Onkologiya-

IU Oosterhuis

Rotterdam, Nizozemska

izvor RosOncoWeb.Ru

uvod

Pokušaj je napravljen za rješavanje problema s kojima se suočavaju patolog koji se bave testisa klica ćelija tumora (TGCT), sa stanovišta zreniyabiologii razvoja tumora. Nomenklatura se daje u skladu sovtorym objavljivanje histološka klasifikacija klica ćelija tumora, koja je usvojena od strane SZO [1]. Jedini izuzetak je ispolzovanietermina "karcinom in situ" (ZND) umjesto intratubulyarnoygerminogennoy neoplazije. Detaljniji opis problema u mozhnonayti Ulbright pregled posvećen Pathomorphology TGCT [2] .Prekrasnye crteže ovih tumora predstavio sa novo vyshedsheyknige Jacobsen i talerman [3].

Tri clinicopathologic grupa klica ćelija tumora testisa

TGCT razdelyayutcya u tri starosne grupe, od kojih svaka ima sobstvennoygistologiey, citogenetika i klinička ponašanje:

Na TGCT su djeca na histološkom nivou teratomyili čisto žumance sac tumora (YST) i rijetko oboihtipov mješavina [4]. Karcinom in situ (CIS) u susjednom parenhimu ne obnaruzhivaetsya.Teratomy - diploidne, 46XY, dok YST - obično sljedeći aneuploidnyso hromozomopatija stalno javljaju: brisanje 1p36, i gubitak dijelova 4Q, i 6Q. Isochromosome 12p etihopuholyah nije otkriven u [5]. Teratoma i YST obnaruzhivaemyeu djece mlađe od 1 godine - benigni. YST deteystarshe na 1 godina može biti maligni.

TGCT adolescenti i odrasle sastoje se od seminom i-ili neseminomnyhkomponentov. Prethodnika, CIS, uvijek naći u parenhimeyaichka. CIS i seminom obično gipertriploidny dok neseminomnyeopuholi - gipotriploidny. Na citogenetska nivou opuholiharakterizuyutsya povećanje doze kratkom kraku kromosoma 12, obično u obliku i (12p) [6]. Seminom i nonseminoma - zlokachestvennyeopuholi, čak i ako nonseminoma može se sastojati isključivo od kletokzreloy teratoma.

Spermatocidni seminom, zajednički kod starijih osoba mozhetbyt diploidnih ili aneuploidni, a odlikuje dopolnitelnymikopiyami hromozoma 9 [7]. To obično benigni opuholiza, osim u rijetkim slučajevima tipa sarkoma diferencijacije [8].
Ova tri kliničko-morfološke skupine odgovaraju i razdeleniyugerminogennyh tumora testisa, jajnika i vnegonadnyh stranicama osnovannomuna svoje kromosomskih ustav i evolucijski potencijal [9].

Tumori koji sadrži klica ćelija i embrionalnih kablove / strome elementygonadnoy

Postoje dvije vrste tumora koji utiču reproduktivnih ćelija: dysgerminomas i mješovitih tumora sastoji se od embrionalnih klica ćelija ikletok kablove / gonadalni stromalni elemenata. Disgerminomyrazvivayutsya disgeneticheskih gotovo isključivo u gonada pojedinaca koji su fenotipski izgleda kao žena, ali oni nemaju Y-hromosomai Barr tijelo. Oni su pod visokim razvitiyaseminomy rizika ili nonseminoma. Iz tog razloga disgeneticheskie testisi profilaktičke Oudalan. Nesminoma koji su se pojavili u dysgerminoma gledamo bila je gotovo diploidne sa I (12p) i dopolnitelnoykopiey kromosoma 7 [10], što ukazuje da je GCT, porijeklom disgeneticheskih gonada pathogenetically sklopova sa opuholyamirazvivayuschimisya u normalnim testisima.

Mješovitih tumora sastavljen od ćelija i klica ćelija zarodyshevyhshnurov / elemenata gonadalni stromalni tumori su rijetki u jajetu kotoryevoznikayut starije osobe [11]. Progresiju seminom ilineseminome u ovom slučaju se ne poštuje.

Morfologija seminom i nonseminoma testisa

TNM-klasifikacija [1]. Za pravilan morfoloških TNM-klasifikacija, potpuni opis uzorka dobiveni orhiektomija kakminimum mora sadržavati informacije o veličini uzorka i prisustvo tumora u trehizmereniyah- ožiljak tkiva za držanje opuholyuotnositelno epididimisa, albuginee, tunike vaginalis isemennogo kabl. Mikroskopske karakteristike treba minimalnovklyuchat: prisustvo ili odsustvo ili prisustvo cis- otsutstviesosudistoy / limfni invazii- naibolshegoprostiraniya mikroskopski evaluacija tumora. Na osnovu ovih podataka, možemo sozdatsluduyuschuyu klasifikaciju skali:

PTX Primarni tumor se ne može proceniti (orhiektomiine sproveo radikalnu) -
PT0 Nema dokaza za postojanje tumora primarne
PTIS cis-
PT1 tumor ograničen na testis i epididimisa bez vaskularne / limfni invazii- tumor može prodrijeti tunike albuginee, ali ne i Tunica vaginalis-
PT2 tumor ograničen na testis i epididimisa sa vaskularnim / limfni invazije, ili tumor se proteže kroz tunicaalbuginea uzimanja tunike vaginalis-
PT3 tumor uzbudljiva područja funikulusa sa ili bez vaskularne / limfni invazii-
PT4 tumor hvata skrotum sa ili bez vaskularne / limfaticheskoyinvazii.

Dva poena je potrebno dodatno objašnjenje: klassifikatsiyadistroficheski modificirani primarni tumor, i demonstraciju vaskularne / limfni invazije.

Seminom i nonseminoma može regres spontano. Na njihovu mesteostaetsya više ili manje okrugli ožiljak koji se sastoji od voloknistoytkani sa malim brojem ćelija, ponekad kalbtsinirovannoy, zameschayuschiyranee postojeće seminifernih kanalića. Često okruzhayuschihsemyavynosyaschih kanalića i dalje mogu vidjeti CIS, detektiruemayas koristeći PAS-bojenje glikogena ili immunogistohimicheskogookrashivaniya na placente alkalna fosfataza (PLAP). PrisutstvieCIS uvjerljivo pokazuje da je formiranje ožiljka uzrokovane regressieyopuholi. Međutim, posebno u slučaju seminom, reakcija organizma, postaje očigledno prisustvo velikog broja seminifernih kanalića limfotsitovv također može uništiti CIS-a. U etihsluchayah cjevaste atrofije, odgovor limfocitni i mikrokalcifikacije seminifernih kanalića su dovoljni dokazatelstvomtogo taj ožiljak je rezultat degeneracije tumora. Ove sluchaidolzhny se klasificirati kao pTX. Pacijenti sa metastaticheskimiopuholyami, klasifikacije kao ožiljak PT0 može dovesti do oshibochnomuzaklyucheniyu primarne ekstragonadnih GCT. Klasifikacija CIS, ostayuscheysyav ožiljak kao PTIS, može biti u zabludu da CISmozhet metastaziraju, koji ne može biti, jer to nije nikakogodostupa u krvi i limfnih sudova. U slučajevima sa metastazama nablyudeniyaCIS najviše mogući razlog je chtomikrorasprostranyayuschayasya tumor ili ožiljak je preskočiti.

U procjeni angioinvazii problem razlikovanja krovenosnymii limfnih sudova. Budući da svaki predmet ima svoju spetsificheskieosobennosti, angioinvaziya procijenjena bez specifikaciji. Vtorayaproblema - razlika između tumora i prisustvo angioinvaziiey seminifernih kanalića. U ovoj situaciji, obično dostatochnoprovesti histološka analiza lumena pogođenim broda. Angioinvaziyaobychno snima grupa, ponekad grananje, raznyhrazmerov lumena. Krvnih sudova će sadržavati crvenih krvnih zrnaca i fibrinovyeniti prilogu tumor embolije. Ako ste u nedoumici, ponašanje sluchayahrekomenduetsya bojenje za faktor VIII-povezanih antigena CD31, koji mrlje vaskularnog endotela. Pogođeni semyavynosyaschiekanaltsy imaju istu distribuciju i interne diametrkak susjednih tubula. Ponekad identifikovani Sertoli ćelije kotoryedayut pozitivno bojenje za inhibin.

Gistologcheskaya karakteristika CIS, seminom i nonseminoma [1,2, 3]. Histološki karakterizacija GCT testisa se sastoji od opisaniyaparenhimy uključujući intratubulyarnuyu CIS i seminom, neneseminomu i invazivne tumore. Invazivne GCT predstavio ilineseminomami seminomas, svaki tip je oko pola vsehsluchaev. Tumori se sastoji od seminom i nonseminoma, priblizitelno10% slučajeva, definiše SZO klasifikaciji kao neseminomy.Soglasno britanski klasifikacije su pozvali kombinirovannymiopuholyami. Određivanje ovih tumora kao neseminom yavlyaetsyanaibolee prihvatljiv jer se klinički manifestuje kao nonseminoma.

CIS i reaktivne promjene u parenhimu. U odnosu na spermatogenezu parenhimynuzhno opisyvt države, odgovor organizma (limfociti, plazma ćelije, granulomatozna reakcije, itd), kletkiLeydiga, i što je najvažnije - prisustvo i rasprostranenieCIS.

CIS ćelije - tumor kolege vrlo rano klica ćelija, možda primordijalne klica ćelija. Tumorske stanice su velike, mnogo više spermatogonija, uz jasne granice i obychnoprozrachnoy citoplazmi. Oko jezgra sa jednim ili više neregulyarnymyadryshkom. Često otkrivena mitotska ploča neredkoatipichnoy oblik odražava aneuploidni tumora kletok.Obychno CIS ćelija raspoređenih u obliku perle između bazalnog membranoysemyavynosyaschih tubule i Sertolijevih ćelija. Vas kanaletss CIS ima manji promjer od običnog analognog.

CIS - zajednički prekursor seminom i nonseminoma. Oni gotovo vsegdaobnaruzhivayutsya u parenhimu okružuje tumor oba tipov.Pri prisustvo nekog iskustva mogu biti otkrivene na obychnookrashennyh pripreme. U sumnjivim slučajevima, PAS-a PLAP specifične bojenje.

Parenhima okolnih seminom i neseminomu nekoliko otlichaetsyaodna drugi. Reaktivne promjene povezane sa reakcijom organizmai cjevaste atrofije, često mnogo izraženije u parenhimeprilezhaschey na seminom od nonseminoma. Čini se da je reakcija organizma na postupno smanjenje broja CIS, okruzhayuschihseminomu. Zbog toga, često oko neseminom preko CIS, chemvokrug seminomas (neobjavljeni podaci).

CIS u susjedstvu seminom i nonseminoma skhodny.Odnako morfološke, imunohistohemijske analiza otkriva razlike između nimi.Naprimer, nivo ekspresije TRA-1-60 obično je mnogo veći u CISprilegayuschih nonseminoma u [12]. Citogenetski takzherazlichny ovih tumora. CIS seminom je veći od broja kopija hromosomy15 CIS nonseminoma Slična razlika pronađena je i mezhduseminomoy i nonseminoma [13]. Jasno je da je evolucija kariotip CISskhodna sa njenog invazivne kolege.

Intratubulyarnaya seminom i nonseminoma. Međufaze mezhduCIS i invazivne GCT, intratubulyarnoy seminom i intratubulyarnoyneseminomoy se naći u parenhima. Intratubulyarnoyseminomy znak je prisustvo vas tubula lumen kotoroyzapolnen ćelija ima istu morfologiju kao CIS i limfotsitami.V 60% slučajeva, ovaj obrazac je uočena u susjedstvu seminom i nonseminoma mnogo manje o. Intratubulyarnaya nonseminoma, zaredkimi izuzetaka predstavlja embrionalnih kartsinomu.Obychno je djelomično i nekrotično kalbtsinirovana. Takva opuholiobnaruzhivayut u tubulima blizu ili unutar tumora. Intratubulyarnayaneseminoma naći samo u saradnji sa nonseminoma. Etukartinu ne treba miješati sa srednjom invazije semyavynosyaschihkanaltsev nonseminoma. Sličan obrazac je kod 10 do 20% uzoraka, obično u slučaju malih tumora [14 i neopublikovannyedannye].

Seminom. Seminom se sastoji od ćelija tumora imaju karakteristike zhemorfologiyu i bojenje kao CIS ćelije. Etoveroyatnee sve neoplastične promjene primordijalne polovyhkletok, tip tumora naći samo kod ljudi. Priroda dannogotipa tumora objašnjava svoje ekstremne osjetljivosti na zračenje.

Identifikacija seminomopodobnyh tumora. U kliničkim urovneosobenno važno razlikovati seminom i seminom. Plotnyevarianty embrionalni karcinom i žumance sac tumora, platsentarnyetrofoblasticheskie tumora, limfoma i seminom Spermatocidni mogutoshibochno uzeti za seminom. Obično postavljanje differentsialnogodiagnoza dovoljno pažljivo analizirati kriške okrashennyetraditsionnym način. seminom ćelija organizovana u labave listyili traka okružen ravnomjerno raspoređena podderzhivayuscheystromoy i plovila, protkan limfocitnom infiltratami.Nuzhno uzme u obzir da je bojenje ćelija, okruzhayuschihseminomu može biti toliko intenzivna da može zatenyatkletki seminom.

Gusta embodiments embrionalnog karcinoma i tumora zheltochnogomeshka i posteljice trofoblastne tumora harakterizuyutsyabolshey prijanjanje, manje monoton rast karakter i nihne karakterizira podderzhivayuscheystromy ravnomjernom raspodjelom komponenti i limfocita. Spermatocidni seminom karakterišu nalichiemkletok sa malim, srednjim i velikim jedrima. Bolshihyadrah hromatina je organizovana u pramenove, podsjećajući organizacija kromatina u spermatotsitah.Limfotsitarnyh infiltrira ne poštuju u parenhimu obnaruzhivayutsyane CIS, i intratubulyarnye Spermatocidni seminom. Morfologiyalimfom veličine i mogu porediti sa onima iz jezgra ćelije. Limfom ćelija razdelyayutsemyavynosyaschie kanale umjesto da ih zamjene. Kanalića infiltrirali namaner koncentričnih krugova. CIS u parenhimu odsutan.

Za dijagnostičke svrhe, preporučuje se da se sprovede PAS-bojenje glikogena i imunohistohemijske bojenje za PLAP, AFP, HCG, a na citokeratin 8 i 18 (npr sa CAM 5.2). Kletkiseminomy PAS-pozitivne i pokazati PLAP specifične membrannoeokrashivanie. HCG-pozitivni gigant trofoblastne kletkimogut prisutan. AFP-specifične bojenje daetotritsatelny rezultat. Citokeratin je obično odsutna. Eslizhe on i dalje predstavlja, a onda se u gigant trofoblasticheskihkletkah Par razbacanih ćelije ili grupe kletoksoderzhaschih mali citoplazme uključaka. U protivopolozhnostetomu, embrionalni karcinom pružaju slab do umjeren polozhitelnoeokrashivanie na citokeratin. Često (ali manje od seminomas) takzheotmechaetsya pozitivan PLAP specifične bojenje. U ovom trenutku nekotoryhkletkah AFP. HCG se može naći u raštrkanim mononuklearnyhkletkah ili trofoblastne giganta ćelija. Sve ćelije plotnyhopuholey žumance sac dati pozitivnu reakciju na citokeratin neki od njih su pozitivne za alfa-fetoproteina.Kletki placente trofoblastne tumori citokeratin-pozitivne, većina njih su i pozitivne za chelovecheskogohoroio-gonadotpropina. Spermatocidni seminomas obično daju otritsatelnuyureaktsiyu na PLAP, citokeratine, AFP i HCG. Mali kolichestvorasseyannyh, PLAP-pozitivne ćelije može naći. Limfomyotritsatelny u pogledu navedenih markera i pozitivan votnoshenii leukocita zajednički antigen (LCA, CD34), kotoryyne definirano u tumora klica ćelija.

Seminom sa srednjim fenotip. Neki GCT imaju osnovnuyugistologiyu seminomas, ali pored toga su prisutstvuyutelementy nonseminoma. Ovaj takozvani seminom sa promezhutochnymfenotipom. Najčešći primjer - seminom sa trofoblasticheskimigigantskimi ćelija. Udio takvih seminomas je priblizitelno8% svih seminomas. Mnogi ređe seminom sadrži lokusydifferentsiatsii prema vrsti teratomi i tumora žumance ulici. Nalichieopuholey sa srednjim fenotip potvrdio gitotezu o obrazovaniineseminom reprogramirati seminom ćelija. Klinicheskoepovedenie seminom sa ogromnim trofoblastne ćelije ne razlikuje od klasičnog seminomas. Klinički značaj je nepoznat drugogopromezhutochnogo fenotip. Možda je najpouzdaniji stvrdnjava kao nonseminoma.

Nonseminoma. Nonseminoma je karikatura embrionalnog razvoja, koji se sastoji od različitog broja embrionalnih ćelija raka, matične neseminomnyh ćelija i njihovih derivata. Embrionalnyetkani zrelo i nezrelo teratomnyh komponente nesiminomnyh tumora, kao i elemente sva tri sloja embrionalnog tkiva mogu prisutstvovat.Vneembrionalnye oborazuyutopuholi žumance ulici i komponentyhoriokartsinom. Većina neseminom se sastoji od mješavine ovih tumora ima komponentov.Neznachitelnaya dijela histologiju embrionalnogoraka čist ili čista teratoma. Čist žumance sac tumora i horiokartsinomaochen rijetkost u testisima odraslih muškaraca. U mješovitim tumora neredkomozhno između strukture nalik embrionalne strukture vozrastomvplot do 10 tjedana. Tumor sastavljen isključivo od ovih se klasifikuju kao embrioidnyhtelets poliembriomy.

Vrlo važna karakteristika je prisustvo neseminom malignost područja takozvane sekundarne negerminogennyh malignosti [15]. Lyubayasomaticheskaya tkanina teratomnogo komponenta može razviti vstoronu obrazovanje negerminogennoy malignosti. Većina obychnyetipy - nediferencirane sarkom, i rabdomisarkoma hondrosarkoma.Menee česte različite vrste adenokarcinoma i embrionalnyhopuholey tip neuroblastoma i adenokarcinom bubrega. Otlichitelnymichertami su histološki normalne raka i narushenieorganoidnyh komponenta modela teratomnogo rast izazvao infiltrativnymrostom negerminogennoy malignosti [16]. Treba napomenuti chtoleykozy, česte malignosti srednje negerminogennaya germinogennyhopuholey medijastinuma, nije opisan kao da je u vezi sa germinogennymiopuholyami jaja [17].

Histološki Opis nonseminoma mora sadržavati opisanierazlichnyh elemenata i njihov relativni dionica ukupne mase opuholi.Osobenno važno napomenuti prisustvu i odsustvu nezrelih ilizrelyh teratomnyh komponente od nonseminoma komponentomteratomy konjugata s visokim razvoj zrelog teratoma e šta vostatochnoy tumora nakon kemoterapije za rak metastatski. S druge strane, vrlo malo ne-seminom teratomnyhkomponentov razviti u teratomi rezidualni [18, 19].

Prisustvo i tip maligniteta bilo koje vrste negerminogennoy dolzhnootmechatsya jer je njihova prisutnost je povezana s lošom prognozom [20, 21]. Srednje malignitet negerminogennye ne chuvstvitelnyk kemoterapije s cisplatinom. Često srednje negermigennyemalignizatsii prvi koji će se pojaviti u rezidualni mase nakon himioterapii.Retrospektivny analize mogu pokazati da su već dostavljeni primarnih tumora [15].

S obzirom da je prethodnik je nonseminoma CIS, te opuholioni očigledno nastaju kao posljedica reprogramiranje neoplasticheskihkletok CIS u pluripotentne EC ćelija. Ovo je vrlo slična TOKAK primordijalnog klica ćelija miša i ljudskih pluripotentne ES ćelije pereprogramiruyutsyav. Ovo reprogramiranje zapuskaetprotsess ebrionalnogo neoplastičnih razvoj i uvelichivaetradiorezistentnost tumora. Postoje dokazi Chthon samo CIS ćelije, ali ćelije mogu biti seminom pereprogramirovanypo neseminomnyh fenotip [22, 23, 24]. Takav proces opisandlya kulture primordijalnog klica ćelija miša [25] i ljudi [26].

Teratoma protiv epidermoidnih ciste. Epidermoidnih ciste testisa mogutoshibochno uzeti kao zrela teratoma, što je neseminomoy.Diagnosticheskoy karakteristika je odsustvo CIS u okolnim parenhima slučaju epidermoidnih ciste. Ako parenhima histologiju upitna ili odstranjeno tumora parenhima sa premala za togochtoby je bilo moguće pronaći CIS, možete koristiti metodu DNK tsitometrii.Diploidnost bodova epidermoidnih cista, aneuploidni znači da nonseminoma. Hromozomskih aberacija u kratkom ruku hromosomy12 prisutan u tumora testisa klica ćelija može biti vyyavlenys pomoću FISH ili CGH tehnike [6, 27].

Morfologija metastatskog tumora testisa klica ćelija

Seminom i nonseminoma poželjno metastaziraju kroz limfaticheskiyputi. Samo horiokarcinom prvenstveno metastazira na krov.Bez hemoterapije histologiju primarnog tumora i metastaza obychnoskhodna. U slučaju mješovitih tumora, međutim, manje agressivnyekomponenty manje zastupljene u polje metastaza. Na primjer, seminom i teratomnye komponente miješati primarne neseminomyne se često pojavljuju u metastaza [18]. Ovaj fenomen je još označena odnosu sa daljinskim regionalnim metastazama [19, 28].

Hemoterapija naglo mijenja histologiju neseminomy.Ostatochnye metastatskim metastatskim mase nakon hemoterapije priblizitelnona 45% sastoje od nekroze, zrelog teratoma ćelije čine 40%, a rak - 15% [18, 29]. Rak se može predstaviti vtorichnoynegerminogennoy ili malignost ili zlokachestvennoygerminogennoy otporan tumora. Kao što je već rečeno, prisustvo teratoma primarnog tumora povezana je sa teratoma u preostale masseposle kemoterapije. Teratoma je tumor u primarnoj dopolnitelnoyprichinoy između ostalih kliničkih parametara za rezektsiiostatochnyh tež.

Kada bude završen predviđanje resekcija rezidualni teratoma blagopriyatnyy.Pri nepotpune resekcija i prisustvo malignozatsii prognozneblagopriyatny elemenata [20,21]. Međutim, čak i kada je očigledno puna rezektsiiostatochnaya teratoma može ponoviti kao teratoma kao zhivayaopuhol ili negerminogennaya kao sekundarni malignih bolesti [20].

Metastaze nepoznatog primarne lezije

tumori klica ćelija mogu biti predstavljeni nedifferentsirovannymikartsinomami, posebno tumora tumora medijastinuma Raspoznavanieetih vrlo važno, jer oni mogu biti chustvitelnyk kemoterapije s cisplatinom [30]. Morfološki imunohistohemijske studije često ne daju odgovor. Međutim, primjena ribe i CGH metoda otkriva 12p anomalije koje su dijagnostički tumora klica ćelija kakpervichnyh i metastaze [27].

reference

1. Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Histološki kucanje oftestis tumora, drugo izdanje, Springer, Berlin, 1998. ISBN 3-540-63374-X

2. Ulbright TM. Klica ćelija tumora testisa. Am J SurgPathol 1993- 17: 1075-1091.

3. Jacobsen GK, talerman A. Atlas polnih ćelija tumora, Munksgaard, Kopenhagen, 1989. ISBN 87-16-06490-9

4. Harms D, Janig U. polnih ćelija tumora djetinjstva. Izvještaj of170 slučajeva, uključujući 59 čista i parcijalne tumora žumance ulici. VirchowsArch Pathol Anat 1986- 409: 223-239.

5. Mostert MC, Rosenberg C, Stoop H, Schuyer M, Timmer A, OosterhuisJW, Looijenga LHJ. Hromozomske ustav klica ćelija tumorsof infantilne testisa. Primljeno.

6. Van Echten J, Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Wiersma J, TeMeerman GJ, Schraffordt Koops H, Sleijfer DTH De Jong B. No recurrentstructural abnormalnosti u klica ćelija tumora odrasle testisapart formirati i (12p). Geni Hromozomi Rak 1995- 14: 133-144.

7. Rosenberg C, Mostert MC, Bakker Schut T, Van de Pol M, VanEchten-Arends J, De Jong B, Raap T, Tanke H, Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. Hromozomske ustav ljudskih Spermatocidni seminomas: Komparativna genomske hibridizacije podržan od konvencionalnih andinterphase citogenetika. Geni Hromozomi Rak 1998- 23: 286-291.

8. Istina LD, Otis CN, Delprado W, Scully RE, Rosai J. Spermatocyticseminoma testisa sa sarkomatoidna transformacije. U izvještaju offive slučajeva. Am J Pathol 1988- 12: 75-82.

9. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Van Echten J, De Jong B. Chromosomalconstitution i razvojni potencijal klica ćelija ljudskog tumorsand teratomi. Rak Žene Cytogenet 1997-95-96-102.

10. Hamers A, De Jong B, Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A, Oosterhuis JW, Van Echten J, Evers J, Bosman FT. A 46, XY femalewith mješoviti gonada disgeneza i 48, XY, + 7, + i (12p) chromosomepattern u osnovnoj gonada tumora. Rak Genet Cytogenet 1991-1957: 219-224.

11. Bolen JW. Mješoviti klica ćelija pola kabla strome tumora. A gonadaltumor razlikuje od gonablastoma. Am J Clin Pathol 198- 75: 565-573.

12. Rajpert-De Meyts E, Kvist M, Skakkebzhk NE. Heterogeneityof izraz imunohistohemijskih tumorskih markera u testicularcarcinoma in situ: patogenetskim relevantnost. Virchows Arch 1996-428: 133-139.

13. Looijenga LHJ, Gillis AJM, Van Putten WLJ, Oosterhuis JW.In situ numeričke analize centromerni regija chromosomes1, 12 i 15 seminomas, tumori nonseminomatous klica ćelija, andcarcinoma in situ ljudskih testisa. Lab Invest 1993- 68: 211-219.

14. Scully RE. Testisa. U: Testis u patologiji incipientneoplasia, drugo izdanje (Henson DE, Albores Saavedre J, ur) .WB Saunders, Philadelphia, 1993. godine, str 384-400.

15. Ulbright TM, Michael H, Loehrer PJ, Donohue JP. Vretena celltumors resecira od muških pacijenata s tumorom polnih ćelija: a clinicopathologicstudy od 14 slučajeva. Rak 1990- 15: 148-156.

16. Ulbright TM, Roth LM. Testisa i paratesticular neoplasms.In: Dijagnostički Surgical Pathology, drugo izdanje (Sternberg SSed). Raven Press, New York, 1994, poglavlje 46, stranice 1885-1947.ISBN 0-7817-0043-4

17. Nichols C, Roth B, Heerema N, Griep J, triko G. Hematologicneoplasia povezani s primarnim medijastinuma klica ćelija tumors- ažuriranje. New Engl J Med 1990- 322: 1425-1429.

18. Oosterhuis JW, Suurmeijer AJH, Sleijfer DTH SchraffordtKoops H, Oldhoff J, Fleuren GJ. Efekti hemoterapije više droga (ZND-diamin-Dichloroplatinum, Bleomycin i Vinblastine) na thematuration od retroperitonealna limfnih čvorova metastaze nonseminomatousgerm ćelije tumora testisa. Rak 1983- 51: 408-416.

19. Oosterhuis JW. Metastazu ljudskih teratomi. U: Thehuman teratomi, eksperimentalni i klinički biologije (Damjanov I, Knowles BB, Solter D, ur). Humana Press Inc, Clifton, 1983, pages137-171.

20. Sonneveld DJ, Sleijfer DT, Koops HS, Keemers-Gelovi ME, MolenaarWM, Hoekstra HJ. Zreli teratoma identifikovani nakon postchemotherapysurgery kod pacijenata sa distribuirati tumorima nonseminomatous testiculargerm ćelija: a molba za agresivan hirurški approach.Cancer 1998- 82: 1343-1351.

21. Stenning SP, Parkinsonova MC, Fisher C, Mead GM, Cook PA, FossaSD, Horwich A, Jones WG, Newlands ES, Oliver RT, Stenwig AE, WilkinsonPM. Postchemotherapy rezidualni mase kod pacijenata tumorskih stanica klica: sadržaja, klinička slika, i prognozu. Medical Research CouncilTesticular Tumor radne grupe. Rak 1998- 83: 1409-1419.

22. Oosterhuis JW, Castedo SMMJ, De Jong B, Seruca R, Dam A, Vos A, De Koning J, Schraffordt Koops H. PLOIDNOSTI primarnih germcell tumora testisa. Lab Invest 1989- 60: 14-21.

23. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ. Biologiju ljudskog klice celltumors: retrospektivna spekulacije i nove prospectives. Eur Urol1993- 23: 245-250.

24. Looijenga LHJ, Oosterhuis JW. Patogenezi tumora testiculargerm ćelije. Rev Reprodukcija 1999- 4: 90-100.

25. Matsui Y, Zsebo K, Hogan BLM. Izvođenje pluripotentne embryonicstem ćelija iz primordijalne klica ćelija u kulturi. Cell 1992- 70: 841-847.

26. Shamblott MJ, Axelman J, Wang S, Bugg EM, Littlefield JW, Donovan PJ, Blumenthal PD, Huggins GR, Gearhart JD. Derivationof pluripotentne matične ćelije iz kulturama humanih primordijalne germcells. Proc Natl Acad Sci USA 1998 95: 13726-13731.

27. Mostert MMC, Van de Pol M, Olde Weghuis D, Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A, Van Echten-Arends J, Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. Komparativne genomske hibridizacije tumora klica ćelija OfThe potvrda odrasle testis- od karyotypic nalaza i identicationof je 12p-produkt. Rak Genet Cytogenet 1996- 89: 146-152.

28. De Graf WE, Oosterhuis JW, Van der Linden S, Homan Vander Heide JN, Schraffordt Koops H, Sleijfer DTh. Rezidualni matureteratoma nakon kemoterapije za nonseminomatous klica ćelija tumorsof testisa javlja znatno rjeđe u pluća nego inretroperitoneal metastaza u limfnim čvorovima. J Urol Pathol 1991- 1: 75-81.

29. Steyerberg EW, Gerl A, Fossa SD, Sleijfer DTH De Wit R, Kirkels WJ, Schmeller N, Clemm C, Habbema JD, Keiser HJ. Validityof predviđanja rezidualnog retroperitonealna mase histologiju raka nonseminomatoustesticular. J Clin Oncol 1998- 16: 269-274.

30. Bosl GJ, Ilson DH, Rodriguez E, Motzer RJ, Reuter VE, ChagantiRSK. Klinički značaj i (12p) marker kromosoma u germcell tumora. J Natl Cancer Inst 1994- 86: 349-355.