Farmakologije glimepirid (Amaryl), u liječenju inzulin-neovisnim dijabetesom

S.V.Moiseev

Odjel za terapiju i profesionalne bolesti VMA. IMSechenov

Sulfonilurea, zajedno sa bigvanid, ostaju osnova lecheniyainsulinonezavisimogo dijabetes mellitus (NIDDM). Katalizatori su trenutno u kliničkoj praksi osnovnomprimenyayut generacije lijekova u sekundi (glibenklamid, gliklazid, glipizid, itd) koji daju efekt vmenshey dozu od generacije agenata prvi (tolbutamid, hlorpropamid). Glimepirid (Amaryl,&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - novyysulfonilmochevinny droge da je, prema ryadaavtorov ima prednosti u odnosu na traditsionnymipredstavitelyami ove grupe.

Prema E.Draeger [3], glimepirid se razlikuje od ostalih sulfonilmochevinnyhpreparatov na kinetiku vezivanja retseptoramisulfonilmocheviny, efekti na glatke mišićne ćelije i ikardiomiotsity extrapancreatic effektam.Osobennosti vezivanje s glimepiridom retseptoramiopredelyayut brzim farmakodinamskim kontrolu efekta boleestabilny glukoze u krvi, sravnitelnonizky rizik od hipoglikemije i smanjen lučenje insulinapri napora. Kao i drugi preparatysulfonilmocheviny, glimepirid ima efekt naATF zavisna kalij kanala u beta-kletkahpodzheludochnoy žlijezde. Predložena chtovozdeystvie sulfonilurea na podobnyekanaly u drugim tkivima izaziva štetne ihvliyanie na kardiovaskularni sistem. Sozdaetsyavpechatlenie da glimepirid ima minimalan efekat nakalievye kanala u drugim tkivima (osim podzheludochnoyzhelezy). Konačno, studije in vivo pokazao hipoglikemijski učinak kada chtosopostavimogo primeneniiglimepirida može postići na nižim urovnyahinsulina nego kod drugih proizvodnyhsulfonilmocheviny (primarni mehanizam djelovanja preparatovetoy grupa - jačanje sekretsiiinsulina rezidualni beta ćelija). Možda je to zbog utjecaja boleevyrazhennym glimepirid na glukozu korištenje vperifericheskih tkiva. Smanjenje hiperinsulinemija, koji se smatra nepovoljnim prognosticheskimpokazatelem ima važne kliničke implikacije.

glimepiridaizuchalas efikasnost u SAD-u multicentrično 6 klinicheskihissledovaniyah u 2454 bolesnika s NIDDM. U 3. ovih bylosopostavleno glimepirid i placebo efekt na gladovanje plazme urovniglyukozy i 2 sata nakon obroka iglikozilirovannogo hemoglobina (HbA1c) u plazmi. U tselomv ovih studija uključivala je 969 bolesnika s NIDDM, nekontrolisano dijeta terapija i trajanje lecheniyasostavlyala od 14 do 22 tjedana.

A multicentriåna studija 22-nedelnomrandomizirovannom je 202 sopostavlenaeffektivnost glimepirid i placebo u 249 bolesnika s NIDDM siskhodnym gladovanju razinu glukoze u plazmi od 151 do 300 mg / dl [2]. Glimepirid doza titrira 1-8 mg / dan intervalima sdvuhnedelnymi (cilj je bio da se smanji posta plazma urovnyaglyukozy na 90-150 mg / dl). Već cherez2 tjedna medijana posta glukoze u krvi u gruppeglimepirida bio je znatno manji u odnosu na placebo (rЈ0,001) grupa. Ova razlika je uporan u cijeloj vsegoissledovaniya. U principu nivo posta glukoze u plazmi prilechenii glimepirid smanjen za 28%, ali samo za 6% u placebo grupi (rЈ0,001). razine Pacijenti gruppyglimepirida HbA1c smanjena 9,1-6,7%, i placebo vgruppe - 8,9-7,9% (razlika mezhdugruppami rЈ0,001). Kod većine pacijenata, poluchavshihglimepirid, sadržaja HbA1c smanjena manje od 7% (etoznachenie preporučuje američki diabeticheskoyassotsiatsiey), što ukazuje na adekvatnu kontrolu NIDDM.

U drugom mnogotsentrovomrandomizirovannom studija sa placebom u 201izuchalas efikasnost glimepirid fiksirovannyhdozah (1 mg / dan, 4mg / dan, i 8 mg / dan) u 304 NIDDM bolesnika [4]. Glimepirid sve doze effektivnostidostoverno superioran u odnosu na placebo (rЈ0,001) i I8 u dozama od 4 mg / dan bio efikasniji od dozi od 1 mg / dan (rЈ0,001) (Tabela. 1).

U grupi pacijenata u kontroli primjene tselommetabolichesky glimepirid vdozah 4 i 8 mg / dan bio je približno isti, ali sa težim ubolnyh NIDDM (osnovni HbA1cі8%) veći efekt je postignut sa naznacheniiglimepirida 8 mg / dan.

U studiji od 206 bylasopostavlena efikasnosti glimepirid terapiju u dozi od 6 mg jednom dnevno, i 3 mg dva puta dnevno u 106 bolnyhINSD [6]. Početno natašte u plazmi glukoze ubolnyh dvije grupe bile su 239 i 233 mg / dlsootvetstvenno. Kao rezultat toga, liječenje 4 sedmice etipokazateli značajno smanjena (rЈ0,001) do 170 i 173mg / dl i ne razlikuje značajno od drugog. U tselomplatsebokontroliruemye istraživanje podtverdilieffektivnost glimepirid u liječenju NIDDM. U pripremi bolshinstvabolnyh pruža glyukozyplazmy smanjiti nivo posta i HbA1c u dozama od 1 do 4 mg / dan, više odnakopri ozbiljne dijabetes trebovalosuvelichenie dozu do 8 mg / dan. Kada se primjenjuje glimepiridadva ili jednom dnevno, značajne razlike klinicheskoyeffektivnosti nije otkrio.

U 52-sedmica, multicentrično, dvostruko slijepa, randomizirana, paralelno, komparativna studija je 301 sopostavlenaeffektivnost glimepirid i glipizid (randomizacije vsootnoshenii 2: 1) na 806 NIDDM bolesnika [5]. Doze su izabrani oboihpreparatov zasnovan uticaja (cilj je bio da se smanji natašte u plazmi glukoze do90-150 mg / dl ili barem 25 mg dl / u odnosu na osnovne). Do kraja lecheniyasootvetstvenno 40 i 48% pacijenata primili glimepirid iglipizid maksimalno dozama (16 i 40 mg / dan) Sadržaj posta glukoze u plazmi značajno snizilosv obje grupe u okviru prve dvije sedmice lecheniyai nastavio pad u cijeloj periodatitrovaniya doze (14 nedelje) . Treba napomenuti chtolechenie glimepirid pružiti brže snizhenieurovnya gladovanju glukoze u plazmi: kraj prvog dvuhnedel razlika ovog pokazatelja u bolesnika sa dva velika gruppbyla (rЈ0,001) i ostao je značajno (rЈ0,05) za titriranje doze (Slika 1.).

Sl. 1. Istraga 301: dinamika natašte u plazmi glukoze u lecheniiglipizidom i glimepirid. Lančanici - dostovernostrazlichy između grupa (* pЈ0,05 ** pЈ0,001).

Maksimalna gipoglikemicheskiyeffekt tretman glimepirida je ostvaren kroz 14nedel, a u tretmanu glipizid - kroz 16nedel. Protiv pozadini dva održavanje terapije preparatamisoderzhanie natašte u plazmi glukoze ostavalosprakticheski isti i nakon 52 tjedna vsrednem smanjen za 47 i 44 mg / dl, odnosno. oboimipreparatami tretman također je rezultiralo smanjenjem NbA1s nivoa (na0,5 i 0,4% nakon 52 sedmice, respektivno) i urovnyaglyukozy plazme 2 sata nakon obroka (60 mg / dl). Tako je bolest, glimepirid i glipizid pruža sopostavimyyeffekt NIDDM bolesnika, ali preparatomprivodila prvo terapija brže smanjenje natašte u plazmi glukoze.

U su u odnosu na sličan 52-nedelnomissledovanii 302 rezultata primeneniyaglimerepida (u dozi od 1-15 mg / dan) inemikronizirovannogo glibenklamid (u 1,25-20mg doza / dan) u 577 bolesnika s NIDDM (sootnoshenii1 randomizacije: 1) [1]. Do kraja studije više od 50% pacijenata koji su primali lijek u dvuhgrupp maksimalno dozah.Rezultaty tretman glimepirid i glibenklamidomokazalis praktično identične: nivoi plazmynatoschak glukoze su smanjene za 50 i 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith na početku), i NbA1s sadržaja - na0,3 i 0,2% (rЈ0,001) (tabela. 2).

tretman

natašte u plazmi glukoze (mg / dl

HbA1c (%)

natašte u plazmi glukoze (mg / dl

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

glimepirid

1 mg / dan

232

203

-26 **

7.8

8

+0,4 *

281

216

-49 **

4 mg / dan

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / dan

225

167

-57 **

7.5

7.5

-0,4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1.4 **

287

313

13

Stopa snižavanje glukoze u krvi u dvije grupe glukoze bila je slična.

Jedan ozbiljan problem priprimenenii sulfonilurea yavlyaetsyarazvitie sekundarne rezistencije etoygruppy. U takvim slučajevima, liječenje je obično podklyuchayutinsulin. Efikasnost u kombinaciji terapiiglimepiridom i inzulin je studirao u studiji 24-nedelnomplatsebokontroliruemom u 145 bolesnika s NIDDM [5]. Pacijenti osnovnih grupa dobila iinsulin glimepirid, kontrola - insulin i placebo. Po kontsulecheniya razine glukoze u plazmi i HbA1c u bolnyhdvuh grupama smanjio na otprilike isti stepeni.Odnako prosječna doza inzulina u bolesnika glavne grupe (49 U / dan) bila je značajno niža od kontrole (78ED / dan rЈ0,001). Povjerenje natašte u plazmi glukoze (100-120 mg / dl za dva uzastopna dana) udalosdostich na 94 i 81%, respektivno. Varijabilnost glyukozyplazmy nivo fonekombinirovannoy terapija na prazan želudac je bio manji nego kod inzulina iplatsebo. Slučajevi ozbiljne hipoglikemije zabilježen je u dva gruppahne. Svjetlo manifestacije gipoglikemiinablyudalis 37 i 51% pacijenata i kontrola osnovnoygrupp respektivno, ali umjereno vyrazhennayagipoglikemiya često susreću kada se koristi inzulin vsochetanii na placebo (15% u odnosu na 11). Dakle, kombinacija inzulina i glimepirid monoterapija je preimuschestvapered inzulina.

Sigurnost glimepirid vkontroliruemyh kliničke studije su ispitali boleechem 6500 pacijenata (4220 dobio aktivni lijek) [7]. Trajanje tretmana završila 3 godine. U tselompoluchennye podaci pokazali vrlo horoshuyuperenosimost glimepirid. Učestalost bilo odnogonezhelatelnogo fenomen, možda ili vjerojatno svyazannogos tretman (vrtoglavica, umor, glavobolja, mučnina, osip), ne prelazi 2%. Priroda neželjenih reakcija sravnitelnyhissledovaniyah priprimenenii glimepirid i druge proizvodnyhsulfonilmocheviny bila je slična. Učestalost hipoglikemija, laboratorijski potvrđena (smanjenje glyukozykrovi manje od 60 mg / dl), koji je jedan izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny neželjene efekte, varirao 0,9-1,7%. Vsravnitelnyh studije učestalost hipoglikemija priprimenenii glibenklamid (2,4% u odnosu na 1,7% u bolesnika liječenih glimepiridom) i glipizid (1,2% u odnosu na 0,9%) nije bio značajno viši.

Dakle, novi glimepirid- sulfonilurea droge, koji osnovnymidostoinstvami su: odnokratnyypriem tokom dana, čime se stvaraju uvjeti za vysokoypriverzhennosti na liječenje, brzo i effektivnoesnizhenie glukoze plazme i glikozilirovannogogemoglobina, kontrola glikemije bez insulinemia suschestvennogopovysheniya dovoljno nizak reakcije riskgipoglikemicheskih, dobra prenosivost. Poeffektivnee glimepirid uporedivi drugimiproizvodnymi sulfonilureje i sigurnosti na radu najmanje ne zaostaje ili superioran u odnosu na drugiepreparaty ovoj grupi. U slučaju vtorichnoyrezistentnosti glimepirid mogu se koristiti vkombinatsii inzulinom.

1. Clark C., Goldberg R.Glimepiride doziranje i efikasnost. Rezultati ofplacebo kontrolom, doza-režim, i aktivno-controlledtrials. U Whitehouse F., Gavin J. (ur). Therapeuticstrategies za upravljanje NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997. godine, juna 45-56 (Postgrad. Izvještaj Med.Special).

2. Podaci o datoteci. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc, NJ.

3. Draeger E. Pretklinički andclinical profiliranje glimepirida. U Whitehouse F., Gavin J. (ur). Terapijskih strategija za managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, 1997. godine, juni, 18-25 (Postgrad. Med. Specijalni izvještaj).

4. Goldberg R., Holvey S., Schneider J. studija doza-odgovor glimepirida bolničkih pacijenata s NIDDM koji su ranije imali receivedsulfonylurea agenata. Glimepirida Protokol 201 StudyGroup. Diabetes Care, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., Gray R. Shapiro G. et al. Akutne i hronične efekte ofsulfonylurea terapije tipa II diabetc subjects.Diabetes, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., Samols E., Muchmore D. et al. Glimepirid: nova jednom dailysulfonylurea: dvostruko slijepom, placebo kontrolom studyof NIDDM pacijenata. Diabetes Care, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider J., Chaikin P.Glimepiride sigurnost. Rezultati placebo kontrolom, doza-režim, i aktivno kontrolisana ispitivanja. U Whitehouse F., Gavin J. (ur). Terapijske strategiesfor upravljanje NIDDM. McGraw-Hill Healthcare InformationGroup 1997. juna, 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

S.V.Moiseev

Odjel za terapiju i profesionalne bolesti VMA. IMSechenov

Sulfonilurea, zajedno sa bigvanid, ostaju osnova lecheniyainsulinonezavisimogo dijabetes mellitus (NIDDM). Katalizatori su trenutno u kliničkoj praksi osnovnomprimenyayut generacije lijekova u sekundi (glibenklamid, gliklazid, glipizid, itd) koji daju efekt vmenshey dozu od generacije agenata prvi (tolbutamid, hlorpropamid). Glimepirid (Amaryl,&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - novyysulfonilmochevinny droge da je, prema ryadaavtorov ima prednosti u odnosu na traditsionnymipredstavitelyami ove grupe.

Prema E.Draeger [3], glimepirid se razlikuje od ostalih sulfonilmochevinnyhpreparatov na kinetiku vezivanja retseptoramisulfonilmocheviny, efekti na glatke mišićne ćelije i ikardiomiotsity extrapancreatic effektam.Osobennosti vezivanje s glimepiridom retseptoramiopredelyayut brzim farmakodinamskim kontrolu efekta boleestabilny glukoze u krvi, sravnitelnonizky rizik od hipoglikemije i smanjen lučenje insulinapri napora. Kao i drugi preparatysulfonilmocheviny, glimepirid ima efekt naATF zavisna kalij kanala u beta-kletkahpodzheludochnoy žlijezde. Predložena chtovozdeystvie sulfonilurea na podobnyekanaly u drugim tkivima izaziva štetne ihvliyanie na kardiovaskularni sistem. Sozdaetsyavpechatlenie da glimepirid ima minimalan efekat nakalievye kanala u drugim tkivima (osim podzheludochnoyzhelezy). Konačno, studije in vivo pokazao hipoglikemijski učinak kada chtosopostavimogo primeneniiglimepirida može postići na nižim urovnyahinsulina nego kod drugih proizvodnyhsulfonilmocheviny (primarni mehanizam djelovanja preparatovetoy grupa - jačanje sekretsiiinsulina rezidualni beta ćelija). Možda je to zbog utjecaja boleevyrazhennym glimepirid na glukozu korištenje vperifericheskih tkiva. Smanjenje hiperinsulinemija, koji se smatra nepovoljnim prognosticheskimpokazatelem ima važne kliničke implikacije.

glimepiridaizuchalas efikasnost u SAD-u multicentrično 6 klinicheskihissledovaniyah u 2454 bolesnika s NIDDM. U 3. ovih bylosopostavleno glimepirid i placebo efekt na gladovanje plazme urovniglyukozy i 2 sata nakon obroka iglikozilirovannogo hemoglobina (HbA1c) u plazmi. U tselomv ovih studija uključivala je 969 bolesnika s NIDDM, nekontrolisano dijeta terapija i trajanje lecheniyasostavlyala od 14 do 22 tjedana.

A multicentriåna studija 22-nedelnomrandomizirovannom je 202 sopostavlenaeffektivnost glimepirid i placebo u 249 bolesnika s NIDDM siskhodnym gladovanju razinu glukoze u plazmi od 151 do 300 mg / dl [2]. Glimepirid doza titrira 1-8 mg / dan intervalima sdvuhnedelnymi (cilj je bio da se smanji posta plazma urovnyaglyukozy na 90-150 mg / dl). Već cherez2 tjedna medijana posta glukoze u krvi u gruppeglimepirida bio je znatno manji u odnosu na placebo (rЈ0,001) grupa. Ova razlika je uporan u cijeloj vsegoissledovaniya. U principu nivo posta glukoze u plazmi prilechenii glimepirid smanjen za 28%, ali samo za 6% u placebo grupi (rЈ0,001). razine Pacijenti gruppyglimepirida HbA1c smanjena 9,1-6,7%, i placebo vgruppe - 8,9-7,9% (razlika mezhdugruppami rЈ0,001). Kod većine pacijenata, poluchavshihglimepirid, sadržaja HbA1c smanjena manje od 7% (etoznachenie preporučuje američki diabeticheskoyassotsiatsiey), što ukazuje na adekvatnu kontrolu NIDDM.

U drugom mnogotsentrovomrandomizirovannom studija sa placebom u 201izuchalas efikasnost glimepirid fiksirovannyhdozah (1 mg / dan, 4mg / dan, i 8 mg / dan) u 304 NIDDM bolesnika [4]. Glimepirid sve doze effektivnostidostoverno superioran u odnosu na placebo (rЈ0,001) i I8 u dozama od 4 mg / dan bio efikasniji od dozi od 1 mg / dan (rЈ0,001) (Tabela. 1).

U grupi pacijenata u kontroli primjene tselommetabolichesky glimepirid vdozah 4 i 8 mg / dan bio je približno isti, ali sa težim ubolnyh NIDDM (osnovni HbA1cі8%) veći efekt je postignut sa naznacheniiglimepirida 8 mg / dan.

U studiji od 206 bylasopostavlena efikasnosti glimepirid terapiju u dozi od 6 mg jednom dnevno, i 3 mg dva puta dnevno u 106 bolnyhINSD [6]. Početno natašte u plazmi glukoze ubolnyh dvije grupe bile su 239 i 233 mg / dlsootvetstvenno. Kao rezultat toga, liječenje 4 sedmice etipokazateli značajno smanjena (rЈ0,001) do 170 i 173mg / dl i ne razlikuje značajno od drugog. U tselomplatsebokontroliruemye istraživanje podtverdilieffektivnost glimepirid u liječenju NIDDM. U pripremi bolshinstvabolnyh pruža glyukozyplazmy smanjiti nivo posta i HbA1c u dozama od 1 do 4 mg / dan, više odnakopri ozbiljne dijabetes trebovalosuvelichenie dozu do 8 mg / dan. Kada se primjenjuje glimepiridadva ili jednom dnevno, značajne razlike klinicheskoyeffektivnosti nije otkrio.

U 52-sedmica, multicentrično, dvostruko slijepa, randomizirana, paralelno, komparativna studija je 301 sopostavlenaeffektivnost glimepirid i glipizid (randomizacije vsootnoshenii 2: 1) na 806 NIDDM bolesnika [5]. Doze su izabrani oboihpreparatov zasnovan uticaja (cilj je bio da se smanji natašte u plazmi glukoze do90-150 mg / dl ili barem 25 mg dl / u odnosu na osnovne). Do kraja lecheniyasootvetstvenno 40 i 48% pacijenata primili glimepirid iglipizid maksimalno dozama (16 i 40 mg / dan) Sadržaj posta glukoze u plazmi značajno snizilosv obje grupe u okviru prve dvije sedmice lecheniyai nastavio pad u cijeloj periodatitrovaniya doze (14 nedelje) . Treba napomenuti chtolechenie glimepirid pružiti brže snizhenieurovnya gladovanju glukoze u plazmi: kraj prvog dvuhnedel razlika ovog pokazatelja u bolesnika sa dva velika gruppbyla (rЈ0,001) i ostao je značajno (rЈ0,05) za titriranje doze (Slika 1.).

Sl. 1. Istraga 301: dinamika natašte u plazmi glukoze u lecheniiglipizidom i glimepirid. Lančanici - dostovernostrazlichy između grupa (* pЈ0,05 ** pЈ0,001).

Maksimalna gipoglikemicheskiyeffekt tretman glimepirida je ostvaren kroz 14nedel, a u tretmanu glipizid - kroz 16nedel. Protiv pozadini dva održavanje terapije preparatamisoderzhanie natašte u plazmi glukoze ostavalosprakticheski isti i nakon 52 tjedna vsrednem smanjen za 47 i 44 mg / dl, odnosno. oboimipreparatami tretman također je rezultiralo smanjenjem NbA1s nivoa (na0,5 i 0,4% nakon 52 sedmice, respektivno) i urovnyaglyukozy plazme 2 sata nakon obroka (60 mg / dl). Tako je bolest, glimepirid i glipizid pruža sopostavimyyeffekt NIDDM bolesnika, ali preparatomprivodila prvo terapija brže smanjenje natašte u plazmi glukoze.

U su u odnosu na sličan 52-nedelnomissledovanii 302 rezultata primeneniyaglimerepida (u dozi od 1-15 mg / dan) inemikronizirovannogo glibenklamid (u 1,25-20mg doza / dan) u 577 bolesnika s NIDDM (sootnoshenii1 randomizacije: 1) [1]. Do kraja studije više od 50% pacijenata koji su primali lijek u dvuhgrupp maksimalno dozah.Rezultaty tretman glimepirid i glibenklamidomokazalis praktično identične: nivoi plazmynatoschak glukoze su smanjene za 50 i 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith na početku), i NbA1s sadržaja - na0,3 i 0,2% (rЈ0,001) (tabela. 2).

tretman

natašte u plazmi glukoze (mg / dl

HbA1c (%)

natašte u plazmi glukoze (mg / dl

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

glimepirid

1 mg / dan

232

203

-26 **

7.8

8

+0,4 *

281

216

-49 **

4 mg / dan

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / dan

225

167

-57 **

7.5

7.5

-0,4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1.4 **

287

313

13

Stopa snižavanje glukoze u krvi u dvije grupe glukoze bila je slična.

Jedan ozbiljan problem priprimenenii sulfonilurea yavlyaetsyarazvitie sekundarne rezistencije etoygruppy. U takvim slučajevima, liječenje je obično podklyuchayutinsulin. Efikasnost u kombinaciji terapiiglimepiridom i inzulin je studirao u studiji 24-nedelnomplatsebokontroliruemom u 145 bolesnika s NIDDM [5]. Pacijenti osnovnih grupa dobila iinsulin glimepirid, kontrola - insulin i placebo. Po kontsulecheniya razine glukoze u plazmi i HbA1c u bolnyhdvuh grupama smanjio na otprilike isti stepeni.Odnako prosječna doza inzulina u bolesnika glavne grupe (49 U / dan) bila je značajno niža od kontrole (78ED / dan rЈ0,001). Povjerenje natašte u plazmi glukoze (100-120 mg / dl za dva uzastopna dana) udalosdostich na 94 i 81%, respektivno. Varijabilnost glyukozyplazmy nivo fonekombinirovannoy terapija na prazan želudac je bio manji nego kod inzulina iplatsebo. Slučajevi ozbiljne hipoglikemije zabilježen je u dva gruppahne. Svjetlo manifestacije gipoglikemiinablyudalis 37 i 51% pacijenata i kontrola osnovnoygrupp respektivno, ali umjereno vyrazhennayagipoglikemiya često susreću kada se koristi inzulin vsochetanii na placebo (15% u odnosu na 11). Dakle, kombinacija inzulina i glimepirid monoterapija je preimuschestvapered inzulina.

Sigurnost glimepirid vkontroliruemyh kliničke studije su ispitali boleechem 6500 pacijenata (4220 dobio aktivni lijek) [7]. Trajanje tretmana završila 3 godine. U tselompoluchennye podaci pokazali vrlo horoshuyuperenosimost glimepirid. Učestalost bilo odnogonezhelatelnogo fenomen, možda ili vjerojatno svyazannogos tretman (vrtoglavica, umor, glavobolja, mučnina, osip), ne prelazi 2%. Priroda neželjenih reakcija sravnitelnyhissledovaniyah priprimenenii glimepirid i druge proizvodnyhsulfonilmocheviny bila je slična. Učestalost hipoglikemija, laboratorijski potvrđena (smanjenje glyukozykrovi manje od 60 mg / dl), koji je jedan izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny neželjene efekte, varirao 0,9-1,7%. Vsravnitelnyh studije učestalost hipoglikemija priprimenenii glibenklamid (2,4% u odnosu na 1,7% u bolesnika liječenih glimepiridom) i glipizid (1,2% u odnosu na 0,9%) nije bio značajno viši.

Dakle, novi glimepirid- sulfonilurea droge, koji osnovnymidostoinstvami su: odnokratnyypriem tokom dana, čime se stvaraju uvjeti za vysokoypriverzhennosti na liječenje, brzo i effektivnoesnizhenie glukoze plazme i glikozilirovannogogemoglobina, kontrola glikemije bez insulinemia suschestvennogopovysheniya dovoljno nizak reakcije riskgipoglikemicheskih, dobra prenosivost. Poeffektivnee glimepirid uporedivi drugimiproizvodnymi sulfonilureje i sigurnosti na radu najmanje ne zaostaje ili superioran u odnosu na drugiepreparaty ovoj grupi. U slučaju vtorichnoyrezistentnosti glimepirid mogu se koristiti vkombinatsii inzulinom.

1. Clark C., Goldberg R.Glimepiride doziranje i efikasnost. Rezultati ofplacebo kontrolom, doza-režim, i aktivno-controlledtrials. U Whitehouse F., Gavin J. (ur). Therapeuticstrategies za upravljanje NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997. godine, juna 45-56 (Postgrad. Izvještaj Med.Special).

2. Podaci o datoteci. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc, NJ.

3. Draeger E. Pretklinički andclinical profiliranje glimepirida. U Whitehouse F., Gavin J. (ur). Terapijskih strategija za managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, 1997. godine, juni, 18-25 (Postgrad. Med. Specijalni izvještaj).

4. Goldberg R., Holvey S., Schneider J. studija doza-odgovor glimepirida bolničkih pacijenata s NIDDM koji su ranije imali receivedsulfonylurea agenata. Glimepirida Protokol 201 StudyGroup. Diabetes Care, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., Gray R. Shapiro G. et al. Akutne i hronične efekte ofsulfonylurea terapije tipa II diabetc subjects.Diabetes, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., Samols E., Muchmore D. et al. Glimepirid: nova jednom dailysulfonylurea: dvostruko slijepom, placebo kontrolom studyof NIDDM pacijenata. Diabetes Care, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider J., Chaikin P.Glimepiride sigurnost. Rezultati placebo kontrolom, doza-režim, i aktivno kontrolisana ispitivanja. U Whitehouse F., Gavin J. (ur). Terapijske strategiesfor upravljanje NIDDM. McGraw-Hill Healthcare InformationGroup 1997. juna, 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

parametri

natašte u plazmi glukoze (mg / dl)

u početku

236

233

12 tjedana

166

164

52 nedelje

186

189

dinamika

-50 **

-44 **

HbA1c (%)

u početku

8.5

8.5

52 nedelje

8.2

8.3

dinamika

-0,3 **

-0,2 **