Hormoni nadbubrežne medule, kateholamina

Kateholamina uključuju katehol nukleus (a benzena prsten s dvije hidroksilne strane grupe) i bočni lanac amino grupe. Po kateholamina su dopamin, norepinefrin i epinefrin.
Kateholamina su široko rasprostranjena u biljnih i životinjskih organizama. U sisavaca, adrenalin je sintetiziran prvenstveno u nadbubrežne srži, i norepinefrin - ne samo u nadbubrežne žlijezde, ali i centralnog nervnog sistema i periferne simpatičke živce. Dopamina (noradrenalina prekursor) je otkriven u nadbubrežne srži i adrenergičkih neurona. U visokim koncentracijama, prisutan je u mozgu, u specijalizovanim neurona simpatičkog ganglija i uspavanom glomus, gdje on igra ulogu neurotransmitera. Dopamin se naći u specijalizovanim mastocita i enterohromafin ćelija.
Peptid HCA se skladišti i oslobađa egzocitoza sa kateholaminami- polovina prethodnik od njih, katestatin inhibira daljnje kateholamina lučenje, kao holinergički neurona receptora. U pacijenata sa hipertenzijom nivo HCA u serumu je blago porasla, ali je zanimljivo da su djeca od takvih pacijenata je smanjena. Ti ljudi bele rase koji su smanjeni nivo katestatina, pojačan odgovor presornog na kateholamina. Tako, relativna oskudica katestatina može povećati rizik od kasnijeg razvoja hipertenzije. Odnos adrenalina i noradrenalina u srži nadbubrežne žlezde se razlikuje u različitim vrstama. Kod ljudi, udio noradrenalina u ovom materijalu ima 15-20% od ukupnog iznosa kateholamina.

A. pretvaranje tirozina na dopa
Kateholamina su sintetizovane iz tirozin, koji dolazi iz hrane ili proizvedena u jetri iz fenilalanin. Koncentracija tirozina u krvi je 1-1,5 mg%. Ona prodire u neurone i chromaffin ćelije mehanizam aktivnog transporta i pretvoren u ove ćelije L-dihidroksi (L-dopa). Reakcija se katalizira tirozin hidroksilaze, koji se kreće sa sadašnjim u aksonske nervnih završetaka. Tirozin hidroksilaze je stopa ograničava u ukupnom procesu sinteze kateholamina. Transkripcija ovog enzima se aktivira acetilkolin djeluje kroz nikotinske holinergičke receptora, što zauzvrat (preko cAMP) aktivira protein kinaze A. Mnoge supstance smanjuju aktivnost tirozin hidroksilaze. To je snažan inhibitor -metiltirozin (metyrosine), koji se ponekad koristi u liječenju malignih Feohromocitomom.

B. Konverzija dopa u dopamina
Dopa se pretvara u dopamin utiče aromatskih aminokiselina dekarboksilaze (dopa dekarboxilaze). Ovaj enzim je prisutan u svim tkivima, ali posebno visoke koncentracije - u jetri, bubrega, mozga i semenovoda. U različitim tkivima enzim ima drugačiju podlogu specifičnost. Konkurentni inhibitori dopa dekarboxilaze
(Kao što su metildopa) se pretvaraju u jedinstvenu (npr osmetilnoradrenalin) koji su pohranjeni u granulama i luči neurona noradrenalin umjesto. Vjerovalo se da su ovi spojevi (false predajnika) posreduju hipotenzivni učinak lijekovi koji djeluju na nivou perifernih simpatičkog sinapse, ali trenutno je vjerovao da oni aktiviraju oc receptora kortikobulbarnyh inhibitorni neurona, čime se smanjuje stimulaciju simpatičkog živce.

B. Transformacija dopamina u noradrenalin
Dopamin ulazi u ćeliju peleta, gdje pod utjecajem dopamina-hidroksilaze (DBH), lokaliziran u membranama granula, hidroksilirani, pretvara u noradrenalin, koji se čuva u ovim granulama. Granule prešli na površini ćelije i luče njihov sadržaj strane egzocitoza. Kada to dolazi iz ćelije ne samo noradrenalina, ali DBH. Oslobođena norepinefrin pohlepno upija istog živca (ponovnog preuzimanja), ali dio toga raspršuje iz sinaptičke pukotina u krvi. Normalnog nivoa norepinefrina u krvi uglavnom određena njenim difuzije iz vnenadpochechiikovyh simpatičkog živca sinapse.

G. Transformacija noradrenalina adrenalin
Norepinefrin može difuzno iz perle u citoplazmu. U nekim ćelijama (posebno u srži nadbubrežne žlezde) FEMT citoplazmatski enzim katalizira njegovo pretvaranje u adrenalin koji ili se vraća u sekretorne granule ili raspršuje iz ćelije ili degradirani. Visoke koncentracije kortizola za poboljšanje ekspresije gena koji kodira FEMT. U takvim visoke koncentracije kortizola prisutna u većini područja nadbubrežne medule, dolaze tamo iz korteksa sa venske krvi. Zato je ljudski nadbubrežne medule epinefrin čini oko 80% svih kateholamina noradrenalin je i udio - samo 20%. Paragangliomi rijetko luče adrenalin, od lokalne koncentracije kortizola nisu dovoljni da bi aktivirali sintezu FEMT. Feohromocitoma luče adrenalin i noradrenalin u različitim omjerima. Zanimljivo je da, kada su recidivi feohromocitoma adrenalina sekret se javlja u odsustvu kortikalne materijala koji okružuje tumor. To odražava nastavak pojačane aktivnosti gena u djeteta FEMT feohromocitoma ćelija. Uklanjanje normalne nadbubrežne žlijezde dovodi do drastičnog nivo adrenalina u kap krvi, dok je sadržaj norepinefrina nije smanjena jer je glavni izvor simpatičkog živca sinapsi.
FEMT nalazi u mnogim tkivima, uključujući pluća, bubrege, ćelije pankreasa, i raka. Stoga extraadrenal tkiva mogu pretvoriti norepinefrin u epinefrin. Međutim, nivo adrenalina samo minimalno ovisi o proizvodnji tih materijala. Glukokortikoidi povećavaju FEMT sadržaj u ljudskom pluća, što može odrediti bronhodilatatora efekat ovih spojeva (udisanje ili sistemska administracija). FEMT prisutna u crvenim krvnim zrncima, gdje se povećava svoje aktivnosti u hipertireoze i hipotireoze smanjena. Aktivnost FEMT bubrega
tako visoko da gotovo polovina adrenalina utvrđena u urinu, to može biti zbog formiranja noradrenalina u tim organima.
Kateholamina lučenje je povezana sa njihovim biosinteze. Stoga stovarišta noradrenalina na nervne završetke, čak i sa naglim porastom aktivnosti simpatikusa, ostaju praktično nepromijenjen. Međutim, produžena hipoglikemija može dovesti do osiromašenja kateholamina u srži nadbubrežne žlezde. Biosinteze noradrenalina sa stimulacijom simpatičkog živaca povećava, navodno zbog aktiviranja tirozin hidroksilaze. Tokom produženog stimulacije povećava i iznos ovog enzima.

čuvanje
Sadržaj kateholamina u njihovim tijelima odražavaju simpatičkog gustina inervacija i nalazi se u srži nadbubrežne žlezde oko 1,5 mg / g u slezeni, semenovoda, mozga i kičmene moždine i srca - 1,5 mg / g, a u jetri, gut i skeletni mišića - 0,1-0,5 mg / g. Kateholamina se čuvaju u elektron-noplotnyh perle oko 1 mikrona u promjeru, koja sadrži ATP (u molarnom omjeru 4: 1) (. Vidi dolje), neki neuropeptidi, kalcij, magnezij i rastvorljivih proteina pod nazivom hromogranin. U unutrašnje membrane granula lokaliziranih DBH i ATPaze. mg²⁺-ovisna ATPaze olakšava snimanje perle kateholamina i inhibira njihovo lučenje iz granula. Granule chromaffin nadbubrežne ćelije sadrže i luče broj aktivnih peptida, uključujući adrenomedullin, CRF, VIP, hromogranin i enkephalins. Formirana od hromogranina peptidi imaju fiziološke aktivnosti i može modulirati kateholamina sekrecije.

lučenje
Lučenje kateholamina nadbubrežne medule povećava tokom vježbanja, angina pektoris, infarkt miokarda, krvarenje, eterična anestezije, operacije, hipoglikemija, anoksija, gušenje iu mnogim drugim situacijama stresa. Kao odgovor na hipoglikemiju, a većina drugih podsticaja lučenje adrenalina se povećava u većoj mjeri nego lučenje noradrenalina. Međutim, u anoksija i gušenja nadbubrežne žlijezde luče norepinefrina veći nego kod drugih poticaja.

Lučenje hormona nadbubrežne medule stimuliše acetilkolina, koji se oslobađa završecima preganglionic simpatičkog vlakana. Rezultirajući depolarizacija membrane ćelija u pratnji priliv jona kalcijuma. Povećana intracelularni koncentracija ovih iona stimulativnih egzocitoza sekretornih granula koje sadrže kateholamina, hromogranin i rastvorljiva DBH. Povezane sa granulama na membrani DBH egzocitoza nije dodijeljen.

Video: Obnova normalne nadbubrežne funkcije izohrone beats Normalizacija Adrenal Funkcija

transport
Krv kateholamina interakciju sa albumina ili kao protein koji imaju nizak afinitet i visokog kapaciteta za ovih hormona.

Metabolizam i inaktivacije kateholamina

Kateholamina se brzo pretvara u neaktivne supstance - metanefrina, WMC i konjugovanih jedinjenja.
Višak noradrenalina u ćelijama inaktiviraju dezaminirovaniya- poželjno ovoj reakciji se katalizovana monoaminooksidaze (MAO), lokalizirane na vanjskom membranu mitohondrija. (MAO uređuje sadržaj kateholamina u neyronah- poboljšava progesterona i estrogena smanjuje nivo ovog enzima). Rezultirajući aldehid je oksidira u 3,4-digi-droksimindalnuyu kiselina (DGMK) ili digidroksifenilglikol (DHPG). Zadnje pod
akciju katehol-O-metiltransferaze (COMT) postaje IUD, koji se izlučuje u urinu. U feohromocitoma tkiva vezanih za membranu COMT pretvara Metanephrine adrenalin i noradrenalin - u normetanefrin. Ovi metaboliti izlučuju u krv. Zbog toga, kod pacijenata sa feohromocitoma normetanefrin glavni izvor krvi (oko 93%) je tumorskog tkiva, a ne periferni metabolizam kateholamina.
Kateholamina, stoji u sinapsi komuniciraju sa svojim receptorima sa relativno niskim afinitetom i brzo prekinuta od njih. Oko 15% noradrenalina iz sinapsi raspršuje u krvotok, a ostatak iznosa od njih se vraća u živac ili u ciljnu ćeliju, nakon čega se može ponovo biti pohranjeni u granulama ili inaktivirano, kao što je opisano gore. Snimanje kateholamina je ispunjen, energije i Na⁺-ovisna i Stereospecifične proces. Triciklički antidepresivi, fenotiazini, derivati ​​amfetamina i kokaina blok snimanje kateholamina iz sinaptičke pukotina.
Krv norepinefrin djelovanjem COMT normetanefrin- pretvara u metil grupa donatora za ovu reakciju je S-adenozil-metionin. COMT je prisutna u mnogim tkivima, posebno u krvnim zrncima, jetre, bubrega i vaskularnih glatkih mišića korice. Crank slično pretvaraju metanephrine, u čijem sastavu se zatim pretvara u IUD. Inaktivacije kateholamina nastaje konjugacija fenolnih hidroksilnih grupa s sulfat ili glukuronid. Ove reakcije se javljaju prvenstveno u jetri, crijeva, i eritrocita.
Kateholamina i njihovi metaboliti izlučuju u urinu. Normalno, u urinu oko 50% od jedinjenja predstavljeni metanephrine, 35% - IUD 10% - konjugirani katehol-mina i drugih metabolitami- da dijele dostupan kateholamina je manje od 5%.

Kateholamina (adrenergički) receptore

Prema modernoj klasifikaciji adrenergičkih receptora, tip alfa je podijeljena na _1A, _1B, _1C, _2A, _{2B 2C}, i beta tipa - na ₁, ₂, ₃ i ₄. Ovi receptori su različito raspoređena u centralnog nervnog sistema i perifernim tkivima.
Klasifikacija adrenergičke receptore u početku na osnovu relativne snage različitih efekata agonista i antagonista. U principu, receptori su aktivirani jače norepinefrina od epinefrin, dok receptore, naprotiv, snažno aktivira adrenalin.
Adrenergički receptori su transmembranski proteini sa vanćelijski N-terminala i C-terminalni intracelularne domene. Svi adrenergičke receptore sadrže sedam transmembranskih hidrofobnim regiona. sekvence aminokiselina ovih receptora u različitim dijelovima vysokogomologichny- agonista vezivanje specifičnost je određena razlika u strukturi peti i šesti transmembranskih domena. Peti i sedmi razlike domena ovisna konjugacija receptora sa različitim G-protein (guanin nukleotida vezivanje). G-proteini se sastoje od - - i podjedinice, čija struktura u različitim G-proteina varira. Nakon vezivanja hormona na receptor - i podjedinice G-proteina disocira i GDF na podjedinica je zamijenjen GTP. Vezan GTP aktivira a-podjedinica putanji signala hormon postreceptor.

Video: Iznenađujuće činjenice o ljudskom tijelu. Unutrašnjih organa (Part 3)

A. Alfa-adrenergički receptori
Alfa receptori se nalaze na postsinaptičkih membranu ciljnih organa i ćelija imaju tendenciju da posreduje vazokonstrikcija, smanjenje drugih glatkih mišića i širenje zjenice. Norepinefrin ima nešto veći afinitet za ove receptore nego adrenalin. Nakon agonista vezivanje za ₁-receptori G_q-proteina alfa podjedinica je isključen, koji se aktivira fosfolipaze C. Ovaj enzim katalizira konverziju fosfatidilinozitol-4,5-difosfat u inozitol-1,4,5-trifosfat (IP₃) I diacilglicerol (DAG). IF₃ To stimulira oslobađanje kalcija iz intraceluarnih, izaziva fiziološku reakciju ćelije. DAG aktivira protein kinaze C, koji fosforilizuje broj proteina koji iniciraju ili efekti podršku ako₃ i jona kalcijuma. selektivni antagonisti ₁-receptori su phenoxybenzamine i prazosin.

} {Modul direkt4

alfa₂-receptori lokaliziran na presinaptičkoj membranu simpatičkog nervnih završetaka. Norepinefrin i epinefrin interakciju sa ovih receptora, da se negativni mehanizam povratne inhibira oslobađanja neurotransmitera iz nervnih završetaka. alfa₂-receptori su prisutni na trombocite i na postsinaptičkih membrana adipocita, glatkih mišićnih ćelija i CNS-a.
U mozgu, ₂-receptori se nalaze u locus coeruleus (locus ceruleus), cerebralni korteks i limbički sistem. stimulacija ₂-postsinaptičkih membrana receptora također inhibira oslobađanje norepinefrina. agonista centralnog ₂-receptore je klonidin.
Vezivanje agonista ₂-receptora dovodi do odvajanja alfa-podjedinica G_ja-proteina. Ovo podjedinica inhibira adenilil ciklaze i smanjuje proizvodnju cAMP. selektivni antagonist ₂-receptora je yohimbine, dok Phentolamine i blokira i₁-, i ₂-receptore.

B. Beta-adrenergički receptori
Beta-adrenergički receptori su glikoproteini nalazi na postsinap cal ćelije membrana-ciljni organ. vezivanje receptora agonista rezultata
da odvojite alfa podjedinica G_e-protein koji aktivira adenilat ciklaze i povećanja cAMP formaciju. Zadnje aktivira protein kinaze A fosforilišu različitih proteina, uključujući i enzime, jonskih kanala i receptora. Postoje tri glavna podtipova p-adrenergičke receptore.
Beta-adrenergički receptori uglavnom lokaliziran u srcu i bubrezima i uskoro norepinefrin, epinefrin i dopamin, što je dovelo do povećanja pulsa i minutnog volumena, kao i sekreciju renina jukstaglomerularnih aparata bubrega i povećanja krvnog pritiska (preko sistema renin-angiotenzin). Trijodtironin (T3) povećava broj receptora u srcu da može povećati srčane kontrakcije i promovirati pojave tahiaritmija.
Beta2-adrenergičkih receptora su prisutni u bronhije, maternice, jetre i skeletnih mišića, kao i na arteriola srca, pluća i skeletnih mišića. aktiviranje ₂-receptora dovodi do povećanja glikokogenolizi, bronhodilatacija, vazodilataciju i uterusa opuštanje (verovatno zbog fosforilaciju lanac miozin svjetlosti). Adrenalin aktivira ₂-adrenergičke receptore je mnogo jači nego norepinefrina. Razlike u osjetljivosti asmaticarima na salbutamol i gojaznih žena sa adrenalinom u vezi sa polimorfizama ovih receptora.
beta₃-adrenergički receptori su izražene u masnom tkivu, žuči, debelog crijeva, centralnog nervnog sistema i srca. Aktivacija ovih receptora povećava energiju i poboljšava lipolizu i peristaltiku. U Pima homozigot mutacija ₃-receptori povezani sa dijabetesom tipa ranog početka 2. U homo-i heterozigotnih gena polimorfizam ₃-receptora Trp (64) -Arg smanjena aktivnost simpatičkog nervnog sistema sama. aktiviranje ₃-receptora smanjuje srce kontraktilnost komora povećanjem formiranja azotnih oksida.
beta₄-adrenergičkih receptora ( "imaginarno" receptori) su kodirani od strane istog gena i da su drugačiji od ostalih receptora samo svoje tercijarne strukture. Oni mogu biti prisutni u tkivima (posebno u srcu), koji su izraženi u drugim receptorima.

B. receptore dopamina
Dopaminske receptore lokaliziran u centralnog nervnog sistema, presinaptičkoj terminala simpatičke živce, hipofize, srca, bubrega, mezenterijalnim krvnih sudova, i drugim mjestima. Pet poznatih podtipova receptora (D₁-D₅). receptori D₁ dopamina vezuju uz veći afinitet nego haloperidol, dok receptori D₂ - naprotiv. Efekti stimulacija D₁-receptore koji su smješteni u postsinaptičkih membrana moždanih ćelija, posreduje aktivacije adenilat ciklaze. Hipofize se izražava D₂-receptora koji inhibiraju proizvodnju cAMP, otvorenih kalijum kanalima i inhibira ulazak kalcija u ćelije.
Dopamin se luči hipotalamus, ulazi u venski napajanja pleksusa hipofize i inhibira lučenje prolaktina laktotrofami. Slično tome, lučenje hipofize prolaktina inhibiraju dopaminergičkih sredstva (kao što je kabergolin, bromokriptin i pergolid).

Uredba simpatoadrenalovoj aktivnost

Simpatičko aktivnost se određuje uglavnom kateholamina stopa sekrecije. Međutim, finije regulacije ove aktivnosti se provodi na nivou receptora i postreceptor.
Kao što je već rečeno, noradrenalin i adrenalin oslobađa prilikom stimulacije simpatikusa nerava, vezuju za presinaptičkoj a-receptora, inhibirajući dalje oslobađanje noradrenalina iz nervnih završetaka. Na kateholamina pušten iz neurosekretornog granula HCA. Fragment istih katestatin blokova simpatičkog neurona holinergičke receptora, čime se smanjuje, simpatičko aktivnost.
Binding adrenergičkih agonista smanjuje broj ovih drugih na površini efektora ćelija (takozvani "smanjenje regulacije"). Nasuprot tome, antagonisti kateholamina receptore ne smanjuju svoj izraz na površini ciljne ćelije.
Mehanizmi "smanjenje regulacije" djelomično razjašnjena. Na primjer, fosforilacije receptora kinaze receptora dovodi do zaplene membranskih vezikula, internalizaciju i degradacije. Fosforilacija receptori također povećava njihovu sklonost za -arrestinu, drugi regulatorni protein koji ometa interakcije receptora sa G_e .
Tiroidni hormoni povećati broj adrenergičkih u miokarda. Estrogeni povećavaju broj osa receptora u zidu materice, ali i povećati sklonost nekih osa vaskularne receptore norepinefrina.
prisutnost adrenergičkih na površini od najviše ćelija u organizmu naglašava važnost regulatornog perifernog simpatičkog nervnog sistema. Hormoni i nadbubrežne medulla imaju mnogo više generalizovan utjecaja. Osim toga, kateholamina lučenje nadbubrežna medule značajno se povećava samo kada je stres ili iznenadni poremećaj homeostaze.

kateholamina efekte, cirkuliše u krvi

Dopamin igra ključnu ulogu kao centralni neurotransmitera noradrenalina prethodnik. Međutim, njegova koncentracija u krvi je znatno manje u odnosu na druge kateholamina. Prisustvo dopamina u urinu uglavnom zbog visoke aktivnosti dopa dekarboxilaze bubrega. Sa povećanjem razine dopamina u serumu u interakciji sa vaskularnim ₁-receptore, uzrokujući vazodilataciju i povećanje bubrega protok krvi.
Aktiviranje vaskularne a, -receptors i vazokonstrikcija javlja samo pri vrlo visokim koncentracijama dopamina u serumu.
Norepinefrin sintetiziran u srži nadbubrežne žlezde, simpatički paraganglia, mozga i nervnih ćelija kičmene moždine. Međutim, najveći iznos norepinefrina prisutna u sinaptičke vezikule postganglionic simpatičke živce innervating srca, žlijezda slinovnica, glatke mišiće krvnih sudova, jetre, slezene, bubrega i skeletnih mišića. Jedan simpatički aksona može formirati do 25.000 sinaptičkih norepinefrin okonchaniy- je sintetiziran i skladišti u sekretorne granule svakog živca završava u kontaktu s ciljnom ćelije.
norepinefrina Aktivira ₁-adrenergičke receptore, što povećava priliv kalcija u ciljnu ćeliju. Alfa receptore prisutne na krvne sudove koji hrane srce, širi zjenice i glatkog mišića
mišiće. aktiviranje ₁--adreno receptor dovodi do proširene zenice, povišen krvni pritisak, srčani ritam i jačanje apokrine znoja "stresno" znojnih žlijezda (ne učestvuju u termoregulacije). Ove žlijezde nalaze se na dlanovima, pazuha i čelo. Aktiviranje -adreno receptor noradrenalina zatim kalcijuma priliv u ciljne ćelije. Noradrenalina ima visok afinitet za ₁-adrenoreceptora i povećava snagu i broj otkucaja srca, suprotstavlja efekat istovremenog stimulaciju vagus. Afinitet za norepinefrin ₂-adrenergičkih, posreduje vazodilataciju i glikokogenolizi u jetri, znatno menshe- hipermetabolizmom i hiperglikemije razvija samo na visoke koncentracije kateholamina. Norepinefrina aktivira i ₃-receptore masnih ćelija, uzrokujući lipolizu sa povećanim nivoom slobodnih masnih kiselina u serumu.
Adrenalin radi i sa ₁-i ₁-adrenergičke receptore, uzrokujući iste efekte kao norepinefrin. Međutim, adrenalin aktivira i ₂-receptora, što dovodi do širenja krvnih sudova u skeletnim mišićima. Dakle, to može uzrokovati i porast i (rijetko) krvnog pritiska. Moćan stimulator nadbubrežne medule je adrenalin gipoglikemiya- povećava glikokogenolizi u jetri. Istovremeno pojačava i lipolizu, povećana slobodnih masnih kiselina u serumu i povećanje bazalnog metabolizma. Crank slabo prodire u krvno-moždanu barijeru, ali na visokoj koncentraciji u serumu utječe na hipotalamus, uzrokujući nelagodu (do straha od predstojeće smrti). Ovi efekti se razlikuju od djelovanja amfetamina nekateholaminovoy strukturu koja je lakše prodire u centralni nervni sistem i imaju određeni utjecaj na psihu.

psihološke efekte

A. kardiovaskularne
Kateholamina (posebno adrenalin) povećati stopu i snagu srčanih kontrakcija i povećati miokarda razdražljivost, djelujući prije svega kroz p-adrenergičke receptore. Regulatorni efekat kateholamina na vaskularnih glatkih mišića je posredovana pretežno ₁-, ₂- i ₂-receptore. Nakon nekog vremena, kateholamina receptore izazvati kontrakcije tih mišića. Iako su prisutni, i receptori koji posreduju vazodilatacije, važniju ulogu u mehanizmu vazodilatacije igru, po svemu sudeći, i drugi faktori. Tako je, uz povećanje izlučivanje kateholamina ili administracije treba očekivati ​​palpitacije, povećanje minutnog volumena i periferne vaskularne suženje koje dovodi do povećanja krvnog pritiska. Međutim, povećanje krvnog pritiska refleksno pojačava parasimpatički učinak vagus, što je rezultiralo otkucaja srca i minutnog može smanjiti. Ovi efekti su posebno česta u norepinefrin, dok je adrenalin akcija ovisi o originalnom tonu vaskularnih glatkih mišića. Sa povećanjem njihove prste male količine adrenalina može opustiti tih mišića, smanjenje srednjeg arterijskog tlaka, bez obzira na povećanje otkucaja srca i minutni volumen. Međutim, kada
u početku smanjena vaskularnog tonusa glatkih ljuske adrenalina povećava srednji arterijski tlak. Pored refleks mehanizam, protok krvi se reguliše CNS i u određenim uvjetima, neka područja brodova tijelo može proširiti i na druge - da održi svoj ton. Central Organizacija simpatičkog nervnog sistema ukazuje na mogućnost diskretnog regulacije vaskularnog lumena, dok uopštene stres stimulira sistema, što dovodi do oslobađanja kateholamina u krvi. Uvod kateholamina prati brzog smanjenja volumena plazme, koje će vjerovatno biti adaptivni odgovor na sužavanje arterijske i venske vaskularnih.

Video: šta čovjek: reakcija je obično PRAVA U slučaju opasnosti - natprirodno

B. Ekstravaskularna glatkih mišića
Kateholamina također utjecati na glatke mišiće drugih tkiva, što je dovelo do smanjenja (u smislu, receptore) ili opuštanje (kroz ₂-receptori) maternice, crijeva i mokraćnog mjehura opuštanje (kroz ₂-receptori), mokraćnog mjehura kontrakcije i crijevnih sfinktera (preko puta ₂-receptori), traheje opuštanje (preko ₂-receptori) i midrijaza (preko ₁-receptori).

B. Metabolički efekti
Kateholamina povećava potrošnju kisika i proizvodnju topline. Ovaj efekat je posredovana ₁-receptora, ali je njegov mehanizam ostaje nepoznat. Kateholamina stimulirati mobilizacije rezervi glukoze i masti. Glikokogenolizi u srčanom mišiću i jetri omogućava korištenje ugljikohidrata. Lipolizu u masno tkivo sa povećanim nivoom slobodnih masnih kiselina i glicerola u krvi stvara mogućnost reciklaže tih spojeva od strane drugih organa. Ovi metabolički efekti kateholamina u ljudi ostvaruje kroz receptore.
Kateholamina utjecati na izlučivanje vode, natrij, kalij, kalcij i fosfat u urinu. stimulacija ₁-receptora povećava sekreciju renina jukstaglomerularnih aparata, aktivirajući na taj način renin-angiotenzin sistem. To dovodi do povećanog lučenja aldosterona. Međutim, mehanizmi i važnost svih tih promjena ostaju nejasni.

Regulaciju lučenja drugih hormona

Dopamin se pojavi prolaktin inhibiraju lučenje hormona od hipotalamusa oslobađanje hormona i očigledno pod kontrolom simpatičkog nervnog sistema. Na periferiji simpatičkog nervnog sistema (putem bubrega živaca i krvi kateholamina) regulira lučenje renina jukstaglomerularnih aparata bubrega. Kateholamina povećati lučenje renina, djelujući preko receptora. Na pozadini blokade adrenergičkih stimulacije receptora povećava lučenje inzulina od otočića -cells pankreasa. Međutim, djelujući kroz adrenergičke receptore, noradrenalin ili adrenalin inhibiraju lučenje insulina. Slične promjene zabilježene su u glukagon sekreciju pankreasa -cells. Postupajući preko receptora, kateholamina podstiču lučenje tiroksina, kalcitonin, paratiroidnog hormona i gastrina.

Hromogranin A (HCA)

Hromogranin su kiseli jedan glikoproteina lanca prisutna u neurosekretornog granula. Razlikovati hromogranin A (HCA), B (sekretogranin I) i C (sekretogranin II). HCA gena kod ljudi nalazi se na kromosom 14 i kodira peptid aminokiselinskih ostataka 431-445. Na niskim pH ili visokim koncentracijama kalcija HCA molekula formira agregate koji doprinose formiranju i akumulacije sekretorni vezikule u svojim hormonima.
HCA je, kao što je to bilo, a prohormon. Endopeptidaze cepane ga u manje peptide
veličina. N-terminalni fragmenti HCA - vazostatin I (1-76 HCA) i vazostatin II (HCA 1-115) - inhibira vazokonstrikciju. Osim toga, formirana katestatin HCA (HCA 352-372), koji blokira acetilkolin receptore i na taj način smanjuje aktivnost simpatičko sistema.
HCA proizvodi ne samo u srži nadbubrežne žlezde, ali i izvan tih žlijezda - u neuroendokrine ćelije luče peptidnih hormona. Nalazi se u hipofizi, paratireoidne žlijezde, centralnog nervnog sistema i u ćelijama pankreasa otočića.

Video: Kako izaći iz stagnacije u obuci ili zašto 10 minuta intenzivnog za tebe nema efekta? Motivashka 17

adrenomedullin

Adrenomedullin (AM) je prvi put izolovan iz feohromocitoma tkiva koja je uzrokovala pogrešan naziv supstance. Se proizvodi ne samo u mozgu, već iu kore nadbubrežne žlijezde (u glomerularne zoni), kao iu mnogim drugim tkivima. U stvari, nadbubrežne žlijezde su samo manji izvor krvi AM. AM (koji se sastoji od 52 amino ostataka kiselina) predstavlja preproadrenomedullina dekolte proizvod koji je kodiran gen nalazi na hromozoma 11. Struktura AM kaltsitoninopodobnomu homolognih peptid (CPT) i služi kao punkt receptor tip 1, a preko svojih receptora . AM interakciju s receptorima konjuguje sa G-protein koji aktivira adenilat ciklaze i povećanje intracelularne razine cAMP.
Efekti AM raznolik. U njemu nadbubrežne žlijezde, očigledno inhibira sekreciju aldosterona. AM se luči kao srčanog mišića, pluća, bubrezi, mozak, i vaskularne endotel, uzrokujući njihovo proširenje. Ovaj materijal ima natriuretični akciju i, stojeći miokarda u kongestivnog zatajenja srca. AM stimulira rast Feohromocitomom i mnogih drugih tumora, inhibira apoptozu tumorskih stanica i potiskuje imunološki odgovor protiv njih.
U nekoliko tkiva je prisutan N-terminalni fragment AM, proadrenomedullin koja se sastoji od 20 aminokiselinskih ostataka. Ovaj peptid smanjuje krvni pritisak. Međutim, njegova akcija je zbog inhibicije prenos nervnih impulsa u završecima simpatičkog živaca, a ne direktno opuštanje vaskularnih glatkih mišića.

Još jedan hormon luči nadbubrežna medule

Chromaffin ćelije nadbubrežne srži i periferne simpatičkog neurona i luče sintetizovane opioidnih peptida, uključujući i met- i leu enkefalina. Ove supstance se čuvaju u sekretorne granule, zajedno sa E-kateholamina. Prisutne su i na krajevima vlakana innervating nadbubrežnih srži, a može smanjiti simpatičke aktivnosti.
Nadbubrežne medule proizvodi i vazopresin. Tu su prisutni i njegovih receptora (V₁A i V₁b), preko kojeg se vjeruje da regulišu vazopresin lučenja kateholamina. U izvodu nadbubrežne medule je prepoznata kao kortikotropin oslobađajući hormon (CRH), hormon rasta hormon (GHRH), somatostatin i peptid histidin-metionin. Sve ove i druge aktivne peptide luče tumori nadbubrežne medule i izazvati neke od simptoma ovih tumora, ali je njihova funkcija normalno ostaje nejasno.