Terapija-nove perspektive za liječenje alkoholne bolesti jetre

Video: loša funkcija jetre? Kronični hepatitis? Steatoza? Steatohepatitisom? Tretman, Kijev: 0679924062

uvodJetra je organ najviše pogođene prialkogolizme. U proteklih 20 godina konzumacija alkohola je u korelaciji smrtnosti od ciroze jetre. U nekim regijama SShAtsirroz jetre zauzima 4. mjesto među rasprostranennyhprichin smrti među ljudima u dobi od 25-64 godina.
Alkohol (etanol) je hepatotoksične, metabolizmkotorogo uzrokuje duboke disfunkcijom jetre kletok.V opšte postoji direktna veza između stepena zloupotrebleniyaalkogolem (doza i trajanje) i težine bolesti pecheni.Toksichesky efekt je pojačan etanol pothranjenosti, koja je formirana snabdevanje organizma "prazan"kalorija (za metabolizmu 1g formirana alkohol 7 kcal) bezneobhodimyh hranjive tvari, što dovodi do smanjenja appetitai pojava izaziva malapsorpcijom zbog neposredstvennymtoksicheskim učinak na crijeva i pankreasa. etanol metabolizamEtanol se brzo apsorbira u probavnom traktu, samo 2-10% se izlučuje putem bubrega i pluća, jetra metaboliziruetsyav ostatak preko mehanizmi oksidativnog na koji zadeystvovanyglavnym način alkohol dehidrogenaze i određenih mikrosomalnyefermenty (mikrozomalnim etanol oksidacije sistem - MEOS).
Konverzija etanolav acetaldehid (glavni metabolit), a drugi u iliatsetil acetat-CoA je praćen rastom u omjeru NADH / NADvnutri hepatocita. Prema tome, metabolizam etanola sposobstvuetsdvigu redoks procese u ćelijama jetre prema reakcijama redukcije, što dovodi do supresije sintezabelka je pojačan lipidne peroksidacije i smanjenje ugljikohidrata, lipida i drugih oblika srednjeg metabolizam. Osim toga, metabolizmetanola dovodi do smanjene aktivnosti tricarboxylic kiselina oslableniyuglyukoneogeneza i poboljšanu sintezu masnih kiselina.
Uz pomoć MEOSmetaboliziruetsya 10-15% alkohola. Tokom mikrozomalnim perekisnogookisleniya stvara potencijalno opasne besplatno radikaly.Pri nivo endogenih tvari, uklanjanje slobodnih radikala (npr glutation) se smanjuje.morfološke promjeneSpektar morfoloških promjena u jetri povezane sa dlitelnympotrebleniem alkohola varira od jednostavnih akumulacija neytralnogozhira u hepatocitima do ciroze i hepatocelularnog karcinoma. Priznanakontseptsiya čime uzastopna opseg izmeneniyvklyuchaet: masna jetra - -tsirroz alkoholnog hepatitisa. Mnogi pacijenti sve znake alkogolnoydegeneratsii jetre možete pronaći istovremeno. Najvažniji poraz na vseyvidimosti je fibroze oko terminala jetre venula perisinusoidal prostora.Principi liječenja alkoholne bolesti jetreNakon prekrascheniyapotrebleniya alkohol destruktivne promjene u jetri može podvergatsyaobratnomu razvoja. Prognostički značaj alkohola gepatitaopredelyaetsya stepena prateći fibroze i nekroze pechenochnyhkletok. Pacijent mora u potpunosti odustati od alkohola i svoju pažnju treba usmjeriti na činjenicu da je većina oštećenja jetre chastalkogolnyh reverzibilna. Ostatak terapije održavanja tretmana svoditsyak. Sa razvojem akutnog otmenyalkogolya sindroma prikazuje primjenu mjera za održavanje balansazhidkosti i elektrolita i sedaciju. Usilennoepitanie i restorativne terapije su dugo testiran metodamilecheniya. Nužnost korištenja kortikosteroida u alkogolnomgepatite kontroverzna je, međutim, vjerojatno svrsishodno ispolzovaniepri svoje teške bolesti, posebno jetre entsefalopatii.Effektivnost antifibrogennyh droga (npr penicilamin kolhitsinai) još nije dokazano.
Treba napomenuti da je hronični jetre kod alkoholičara često soprovozhdaetsyavirusnym hepatitis B ili C, a posebno kombinacija harakternodlya hepatitis C. Ova činjenica objašnjava se činjenicom da je alkohol zlostavljača, čak iu odsustvu faktora riskapo hepatitisa C, portala ili lobularna upala zbog santitelami hepatitis C pretpostavlja se da alkohol može izazvati prodor, replikaciju i upornost virusa.V takvim slučajevima upotreba-interferona priprema, ali usloviipolnog o odustajanje alkohol.
Dalje, postaviti nove smjernice za liječenje alkoholičara boleznipecheni.Upotreba S-adenozilS-adenozil (ademethionine) pechenyuiz metionin i sintetiziran korištenjem adenozin i ademetioninsintetazy sluzhitsubstratom mnoge biohemijske reakcije, najvažnije kotoryhyavlyayutsya transmethylation i transsulfuration. Reaktsiyamitransmetilirovaniya uslovom fosfolipida sinteze, vhodyaschihv lipida sastav ćelijske membrane sloj. Kao rezultat toga reaktsiytranssulfurirovaniya formirana glutation, jedan od agenata najviše vazhnyhvnutrikletochnyh kontrolu toksičnosti, glavna funkcija kotorogo- oporavak slobodnih radikala, od kojih su akumulacije mozhetprivodit oštećenja stanične membrane. Genezu alkogolnogoporazheniya jetre kršenje ovih procesa je suschestvennuyurol.
Dakle, esencijalne aminokiseline metionina dolzhnavhodit hrane u zdravih osoba, uzimajući u obzir činjenicu da normalno je sintetiziran od endogenih ademetionine. Uz drugoystorony, kod pacijenata s bolestima jetre je označen izbytochnoesoderzhanie metionin zbog kršenja procesa odlaganja, tako da je potrebno da koristite egzogeni ademetionina.Primjena polienilfosfatidilholina
Ademetionine djeluje ne samo kao prekursor cistein, ali i osnovni agent metilacije u raznim reakcijama, uključujući konverziju phosphatidylethanolamine na fosfatidilkolin. Veksperimentah u pavijana i štakora su pokazala da formiranje atsetaldegidstimuliruet kolagena u jetri, što je dovelo do fibroze, i fosfatidil kolin, formirane tokom metabolizma ademetionine, značajno smanjuje aktivnost procesa. U pogođenim tsirrozompecheni smanjena aktivnost svih enzima i, posebno, fosfolipidnoymetiltransferazy, a samim tim i smanjena proizvodnja fosfolipidovi fosfatidilkolin. Ukupnog sadržaja fosfolipida u membranemitohondry smanjuje, u pratnji izraženim morfologicheskimiizmeneniyami.
Studije životinjskim modelima sispolzovaniem pokazala da spojevi se mogu ispraviti polienilfosfatidilholina kolichestvooboih namjene (TFC) - mješavina polinezasićenih fosfolipidi izvedeni iz ekstraktasoevyh pasulja. To je pokazalo da je upotreba TFC privoditk povećane aktivnosti fosfolipida metiltransferaza iznachalnosnizhennoy rezultat potrošnja etanola. Pogodan deystviePFH manifestira na više nivoa - je pojačan rezorbtsiifibroznoy tkivo kao rezultat povećane aktivnosti kolagenaza, smanjenje sadržaja jetre masti i poboljšane funkcije mitohondriy.Krome činjenicu dokazala da TFC ima antioksidativnu aktivnost (pogledajte u nastavku.).
Tako, rezultati eksperimenata na životinjama su pokazali mnogofunktsionalnyyeffekt TFC.
Korištenje antioksidansa terapije
Kao što je već rečeno, stalna alkohol dovodi do većeg potrebleniyakisloroda, uglavnom zbog povećane jetre oksidacije potražnja NADN.Uvelichenie kisika dovodi do obrazovaniyuchrezmerno visoke kisika gradijent duž sinusoida, koji vrezultate nekroze hepatocita javlja u zoni 3 (oblastvokrug terminal jetre venula). Nekroze u ovom oblastimogut biti uzrokovana hipoksijom. U zoni 3 je otkriven naibolshayakontsentratsiya mikrozomalnim enzim E1-2 - etanol indutsirovannoyformy citokrom P-450 i identifikuje najznačajniji potencijal izmeneniyaokislitelno-redukcije. Indukcija 2-E1 vedetk povećanje potrošnje kisika, obrazovanja atsetaldegidai aktiviranje lipidne peroksidacije.
Zasnovan etogopredpolagaetsya da inhibicije enzima 2-E1 mozhetbyt efikasan u prevenciji i liječenju hepatotoksičnosti povezane sa povećanom konzumacijom alkohola. Trenutno vremyavedetsya razviti najefikasniji inhibitori E1-2 bi whichwere dovoljno bezopasan sa produženim ispolzovanii.Odnim supstanci koje ispunjavaju ove zahtjeve može yavlyatsyaPFH. Brojne studije su pokazale da je TFC i njegova glavna komponenta-dilinoleoilfosfatidilholin (DLPC) imaju mogućnost da protivostoyatalkogol izazvane oksidativnog stresa i narusheniyamlipidnogo razmjene. Osim toga, rezultati nedavnih issledovaniypokazali da je imenovanje TFC dovodi do značajnog snizheniyuinduktsii enzim E1 2-etanola.
Dodatne preparatovv kao antioksidans terapija može igrati važnu ulogu zhelchnyekisloty i vitamina E. Utvrđeno je da su žučne kiseline, npr Tauro-ursodeoxycholic blokadom etanol-indutsirovannomusteatozu jetre lipidne peroksidacije, a zbog chemuoni imaju zaštitni učinak. Vitamin E je važan fiziologicheskinaibolee stabilizator ćelijske membrane. Alkohola u krvi zlostavljača otkrivena značajno smanjena urovnia-tokoferol. Trenutno, studije se vodi posvyaschennyeotsenke efikasnost vitamina E za predotvrascheniyaalkogolnogo oštećenja jetre.
Obećavajući rezultati postignuti su u eksperimentahna životinja kao antioksidans terapija primenyalisilimarin.
Rolv prateće alkoholne bolesti jetre mogu igrati preobilja željeza, koje proizilaze iz hronične konzumiranja alkohola i metabolizam glutation vliyayuschiyna i lipidne peroksidacije. Poetomuprovodyatsya studija o terapijskim effektivnostihelirovaniya željeza.

Video: Kako tretirati jetre folk lijekova. liječenje jetre

Literatura: C. S. Lieber.New izgledi za liječenje alcoholicliver bolesti. U: Liječenje bolesti jetre. V. Arroyo, J.Bosch, M. Bruguera, J. Rodes, J.M. Sanchez Tapias.Masson.