Nekrotičnog enterokolitis. Mikrobiologije i farmakološki agensi

mikrobiologija

Među raznim mikroorganizama koji igraju etioloških ulogu u odnosu na NEC, ne samo da je patogena, ali i normalnu floru novorođenčeta creva koje mogu postati patogene i invazivne. Aktivatori mogu svrstati u dvije glavne grupe, međusobno ukrštaju ponekad: prvo, one koje uzrokuju ne epidemije NEK, i, drugo, mikroorganizmi, koji su povezani sa pojavom epidemije bolesti ili fokalne.

Pažljivo ispitivanje djece tokom izbijanja bolesti u 82% pražnjenje želuca, a 88% - od crijevnih inokulisani Escherichia coli i K. pneumoniae. Smanjenjem težine epidemija, ove brojke smanjio na 11%, odnosno (sadržaja želuca) i 47% (crijevnih pražnjenja), u isto vrijeme češće zasijane Proteus mirabilis. Ponovnim povećanjem učestalosti NEC "back" E. coli i K. pneumoniae. Kulture enterotoksičnom E. coli u odsustvu drugih mikroorganizama, mogu izazvati NEC epidemije u grupama djece.

Uloga bakterija

Postoje radovi o ulozi bakterije u patogenezi i NEC i gasne gangrene creva. Mala deca sa negativnim krvi kulturama i peritonealne tekućine u bakterije kulturama imaju tendenciju da prežive na pozadini terapije, dok gotovo svi pacijenti sa sjetve bakterije potrebna operacija. Djece pogođene C. perfringens, bolesti nastavio u obliku munje sa teškim pneumatosis crijevnih gangrena, perforacije i smrt. C. butyricum je manje zarazna. Uloga klostridijalnog toksina je prilično nejasan u patogenezi NEC. C. difficile etiološki značaj u razvoju NEC potvrđeno je objektivno identificiranje citotoksin C. difficile u crevnom pražnjenja od 12 od ukupno 13 zaraženih pacijenata i izoluje one mikroorganizama u osmero djece (61,5%). U liječenju ovih pacijenata je uspješno koristi vankomicin.

Poznato je da koagulaza-negativni stafilokoki su i visoko patogeni kod odraslih pacijenata i kod djece, posebno u jedinicama neonatalne intenzivne njege.

Prodor bakterije kroz zid creva objašnjava visoke frekvencije rasprostranjenog infekcije u organizmu u malim djece s NEC. U analizi 56 djece s upalu (Enterococcus) NEC sepsa je pronađen u 12 pacijenata. U 5 djece polimikrobne sepse je, mortalitet je bio 17%.

Uloga virusa

Postoje izvještaji o fatalnu ulogu u NEC virusnih infekcija, kao što su Coxsackie B2. U grupi male djece sa kliničkim manifestacijama NEC u 23 od 32 bolesnika (72%) je nađen koronavirusi.

U studiji od osam pacijenata sa hemoragijske gastroenteritisa i sedam - sa nekrotičnog oblik Rotavirusi bolesti otkrivene u 11 od 15 pacijenata, dok je među 147 pacijenata sa asimptomatski ili minimalno simptomatske rotavirus infekcije je otkrivena u samo 8 pacijenata. Navodno, djeca s NEC za izazivanje virulencije rotavirusa potrebnih slojeva drugi patogena. Postoje objektivni dokazi da rekombinacije između Rotavirusi mogu "run" mehanizam koji određuje povećanje njihovog virulencije u dječijim grupama.

farmakološki agensi

Kada se koristi određenim farmakološkim agensima, došlo je do povećanja u učestalosti NEC kliničkih stanja i u eksperimentu. Prvu poruku o vezi sa korištenjem NEC proizvoda za liječenje apneje, u pitanju tri pacijenta koji koriste oralne teofilin i aminofilin intravenski. Međutim, ovo udruženje nije statistički potvrđena u analizi 285 slučajeva upotrebe ovih lijekova kod male djece. Metilksantini (aminofilin) uspori motor aktivnost gastrointestinalnog trakta, stimulirati prekomjeran rast bakterija koje mogu prodrijeti u oštećene sluznice zida creva. Xanthines ponekad izazvati direktnu štetu do ćelija, proizvodnju otrovnih radikala kisika u procesu konverzije u mokraćne kiseline.

NER povećana učestalost i pomoću vitamina E, koji se koristi za sprečavanje posljedica retrolentalne fibroplazije. Rast učestalost NEC nije uočena kod male djece tretirana s vitaminom E intramuskularno, u usporedbi s kontrolnom grupom, međutim, oralne hiperosmolatni oblika lijeka jasno dovelo je do povećanja u učestalosti razvoja NEC. Autori ove studije su zaključili da djeca težine manje od 1250 g, koji zahtijevaju kisik, vitamin E treba koristiti ili parenteralno ili usmeno u obliku niskoosmolarnih rješenje.

Prostaglandin E1 (PGE-1) - snažan vazodilatator krvotok unutrašnjih organa koje se nalaze u majčinom mlijeku. Korisne efekte majčino mlijeko u sprečavanju NEC je povezan sa akcije prostaglandina koji povećavaju motilitet gastrointestinalnog trakta i ubrzati prolazak sadržaja za sprečavanje zastoj i rast bakterija. Pitanja direktno i "cell-zaštitne" efekat ovog sredstva na crijeva.

Indometacin blokova prostoglandinovuyu sintetaza i uzrokuje intenzivan vazokonstrikcija. Ovaj efekt se koristi za stimulaciju zatvaranje ductus arteriosus u nedonoščadi s kongestivnog zatajenja srca. U obavljanju ovog tretmana kod pacijenata koji imaju nisku porođajnu težinu, postoji veća učestalost NEC i perforacije gastrointestinalnog trakta, što može biti povezano s usporavanjem mezenterijalnim protok krvi i povećanje mezenterijalnim vaskularnog otpora. Stoga, tretman sa indometacin zahtijeva pažljivu kontrolu stanja crijeva zbog mogućnosti komplikacija. Hirurško zatvaranje ductus arteriosus u ove djece je sigurniji.

Uloga ishemije, povreda reperfuzije, toksični radikali kisika i "lešinara" toksičnih radikala

Proces disanja 98% molekularnog kisika se pretvara u vodu, a preostalih 2% - potencijalno toksičnih "slobodni radikali", čiji povećanu hemijsku reaktivnost zbog prisustva jednog, nesparenih elektrona u svojim vanjske ljuske.

Slobodne radikali kisika kada se aktivira postischemic reperfuzionoj povrede ili tkiva. Dodatno superoksid radikal (O2), citotoksični kiseonika je hidroksilne radikal (ho-) i hidrogen peroksid (H2O2) - izvedena superoksid. Citotoksičnim efekti superoksid dovodi do fragmentacije membrane i gubitak integriteta ćelije. Trenutno se vjeruje da ishemija povećava propustljivost kapilara, i povećanu proizvodnju superoksid radikala iz mjesta "curenja" u mitohondrija elektron transportnog lanca. Važan izvor superoksid u postischemic tkiva je enzim ksantin oksidaze, koji se može odlagati molekularnog kisika prilikom reperfuzije otpuštati za proizvodnju superoksida i vodikovog peroksida.

Razumijevanje nekih biohemijskih procesa pomogao da proceni zaštitnu ulogu "čistača" slobodnih radikala aniona. Superoksid dismutaza enzim pretvara superoksid radikal (02_) na vodonik peroksid i molekularni kisik i hidrogen peroksid se pretvara u vodu i ostale peroksidaza netoksičnih tvari i catalases.

Modeli oštećuje endotelne ćelije uskoro neutrofila može biti inhibiran superoksid dismutaza, dimetil thiourea ( "čistača" hidroksilnih radikala) i katalaze, koji katalizira razgradnju vodikovog peroksida.

Uloga kokaina

Iako ne postoji dovoljno jasan dokaz uzročna veza između upotrebe kokaina i majka NEC, ali vazokonstriktorno svojstva ovog proizvoda nam omogućavaju da se pripisati etioloških faktora u NEC. Rezultirajući primjena kokaina maternice rezultata smanjenje protoka krvi u hypoxemia, tahikardija i hipertenzija u fetusa. Hronične insuficijencije posteljice može dovesti do intrauterinog zastoja u rastu i promjene protoka krvi u gastrointestinalnom traktu. smanjenje minutnog volumena u novorođenčeta kokaina izazvanih može određivanje usporavanje cirkulacije u unutrašnje organe.

10 pregleda djece rodile žene koji su zlostavljali kokain je utvrđeno da se poveća 2,38 puta veći rizik od razvoja NEC, u usporedbi s kontrolnom grupom, gdje pacijenti su bili odgovarajući (glavne grupe), pol, rasu, i tjelesne težine na rođenju. "Kokain-pozitivne" djeca s NEC znatno češće zahtijevaju kirurško liječenje (70% na 42% u kontrolnoj grupi). Mnogo veća među njima je bio i stopa smrtnosti (50% i 23%).

Imali smo neke druge podatke u Dječijem Mercy Hospital u Kansas City. Za period od 2 godine, 5937 novorođenčadi su bili u Truman Medical Center (Medicinski fakultet u Kansas City, Missouri.), 794 od njih - u našem jedinici intenzivnog liječenja (JIL) novorođenčadi. Među njima 69 djece (8,6%) bili su pozitivni na test na kokain metabolita. Prosječna učestalost NEC je 3,2% (26/794). U 38% novorođenčadi sa NEC (10/26) majka ovisnik o kokainu koji je dokumentovano. Gestacijske dobi novorođenčadi bio je veći i da su se dogodila bolest ranije nego "nekokainovyh" djeca s NEC. Dva bebe nije pokazao faktora rizika za NEC.

Troje djece nisu hranjeni prije početka bolesti. Za razliku od ovih podataka, u nekim izvještajima iz većih urbanih centara ne pokazuje povećanje NEC frekvenciji od djece "kokain-pozitivne", dok su ostale publikacije su prijavili značajan rast ovog pokazatelja u djece s vrlo niskom porođajnom težinom (ONMTR - < 800 г), подвергнутых кокаиновому воздействию. Хотя результаты упомянутых исследований достаточно противоречивы, тем не менее злоупотребление матерью кокаином должно рассматриваться как «новый» фактор риска в отношении развития НЭК.

Najvažniji biohemijskih reakcija u ishemijske / reperfuzija povrede

Kada se smanjuje protok krvi u tkivima smanjuje zalihe kisika potrebna za adenozin trifosfataze (ATP), energetski potencijal ćelije padne, gubi sposobnost održavanja odgovarajući ion gradijent, pružajući transport kroz stanične membrane. Kao rezultat toga, postoji preraspodjela jona kalcijuma. Povećanje koncentracije u citosolu aktivira proteaze, koji pretvara ksantin dehidrogenaza u ksantin oksidaze. Iscrpljivanje mobilnih adenozin trifosfataze (ATP) dovodi do porasta koncentracije adenin nukleotida drugih, adenozindifosfatazy (ADP) i adenozinmonofosfatazy (AMP), koji se catabolized za adenozin, inozin i hipoksantin. Potonji se zatim pretvara u ksantin, i oboje igraju ulogu oksidansa za purina ksantin dehidrogenaza u normalno perfuzijom tkiva i ksantin oksidaze - u ishemijskog tkiva.

Neophodan uslov za osiguranje ksantinoksidaznuyu aktivnost - prisutnost molekularne kisika isporučena tokom reperfuzionoj tkiva.

Ove reakcije dovode do "eksplozije" superoksid, vodikov peroksid i druge toksične kisika anion radikala koji mogu dovesti do uništenja ćelija, pretpostavlja se zbog lipida peroksidaze uništenja ćelijske membrane. (Slobodnih radikala kiseonika se generiraju kao i nusproizvodi u sintezi prostaglandina iz arahidonske kiseline). Utvrđeno je da superoksidaznaya dismutaza je "strvinar" slobodnih radikala koji mogu blokirati efekte toksičnih vrsta kisika, slobodnih radikala uništava superoksid (O2). To je najkonkretnije agent koji enzimatski pretvara superoksid radikal (O2) u molekularni kisik i vodikov peroksid. Vodikov peroksid se pretvara peroksidaza i catalases u vodi i drugih ne-otrovne supstance.

Drugi mehanizam kojim se smanjuje proizvodnju superoksida - svoje inhibicije ksantin oksidaze inhibitora alopurinol (velike crne strelice gore desno). Ovaj agent blokira ili smanjuje konverziju hipoksantin i ksantin na mokraćne kiseline i superoksid (O2). Poraz ćelije ne samo nadražaj nego endotela (sa oksidansima intraorgan izazvane promjene) može ugroziti integritet vaskularnih elemenata ćelija, a time i vaskularnog zida. Kreirani pomoću uskoro neutrofili oštetiti endotelnih ćelija može biti onemogućen superoksid dismutaza, hidrogen radikale - dimethylthiourea i katalaze koji katalizira raspad vodikovog peroksida.

KU Ashcraft, TM imalac

Udio u društvenim mrežama:

Povezani