiz. Exp. Ter. 1991 № 6 s.34-36.
14. N.N.Brustovetsky, E.I.Maevsky. Efekt perfluoriranih soedineniyna mitohondrije. // perfluorocarbon u biologiji i medicini: Coll. - Pushchino, 1980. s.81-85.
15. E.I.Maevsky. Biološki efekti fluorougljenike, i perfluorocarbon Proxanol .// u biologiji i medicini: Coll. - Pushchino, 1980. s.76-81.
16. Geyer R. Pregled perfluorochemical tipa zamjene krvi // Proc. XHT Kongres ishrane. Kjoto, 1975., str. 3-19.
17. Willcox profesionalan umjetnik, Newman M., Paton B. // Surg. Res. 1980. v.25.p. 349-356.
18. E.A.Koval, E.I.Maevsky. Kalijum propusnost i ustoychivosteritrotsitarnyh membrana u kontaktu sa perfluorocarbon .// perfluorocarbon u biologiji i medicini: Sat-Pushchino, 1980 s.85-90.
19. V.V.Obraztsov, D.G.Shehtman, G.R.Sologub, et al .. mikrosomalnyhtsitohromov indukcije u jetri pacova nakon intravenske zhivotnymemulsii perfluoroorganic jedinjenja // biokemiju. 1985. t.50№ 7 s.1220-1227.
20. Jonoff A.Š., Mazorow D.L., Coughlin R.T., et al. Modificationof ljudska Eruthrocyte membrane Struktura po membrane stabilizatori // Am.J. Hematol. 1981. V.10. p.171-179.
21. B.I.Islamov, E.I.Maevsky, S.I.Vorobev i dr. Utjecaj Pawn elektromehaničkih par i njihov doprinos u zaštiti fluorougljenike ishemiiemulsiyami // Journal of SSSR akademije medicinskih nauka. 1987. № 2 s.40-45.
22. Hearse D., Carlick P., Humphrey S. "kamena srca": Mechanismsof ishemijski kontraktura // J. Mot. Cell Cardiol. 1977 V.9 Suppl.26.
23. K.P.Ivanov. Moderni problemi respiratorne funkcije razmene gasova u krvi u plućima // Fiziol. časopis. 1992 t.78 №.11 s. 11-26.
24. Mitsuno T., Tabuchi S., Ohyanagi M., et al. Unos i retentionof perfluorochemical supstanca Fluosol-FA (FDA) u ljudskim //Proc.5-th pripravnik. Symp. na Oxygen-carring Koloidni krvi Substitutes.Meinz. Mart 1981.p. 220.
25. I.N.Kuznetsova, K.A.Gerbut, L.V.Lyagushkina. Promjene u massoperenosagazov krvi pod hipoksični uvjetima tijekom infuzije perfluorocarbon emulzije // Fiziol. časopis. 1986 m. LXXII № 2 s.231-238.
26. I.N.Kuznetsova, K.A.Gerbut. Korekcija fizičko-himicheskogogomeostaza infuziju perfluorocarbon emulzija za liječenje pasa // gemorragicheskogoshoka Gematol. Transfuziol. 1987 № 7 s.36-40.
27. A.M.Golubev, F.F.Beloyartsev, A.Z.Vasilev, i dr. Reakcije supstitucije krvi biologicheskihsistem fluorougljenični emulzije. Moskva, 1993. godine.
28. V.V.Obraztsov, D.G.Shehtman, G.R.Sologub, et al. Indukcija mikrosomalnyhtsitohromov u jetri pacova nakon intravenske zhivotnymemulsii perftororganicheskih soedineniny. // Biochemistry. 1985 t.50№ 7 s.1220.1227.
29. Moore R.F. Fizika nove sintetičke kisika II. //Biomater.Artific. Ćelije Artific. Organa. 1988 V.16 № 1-3 p.443-445.