Muško pseudohermaphroditism

Muško pseudohermaphroditism može rezultirati iz testosterona nedostatka zbog: (1) kvar testisa diferencijacije (testisa disgeneza) - (2) poremećaji testosterona lučenje AMG- ili (3) smanjenje osjetljivosti ciljnih organa testosterona i DHT AMG- ili (4) poremećaj konverziju testosterona u DHT.

Otpornost na testisa hCG i LH

Muške seksualne diferencijacije zavisi fetusa proizvodnju testosterona Lejdigovih ćelija. U kritičnom razdoblju od muške seksualne diferencijacije, lučenje testosterona Lejdigovih ćelija pod uticajem placente hCG, a zatim, za vrijeme trudnoće - fetalni Ki-pofizarnogo L G.
Slučajevi normalan razvoj muških polnih organa u XY fetusa sa anencefalija, urođene nepostojanje hipofize ili hipotalamusa-gi popituitarizmom ukazuju na to da muške seksualne diferencijacije kod ljudi javlja bez obzira na fetalne lučenja gonadotropina.
Odsutnosti, hipoplazije ili ukočenost Lejdigovih ćelija hCG-LH dovodi do manjka u proizvodnji testosterona i, shodno tome, muški pseudohermaphroditism. Ozbiljnosti kršenja genitalne strukture odražava stupanj funkcionalne pad proizvodnje testosterona. Fenotip znatno varira: najizraženija oblik kršenja ženskih sa blagim oblicima genitaliy- strukturu u kojoj postoji mikropenis- muškaraca s normalnim strukturi spoljnog genitalija i hypergonadotropic hipogonadizam tokom pubertata- konačno, u najtežim slučajevima - nespušteni testisi. Testisi su obično male veličine nakon puberteta, što je smanjio broj nestalih ili Lejdigovih ćelije, Sertoli ćelije su normalni, au seminifernih kanalića nikakvih znakova spermatogeneze. Dokazano je da je odsustvo, hipoplazija ili neosjetljivost Lejdigovih ćelije u nekih pacijenata može biti mutacija gena koji kodira hCG-LH receptora, a to je bilo u životinjskom modelu. Većina pacijenata s defektom je napomenuti ženski struktura vanjskog genitalija i kratki slijepo završava vaginu. Postoji potpuna regresija Mullerian protokov- nekih bolesnika čak i sa minimalnim maskulinizaciju vanjskog genitalija otkrila derivata Wolff-ovog kanala. U post-puberteta pacijenata povećan bazalne koncentracije gonadotropina, kao i odgovor na stimulaciju sa GnRH sadržajem 17A-hydroxyprogesterone, androstenedione, i testosterona niska i hCG rezultati administracija u malom ili nula povećanje koncentracije testosterona ili njegovog prethodnika. Brat i sestra sa najtežim kliničke manifestacije ovog sindroma je otkrio homozigot missenns mutacija egzona 11. G. L receptor gena Ova mutacija rezultati u zamjenu alanina na prolina u kodon šestom transmembranski domenu formiranja receptora i LH receptora nefunkcionalnih. Je kasnije opisao druge inaktiviše mutacije u nepovezanim obitelji s otpornošću na G. Studija pacijenata s kliničkim i biohemijske manifestacije Lejdigovih ćelija hipoplazija je pokazala da su uzroci ovog sindroma geterogenny- oni mogu biti i mutacije izvan regije kodiranje receptora hCG, LH, i druge mutacije specifičnih gena Lejdigovih ćelija. Pacijenti s djelomičnim određivanje inaktivacije koncentracije LH receptora seksa steroida može biti vrlo specifična, ali genetska analiza LH receptora informativno.
Tretman ovisi o starosti dijagnoze i stepena maskulinizacije. Za pacijente sa ženskim strukturi spoljnog genitalija se obično odabran ženskog spola, iako seks tuberkuloze (falusa primordiurri) odgovara na testosteron. U bolesnika s pretežno muškog tretman tip genitalije testosterona dovodi do razvoja penisa i virilizacijom pacijenta u pubertetu.

Nedostataka u androgen-zavisne ciljna tkiva

Ona je nedavno razjašnjena komplikovan mehanizam djelovanja steroidnih hormona na ćelijskom nivou. Slobodnog testosterona ulazi u ciljnu ćeliju i podvrgnuti smanjenju 5a-DHT. DHT veže na intracelularni androgene receptore dovodi konformacione promjene koje stimuliraju oslobađanje topline šok proteina, nuklearne prijevoza, dimerizacije i vezivanje za specifične DNA elemenata za parenje hormona. Ovo inicira transkripcija, prevod i sintezu proteina, koji se provodi androgeni efekat. Nedovoljna androgeni efekat u ciljni organ i, samim tim, formiranje 46, XY CPD može biti povezana sa abnormalnim aktivnost 5CX reduktaze kompleks transformacije steroida receptora, receptora DHT, vezivanje receptor-ligand kompleks sa DNA transkripciju koregulyatorov, transkripcija eksportatsii ili prevođenja.

Otpornost na krajnje primjene androgena (androgene receptore defekt)

Sindrom potpunu otpornost (neosjetljivost) androgenih i njegove varijante
Sindrom potpunu otpornost (mrtav) androgena karakteriše kariotip 46, XY, bilaterialnymi testisa, nepostojanje ili hipoplazija volfovyh kanali ženski strukture vrstu vanjskog genitalija sa nerazvijenim malim stidnih usana i klitorisa, slijepo završava vagine i odsutnih ili rudimentarni Mullerian derivati ​​(33%) . U pubertetu razvija tipično žensko sekundarne seksualne karakteristike, ali ne dolazi do menstruacije.
Stidne i pazušnih rast kose je obično redak, a jedna trećina pacijenata potpuno odsutna. Pacijenti obično iznad prosjeka ženski visina (prosječna visina pacijenata 162.3 cm). Neki pacijenti imaju varijantu bolesti, u kojoj je blago povećanje klitorisa. Tokom puberteta, oni imaju, osim za razvoj raka dojke i ženske strukture, može doći do umjerenog virilizacijom.
Tokom embriogeneze otpor sprečava androgena maskulinizaciju pudendalni i diferencijaciju volfovyh kanalima. Oštećene receptore može zadržati priviðenja aktivnost, i da odgovori na visoke lokalne koncentracije testosterona in vivo, što objašnjava otkrivanje derivata volfovyh kanala u nekih pacijenata sa očigledno potpunu otpornost androgena. Lučenje AMH strane Sertoli ćelija fetusa dovodi do regresije Mullerian. Dakle, pogođene osobe rođene sa ženskim genitalijama i slijepo završava vagine. U pubertetu kao rezultat povećane otpornosti na androgene lučenja LH, a zatim povećanjem koncentracije testosterona i estradiola. Estradiol nastaje zbog periferne konverzije androstenedione i testosterona, ali i direktno luče testisa. Neosjetljivost na androgen u kombinaciji sa povećanim testisa lučenja estradiola i konverziju androgena u estrogen rezultate u razvoju ženskog sekundarnih polnih karakteristika u pubertetu. Time skok rast puberteta je isti kao i kod zdravih djevojčica.
Androgena gen receptor lokaliziran na X kromosom Xq11 i između Xq13. Ovaj gen se sastoji od osam eksona su brojevima od 1 do 8. eksonu 1 kodira terminala kraj amino proteina od androgene receptore, i smatra se da igra ulogu u regulaciji transkripcije. Egzonima 2 i 3 kodiranje DNK-vezivanje segment "cink prst" protein adrogennogo receptor. 5, deo egzona 4 zgloba je ime i uključena je u vezivanja za jezgru ćelije. Eksona 5-8 su specifični karboksi terminal kraju androgene receptore, što je domena androgen-obavezujuće. 8 gen sadrži ostatke serin koji se mogu fosforiliše, 3 lizin ostataka, koji se može acetilisani, i dva lizin ostataka, što može biti sumoylirovany. Opisano više od 600 mutacija u androgene receptore.
Kod pacijenata sa kompletnom androgena neosjetljivost može biti heterogenost u vezivanju DHT na androgene receptore.
Opisao receptor-negativne i receptor pozitivnih pacijenata sa takvog kvaliteta nedostataka receptora kao thermolability, nestabilnost i poremećaj vezivanja kapaciteta, kao i kod pacijenata sa gotovo normalnim obavezujuće.
Analiza androgenih receptora gena baciti svjetlo na osnovu heterogenost funkcije receptora u znaku studija pacijenata sa kompletnim otpor androgena. Pacijenti s receptor-negativnom obliku kompletan androgena neosjetljivost uglavnom imaju point mutacije ili zamjene u 5-8 egzonima kodira domenu retseptora- androgen-vezujući u regiji ligand-vezivanja androgenih receptora je uočen veliki broj missenns mutacija.
Drugih genetskih defekata, kao što su brisanje, mutacije donatora spoja sajta, i tačka mutacije koje uzrokuju preuranjeno prestanak kodona, manje su uobičajeni u ovoj grupi pacijenata. Mutacije 1. Ekson obično dovesti do potpune neosjetljivosti na androgenam- gotovo sve od njih dovesti do preranog zaustavljanja kodon, što je dovelo do neispravan nefunkcionalnim receptora. Mutacije u trećem egzona (koji kodira DNA-vezivanja segmentu androgene receptore) su povezani sa normalnim liganda androgene receptore, ali na nemogućnost kompleksa ligand receptora u kontakt sa DNK i inicirati transkripciju mRNA. Ove mutacije dovode do receptor-pozitivnim kompletan androgena neosjetljivost. Fenotip pacijenata pogođenih obično povezano sa in vitro studijama andro-receptor gena i transkripcije aktivnost ligand-androgene receptore.
Ostali faktori koji igraju ulogu u oličenje genotipa-fenotipa uključuju somatskih mozaicizam koregulyatornye transkripcije proteina i drugih "modifikator" gena. Somatske mutacije - mutacije koje se javljaju nakon formiranja zigota - dovesti do prisustva normalne i mutirane androgene receptore. Zbog prisustva normalnih receptora u ovih bolesnika u periodu puberteta, virilizacijom može doći čak i ako dijete su imali jasnu kliničku sliku potpune androgena neosjetljivost.
Dijagnoza kompletan androgena neosjetljivost može se sumnja na temelju kliničke slike. Pre puberteta, dijagnoza se može pretpostaviti u fenotipskih devojke sa formacijama nalik testisa u ingvinalni kanal ili stidnih usana. Oko 1% žena sa preponske kile su otporni na androgen. U post-pubertetske dobi, pacijenti imaju primarnu amenoreju, normalan razvoj bradavica i odsustvo ili rijetke stidne ili aksilarne rast kose. Priručnik za pregled ili ultrazvučni pregled potvrdili su da nema cerviksa i uterusa.
Potpune i nepotpune oblika androgena otpora treba razlikovati od drugih oblika 46, XY CPD rezultat androgena ili 5 reduktaze. Ne postoji trenutno nije dostupan, brze metode za određivanje osjetljivosti na androgena in vivo ili in vitro. Predloži dijagnoza može da se na osnovu kliničke simptome, porodična anamneza i povišene bazalne i hCG-stimulirana koncentracije testosterona u pozadini normalne koncentracije DHT. U novorođenčadi sa kompletnom androgena neosjetljivost se posmatra povećanje LH i testosterona, i oni su ne poštuju postnatalne koncentracije oporavak ovih hormona, kao što je to slučaj u zdrave djece i one sa nepotpunom osjetljivosti na androgena.
Nedovoljna smanjenje vezujući globulin seks steroida, po prijemu anabolički steroid stanozola predložen kao biološki test otpornosti na androgena. Međutim, postoji vrlo malo dokaza koji podržavaju mogućnost njegove upotrebe. Osim toga, neki pacijenti s djelomičnim androgena neosjetljivost rezultata ispitivanja može biti isti kao kod zdravih osoba. Također je predloženo da se koristi povećanje koncentracije AMH kao pokazatelj androgena neosjetljivost i nedostatak androgena, međutim, hormona može biti povišen kod drugih oblika 46, XY CPD. Visoke dijagnostičke preciznost mora da koristi definiciji sposobnost vezivanja androgena i transactivation, ali to je dug, dugotrajan, a ne široko dostupna metoda. Analiza androgene receptore genske mutacije su trenutno dostupni u mnogim komercijalnim laboratorijima.
Kod male djece sa neodređen genitalijama, pitanje određivanja pola što je prilično komplikovan, vršimo klinička istraživanja: uvođenje testosterona enanthate u otopini ulja intramuskularno svake 4 nedelje za 3 mjeseca, pomaže procijeniti osjetljivost na androgena i identificirati mogućnosti za dalji rast penisa. Kada netaknuta androgena osjetljivost nakon takvog tretmana dužina penisa povećava ne manje od 1 cm.
Tretman bolesnika sa kompletnim androgena neosjetljivost je da potvrdi i konsoliduju svoje ženskog rodnog identiteta. Zbog povećanog rizika od gonada neoplazme prikazani kastracije - bez obzira na to prije ili poslije puberteta. U slučaju somatskih mozaicizam više opravdano nosi gonadectomy puberteta se izbjegle moguće virilizacijom u pubertetu. Kod pacijenata koji su bili podvrgnuti orhiektomija u pubertetu treba započeti estrogena zamjena terapija. U većini slučajeva, vaginalni plastične operacije nije potrebno. Ako je potrebno, možete povećati dilatacija vagine s plastičnim lutku.

} {Modul direkt4

sindrom parcijalne otpor (mrtav) androgenih i njegove varijante (parcijalne androgena neosjetljivost sindrom)
U bolesnika s djelomičnim androgena neosjetljivost na širok spektar promatranih fenotipske manifestacije ovisno o stupnju virilizacijom. Tokom rođenja spoljašnjih genitalija može varirati od nejasna slijepo završava vagine hipoplazije muškarca. Ne postoji varijabilnost maskulinizaciju pogođenih ljudi, čak i među rođacima. Mullerian kanala derivati ​​su odsutne i prisutne derivata volfovyh kanala, ali oni su obično hipoplastičan. Tokom puberteta dolazi virilizacijom slab, tu je stidne i rast pazušnih kose, često razvijaju ginekomastija. Najčešći fenotip u postpubertate - muškarac, sa perineoskrotalnoy hipospadiju i ginekomastija. Stidne i pazušnih rast kose je obično normalan. Testisa obično ostaju male veličine i azoospermija posmatrati kao posljedica nerazvijenosti terminala ćelija. Kao dijete, povišene koncentracije LH i testosterona, što se ne dešava kod pacijenata sa kompletnom androgena neosjetljivost. Nakon puberteta, kao i kod bolesnika sa kompletnim androgena neosjetljivost, povišene koncentracije LH, FSH, testosteron i estradiol. Ipak, bez obzira na povećane koncentracije estradiola, ozbiljnost feminizacije ovih pacijenata je manje u odnosu na način na koji je u punoj androgen neosjetljivost.
Istraga androgenih receptora u ovih pacijenata obično vam omogućava da vidite kvalitativne ili kvantitativne abnormalnosti androgenih obavezujuće. Očigledno je da mutacije koje dovode do parcijalne smanjenje u akciji androgena, će uzrokovati nepotpune virilizacijom. Kao što je već rečeno, najbolje korelaciji sa fenotip ima stepen oštećenja od transkripcije aktivnosti ligand-androgene receptore. Širok spektar različitih mutacija može izazvati isti fenotip kao specifična mutacija može biti povezana s različitim fenotipa u obolelih. U principu, parcijalne (ne završi) androgena neosjetljivost često rezultiraju u točki mutacije, što je rezultiralo u supstituciji aminokiselina javlja. Deeb et al. Proučavali smo 111 bolesnika s djelomičnim androgena neosjetljivost. Od 111 pacijenata, čiji je DNK je pregledao, mutacije su identifikovane u samo 27 (24%). Većina pacijenata sa mutacije je došlo do povrede vezivanja DHT na en-drogennym receptora. Istraživači su potvrdili da je fenotip je promjenjiva i vrlo nezavisno od genotipa. Prije konačnog seksati u ranom djetinjstvu utvrdi da je svi pacijenti s djelomičnim androgena neosjetljivost potrebno izvršiti tretman suđenje testosterona, posebno u slučaju somatskih mozaicizam, može biti prisutan kada normalan androgene receptore. Zbog "parcijalne" androgena osjetljivost ovih pacijenata mogu zahtijevati veće doze androgena u poređenju sa konvencionalnim, jer se pokazalo da su u nekim slučajevima oni odgovaraju visokim dozama testosterona. Ako se odlučite za podizanje djece u ženskom terenu, treba izvesti prije puberteta gonadectomy da se izbjegne mogući rizik od virilizacijom u pubertetu. Podaci o dugoročno praćenje bolesnika s djelomičnim androgena neosjetljivost ukazuju na to da mnogi pacijenti su nezadovoljni svojim seksualnim, bilo muško ili žensko na terenu, oni odrastao. Bouvettier et al. Oni su istakli da su pojedinci koji su dovedeni u muškom terenu, često postoji značajno smanjenje u svim aspektima seksualne funkcije.

Androgen otpor kod muškaraca sa normalnim strukturi spoljnog genitalija

Parcijalne androgena neosjetljivost opisano u neplodnih muškaraca s normalnim muško fenotip, koji često razvijaju ginekomastija. Neki od njih imaju normalne koncentracije LH i testosterona, što ih razlikuje od bolesnika s androgena neosjetljivost. Neplodnost može biti jedina manifestacija androgenih neosjetljivost na ovim normalno u svim drugim aspektima muškarci. U jednoj od ugroženih porodica je imala 5 fenotipskih muškaraca sa ginekomastija i mali penis. koncentracije testosterona su povišeni, a otkrila su niske kvalitete kršenje liganda. Plodnost je dokumentovano u 4 od tih 5 pacijenata. Ovo je najblaža verzija androgena neosjetljivost.

Nedostatke u metabolizmu nedostatak testosterona periferne tkanyah- 5a-reduktaze-2 (psevdovaginalnaya perineoskrotalnaya hipospadijom)

Kršenje konverziju testosterona u DHT je uzrok jedinstvene 46, XY NDP. Fenotipski ovih pacijenata mogu se razlikovati od onih sa mikropenisa pacijentima sa psevdovaginalnoy perineoskrotalnoy hipospadiju. Po rođenju, pacijenti s najtežim lezije poštovati mali penis sa hipospadije, akord, split skrotum i urogenitalnog sinusa, otvaranje u prepone. Prisutan slijepo završava vagine, koja se otvara ili urogenitalnog sinusa, ili oko uretre, odmah nakon otvaranja uretre. Testisi su preponske kanale ili stidnih usana. Mullerian strukture su odsutni Wolff-ovog kanala su dobro diferencirani. U pubertetu javlja virilizatsiya- promijenjen gruboj glas, mišićne mase povećava, penis. Split skrotum postaje isključen i pigmentirane. povećanje testisa i pad labioskrotalnye savija, a može početi spermatogeneze. Ginekomastija kod ovih pacijenata se ne poštuje. Može se primijetiti odsustvo akne, dlačica i ćelav zakrpe na tijelo i udove. Razlikovni karakteristika ovog oblika muškog pseudohermaphroditism je opisan identifikacija traženje promjene sa muškim u ženskom u pubertetu.
Nakon početka puberteta kod pacijenata sa 5a-reduktaze-2 nedostatka imaju normalan ili povišen nivo testosterona i blago povišene koncentracije LH u krvi. Očigledno, nedostatak 5A smanjenje testosterona u DHT u kritičnim fazama muške seksualne diferencijacije tijekom fetalnog razvoja dovodi do nepotpune maskulinizaciju urogenitalnog sinusa i eksterne genitalije, testosterona zavisni Wolff-ovog strukture razvijaju normalno. Kod pacijenata sa hipospadijom III i / ili mikropenisa opisani djelimično ili blage oblike 5a-reduktaze. Troje djece muško iz Švedske, koji je imao heterozigot nedostatak spoj 5C-reduktaze-2, označen hipospadiju ispravljena u začetku, a dva od njih su kasnije plodnosti.
Reduktaze nedostatak 5C-2 je naslijedila na autosomno recesivno način, te poštovati genetska heterogenost ove enzimskih defekata. Postoje dvije vrste pogođenih osoba: one koji nemaju enzimsku aktivnost, i one u kojima je definiran, ali je nestabilan. Dva gena katalizira konverziju testosterona u DHT, a oni se zovu tip 1 i tip 2. enzim tipa 1 nije izražen u fetusa, ali se izražavaju u koži postnatalno do dobi od 2-3 godina, a onda je i dalje na niskom nivou do puberteta. Gen tip 1 nije opisana mutacija. tip-2 enzim je enzim koji se nalazi u plodu koža genitalija, muški pribor žlijezde i prostate. Pacijenti sa nedostatkom 5a-reduktaze postoji nedostatak enzima za koje je optimalno pH 5.5 (tip 2). Kodiranje gen ovog enzima sadrži 5 egzona i lokaliziran na kromosom 2, P23 dio. Opisao mnogo različitih mutacija, uključujući i brisanja, gluposti, furnirom defekte i najčešći missenns mutacije. Dvije trećine pacijenata su homozigoti za istu mutaciju, a ostatak - smjese heterozigota. Pretpostavlja se da su značajni virilizacijom, oznake pubertet, bez obzira na nedostatak u maternici, može biti posljedica izražavanja i funkcija tipa gena 1 u pubertetu, što dovodi do proizvodnje u iznosu od DHT u perifernom tkivu, što je dovoljno da izazove rast penisa i druge manifestacije maskulinizaciju.
Neuspjeh 5CX-reduktaze-2 je da se sumnja u slučajevima muških pseudohermaphroditism, u kojem se nalazi slijepo vagine, kao i kod muškaraca sa hipospadija i mikrofallosom. Dijagnoza se potvrđuje i otkrivanje abnormalno visok odnos i bazalnih i hCG-stimulirana testosterona i koncentracija DHT. Ostale karakteristike, potvrde dijagnoze, posebno kod novorođenčadi, odnosi se povećao omjer 5 (3 :. 5a metabolita C21 steroide i C19 u urinu u nekim laboratorijima može ispitati nivo aktivnosti 5a-reduktaze u kulturi genitalija ćelija kože i da se utvrdi stupanj konverzije unetog oznakom testosterona na DHT in vivo.
Posebno je značajna rana dijagnoza ovog stanja. S obzirom na karakteristike ove bolesti, pokazuje identifikaciju u muškom tretman polje DHT ili visoke doze testosterona potrebne za pokretanje proširenje penisa. Korekcija Hipospadija treba provoditi u povoju ili ranom djetinjstvu. Pacijenti koji su kasnije dijagnosticiran, koji je nakon puberteta postoji ženski identifikacija seks, metode izbora liječenja su plastične genitalije, preventivne orhiektomija i estrogena zamjena terapija.

Disgenetichnye 46, XY CPD (genitalije bez određenog tipa strukture zbog gonada disgeneza)

Formiranje dual-tipa struktura vanjskog i unutrašnjeg genitalijama i urogenitalnog formiranje sinusa, može doći do poremećaja testisa gonadogenesis. Kršenje gonadogenesis a time i kršenje virilizacijom kod pacijenata sa 45, X / 46, XY mozaicizam, strukturne abnormalnosti Y-kromosoma, i različite oblike gonada disgeneza. Pacijenti sa 46, XY gonada disgeneza se klasifikuju prema vrsti prekršaja seksualne diferencijacije, međutim, jedna od podgrupa muških pseudohermaphroditism. 46, XY gonada disgeneza, a povezana je sa brisanjem mutacija gena SPYna Y-kromosoma, gena dupliciranje DAX1 (ANS) na X-kromosom, WNT4 dupliranja na kromosoma 1 i brisanja na kromosom 9r- (DMRT1,2) ili 10q-. Osim toga, disgenetichnym 46, XY CPD dovesti SOX9 mutacija (kampomelicheskaya displazija), DHCR7 (Smith-Lemli-Opitz sindrom) i XH2 (ATR-X sindrom: X-vezana talasemije, mentalna retardacija, male testise i dvostruki tip genitalnog strukture ).
Zbog heterozigot mutacija supresor-Nogo gen Wilms tumora disgenetichny muškog pseudohermaphroditism javlja u saradnji sa ranim manifestuje degenerativnih bolesti bubrega i hipertenzije, kao i Wilms tumor (Denis-Drash sindrom) ili kasnije bolesti bubrega i povećanog rizika od gonadoblastom stack gonada (Fraser sindrom). Kada sindrom Denys-Drash mutacije često nalaze u eksonu 9 gena WT1. Fraser sindrom Kada mutacije nastaju u donator spoja stranice introna 9, koji vodi do inverzni odnos KTS + (lizin-treonin, serin) / KTB- WT1 proteina izoformi u ciljne ćelije. Kod pacijenata sa brisanje WT1 gena ima Warg sindrom i genitalije su dvosmisleni ili muška hipoplastičan, uključujući i razdvajanje skrotuma, hipospadija i kriptorhizam.
46, XY gonada disgeneza povezane mutacije gena koji kodira SF-1. Slično tome, miševi «nokautom», pogođene osobe su slaganje XY gonada sa ženskim seksualnim diferencijacije i teške adrenalna insuficijencija, koja se manifestira u neonatalnom periodu. Ipak, osoba u takvim slučajevima su pronađeni heterozigotnom mutacije (prisutna u samo jedan alel gena SF-1) i održavana izlučivanje gonadotropina (dok je u «nokaut» miševa homozigot mutacija ima SF-1 i gonadotropina nedostatak). Homozigot mutacija SF-1 je otkrivena sa gore fenotip, ali anketiranih pripadnika heterozigot porodice bili zdravi. Heterozigotna mutacija SF-1 je opisan u slučaju 46, XY gonada disgeneza sa normalnu funkciju nadbubrežne žlijezde. Ovi nedavni slučajevi ukazuju na to da testisa diferencijacija je zavisnosti od doze u odnosu na nadbubrežne ontogeneze. U 46, XX žene sa mutacijama poštovati geterogizotnymi adrenalna insuficijencija i normalne funkcije jajnika.

Testisa regresija sindrom (sindrom nestao testisa, XY-agonadism, rudimentarni testis sindrom, kongenitalna anorchidism)

Prestanku funkcije testisa u kritičnim periodima od muške seksualne diferencijacije dovodi do raznih kliničkih sindroma, u zavisnosti od toga kada je prekinut funkciju testisa. S jedne strane ove heterogeni klinički spektar stanja tzv XY-gonada disgeneza - Pacijenti 46, XY, čiji testisa funkcija prestala do 8 tjedana trudnoće i formirana pri čemu spoljne i unutrašnje genitalija ženskog tipa. S druge strane - oni sa "anorchidism" ili "jaja nestao", čiji testisi su pogođeni u kasnijim fazama trudnoće. U ovih bolesnika, što je apsolutno normalno muško diferencijacije spoljašnjeg i unutrašnjeg genitalija, ali ne i gonada tkiva.
Anorchidism dijagnoza mora biti isključena u svih muškaraca s kriptorhizam. A koristan test za procjenu funkcionalne aktivnosti Lejdigovih ćelija je administracija hCG, 1000-2000 jedinica / m2 intramuskularno svaki drugi dan za 2 tjedna (ukupno 7 injekcija). Ako su prisutni Lejdigovih ćelije u prepubertetskog napomenuti koncentracije testosterona raste od manje od 20 ng / dl (0,69 nmol / l) na više od 200 ng / dl (6,9 nmol / L).
U djece mlađe od 4 godine i nakon 10 godina, osjetljivo pokazatelj nedostatka gonada tkiva su povišene koncentracije FSH. Da biste utvrdili nepostojanje Sertoli ćelija i shodno tome je korisno AMH definicija anorchidism i inhibin koncentracije.
Za dijagnozu nedostatka povratne informacije od gonada hipotalamusa i hipofize može se koristiti sa test intravenske primjene 100 mg GnRH. Djeca sa agonadism napomenuti izraženiji porast koncentracije LH i FSH u odnosu na prethodno puberteta djece s normalnom funkcijom gonada. U bolesnika s visokim koncentracijama gonadotropina i testosterona nedostatak odgovor nakon primjene hCG obično nije moguće pronaći testisa tkiva tijekom kirurških zahvata.

Sindrom upornog Mullerian (sinteza nedostatke, sekrecija ili osjetljivost na antimyullerovomu hormona)

Ovog sindroma, koji se može naći samo kod muškaraca i nasljeđuje na autosomno recesivno način, karakteriše prisustvo normalne muške seksualne diferencijacije spoljašnjeg genitalija, a istovremeno očuvanje Mullerian derivata. Razlozi sigurnosti Mullerian derivata može biti u suprotnosti sa sintezu AMH strane Sertoli ćelije ili nedostataka u odgovoru na AMG ciljni organ. Gen koji kodira AMG, hromosoma 19 uzročni mutacije su mnoge varijacije AMG gena i gena koji kodira receptor AMG. Osobe sa mutacijama AMH receptora skladište Mullerian strukture, bez obzira na normalan ili visok nivo AMH u krvi. Tretman uključuje uklanjanje Mullerian strukture.

jatrogenom hemikalije

U proteklih 50 godina bilo je povećanje učestalosti kršenja razvoj i funkcioniranje urogenitalnog trakta kod muškaraca. To je hipoteza da povećanje incidencije reproduktivnog abnormalnosti posmatrati u muškaraca je povezano sa povećanim izlaganjem "estrogen" u proizvodima - prirodnih i kemijskih porijekla - u prenatalnom periodu. Dokazano je u glodavaca koji p, p`-DDE (dihlorodifenildih-loroetilen) - i glavni metabolit konstanta DDT - veže na androgene receptore i inhibira funkciju androgena. Daljnja istraživanja je potrebno za procjenu sadržaja raznih kemijskih i hormonalnih supstanci u okruženju, kao i rizik od njihovog uticaja na formiranje anomalije reproduktivnog sistema.