Aminoglikozidne lijekova, antibiotika: aplikacija, neželjeni efekti

Oni se vezuju za ribozomu SCA tako inhibiraju bakterijske sintezu proteina.

farmakologija

Aminoglikozidi se slabo apsorbira kada se uzima oralno, ali dobro apsorbira kroz peritoneum, pleuralne šupljine i zglobova (i nikada ne treba usadio u šupljinu tijela) i oštećene kože. Aminoglikozidi su obično intravenski. Aminoglikozidi su dobro raspoređena ekstracelularne tečnosti sa izuzetkom staklastog, likvora, respiratorni sekreta i žuči (posebno kod pacijenata sa opstrukcijom žučnih prolazi). Injekcija u staklasto vlakno potrebne za liječenje endoftalmitisa. Uvod u likvoru često je potrebno kako bi se postigla dovoljan nivo antibiotika za liječenje meningitisa u likvoru.

Aminoglikozidi se dodjeljuju glomerularne filtracije u bubrezima i imaju poluživot seruma poluživot 2-3 ch raste eksponencijalno od smanjenja glomerularne filtracije (npr zatajenje bubrega, kod starijih osoba).

svjedočenje

Aminoglikozidi se dodjeljuju u teškim Gram-negativnih bacilnom infekcija (posebno one uzrokovane Pseudomonas aeruginosa). Aminoglikozidi su aktivni u većini gram-negativnih aerobnih i fakultativnih anaerobnih infekcija, ali oni nemaju aktivnost protiv anaerobi i većina Gram-pozitivne bakterije, osim stafilokokkov- međutim, neke gram-negativni bacili i meticilin-rezistentni stafilokoki su otporni.

Video: klaritromicin: korištenje, stopa prihvatanja, neželjenih efekata. Klaritromicin ili Klatsid?

Aminoglikozidi, koje su aktivne kada P. aeruginosa infekcija uključuju tobramicin (posebno), gentamicin, i amikacin. Streptomicin, neomicin i kanamicin nisu aktivni protiv P. aeruginosa. Gentamicin i tobramicin imaju slične antibakterijski spektar protiv gram-negativni bacili ali tobramicin je aktivan protiv P. aeruginosa, i gentamicin aktivniji protiv Serratia marcescens. Amikacin često aktivan protiv gentamitsin- i tobramicin otporan na patogene.
Aminoglikozidi se rijetko koriste u izolaciji, po pravilu, kada je kuga i tularemije. Oni su obično dodijeljena zajedno sa (3-laktama širok spektar teških infekcija uzrokovanih vrsta gram-negativni bacili. Međutim, zbog povećanog otpora aminoglikozide, fluorohinolone može zamijeniti aminoglikozidi u početnim empirijskim faze liječenja, ili, ako se otkrije da je patogen podložan prateće antibiotik primanje aminoglikozidom može zaustaviti nakon 2-3 dana, ako ne budu otkriveni osjetljivost na aminoglikozide imati P. aeruginosa.

Gentamicin ili, rjeđe, streptomicin mogu se koristiti sa drugim antibioticima za liječenje endokarditisa uzrokovana streptokokom ili enterokoka. Enterokoka otpornost na aminoglikozide je postao čest problem. Što se tiče tretmana enterokoka endokarditisa zahtijeva duže upotrebe potencijalno nefrotoksičnim i ototoksični aminoglikozidom plus aktivan protiv pripremu ćelijskog zida (npr penicilin, vankomicin) da se postigne mikrobicidnu sinergizam, izbor aminoglikozidom treba da se zasniva na procjeni osjetljivosti in vitro. Osjetljivost samo visok nivo aminoglikozidom in vitro predviđa zajedničku akciju kada tretirani sa malim dozama aminoglikozida je u kombinaciji sa drogom aktivnu uza zid ćelije. Ako je soj otporan na visoke razine gentamicina i streptomicina, gentamicin se preferira jer u serumu mogu biti brzo identificirani i smanjuje toksičnost. Enterokoka otpornost na visokom nivou na gentamicin in vitro ne isključuje osjetljivost ovih sojeva visokom nivou streptomitsina- u takvim slučajevima može koristiti streptomicin. Neki terapijske mogućnosti na raspolaganju za endokarditis uzrokovan enterokoka koji su otporni na visoke razine gentamicina i streptomitsina- ne sinergijski spoj aktivan protiv zida ćelije pripreme / aminoglikozidom endokarditis uzrokovan takvim sojevima, ali samo jedan produženi kurseva aktivan protiv pripremu ćeliju zid, ili u kombinaciji sa linezolid ili daptomicin imali ograničen uspjeh.

Korištenje streptomicin otpora i ograničene toksičnosti. Koristi se zajedno s drugim antibioticima za liječenje tuberkuloze.

Zbog toksičnosti imenovanja neomicin i kanamicin ograničena lokalna primjena malim količinama. Neomicin se može primijeniti na oči, uši, usta i rektum, kao i način navodnjavanja bešike. Usmeno neomicin koristi površinski protiv crevne flore pripremiti crijeva prije operacije i liječenje jetre komi.

Kontraindikacije

Aminoglikozidi kontraindicirana kod pacijenata koji imaju alergiju na njih.

Imenovanje tokom trudnoće i dojenja

Aminoglikozidi u trudnoći su klasifikovani kao D (postoje dokazi o opasnosti za ljude, ali rizik može prevagnuti pozitivne aspekte kliničke plana). Aminoglikozidi lako prodiru u majčino mlijeko, ali se slabo apsorbira oralno. Prema tome, njihova upotreba se smatra mogućim tokom dojenja.

negativni efekti

Svi aminoglikozidi imaju

• bubrežne toksičnosti (često reverzibilni)
• vestibularnih i auditivnih toksičnost (često nepovratan)
• sposobnost da se produži efekat neuromuskularnih blokatora.

Simptomi i znaci vestibularnog lezija - vrtoglavica, mučnina, povraćanje, nistagmus i ataksija.

Video: Baneotsin: koristiti kod djece i za vrijeme trudnoće, neželjena dejstva, analoga

Faktori rizika za bubrežne, vestibularni i auditorne toksičnosti sljedeće:

• Česte ili vrlo visokih doza.
• Veoma visok nivo lijeka u krvi.
• Dugotrajnoj terapiji (posebno >3 dana).
• Poodmaklim godinama,
• Disfunkcijom bubrega u istoriji.
• Simultano sa imenovanjem vankomicin, ciklosporin ili amfotericin B.
• Bubrega toksičnost - istovremena primjena kontrastnog sredstva,
• Kada je auditivni toksičnost - problema sa sluhom i istoriju istovremena primjena diuretika.

Bolesnika koji su primali aminoglikozidi >2 tjedna i onih koji su u opasnosti zbog rizika od vestibularnih i auditivnih toksičnosti treba provjeriti uz pomoć serijskog audiograf. Na prvi znak toksičnosti lijeka treba prekinuti (ako je moguće) ili dozu treba na odgovarajući način izabran.

Aminoglikozidi može produžiti efekte neuromuskularnih blokatora (npr suktsinilolina, droga, kao što kurare) i povećanje slabost poremećaja koji utiču na neuromuskularne transmisije (npr miastenija gravis). Takvi efekti su posebno vjerovatno kada je lijek dati prebrzo ili u serumu su previsoki. Efekt ponekad ide brže kada davati pacijentima intravenozno Ca ili neostigminom. Drugih neuroloških efekti uključuju parestezije, i periferna neuropatija.

Alergijske reakcije su neuobičajeno. Visoke doze oralnih neomicin može biti slabo apsorbira.

Odabrani doza

Od toksičnost ovisi više o trajanju terapijske razine nego najvišeg nivoa, a od efikasnost ovisi u velikoj mjeri o koncentraciji od vremena, česte primene leka se izbjeći. Poželjno je zadatak jednom dnevno intravenski najviše bolesti osim enterokoka endokarditis. Aminoglikozidi intravenski davati polako (30 minuta na dnevnoj dozi ili podijeljena 30-45 min u dozi jednom dnevno).

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega jednokratnu dozu za gentamicin ili tobramicin je 5 mg / kg (7 mg / kg, kada pacijenti su u kritičnom stanju) svakih 24 sati, za amikacin -15 mg / kg svakih 24 sata. Kada pacijenti odgovoriti veće doze gentamicina klinički i bubrežne funkcije i dalje normalno, dnevna doza se može smanjiti na manju dozu nakon prvih nekoliko dana terapije.

U kritično bolesnih pacijenata, vršna koncentracija u serumu treba odrediti nakon prve doze. Svi pacijenti mjeriti vrhunac i prag nivoa nakon 2. ili 3. doza (kada je frakcijski dnevne doze) ili kada terapija traje >3 dana, i nakon promjene doze. Svakih 2-3 dana u serumu kreatinina se mjeri, a ako je stabilna, nivo aminoglikozidom serumu ne treba ponovo mjeriti. Maksimalnu koncentraciju - nivo u 60. minuti, nakon što je intramuskularno ili 30 minuta nakon 30-ak minuta intravenske infuzije. pragova se mjere za 30 minuta prije slijedeće doze.

Video: benzil benzoat: efikasnost, nuspojave obrazac primjenu kod djece i odraslih

Poželjno je da dostigne vrhunac razine u serumu za najmanje 10 puta veći od MIC. je odabrana doza kako bi se postigla zajamčena vrh terapeutski razini u serumu (kako bi aktivnost zavisi od koncentracije) i netoksični razine ostataka. Za pacijente u kritičnom stanju, koji je dodijeljen viši početne doze, ciljne vrijednosti u serumu do 16-24 mg / ml za gentamicin i tobramicin i 56-64 mg / ml za amikacinu. Za gentamicin i tobramicin rezidualni nivoima treba da bude <1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom udarna doza - isto kao i za pacijente s normalnom bubrežnom funktsiey- obično povećanje intervala doziranja, a ne smanjiti dozu. Tamo na izbor doziranja vodiča na osnovu kreatinina u serumu ili klirens kreatinina, ali oni nisu tačne, a poželjno je mjerenje nivoa u krvi.

Ako pacijenti su primili veliku dozu laktamski (npr piperacilin, tikarcilin) ​​i aminoglikozidom, visok nivo u serumu laktamski može inaktiviraju aminoglikozid.chto pokazao in vitro u uzorcima seruma dobiti za određivanje razine lijeka ako uzorak nije odmah ili smrznute ocijenjen . Ako bolesnika s oštećenjem bubrega uzimajući istovremeno aminoglikozidom-laktamski i veliku dozu nivoa aminoglikozidom serumu može biti niža jer je in vivo interakcija je proširen.

spektinomicin

Spektinomicin - bakteriostatski antibiotik aminoglikozide hemijski vezan. Spektinomicin vezuje za ribozomu podjedinice 30S, tako da inhibiraju bakterijske sintezu proteina. Njegova aktivnost je ograničena na gonokokom. Spektinomicin izlaz glomerularne filtracije.

Indikatori u svrhu:

• Gonokokni uretritis,
• Cervicitis.
• Proktitis.

Spektinomicin nije efikasan u gonorrheal upala grla. Namijenjen je za pacijente koji ne mogu biti tretirani sa ceftriakson, cefpodoxime, cefixime ili fluorohinolonom.

Negativne efekte, uključujući alergijske reakcije i groznica retke.