Psihologija i psihoterapija fenomen geptrala: depresija, povlačenje sindrom, kolestaza, artralgija: look farmakolog

Sinonimi: Ademetionine (rinn). Ademethionine: S-adenozil-L-meothine (isti): Methioninyl adenilat;
(S) -5` - [(3-amino-carboxypropyl) methylsulphonio] -5`deoxyadenosinehydroxyde, unutarnja sol;
Molekularna formula C i molves₁₅H₂₂N₆O₅S = 398,4

Uvođenje etiologije mentalnih poremećaja klyuchevayarol pripada procese biološke metilacije. Glavnymistochnikom i efikasno donator metil grupa u perifernog nervnog sistema tsentralnoyi je ademethionine (geptral") - aktivni metabolit sumpora metionina, prirodni antioksidansi antidepresiva proizvodi u jetri u iznosu do 8 g / suštini prisutan tkanyahi u svim tjelesnim tekućinama, a najviše od svega - u oblasti obrazovanja ipotrebleniya, tj u jetri i mozgu.
U tom smislu, dva posebno važna biohimicheskihprotsessa u jetri - sintezu metionina i S-adenozil-L-homocisteina metilacije metioninaputem. U formiranju i enzima uključenih funktsionirovaniiademetionina S-adenozil-metionin-sintetazai metioninadenozil-transferaze (MAT). Zadnje kodirane genima nadvuh - MAT1A MAT2A i katalizator formiranja SAM, prichems brže proliferaciju povezane ekspressiyatolko MAT2A.
Prstenastog DNK SAM-sintetaze ljudskih vklyuchaet3217 nukleotida kodiraju protein od 395 aminokiselina ostatkovs molekularne težine od 43,647 daltona. U RNK genom chelovekaza kodiraju ovaj protein odgovoran je jedino područje, a gen strukturnyeosobennosti jetre specifične S-adenozil-sintetazycheloveka i štakora bili su sasvim blizu.
Ideja korištenja SAM kao samostoyatelnogolekarstvennogo sredstva (PM) zasniva se na kvalitativnim i kolichestvennyhkorrelyatsiyah ozbiljnost ljudi mentalnom i fizičkom boleznennyhsostoyany i životinje sa dozama i sadržaj SAM u normalnyhili patološki promijenjenim ciljna tkiva.
Svrha ove informacije-analitički pregled je više pragmatičan i vobobschenii i usporedbu s posmatrane kliničku efikasnost ibezopasnosti geptrala sa postojećim droge, imenuje ga odinakovyms indikacijama. Najvažniji i priznat ovih pokazaniy- egzogeni i endogeni depresija, povlačenje alkohol, patologiipecheni i artralgija.
izvori informacija1. Biomedical Internet mreže podataka (Medline, Pubmed, itd).
2. Tematska apstraktne časopisima VINITIRAN.
3. Sistematski pregledi Cochrane Library (Oxford, UK) za 1984-2000.

Geptral - antidepressantOtnositelnaya neškodljivosti geptrala pozvolilaotsenit svoj učinak na vitalne znakove zdravih ljudi. Vchastnosti, broj otkucaja srca i koncentracije u plazmi adrenalinav zdravih ispitanika umjereno smanjen na pozadini ezhednevnogovvedeniya 400 mg geptrala tokom sedmice, kao i pod deystviemingibitorov MAO, ali koncentracije u plazmi od prijema MNRG geptralane zavisna. Povećanje nivoa adrenalina promenom položaja Telas horizontalne i vertikalne lako usidren prijem geptrala, što posredno potvrđuje svoju antidepresiv svojstva.
Statistička sinteza (meta) rezultatov19 komparativnih kliničkih ispitivanja koji uključuje 498 bolnyhdepressiyami različite težine moguće uspostaviti pouzdan, na 38-60% višak antidepresiva aktivnost geptrala nadaktivnostyu placebo i odgovaraju intenzitet svoje akcije santidepressantnymi efekte standardnih i tri- geterotsiklicheskihLS - imipramin, dezipramin, amitriptilin a drugi na prakticheskipolnom odsustvo svoje svojstvene nuspojava.
Standard kliničkim ispitivanjima geptralstatisticheski značajno bolje u odnosu na placebo i tritsiklicheskieantidepressanty efikasnost tekućih endogenih i neurotična depresija, otporan amitriptilin, za razliku od njih preryvatretsidivy sposobnosti i nedostatak nuspojava.
Praktično svi istraživači napomenuti boleebystroe razvoj i stabilizaciju antidepresiva akcije geptrala (1. i 2. tjedna, odnosno) u odnosu na standardne droge, naročito kada se daje parenteralno. Konkretno, otkrytommnogotsentrovom kliničkoj studiji od 195 depresiji bolnyhremissiya doći 7-15 dana geptrala parenteralne administracije od 400 mg / dan, a kada je u kombinaciji s tricikličkim antidepressantamieffekty znatno su brži i izraženiji nego priih kombinaciji sa placebom. Treba napomenuti da kada obostreniidepressivnoy simptomi ademetionine krvi i tkanyahsnizhaetsya koja zahtijeva veće doze.

Geptral kada pijem testiranje sindromeOpyt i primjenu geptrala prialkogolnoy apstinenciju i zavisnosti od opijata, po svemu sudeći, dovolnoogranichen jer dostupne mreže baza podataka Internet angloyazychnyepublikatsii na temu nedostaju. U nastavku su dva domaća osnovnyerezultaty geptrala klinička ispitivanja sprovedena u Odsjeku za kliničku Psychopharmacology Research Institute narkologiiMZ RF (direktor Instituta Corr. Akademije medicinskih nauka, profesor. N.N.Ivanets) i TsNIIgastroenterologii i 17. narcological bolnicu u Moskvi.1. Geptral s povlačenjem alkohol
Prestanak stalnog potrošnje alkogolyachrevato fatalnih komplikacija. Klinički alkoholnih abstinentsiyaproyavlyaetsya drhtanje, halucinacije, konvulzije ideliriem, infektivne i somatskih bolesti i travmami.Simptomy se pojavljuju u nekoliko sati i postupno ischezayutna za 2-3 dana. Delirium tremens se obično javlja u 5-10% sluchaevcherez 3-4 dana i sastoji se trese, uznemirenost, sputannostsoznaniya, gubitak orijentacije, kao i nagli porast u porastu vegetativnom aktivnosti- temperatura, tahikardija i obilno potootdelenie- letalnostokolo 5%. Konvulzije su vrlo rijetki, postoje cherez12-48 sati nakon povlačenja alkohola i obično generalizovannyyharakter- njihov broj je mali i oni zaustavio konvencionalnim droge.
Svrha istraživanja - da studira hepatotropnim akciju geptrala efikasnost u liječenju depresivnih poremećaja žudnja za alkohol (ako je alkohol abstinentnomsindrome) u studiji open-label.
Istraživanjem je obuhvaćeno 20 pacijenata sa alkoholizmom 30-60let muškaraca sa trajanjem bolesti od 6-25 godina, njih 12 - sa porodičnom istorijom. Uvseh pacijenata sa dijagnozom II faza alkoholizma: oblik preobladaniempsevdozapoynoy - na 14, konstantan oblik na pozadini vysokoytolerantnosti - u 6 pacijenata.
Sve identificirane dijagnostički kriteriji alkogolizmaII faze: primarni patološki privlačnost prema alkoholu, vyrazhennyysimptom "gubitak kontrole", Maksimalna tolerancija na alkohol, u potpunosti formirana povlačenje alkohol sindrom (AAS) - jutro opohmelenie izmijenjena slika intoksikacije u sochetaniis amnezija periodu od intoksikacije, oštrenje premorbidnoj harakterologicheskihchert, negativne socijalne i somatskih posljedica bolesti.
AAS je u pratnji svog uobičajenog somatovegetativnymii psihopatoloških poremećaja. Ozbiljnost AASrastsenivali kao blagi u 6 i 14 bolesnika prosjeku, evaluacija Hamilton poshkale ne manje od 14 bodova, što je kriterij vklyucheniyav studiraju uz žudnju za alkoholom ipatologiey jetre. Svi pacijenti su pokazali porast u jetri, u 17 sa dijagnozom alkoholne steatozom, u 3 - hronicheskiyalkogolny hepatitisa.
Geptral davati parenteralno bočicu 2 (800 mg) za 2 tjedna. a zatim 1 tableta (200 mg) 4 puta dnevno u narednih 2 tjedna. Uz geptralom naznachalivitaminy grupe B i C i, ako je potrebno, antihipertenzivni lijekovi (magnezij sulfat) i benzodiazepina (samo noću) pervye2 dan.
Rezultate. Terapijski učinak otmechalina 2-4 th dana terapije. Nestaju strah i anksioznost, smanjen razdražljivost, smanjen umor i poboljšati fizičku kondiciju, normalizovalosAD, pojavio apetit, tremor, i osip je nestao. Po kontsunedeli izjednačio raspoloženje, san je obnovljena, od 60-70% smanjen simptoma depresije, i 4 nedelje depressivnyerasstroystva potpuno zaustavio. Žudnja za alkoholom snizhalosv prosjek za tog dana 10. Na skali od opći dojam rezultatyotsenivali kao značajan napredak u depresiju i kakumerennye - u vezi žudnja za alkohol i gepatotropnogodeystviya (sklonost ka pozitivnu dinamiku funkcije jetre iumenshenie svoju veličinu). To je dobro podnosi preparatai izostanak nuspojava, komplikacije, i navikavanje na to.
Uputstvo za upotrebu to geptrala rekomenduyutnaznachat sa intrahepatalni holestazom izazvane porazheniyamipecheni različite geneze, cirozu i pretsirroticheskih država encefalopatije srednje geneza, depresivni sindromi (vklyuchayavtorichnye) i povlačenje sindrom.
Geptral kontraindiciran u pojedinim giperchuvstvitelnostik uz nju, u prva dva tromjesečja trudnoće i tokom laktatsii.Pri cirozom i pretsirroticheskih država assotsiirovannyhs hyperasotemia, oralni geptrala treba provoditpod medicinski nadzor i kontrolu nivoa azota. Geptral se ne preporučuje dodijeliti djeci bez strogih indikacija. Vzaimodeystviygeptrala sa drugim lijekovima uočena i zabilježene klinicheskihsluchaev predoziranja.
2. Geptral u opijum povlačenje
Studija je obuhvatila 20 pacijenata s dijagnozom muzhchin17-38 "zavisnosti od opijata 2. stupanj, abstinentnyysindrom" i bolesti trajanje 1-22 godine- 50% sluchaevtechenie droga pogoršava prijem dimedrola (1-2 tabletkina ubrizgavanje droga). Tretman se sastojao od destinacija geptralavnutrivenno kap po 800 ili 1600 mg / dan za prvih 14 dana mort 1600 mg / dan u obliku tableta u narednih 14 dana. Uluchsheniefunktsionalnogo poštovati stanje procesa jetre i stimulacija mikrosomalnogookisleniya, izražen u povećanju i ubrzavanje klirens antipirin vyvedeniyamarkernogo pripreme. Uočeno je i suprotno razvitieklinicheskih manifestacije apstinencije i različitih antidepressivnyyeffekt.

Geptral - gepatoprotektorBolshinstvo vnutripechenochnogoholestaza etiološki faktori dovode do inhibicije aktivnosti S-adenozilmetil-sintetazyi smanjiti proizvod S-ademetionine, u pratnji narusheniembiohimicheskih procesi u hepatocitima - transmethylation i transsulfidirovaniya.V rezultat smanjen: sadržaj fosfolipida aktivnosti Na + K + -ATFazyi drugi nosač proteina , membrana fluidnost, a snimanje vyvedeniekomponentov žuči, ćelija zalihe tiola i sulfata (glutation, taurin, itd) nakon što je izrečena antioksidans deystviemi koji su glavni supstanci u detoksikaciji endogenih i ekzogennyhksenobiotikov. Nedostatak ovih proizvoda dovodi do citolize gepatotsitovpri holestaze bilo kog porekla. kliničke manifestacije holestaze a istog tipa, to je:
1. višak elemenata protok žuči krvi;
2. smanjenje količine ili odsustvo žučnih creva;
3. Uticaj žuči komponenti pechenochnyekletki i tubula.
Regurgitacija žuči u krvi izaziva kozhnyyzud, žutica, xanthoma, ksantelazmi, taman urin i sistemnyeporazheniya:

• akutno zatajenje nedostatochnost-
• razvoj čireva, erozije i krovotecheniyv zheludke-
• povećan rizik od endotoxemia septičkih komplikacija.

U isto vremyadefitsit žuči u crijevu je prepun steatoreja i malapsorpcijom sindrom, nedostatak vitamina rastvorljivih u mastima, kršenje mineralizatsiikostey. Prekomjerne količine žuči komponenti dovodi do nekrozugepatotsitov i tubula i hepatocelularnog insuficijencija i produženo holestaze formirana ciroze sa razvojem ascitesa, edema ili jetre encefalopatija. Često holestaze (npr droge) su asimptomatske, a jedina proyavlenie- jetre biohemijskih testova.
Etiološki efekat na holestaze problematichnoi većina pacijenata propisano patogenetskim i simptomaticheskoelechenie. Geptral je lijek izbora u većini sluchaevpri ovih mehanizama i uzroka holestaze:

• Smanjena protok (propusnost) basolateral i / ili canalicular membrane hepatocita priberemennosti, alkoholnih i ljekovitog oštećenja jetre.
• Inhibicija Na + K + -ATFazy andother membranski protein transportera u droge i / ilibakterialnom oštećenja jetre.
• Poremećaj citoskeleta hepatocita, poremećaj vezikularni transport u virusnih, alkogolnyhi medicinski hepatitis, ciroza, endotoxemia, sepsa, benigni ponavlja holestazu.
• Kršenje integritet tubula (membrane, microfilaments, mobilni spojevi) pod deystviemlekarstv, oralnih kontraceptiva, bakterijske infekcije, bolesti Beylera.

Klinička ispitivanja:
1. U otvorenom kliničkom ispitivanju lecheniegeptralom alkoholne bolesti jetre (34 ljudi) u techenie14 dana intravenozno na 800 mg / dan, a sljedeći od 14 dana od 400 mg / dan 2 puta oralno (tablete) rezultiralo ischeznoveniyupriznakov depresija, poboljšanje biokemijskih i fizičkih ( plotnostpecheni) pokazatelja.
2. Liječenje od 23 bolesnika s kroničnim gepatitomS interferonom a₂ u pratnji razvoj holestaznih i depressivnogosindromov. Simptomi holestaze očituje u prva 3 mjeseca lecheniyai posebno izražen kod pacijenata sa cirozom transformatsieypecheni. uključivanje Geptrala u složenim terapija pomogla svoevremennokupirovat i kolestatski depresivnih pojava i ponašanja polnotsennyykurs antivirusnu terapiju interferonom a₂.
3. Kada liječenju pacijenata s drogom 8 porazheniyamipecheni poštovati poboljšanje opšteg stanja i normalizacije pechenochnyhprob.
4. Geptral upravlja hronicheskimidiffuznymi 32 pacijenata sa jetre i intrahepatalni holestaze, od kojih je 16 bilo primarna bilijarna ciroza. Tokom faze pervyh16 sam dana geptral tretman je intravenski po800 mg / dan, a narednih 16 dana - 1600 mg / dan. Bolshinstvabolnyh smo vidjeli izražen pozitivan efekat - simptomyastenii nestao, svrab, žutica, kao i statistički znachimayanormalizatsiya biohemijskih parametara. Kod pacijenata sa cirozom pervichnymbilliarnym označene trend holesterinai bilirubina u krvi. Ako se ponovi kurseve spomenuo udovletvoritelnuyuperenosimost geptrala i nedostatak otpora njegovom polozhitelnomudeystviyu.

Geptral - analgetik osteoartritisa - degenerativnih zabolevaniesustavov karakterizira progresivan katabolički gubitak ("nositi") Zglobne hrskavice zbog neravnoteže između razgradnje hrskavice proteoglikana sintezomi, zatim kostnymirazrastaniyami rubovima zglobnih površina. U osnovi razvivaetsyau starije osobe, ali se može javiti u bilo kojoj dobi, povrede osobennovsledstvie, hroničnih upalnih bolesti i zajedničkih vrozhdennyhdefektov. Najčešće utiče na distalne i proksimalnyemezhfalangovye zglobova ruku, kuka i koljena zglobova, vrata maternice i lumbalne kralježnice. Spondylarthrosis inogdaprivodit na suženje kičmenog kanala (kaudogennaya peremezhayuschayasyahromota), bol u nogama i stražnjici za vrijeme stoji ili hodanje. Soprovozhdaetsyasilnymi kostiju i bolovi u mišićima.
Cilj terapije - za ublažavanje bolova i predotvratitinvalidizatsiyu. Koristeći protivovospalitelnyhsredstv nesteroidnih (NSAID) mogu dati kratkotrajno olakšanje bola, ali dugotrajna upotreba razvijanja neželjenih efekata (npr želuca krvarenje) i pojačani poterihryaschevoy tkiva. Empirijska primjena geptrala osteoartritahprivelo na usporedivoj analgeziju s NSAID u punom otsutstviipobochnyh efekte, kao i stimulacija proteoglikana sintezu parcijalnih regeneraciju hrskavice tkiva.

ZaklyuchenieVozmozhnosti geptrala, sam ili u kombinatsiyahs drugim lijekovima u liječenju depresivnih poremećaja nije ischerpany.Kak je već rečeno, dostupnu mrežu baze podataka angloyazychnyepublikatsii tretman Internet geptralom ne povlače sindrom, i slučajnom uzorku od 18 lokalnih novina u artralgiyispolzovalis tretman samo nesteroidni protuupalni preparaty.Predstoit dalje proučavati učinkovitost geptrala u terapiiaffektivnyh poremećaja, inhibicija sekreciju prolaktina i dr.Absolyutn Farmakokinetika nije studirao, iako je odnos antidepressivnoyeffektivnosti ademetionina sa njegove koncentracije u krvi i tkanyahyavno ili implicitno figuriruetvo mnoge studije, što podrazumijeva mogućnost pretraživanja među postojećim tretman optimalnyhrezhimov. Do sada smo saznali da je njen transport kroz resice ljudskih lijekova platsentyproiskhodil prilično sporo, kao pasivni difuzije L-glukoze, i bio je u pratnji ne-enzimski transformacije metabolita neustanovlennoystruktury. Transport melatonina i njegove marker proizvoda antipirinaprotekal najbrže, dok vitamin E difuzno B10 puta sporije L-glukoze i ademetionina, ali njegov neratsemicheskiesvobodnye obrazac - mnogo brže. Mjerljivi kontsentratsiiademetionina nakon parenteralne administracije nije pronađeno vSMZh kod pacijenata sa senilna demencija, što daje nadu ponovo opcija za liječenje ovog i drugih neyrodegenerativnyhzabolevany koristeći geptrala.

reference:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Primenenieantidepressantov u opštoj praksi. Terra Medica, 2000-3: 23-5.
2. Britanska nacionalna Formulary. broj 35 (mart 1998).
3. Lake J. psihotropnim lijekovi iz naturalproducts: pregled obećavajućih istraživanja i recommendations.Altern Ther zdravlja Med 2000 Maj- 6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Identifikacija off-labelAntidepressant korištenja i troškovi u mrežni model HMO. Drug BenefitTrends, 1997- 9 (9): 42, 48-56.
Volz H.P. Kontrolisanim kliničkim ispitivanjima od hypericumextracts u depresiji pacijenata - pregled. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J.W., Mulrow C.D., Chicuette E., Noel P.H., Aguilar C., CornellJ.
6. sistematski pregled novijih pharmacotherapiesfor depresije kod odraslih: sažetak izvještaja dokaza. Ann InternMed 2000 maja 2- 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Farmakognozija. M., medicina, 1991 str.4567-458.
8. Turov AD, Sapozhnikov EN Lekarstvennyerasteniya SSSR-a i njihova primjena. M., medicina, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. Kompozitni mehanizam materijal deystviyatravy i Hypericum. Fitoterapije, 1993- 14: 255-64.
10. Linde K, Mulrow CD-a. st John`s slada za depresiju. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000.Oxford: ažuriranje softvera. Cochrane Library: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux P. Potencijalni forsubthreshold tretman i blage depresije: upoređivanje St. John`s wortextracts i fluoksetina. Compr Psychiatry 2000 Mar-Apr- 41 (2 Suppl 1): 133-7.
12. Harrer G, Schmidt U, Kuhn U, Biller A Comparisonof ekvivalencija između St. John`s kantarion ekstrakt LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. Extra farmakopeju. 30thEdition, p.378-3.