Akušerstvo i terapijske aspekte ginekologiya- sistem levonorgestrel oslobađajući

1960. doktorA.Scommegna u Chicagu proučavao učinak progesterona na maternicu i utvrdio da uzrokuje endometrija atrofije, smanjuje menstrualne krovopoteryui sprečava implantacija oplođene jajne ćelije.
Da se stvori intrauterini uložak, vysvobozhdayuschegogestagen, on je uveden u obliku slova T intrauterini uložak (IUD) rezervoar koji sadrži mješavinu od 38 mg progesterona i barij sulfat pomestivego na okomitu šipku. Ovo je način na koji intrauterini sistem"Progestasert"Koji svakodnevno 65 ug progesterona.Vsled izdvojena za ove studije su provedene u kojoj izuchalismorfologiya endometrijum, efikasnost i neželjena dejstva Progestasert (J.Martiner-Manautou, M.Maqueo, 1975- J.Newton, M.Harper, 1977-B. Pharris, 1978).
Uprkos povećana učestalost krvarenja mezhmenstrualnyhvydeleny ove kontracepcijske pruža znachitelnoesnizhenie gubitka krvi tijekom menstruacije. Međutim, širok rasprostraneniyaprogestasert imao je rok trajanja bio vrlo kratak (1-1,5 godina), i bilo je potrebno da se često menjaju (A.Bergqvist, C.Rubo, 1983).
Dr. T.Luukkaineniz Finska izmislio mornarice u obliku slova T, ali s mekim, gibkimigorizontalnymi grane i nazvao je "NOVA-T". Uspeshnoyaprobatsii nakon pretraživanje počeo za dugo djelujući progesteron, chtobysozdat intrauterini sistem izdvojeno progesteron. 1975. g.avtor umjesto bakra stavljen na vertikalno od IUD rezervoara koji sadrže levonorgestrel (LNG). Ovaj intrauterini sistem, vysvobozhdayuschayaLNG (LNG-IUS), razvijen je u Finskoj (Turku) po"Leiras" a ime je dobila "Levonova". Pod ovim imenom onazaregistrirovana i prodaje u Švedskoj, Norveškoj, Danskoj, Belgiji, Shveytsarii- u Velikoj Britaniji, Rusiji, Singapur - pod nazivom"Mirena".
LNG je vybrandlya intrauterini sistem s obzirom na činjenicu da je on jedan od: najmoćnijih progestina. Ovaj sintetički spoj koji se odnose noretisteron, ima najizraženiji srodstvomk progesterona receptora, snažno veže na njih i proyavlyaet100% biološke aktivnosti. LNG preko 20 godina ispolzuetsyav sastav oralnih kontraceptiva (OC), što pokazuje dobar prihvatljiv sigurnost. LNG se metabolizira u endometrij nije tako brzo kao progesteron, i ima izražen učinak na endometrij.
LNG-IUS predstavlyaetsoboy plastike u obliku slova T intrauterini uložak sa rezervoar koji sadrži 52 mg LNG, koji se nalazi oko spojnica vertikalnogoplecha dugačak 19 mm. Rezervoar je pokriven polimetilsiloksanovoymembranoy koji regulira brzinu oslobađanja od LNG 20 dana WIAG. Ukupna veličina IUD - 32 mm. Preporučena korištenje- period od 5 godina. Nakon toga IUD se mora ukloniti i zameniti novoy.Po podataka J.Sivin et al. (1991), LNG-IUS može ispolzovatv za 7 godina od efikasnosti i sigurnosti sistemysohranyayutsya u ovom periodu.

Mehanizam djelovanja LNG-IUSUčinak na endometrij se temelji na lokalne akcijske LNG VMS.Vnutrimatochnoe upravljanje LNG potiskuje endometrija rast. Zhelezyendometriya smanjenje u veličini, atrofije, fibrosing i sosudovutolschayutsya zid, kapilarni tromboza nastaje (C.Nilsson, L.Pertti, 1984- S.Silverberg, M.Haukkamaa, 1986- P.Zhu, L.Hougzhi, 1989). Ponekad je upalna reakcija, leukocita infiltracija, nekroze endometrija strome (P.Zhu, L.Hougzhi, 1989).
Nalazima endometrija prije i poslije vvedeniyaLNG-Navy studirao od strane mnogih autora (Z.Gu, P.Zhu, H.Luo, 1995- H.Critchley, H.Wang, 1998 H.Critchley, H.Wang, 1998).
Poznato je da je koncentracija steroidnih receptora u techenienormalnogo menstrualnog ciklusa varira. Koncentracija progesteronovyhretseptorov (OL) u endometrija žlijezda povećava follikulinovuyufazu uticao estrodiola i smanjuje nakon ovulacije podvliyaniem progesterona. Koncentracija estrogena receptora (ER) je maksimum u proliferativna faza i smanjuje u sekretornuyufazu ciklusu (E.GARCIA, P.Bouchard, 1988- W.Sullivan, D.SMITH, 1988).
H.Critchley et al. (1998) izvršio morfološki issledovanieendometriya u 14 zdravih žena prije i 12 mjeseci nakon vvedeniyaLNG-mornarice. Autori su proučavali koncentracije i lokalizacije steroidnyhretseptorov u endometrij. Prije uvođenja LNG-IUS biopsija endometriyavyyavila normalan morfološka slika proliferativni i sekretornoyfaz ciklusa. 12 mjeseci nakon uvođenja LNG-IUS naći atrofiyazhelez endometrija strome psevdodetsiduolizatsiya, značajan umensheniekontsentratsii ER i PR-a, kao rezultat prekršila morfologiyai endometrija funkcija (H.Critchley, H.Wang, 1998).
P.Zhu et al. (1999) izvršio biopsija endometrija prije i 12 mjeseci nakon vvedeniyaLNG-mornarice u kasnoj fazi proliferacije (od 10 do 12 dana ciklusa) dlyaopredeleniya koncentracija PR-a i ER. Koncentracije su znachitelnonizhe 12 mjeseci nakon uvođenja LNG-IUS od autora obyasnyayutkontratseptivny efekt i početka amenoreje (P.Zhu, X.Liu, H.Luo, 1999).
Gore opisane promjene u endometrij se može objasniti povyshennymvo mnogo puta nivo LNG u endometrij u odnosu syvorotkoykrovi pomoću LNG-IUD. Ovaj zaključak F.Pekoneni et al. (1992), pokazali su različite efekte na endometriyLNG-IUD i Norplanta. Proizvodnja inzulina sličan faktor rasta (IGF), u vezi sa protein-I (IGF SP-I), koji yavlyaetsyamarkerom progestin akciju na endometrij, stimuliruetsyapri pomoću LNG-IUS-a, ali ne i Norplanta (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Moderni issledovaniyasvidetelstvuyut da estrogeni i progestina izazvati sintezrazlichnyh regulatorne faktora, uključujući faktore rasta, ihretseptory i proteina povezanih s njima.
Endometrij je podstaknuta estrogena lučenje IGF-a. 6 DeystvieIPFR regulirano IGF vrste povezani s proteinima (IGF SP) SP, ali IGF-I se oslobađa u endometrij pod vliyaniemprogesterona (F.Rutanen, 1992). Stoga, IGF-I je joint venture markeromprogestinovogo akcija na endometrij. Utvrđeno je u detsidualnyhkletkah stromi krajem sekretorne fazi i za vrijeme trudnoće, kao iu endometrija strome kletkh pomoću LNG-IUS (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Upoređujući rezultatyopredeleniya endometrija SP IGF-I u žena koje su koristile LNG-VMSi Norplanta, S.Suhonen et al. (1996) pronašli dokaze etogofaktora sve žene koje koriste LNG-IUD, a samo 1 od 8 koji koriste Norplanta. Dakle, izumitelji su potvrdili da IPFRSP-I je marker za progestin učinak na endometrij, kotoroevyrazhaetsya u suzbijanju rasta endometrija i decidual reaktsiistromy (S.Suhonen, M. Haukkamaa, 1996). Isti zaključak je postignut od strane drugih autora (E.Rutanen, A.Salmi, 1997- E.Rutanen, 1998).
P.Pakarinen soavt.v i 1998. godine otkriveni su u 9 plodnih žena prije i nakon 1, 3 i 6 uvođenja sljedeće promjene mesposle LNG-IUD:

• žlezdani epitelnih stanica stalinizhe-
• strani mikrovorsinchatye interdigitalnyekontakty više vyrazheny-
• bazalne membrane pod epiteliemstala valovit, ali njegova debljina nije izmenilas-
• decidua izrazio reaktsiyakletok strome.

Ove izmeneniyaobyasnyayut kršenje funkcionalne aktivnosti endometrijuma i kontratseptivnyyeffekt LNG-IUS.
Ultrastruktura endometrijuma pomoću LNG-IUS izuchaltakzhe E.Rutanen (1998). On je pokazao povećanje i strome edem, differentsirovkufibroblastopodobnyh ćelije detsiduopodobnye da predstavlyayutsoboy veliki poligonalni ili sferne ćelije s obiljem tsitoplazmyi blijedo jezgra sa istaknutim nukleolusima. Autor naveo chtoatrofiya endometrija pomoću LNG-IUS se razlikuje od takovoypri postmenopauzi hypoestrogenism nedostatak detsidualnoyreaktsii strome.
To je interesissledovanie P.Zhu et al. (1995) u kojem je studirao aktivnostfaktora VIII u endometrija vaskularnog endotela za objašnjavanje mehanizmamezhmenstrualnyh ili produženo krvarenje kada ispolzovaniiLNG-IUD. U 18 žena, ovaj faktor je određen prije i nakon 13 mesposle administracija LNG-IUS (20 mcg / sec) i pronađen je izmenenieaktivnosti faktora VIII. U dozi od LNG 2 .mu.g / e promjene su bylovyyavleno (P.Zhu, X.Luo, 1995).
Prema tome, visoke koncentracije u LNG-a u endometrija tkiva, autori vjeruju, smanjuje proliferaciju endotelnih ćelija i smanji faktoraVIII djelatnosti koja je uzrok nepravilnog krvarenja vydeleniy.Odnako sa produženim korištenje LNG-IUS aktivnostiendometriya suzbijanje i smanjenje broja brodova dovesti do smanjenja u finalu krovyanistyhvydeleny na kraju do prestanka menstruacije.
Morfoloških i funkcionalno stanje endometrij, brzo nakon uklanjanja LNG-IUS (1-3 mjeseca). Menstrualnyytsikl normalno u roku od 30 dana, u skladu sa S.Silverberg, M.Haukkamaa (1996).

FarmakokinetikaLNG, koji se oslobađa iz intrauterini sistem, kroz kapilarni sistem bazalnog sloja endometrija brzo postupaetv protok krvi. Prema T.Luukkainen (1991), u 15 minuta poslevvedeniya LNG-IUD LNG može se otkriti u krvnoj plazmi. koncentracija Maksimalnayavelichina LNG postignut u roku od nekoliko sati (T.Luukkainen, 1991).
Nakon neskolkonedel koncentracija LNG plazmi je stabilan Uroven- između 150 i 200 pg / ml. U poređenju sa Norplanta, kombinirovannymiOK i mini-pili, koncentracija LNG-a u plazmi na nižim ispolzovaniiLNG-Navy (E.Weiner, A.Victor, 1976- C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Tokom neskolkihnedel nakon primjene LNG-IUS se određuje na visokom nivou u endometrij kontsentratsiiLNG: od 470 do 1.500 ng / g svježeg tkiva (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986). Uprkos činjenici da su ovi nivoi kontsentratsiipo najmanje isteka korištenja LNG-IUD dole, dazhecherez 6 ili više godina nakon uvođenja LNG-IUS kontsentratsiiLNG nivou u endometrij je još uvijek toliko visoka da je na potezu lokalne PR. Autori ukazuju na to da je s produljenim primeneniiLNG IUD endometrija atrofične promjene u endometrij granica postuplenieLNG, što je dovelo do smanjenja nivoa LNG plazmekrovi (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Zidu materice i vtkanyah jajovoda LNG koncentracija znatno niža od vendometrii. T.Luukkainen et al. (1990) smatraju da je nivo dostizheniyaodinakovyh progestagena u endometrij i susjednih tkiva priperoralnom primjenom LNG bi potrebno koristiti doze od 10 puta veće od onih koje dolaze iz LNG-IUS-a, ali dazhepri takva doza efekte na endometrij će biti slabiji Chempri intrauterinog oslobađanje (T.Luukkainen, P.Lachteenmaki, 1990).

Terapeutski aspekti sistema LNG-oslobađajućiSistem LNG-oslobađajući je razvijen kao metoda kontratseptsii.Odnako rezultati mnogih kliničkih istraživanja su pokazala chtoeto sistem ima niz terapijskih svojstava koja su uglavnom vezani za određeni utjecaj na endometrij LNG, gubitak krvi smanjuje rezultatechego.
Prema K.Anderssoni G.Rubo (1990), menstrualne gubitka krvi nakon 3 mjeseca nakon primjene LNG-IUS a na 97% nakon 1 godine bilježi pad od 86%.
Efekat LNG VMSna endometrij se može koristiti za liječenje određenih ginekologicheskihzabolevany:

• disfunkcionalno krvarenje iz uterusa (DUB) -
• hiperplazija endometriya-
• menorragii-
• predmenstrualni sindroma-
• mioma matki-
• dismenoreje.

MQMDisfunkcionalno krvarenje iz uterusa zove, esliisklyuchena patologija kao što su mioma, adenomioza, giperplasticheskieprotsessy, rak endometrija, itd Menorrhagia -. Je li redovno (ovulatornih) teške menstruacije sa ukupno gubitak krvi više od 80 ml. Metrorragiya- acikličan krvarenje. Menoragija pati oko 15% zhenschinreproduktivnogo dobi (P.Hurk, S.O`Brien, 1999) - u Švedskoj, 11%, a često u dobi od 50 godina, u Velikoj Britaniji - 28% (G.Rybo, 1998).
U Velikobritaniidlya tretman menoragija najčešće propisane noretisteron peroralno.Odnako nedavne studije su pokazale da je neefikasan priovulyatornyh krvarenje. U tom smislu G.IRVINE et al. (1998) sproveo je randomizirana, komparativna studija rezultati lecheniyaidiopaticheskoy menoragija pomoću LNG-IUS (1. grupa - 22 žene) i oralne primjene 5 mg noretisteron 3 puta dnevno sa 5-KGR 26. dana menstrualnog ciklusa (Grupa 2 - 22 pacijenata) .All su žene u dobi od 18 - 45 godina, zdrav, sa regulyarnymmenstrualnym ciklus, ali bogata i dugo menstruatsiyami.Velichina materice ultrazvukom nije veća od 10 cm na 3 mjeseca krovopoteryaumenshilas u 94% žena u grupi 1 i y. 87% od 2 minuta. Anketa patsientokpokazal da nastavi liječenje u grupi 1, 76% bih i BO2 th - samo 22%. Autori su pokazale prednost progestina terapije pomoschyuLNG-mornarice.
Smanjuje količinu i trajanje menstrualnog krovotecheniyana pozadini pomoću LNG-IUS povećava razinu gemoglobinai feritin (A.Faundes, F.Alvarez, 1988- L.Fedele, S.Bianchi, 1997).
A.Faundes et al. (1988) ispitali ulogu LNG-IUS u prevenciji i liječenju zhelezodefitsitnoyanemii u žena koje koriste različite vrste intrauterinog kontratseptivov.Gematokrit i feritina u krvi određena je pomoću LNG-IUS Tcu380Ag, Lippes petlje i kontrolne grupe (bez CPA). Znachitelnoepovyshenie ovi pokazatelji poštovati kada se koristi LNG-IUS-a, pa ako nedostatak željeza anemija može se preporučiti kachestvekontratseptsii LNG-IUS.
Tretman DMK mozhetbyt operacije (histerektomija, endometrija ablacija ili resekcija) i lijekove. Kako se koristi gormonalnyepreparaty lijekove (oralnih kontraceptiva, progestina, danazol, oslobađajući hormone), inhibitora fibrinolize i prostaglandina. Visokim dozama gestagenoveffektivny za dugotrajnu upotrebu. Antfibrinoliticheskie preparatyi OK smanjiti gubitak krvi za 50%. Prostaglandinovpokazany inhibitori sinteze u kombinaciji sa DMC i dismenoreja. Međutim medikamentoznyesredstva nije uvijek efikasna (relapsa, neželjenih efekata), au nekim situacijama morati posegnuti za hirurgicheskomuvmeshatelstvu.
Prema mnogihissledovateley, LNG-IUS može biti dobra alternativa hirurgicheskomulecheniyu u vezi sa naglašenim učinak na endometrij i krvarenja znachitelnymumensheniem (I.Milsom, K.Andersson, 1991- T.Luukkainen, 1995- P.Crosignani, P.Vercellini, 1997- G .Invine, M.Campbell-Brown, 1998 P.Lahteenmaki, 1998), kao i nedostatak nuspojava (C.Nilssson, P.Lahteenmaki, 1980- C.Nilsson, M.Haukkamaa, 1982).
Više pažnje na publikacije o liječenju menoragija pomoću LNG-IUS, s obzirom na način da se izbegne operaciju, kotoromupodvergayutsya 60% žena sa krvarenja (A.Coulter, J.Bradlow, 1991). Uprkos efikasnost kirurško liječenje, imeetsyaopasnost postoperativne komplikacije.
P.Crosignani et al. (1997) sproveo komparativnu izuchenierezultatov tretman MQM u 70 žena u dobi od 38-53 godina sa pomoschyuLNG-Navy (grupa 1) i endometrija resekcija (grupa 2). Cherez1 godine rezultati nakon terapije dobijeni su: amenoreja nablyudalasu 18% (Grupa 1) i 26% (grupa 2), gipomenoreya - 47 i 46%, menoragija - na 12, odnosno 8%. Dakle, LNG-IUS rezultatyispolzovaniya bili su manje zadovoljavajući, ali dostatochnohoroshie da preuzme ovaj konzervativni tretman alternativoyoperativnomu (P.Crosignani, P.Vercellini, 1997).
Oprezniji, ali prilično ohrabrujući nalaz učiniti P.Lahteenmaki et al. (1998). Proučavali su 56 žena u dobi od 33-49 godina sa obilnymiDMK, koji su se pripremali za histerektomiju. U grupi 1 uključen 28patsientok, koje su ušle u LNG-IUS, 2. grupa - 28 pacijenata liječenih sa tradicionalnim terapije. Nakon 6 mjeseci otgisterektomii pao 64,3% žena u Grupi 1 i 14,3% u grupe 2. Međutim, nakon 12 mjeseci 57% pacijenata iz grupe 1 prervalilechenie nastavak krvarenje i bili su operirovany.U većina ih pronašli mioma, adenomioza, hronicheskiyendometrit. Autori smatraju da smanjenje broja operativnyhvmeshatelstv čak 50% - veliko dostignuće. Prije nego što hirurgicheskogolecheniya preporučljivo da sprovede suđenje pomoću LNG-IUS-a, kao i većina žena žele da očuvaju reproduktivno funktsiyu.Krome, LNG-IUS je efikasna za kontracepciju (P.Lahteenmaki, M..Haukkamaa, 1998).
Analiza ove studije još jednom dokazao neobhodimostisklyucheniya maternice patologije menoragija prije lecheniyas pomoću LNG-IUD. Ovo se posebno odnosi na krvarenja u postmenopauzi.
Postmenopauzi krvarenja (PLA) - a krovotecheniyana za 1 godinu ili više nakon prestanka menstruacije. U 1999. godini, 5% žena u Velikoj Britaniji su hospitalizovani povoduPMK (M.Nasri, G.Coast, 1998). PMC uzrok može biti genitalnyei ekstragenital'nye bolesti, benigni i zlokachestvennyeprotsessy. Prema H.Wagman (1988), u 88% žena PMKyavlyayutsya uzrokovati benigni procesi u većini slučajeva atrofiyaslizistoy genitalije (prvenstveno endometrija). Drugieprichiny: 5-9% - endometrija polipa, 10% - endometrija hiperplazija, 4% - extragenital patologije. Od malignih bolesti, u skladu H.Wagman, na prvom mjestu nalazi se endometrija raka, zatim vrata maternice i jajnika (H.Wagman, 1988).
Kao što je već spomenuto, prvi sistemi su koristili gormonvysvobozhdayuschimivnutrimatochnymi izdvojena sredstva progesteron (Progestasert).
Godine 1983. A.Bergqvist et al. progestasertdlya koristi tretman menoragija. Na 1 godina, 65% žena krovotecheniyaprekratilis. Međutim, valjanost tih sistema ne prelazi 1-1,5goda, pa su morali da budu uklonjeni dovoljno brzo.
Puštanje u praksi LNG-IUS doprinijela više dlitelnomuih upotrebu (najmanje 5 godina). Uz LNG-IUS P.Scholteni et al. (1989) uspješno tretiranih menoragija.
1997. J.Barrington et al. Mi smo obrađeno 50 zhenschinpo menoragija, koji nije imao efekat medikamentoznoyterapii pomoću LNG-IUS. Svi pacijenti su tretirani rekomendovanooperativnoe. Nakon 3 mjeseca u 37 žena umenshilsyaobem značajan gubitak krvi, do kraja godine, korištenje LNG-IUS je još uvijek u 4, tj. u 41 od 50 žena obilježila je izražen pozitivan efekat operacije je otkazana. Osim toga, 80% i smanjenje simptomydismenorei 56% - postmenstrual sindrom (J.Barrington, 1997). Takve studije i sa istim pozitivnim rezultatamibyli sprovedeno 1997. B.Apgar, M.Coleman et al.
Brojne studije svidetelstvuyutob efikasnost i sigurnost LNG-IUS sa lecheniiDMK. Dakle, prema J.Puolakka et al. (1996), kada lecheniiDMK treba početi s uvođenjem LNG-IUS. Prema njihovim podacima, 67% zhenschinotkazalis od operacije zbog dobre rezultatamiispolzovaniya LNG-IUS (J.Puolakka, C.Nilsson, 1996).

endometrija hiperplazijaEndometrija hiperplastične procesa i kombinaciji dobrokachestvennyezabolevaniya endo- i zidu materice - jedan od najčešće susreću zabolevaniyv ginekologije.
Postoje sljedeće patoloških procesa endometrij: žljezdanog hiperplazija endometriya- cistične žlezdani hiperplazija, atipična hiperplazija endometrijuma (adenomatosis, adenomatoznayagiperplaziya) (difuzne i fokalne formi) - endometrija polipa (žljezdanog, adenomatozna, vlaknaste): 1) njorka izvedeni iz bazalnogosloya se sastoje od i žlijezda strome, lumen koji se može produžiti (glandulocystica polipa) - 2) žljezdanog fibroznog polipa sostoyaschieiz strome vezivnog tkiva i ograničen broj žlijezda 3) vlaknastih n lipa - formiranje vezivnog tkiva.
Rezultati mnogochislennyhissledovany etiologije i patogeneze hiperplastične protsessovendometriya i povezanih bolesti materice (mioma, endometrioze) pokazuju da je vodeću ulogu u njihovom izgledu igrajući narusheniyavzaimodeystviya hipotalamus--jajnika, imunološki i proteaza-ingibitornoysistem (O.V.Hayt, 1990 F. V.Bohman, L.M.Burdina 1992- 1993).
Postoje dokazi da su svi hiperplastične procesi reproduktivnih razvoja sistemyimeyut jedinstvenog mehanizma. Najčešće se javljaju na fonenenarushennoy lučenje hipofize gonadotropina i steroidnyhgormonov jajnika ovulatornih menstrualnog ciklusa, lutealna faza ponekad snedostatochnostyu (E.M.Vihlyaeva, E.V.Uvarova 1992- 1993).
Poznato je da je estradiol ima vodeću ulogu u endometrija metabolizmekletok stimulira njihov rast i inhibira sintezu mitoze aktivnost.Progesteron receptora vezivanjem za njih. Onstimuliruet formiranje enzima koji pretvaraju manje aktivan estron estradiolv.
Prema N.I.Kondrikova (1991), uzrok hiperplastične promjene u materici slizistoytela može biti gubitak koordinacije između strome epitelialnymikomponentami za kršenje steroida akciju na subkletochnomurovne pod anovulacija. Produžena protsessv hiperplastične endometrija uz povećanje u slobodno citoplazme tsitoplazmaticheskihretseptorov estrogena i progesterona kletochnyhretseptorov i sažetak, tu je sadržaj smanjenje yadernyhretseptorov estrogena. Odnos između količine svobodnyhtsitoplazmaticheskih receptora za estrogen i nuklearne estrogennymiretseptorami dvostruko veći nego nemodificirani endometrija. N.P.Putyrskaya (1994) takođe otkrila promjene u sadržaju receptora zdravih žena estradiola.U njihovih odnos je znatno niži nego u žlezdani kistoznoygiperplazii i adenomatozna hiperplazija.
Kršenje djelovanja steroida na sposobstvuetistoschenie adaptivne sposobnosti organizma subćelijskih nivou, kao svidetelstvuetsnizhenie hormona sekretorni funkciju kore nadbubrežne žlijezde ubolnyh sa dugom tok bolesti (4 do 15 godina). Imeyutsyadannye povećanje koncentracije FSH u folikularnoj i menstrualne lyuteinovuyufazy kod pacijenata sa istovremenim uterusa patologijom izolirani oblik hiperplastične obrađuje endometriya.Kontsentratsiya estradiola u 2. fazi menstrualnog pokazatelja ciklus prevyshaetnormativnye 3,5 puta.
Rast i differentsirovkaendometriya javljaju na određenim parakrinu kontrolu belkov- stimulativnih faktora i suzbijanje rasta. Poznato je da epitelialnyyfaktor rast vezivanjem za specifične receptore, i DNK obuslovlivaetsintez endometrija mitotska aktivnost ćelija, i.e. proliferaciju. IGF-1 nalazi se u endometrijum i zidu materice. Onuchastvuet u rast ćelija i diferencijaciju procesa. Takzheobnaruzhen faktor rasta fibroblasta imaju angiogeneze aktivnostyui neovaskularizacije, i.e. promovira rast novih kapillyarovne samo u endometrij, ali iu tumorskog tkiva. Prema N.I.Kondrikova (1991), u regulaciji mitotska aktivnost i endometrija epitela differentsirovkizhelezistogo uključe i limfocita.
Za giperplaziiendometriya karakterizira disfunkcionalne (anovulatornim) matochnyekrovotecheniya koji je nastao nakon kašnjenja menstruacije, ponekad voznikayutmezhmenstrualnye uočavanje. Krvarenje je produžen, sa umjerenim krvarenja ili obilan. Intenzivna harakterkrovotecheniya u obzir tokom anovulatornim ciklusa.
Lobularni hiperplazija funkcionalnog sloja u neizmenennoyslizistoy tijelo materice je rijetko (19%), pa čak i manje - ochagovayaadenomatoznaya hiperplazija (3,7%). Najčešći ochagovayaadenomatoznaya hiperplazija (62%) zbog žljezdanog i žlezdane kistoznoygiperplazii. Lobularni hiperplazija bazalnom sloju razvivaetsyapreimuschestvenno nepromijenjen u tijelu materice kod žena ssohranennym menstrualnog ciklusa. Lobularni hiperplazija funktsionalnogosloya poželjno označena na maloizmenennomendometrii anovulacija.
Endometrija hiperplazija zaslužuju bolshogovnimaniya zbog rizika od nekih oblika maligniteta patologii.Po da je većina autora, žlezdane i žlezdane kistoznayagiperplaziya nisu premaligne procese. Po prekancersku endometriyaotnosyat atipična hiperplazija, endometrija adenomatosis (diffuznayai lobularna obrazac). Adenomatosis intenzivne proliferacije i atipizmomzhelezistogo epitel i atipična hiperplazija endometrijuma bazalnogosloya posebno onkoloških budnosti.
Prema razlichnyhavtorov, prekancerozne hiperplastični proces nastavlja sa rakprimerno u 10-50% bolesnika (J.Barrington, L.Fedele).
Zbog toga, poseban značaj je liječenje pacijenata s taktikom nazvannoypatologiey.
Poznato je da dlyalecheniya endometrija hiperplastične procesi koji se koriste gormonalnayaterapiya. Osnova hormonske terapije su:

• lokalna akcija, napravlennoena inhibicija i inhibicija proliferacije endometrij, što je dovelo do atrofične promjene u nem-
• centralna akcija - podavlenievydeleniya gonadotropina od strane hipofize, emisije prestanka tsiklicheskihih u reproduktivnoj dobi i smanjenje vydeleniyav predmenopauzi i postmenopauzi starosti privodyascheek inhibicije steroidogeneze u jajnicima.

Lecheniyayavlyaetsya svrhu obnavljanja ovulatornim ciklusa, i klimaktericheskomperiode - suzbijanje menstrualne funkcije.
Poznato je da su derivati ​​se koriste za liječenje gestageni, androgena, u kombinaciji estrogen-progestin, antiestrogenim akcija negormonalnyepreparaty derivata etiniltestosterona- danazol i sintetičkih oslobađajući hormon agonista. Farmakologicheskiyeffekt najnovije proizvode u cilju suzbijanja hipofize gonadotropnyhgormonov (LH, FSH).
70-ih godina spoyavleniem hormonska spirala vozmozhnomuih počeo istraživanje o upotrebi terapijske svrhe hiperplazije endometriya.Byli dobiti dobre rezultate uz Progestasert.
A.Periko et al. (1987) za 2 meseci pre histerektomiju za uterusa povodumiomy u kombinaciji sa hiperplazija endometrija, soprovozhdayuscheysyamenometrorragiey ubrizgava LNG-IUS. Nakon studija operacije provodilosgistologicheskoe sve endometrija i miometriya.Vo svim slučajevima u znaku rasipanje ili atrofiju endometrija, egozhelez, predetsidualnaya transformaciju strome.
Pozitivni effektispolzovaniya LNG-IUS za tretman endometrija hiperplazije je dobijena 85,2% žena nakon 2 mjeseca (potpuna regresija hiperplazije) .Nakon uklanjanje LNG-IUD ne relaps (G.Scaeselli et al., 1988). Autori ove studije vjeruju da je većina tselesoobraznoprimenenie LNG-IUS za tematska tretman hiperplazije endometriyazhenschinam reproduktivnoj dobi, što zahtijeva kontracepcije, kao i oni koji žele da izbegnu sistemski hormonalni terapiyai nisu prikazani histerektomije.

hysteromyomaPoznato je da materice mioma razvija u pozadini hyperestrogenia, progesterondefitsitnyhsostoyany, gipergonadotropizma. Ove povrede soprovozhdayutgiperplasticheskie procesa u endometrijum i dojke. Regresszabolevaniya javlja u menopauzi kada nablyudayutsyaestestvennoe snižavanje estrogena u krvi, progesteron normalizatsiyaestrogen pokazatelja.
Liječenju mioma matkimozhet biti hirurški ili medicinske. Konservativnogolecheniya cilj je da se smanji težinu kliničke simptomovi / ili veličine mioma. Da biste to učinili, sada je široko primenyayutsyagestageny, androgena, anti-androgena, gonadotropin oslobađajući hormon
(A-GnRH) (A.Pallagiano, C.Trotta, 1993).
Sintetičke i GnRH (Dekapeptil depo) kontaktirali retseptoramigonadoliberina u gonadotrofah adenohipofize pružaju vyrazhennoeugnetenie gonadotropin lučenje, čime nastupleniyuvremennoy farmakoloških menopauze i dovodi do veličine uterusa znachitelnomuumensheniyu pacijenata sa hysteromyoma (O.F.Serova, L.I.Titchenko, 1999).
Međutim, kada ispolzovaniia GnRH može doći do brojnih neželjenih reakcija: smanjen libido, labilnost, depresija, vrućine, mala demineralizatsiyakostey.
Progesteron terapija imenovanje ili fizička sinteticheskihpreparatov koristi u liječenju mioma.
Mnogotsentrovoeissledovanie za 7 godina, i proveo I.Sivin J.Stern (1994), pokazala je značajno smanjenje u učestalosti mioma kod žena koje koriste LNG-IUS, u poređenju sa bakrom IUS. Umenshenievelichiny mioma nakon 6-8 mjeseci korištenja LNG-IUS označena drugih autora (A.Singer, A.Ikomi, 1994).
Iako tačan proces mehanizmyetogo su nejasni, moguće je da se dogovore sa F.Pekonen isoavt. (1992), što utiče na proizvodnju LNG-IGF endometrija.

dismenorejaPoznato je da je otprilike jedna trećina žena pati od bolnih menstruatsiyami.Razlichayut primarne i sekundarne dismenoreje. U primarnoj dismenoreja obično nema patoloških promjena sekundarnih polnih organov.Pri - postoje različiti ginekološki zabolevaniya.Vtorichnaya dismenoreja je simptom nekoliko bolesti, chaschevsego endometrioze, adenomioza, mioma, i druge organicheskihizmeneny u organa male karlice. Sekundarna dismenoreja obično vsegovoznikaet kod žena nakon 30 godina.
Glavni sredstvamilecheniya primarne dismenoreje su kontratseptivyi oralni NSAIL. Umenshayutobem prvi menstruacije zbog kočenja proliferatsiiendometriya i suzbijanja ovulacije. Pod tim uvjetima, lučenje prostaglandinovendometriem smanjena. Korištenje u kombinaciji estrogen-progestin kontraceptivi soderzhaschihmonofaznyh (marvelon, Femoden, Mersilon itd) i kontraceptiva koji sadrže samo progesteron (mikrolyut, eksklyuton, Depo-Provera, Norplanta, intrauterini hormonalni sistem "Mirena"itd) dovodi do smanjenja koncentracije estrogena i znachiti prostaglandini i nestanak ili smanjenje težine simptomovdismenorei (V.N.Prilepskaya, E.A.Mezhevitinova, 1999).
Smanjite simptomovdismenorei pomoću LNG-IUD dokazao J.Barringtoni et al. (1989) i I.Sivin et al. (1994). Napominju polozhitelnyyeffekt većina pacijenata koji pate od ove bolesti.
Dobra rezultatylecheniya dismenoreja povezane sa adenomioza, dobila P.Vercellinii et al. (1999). Pozitivan efekat LNG-IUS su povezani sa atroficheskimiizmeneniyami u endometrij i nestanak žarišta adenomioza.
Tretman menorragiina pozadini adenomioza su posvetili svoja istraživanja L.Fedele et al. (1997). Mehanizam djelovanja pozitivnih LNG-IUS autori obyasnilipryamym utjecaj na LNG adenomioza žarišta (hipotrofiju ektopicheskogoendometriya).
Prema tome, analiza literature podataka ukazuje na to da je LNG-oslobađajući sistemaobladaet terapeutska svojstva u pojedinim ginekoloških poremećaja (disfunkcionalno krvarenje iz uterusa, menoragija, giperplasticheskieprotsessy endometrija, mioma, dismenoreja, itd). Pobochnyeeffekty progestagena kada se koristi LNG-IUS je minimalna. Kada ispolzovaniiLNG oslobađajući sistem smanjuje vjerojatnost razvoja opuholevyhprotsessov. LNG-IUS nema negativan učinak na kardiovaskularni sosudistuyusistemu, krvni pritisak, zgrušavanje krvi parametri, uglevodnyyobmen, tjelesne težine (I.Sivin, J.Stern, 1994). Ali, naravno, sada možemo govoriti samo o mogućim lechebnyhaspektah "Mirena"Kojima je potreban veći nauchnoyi klinički verifikaciju.

literatura
1. Akabirova Sh Hiperplastične procesi endo- i zidu materice u regionevysokoy rođenja. Autora. Dis. ... cand. med. Science 1992. godine.
2. Kondrikov NI Strukturne i funkcionalne promjene u endometrij žena osnovygiperplasticheskih. Autora. Dis. ... Dr. ra.med. Nauke, 1991.
3. Kondrikov NI Strukturne i funkcionalne izmeneniyaendometriya pod uticajem hormona. Pract. ginek.1999- 1 (1): 20-5.
4. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA Dismenoreya.Russk. med. Zh. 1999- 7 (3): 130-6.
5. Prilepskaya VN Hormonsku kontracepciju, M., 1998 215c.
6. Prilepskaya VN Tretman pacijenata sa krvarenjem disfunktsionalnymimatochnymi norsteroidov. Dis. ... cand. med. Nauka 1981.
7. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA TagievaA.V. Hormon oslobađajući intrauterini sistem "Mirena". Ginekologiya1999- 1 (1): 26-9.
8. U Serov, LI Titchenko Novi lekarstvennyepreparaty u liječenju pacijenata sa miom uterusa. Ginekologije 1999-1 (1): 29-30.
9. Andersson K., Rybo G. levonorgestrel - releasingintrauterine uređaj u prečišćavanje menoragije. Brit J ObstetGynaec. 1990 97: 690-4.
10. Apgar B. Dysmenorhea i disfunkcionalna uterinebleeding. Prim njega 1997- 24 (1): 161-78.
11. Backman T., Huhtala S., Blom T. et al. Duzinu upotrebu i simptoma preranog uklanjanje levonorgestrelintrauterine sistema: studija na nacionalnom nivou od 17,360 korisnika. BritJ Obstet Gynaec. 2000- 3 (107): 335-9.
12. Barrington J., Bowen-Simpkins P. levonorgestrelintrauterine sistem upravljanja menoragija. Brit J ObstetGynaec. 1997- 104 (50: 614-6.
13. Bergqvist A., Rybo C. Tretman menorrhagiawith intrauterinog oslobađanje progesterona. Brit J Obstet Gynaec.1983- 90: 255-8.
14. Coleman M., Cowan L., Farquhar C. levonorgestrel-releasingintrauterine uređaj: širu ulogu od kontracepcije. Aust ObstetGynaec. 1997- 37 (20: 195-201.
15. Coulter A., ​​Bradlow J., Agass M. i al.Outcomes uputnica ginekologije ambulantu za menstrualproblems: reviziju opće prakse. Brit J Obstet Gynaec.1991- 98: 789-96.
16. Critchley H., Wang H., Jones R. et al. Morphologicaland funkcionalna od endometrija decidualization sljedeće dugo termintrauterine isporuke levonorgestrel. Hum Reprod 1998- 13 (50: 1218-1224.
17. Critchley H., Wang H., Kelly R. et al. progesterinreceptor izoforme i prostaglandina degydrogenase u endometriumof žena koristeći lovonorgestrel oslobađaju intrauterini system.Hum Reprod 1998- 13 (5): 1210-7.
18. Crosignani P., Vercellini P., Mosconi P.et al. Levonorgestrel oslobađajući intrauterini uložak protiv Hysteroscopicendometrial resekcija u liječenju disfunkcionalne uterinebleeding. Obstet Gynaec. 1997- 90: 257-63.
19. faundes A., Alvarez F., Brache V., TejadaA. Uloga levonorgestrel intrauterini uložak u preventionand liječenje nedostatka željeza regulacije. Int J Gynaec. Obstet1988- 26: 429-33.
20. Fedele L., Bianchi S., Raffaelli R. et al.Treatment od adenomyossis povezane menoragija sa levonorgestrel-releasingintrauterine uređaja. Fertil Steril 1997- 68 (30: 426-9.
21. Garcoa E., Borechard P., Brux J. et al.Use imunocitokemije progesterona i estrogena receptorsfor endometrija zabavljanje. J Clin Endocr Metab 1988- 67: 80-7.
22. Gu Z., Zhu P., Luo H. et al. A morphometricstudy na endometrija aktivnosti žena prije i poslije oneyear sa LNG-IUD in situ. Kontracepcija 1995- 52: 57-61.
23. Hurk P., O`Brien S. Non-kontracepcijske uporaba je levonorgestrel oslobađaju intrauterini sistem. Obstet Gynaec.1999- 1 (1): 13-9.
24. Irvine G., Campbell-Brown M., Lumsden M.et al. Randomizirane komparativne suđenje levonorgestrel intrauterinesystem i noretisteron za liječenje idiopatske menorrhagia.Brit J Obstet Gynaec. 1998- 105 (6): 592-8.
25. Lahteenmaki P., Haukkamaa M., Puolakka J.et al. Otvoren randomizirana studija korištenja levonorgestrela-releasingintrauterine sistem kao alternativa za histerektomiju. BMJ 1998-316 (11, 4): 1122-6.
26. Luukkainen T., Allonen H., Hauddamaa M.et al. Pet godina radnog iskustva sa levonorgestrel oslobađaju devices.Contraception 1986- 3 (33): 139-48.
27. Luukkainen T., Lahteenmaki P., ToivonenJ. Levonorgestrel oslobađaju intrauterina uređajima. Ann Med 1990-1922: 85-90.
28. Luukkainen T. levonorgestrel oslobađajući intrauterinedevices. Ann IVY Acad Sci 1991- 626: 43-9.
29. Luukkainen T., Toivonen J. levonorgestrel-releasingintrauterine uređaje kao metoda kontracepcije s therapeuticproperties. Kontracepcija 1995- 52: 269-76.
30. Martinez-Manauton J., Maqueo M., Aznar R.et al. Endometrijuma morfologija u žena izloženih materice systemsreleasing progesteron. Amer J Obstet Gynaec. 1975- 121 (1): 175.
31. Milsom J., Andersson K., Andersch B., RyboG. Poređenje flurbiprofena, tranexamic kiselina i levonorgestrel-releasingintrauterine kontracepcijske uređaj u liječenju idiopathicmenorragia. Amer J Obstet Gynaec 1991- 164 879-83.
32. Nasri M., Obala G. Korelacija ultrasoundfindings` i endometrija patohistologije u postmenopauzi women.Br J Obstet Gynaec 1989- 96: 1333-8.
33. Newton J. Harper M., Chan K. Immediatepost-posteljice umetanje intrauterinog kontraceptivnih devices.Lancet 1977- 2: 272.
34. Nilsson C, Lahteenmaki P., Luukkainen T.Patterns ovulacije i krvarenja sa niskim levonorgestrel-releasingintrauterine uređaja. Kontracepcija 1980- 21: 155-64.
35. Nilsson C., Haukkamaa M., Vierola H., LuukkainenT. koncentracije tkiva levonorgestrela u žena koristeći levonorgestrela-releasingIUD. Clon Endocr 1982- 17: 529-36.
36. Nilsson C., Pertti L., Lahteenmaki A. etal. Funkcije jajnika u amenoreju i menstruaciju korisnicima OFA uređaj levonorgestrela oslobađajući. Fertil Steril 1984- 41: 52-5.
37. Nilsson C., Lahteenmaki A., Luukkainen T.et al. Zadobili intrauterina oslobađanje levonorgestrela preko fiveyears. Fertil Steril 1986- 45: 805-7.
38. Pakarinen P., Lahteenmaki P., Lehtonen E., Reima I. ultrastruktura ljudskih endometrija je promijenjen byadministration intrauterinog levonorgestrel. Hum Reprod 1998-1913 (7): 1846-53.
39. Pekonen F., Nyman R., Lahteenmaki P. et al. Intrauterina progestininduces continuons insulin-faktor rasta-vezujući protein-1production u ljudskom endometriun. Clin Endocr Metab 1992- 75: 660-4.
40. Perino A., Quartararo P., Catinella E. etal. tretman endometrija hyperplasis sa levonorgestrel-releasingintrauterine uređajima. Acta Fertil Etur 1987- 18 (2): 137-40.
41. Pharris B. Kliničko iskustvo s intrauterineprogesterone coutraceptive sistema. J Reprod Med 1978- 20: 155.
42. Puolakka J., Nilsson C., Haukkamaa M. etal. Konzervativni tretman obilnog krvarenja iz uterusa i intrauterini sistem dysmenorrhoeawith levonorgestrel kao slternative da hysterectomy.Acta Obstet Gynec Scand 1996- 75: 82.
43. Rutanen E. faktor insulin-like growth bindingprotein-1. Semin Reprod Endocr 1992- 10: 154-63.
44. Rutanen E., Salmi A., Nyman T. mRNA ili izraz imsulin sličnog faktora rasta-1 (IGF-1) je potisnut i thoseof IGF-2 i IGF-vezujući protein-1 se stalno izražena inthe endometrija tijekom upotreba intrauterina levonorgestrel system.Mol Hum Reprod 1997- 3 (9): 749-54.
45. Rutanen E. Endometrijalna odgovor na intrauterinerelease levonorgestrela. Gynaec forum 1998- 3 (3): 11-13.
46. ​​Rybo G. Tretman menoragija koristeći intrauterineadministration levonorgestrela. Gynaec Forum 1998- 3 (3): 20-2.
47. Searselli G., Tantini C., ColafranceschiM. et al. Levonorgestrel oslobađajući intrauterina sredstva i precancerouslesious endometrijuma. Eur J Gynaec Onkol 1988- 9 (4): 284-6.
48. Scholten P., Christianens G., Haspels A.Treatment menoragije do intrauterine administracija levonorgestrel.The levonorgestrel- IUD: klinički učinak i utjecaj na menstruatoin (teza) Utrecht: University Hospital 1989- 71-84.
49. Silverberg S., Haukkamaa M., Arkon et al.Endometrial morfologije tokom dugotrajne upotrebe levonorgestrela-releasingdevices. Int J Gynaec Pathol 1986- 5 (3): 235-41.
50. Singer A., ​​Ikomi A. Uspješno treatmentof mioma pomoću intrauterini progesteron uređaja (sažetak) .int J Gynaec Obstet 1994- 46: 55.
51. Sivin I., Stern J., Continho E. et al. Prolongedintrauterine kontracepcija: a sedam godina randomizirana studija oflevonorgestrel 20 mcg / dan i bakra T380 Ag IUS. Contraception1991- 44: 473-80.
52. Sivin I., Stern J. zdravlja tokom prolongeduse levonorgestrela 20 mcg / dan i bakra T380 Ag intrauterinecontraceptive uređajima: multicentrično studija. Fertil Steril 1994-1961: 70-7.
53. Suhonen S., Haukkamaa M., Holmstrom T. etal. Endometrija odgovor na hormonsku terapiju kao assessedby izraz inzulinu sličnog faktora rasta-vezujući protein-1in endometrij. Fertil Steril 1996- 65 (4): 776-82.
54. Sullivan W. Smith D., Beito T. et al. Hormona dependentprocessing od ptičje progesterona receptora. J Cell Biochem1988- 36: 103-19.
55. Vercellini P., Aimi G., Panazza S. et al.A levonorgestrel oslobađaju intrauterini sistem za dismenoreja treatmentof povezane sa endometriozom: pilot studija FertilSteril 1999- 72 (3): 505-8.
56. Wagman H. krvarenja u postmenopauzi Bailliere`sClin Obstet Gynaec 1988- 2: 2.
57. Weiner E., Victor A., ​​Johansson S. Plasmalevels d-norgestrela nakon oralne primjene. Contraception1976- 14: 563-70.
58. Zhu P., Hougzhi L., Ruhua X. et al. Theeffect intrauterinog uređaja, nehrđajućeg čelika prsten, thecopper T220, i oslobađanje levonorgestrel, na krvarenje profileand morfološke strukture ljudskog endometrija - a comparativeasudy tri IUS. Kontracepcija 1989- 40: 425-38.
59. Zhu P., Liu X., Luo H. et al. effectof levonorgestrel oslobađajući uređaji (20 mcg / dan) na morphologicalstructure ljudskih endometrija: studija o endometrija factorVIII aktivnost u žena befor i nakon insertionof LNG-IUD-20by digitalne slike analizira Kontracepcija 1995- 52: 63