Pristup upravljanju bolesnika sa sumnjom na naslijedila metabolički poremećaj

Pravovremena dijagnostika omogućava rano liječenje početi i može pomoći u sprečavanju akutnih i hroničnih komplikacija, poremećaja u razvoju, pa čak i smrt.

procjena

Simptomi i znakovi su obično nespecifični i često uzrokovane nekih drugih razloga, a ne nasljednih metaboličkih poremećaja (npr infekcije) - najvjerovatnije uzroke treba istražiti.

Medicinske povijesti i fizički pregled. Prekršaja koji se pojavljuju u neonatalnom periodu, po pravilu, više su sereznymi- manifestacija mnogih poremećaja obično uključuju letargija, gubitak apetita, povraćanje i grčeve. Poremećaj manifestira kasnije, po pravilu, utječu na rast i razvoj, ali se može pokazati povraćanje, grčevi i slabost.

Zaostajanja u rastu podrazumijeva smanjene anabolizam ili katabolizma pojačan i može biti zbog smanjena dostupnost energije podloge (npr organski acidemia ili nedostatke ornitin ciklus).

Zastoj u razvoju može odražavati hronični nedostatak energije u mozgu (npr defekti oksidativnog fosforilacija), a ograničena ponuda esencijalnih ugljikohidrata, bez energije podloge za mozak (na primjer, odsustvo uridin-5-difosfat-galaktoza [UDP-galaktoze] kod pacijenata sa galaktozemija ne tretira liječenje), ili hronični nedostatak aminokiselina u mozgu (npr tirozin nedostatak sa fenilketonurije).

Neuromuskularne simptomi, kao što su konvulzije, slabost mišića, hipotonija, mioklonus, bol u mišićima, moždani udar ili komu može ukazivati ​​akutni nedostatak energije u mozgu (npr hipoglikemije napade na tip glycogenosis sam moždani udar u defekti mitohondrijske oksidativnog fosforilacija) ili mišića (npr mišiće slabost mišića oblicima glycogenosis). Neuromuskularne simptomi mogu ukazati na akumulaciju toksičnih spojeva u mozgu (npr giperammonemicheskaya koma na nedostatke ornitin ciklus) ili uništenje tkiva (npr rabdomiolize i mioglobinuriju kod pacijenata sa deficitom dugolančanih hydroxyacyl- Degas-drogenazy ili mišića obliku glycogenosis).

Kongenitalna razvoj mozga može odraziti na smanjenu dostupnost energije (npr smanjenje u stvaranju ATP sa nedostatkom piruvat dehidrogenaze) ili kritičan prekursora (npr spuštanje holesterol uz deficit 7-dehidroholesterola reduktaze ili Smith sindrom - Lemli - Opitz) tijekom prenatalnog razvoja.

Autonomni simptomi mogu nastati kao posljedica hipoglikemije izazvane smanjenja ili povećanja potrošnje glukoze proizvodnje (npr, povraćanje, znojenje, bledilo, tahikardija sa ili glycogenosis nasljedne nepodnošenja fruktoze) ili metaboličke acidoze (npr Kussmaul disanje i povraćanje s organskim acidemia). Neke države su uzrokovani oba faktora (tj propionska acidemia akumulacije acil CoA uzrokuje metabolička acidoza i inhibira glukoneogenezu, uzrokujući hipoglikemiju).

Unphysiological žutica nastao nakon što je neonatalnog perioda, obično ukazuje na interne bolesti jetre, naročito kada u pratnji porast jetrenih enzima, ali može biti posljedica naslijeđenih metaboličkih poremećaja (za netretirane galaktozemija, nasljedne nepodnošenja fruktoze, tyrosinemia tip I).

Neobičan miris tjelesnih tečnosti odražava akumulacija specifičnih spojeva (na primjer, miris oznojenih nogu isovaleric acidemia svjedoči, smoky-slatki okus - bolest javorov sirup urina, miša ili pljesniv miris - od fenilketonuriju, miris kuhanog kupusa - oko tyrosinemia).

Pod određenim poremećajima promjena boje urina nastaje u dodiru sa vazduhom (npr darkish smeđe boje kada alkapto-Nuria, ljubičasto-smeđa kada porfirija).

Organomegalije mogu ukazati na kršenje akumulacije podloge degradacije, što dovodi do akumulacije supstrat u ćelijama tijela (na primjer, kada geptomegaliya jetre glycogenosis obrazaca i mnoge bolesti Lizozomne skladištenje, kardiomegalija sa glycogenosis tipa II).

Promjene uključuju katarakte oka sa nedostatkom galactokinaza ili klasične galaktozemija i oftalmoplegija i degeneracije mrežnice u nedostatke oksidativne fosforilacije.

testiranje. Ako sumnjate na nasljedne metaboličke procjena defekt počinje sa jednostavnim metabolički skrining testova, koji obično uključuju studije:

• glukoze,
• elektroliti
• kompletna krvna slika i razmaza periferne krvi,
• testovi funkcije jetre,
• nivo amonijaka,
• urina.

Mjerenje glukoze identificira hipoglikemije ili giperglikemiyu- mogu biti potrebne za obavljanje mjerenja u određeno vrijeme u odnosu na unos hrane (npr na gladovanju test hipoglikemija u glikenoze).

Mjerenje elektrolita i metaboličke acidoze detektuje prisustvo ili odsustvo potvrde anionov- utvrđivanja krvi plinova može biti potreban za metaboličku acidozu. Acidoza manjkav ne anjone javlja u nasljednih metaboličkih poremećaja koji uzrokuju oštećenje bubrega tubula (npr galaktozemija, tip tyrosinemia I). Acidoza anion deficit razvija u nasljedne bolesti metabolizma, koje karakterizira nakupljanje mikrotiterskih kiselina kao što su mliječne acidoze (npr nedostatak piruvat dekarboksilaze ili nedostatak oksidativne fosforilacije u mitohondrije) može se nazvati kada metilmalonske i propionska atsidemiyah- takođe. U slučaju povećanja deficita aniona potrebno utvrditi nivo laktata i piruvata. Povećan omjer laktata / piruvata se razlikuje od nedostataka u oksidativnog poremećaja fosforilaciju piruvata metabolizam, u kojem je odnos laktata / piruvata i dalje normalno.

Klinički krvi i razmaza periferne krvi može otkriti hemolize uzrokovana nedostatkom energije u crvenim krvnim zrncima ili leukocita defekt (npr u nekim poremećajima pentoznog put fosfata i tip LB gikenoze), a Citopeniju uzrokovane akumulacijom metabolita (npr neutropenija sa propionske acidemia zbog akumulacije propionil CoA).

Jetre funkcija otkrivaju hepatocelularnog oštećenja, disfunkcije ili oba kvar (npr netretirane galaktozemija, nasljedne nepodnošenja fruktoze ili tyrosinemia tip I).

razine amonijaka su povišeni u defekti ornitin ciklusu acidemia i masnih kiselina oksidacije nedostatke organski.

Analiza urina otkriva ketonuria (izraženo u određenim glikegnozah i mnoge organske acidemia) - odsustvo ketona u prisustvu acidoze ukazuje na nedostatak u oksidaciju masnih kiselina.

Specifičnije testovi mogu se prikazati kada >1 gore opisani jednostavan skrining testova ukazuju na prisustvo nasljednih metaboličkih poremećaja. Metabolita ugljenih hidrata, mukopolisaharida i amino i organske kiseline može se mjeriti direktno putem hromatografije i masene spektrometrije. Zajednički testovi uključuju kvantifikaciju aminokiselina u plazmi krvi organskih kiselina u urinu, plazma profil acylcarnitine i profil atsilglitsina u urinarnom oni zamijenio ranije skrining testovi su nespecifični.

Potvrdne testove može uključiti biopsiju (npr jetre biopsija razlikovati jetre obliku glikegnoza drugih poremećaja povezanih sa hepatomegalijom, biopsija mišića otkriva diskontinuiteta crvena mišićna vlakna sa mitohondrijske miopatije) - određivanje aktivnosti enzima (npr, koristeći krv i stanice kože za dijagnozu Lizozomne skladištenje bolesti) i istraživanja DNK za identifikaciju genske mutacije koje uzrokuju bolesti. DNK testiranje može se obaviti na gotovo sve ćelije (osim crvenih krvnih zrnaca i trombocita), koji izbjegava potreba za biopsiju tkiva, ali je osjetljivost na određenu bolest često je manje od optimalnih, jer nije za otkrivanje mutacija koje dovode do razvoja bolesti.

Stres testovi se koriste za otkrivanje razumno znakova, simptoma ili mjerljive biokemijske abnormalnosti se ne nalaze u ostatku. Potreba za stres testova je smanjen sa pojavom visoko osjetljivih metoda otkrivanja metabolita, ali oni su i dalje ponekad koriste. Primjeri uključuju: Testovi glad (npr da izazovu hipoglikemiju jetre obliku glikegnoza) - provokativne testove (npr unos fruktoze za indukciju simptoma sa nasljednim nepodnošenja fruktoze, glukagon jetre obliku glikegnoza [nesposobnost da izazove hiperglikemije pretpostavlja bolesti]) - i i fiziološke efekte (npr stres testove fizičke aktivnosti da podstakne stvaranje mliječne kiseline i drugih poremećaja u obliku mišića glikegnoza). Testovi sa opterećenjem često uključuju element rizika, pa ih treba izvršiti pod dobro kontroliranim uvjetima sa jasnim planom korekcije javljaju simptoma i znakova.