Onkologiya-

YS Mardynsky, DC Kurpeshev, SI Tkachev

MRRC RAMS, Kaluga
Ruski centar za istraživanje raka im.N.N. RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Hiperterma način utjecaja u kombinaciji tretman onkologicheskihbolnyh počeo aktivno koristi se od 1980-ih.

Eksperimentalna i klinička istraživanja koja su sprovedena sa serediny1960, u Institutu za onkologiju i radiologiju Bjelorusije pokazala perspektivnostprimeneniya ove metode u radioterapiji ili chemoradiation terapija bolnyhs lokalno uznapredovalim tumorima različite lokalizacije (N.N.Aleksandrov, NE Savchenko, SZ Fradkin, EA Zhavrid, 1980- E.A.Zhavrid, SP Osa, SZ Fradkin, 1986).

Trenutno, broj ruskih i stranih meditsinskihtsentrov završena faza I i II, au nekim - III klinicheskihissledovany fazu. Ovo predavanje predstavlja analizu glavnih onkologije dostizheniygipertermicheskoy onkoradiologicheskogoprofilya u raznim klinikama u Rusiji i inozemstvu.

U početnim fazama način formiranja lokalne hipertermije (LH), ona je korištena za liječenje tumora u samostoyatelnomvide. Tabela 1 prikazani su podaci o rezultatima literature lecheniyabolnyh III-IV etapa tumora s različitim lokalizacije pomoschyuLG.

Kao što se vidi iz tabele, hipertermije u posebnom obliku u slučajevima nebolshomprotsente ima antitumorska aktivnost. Chastotapolnoy regresija tumora kretao između 3-21% (vsrednem 12%) i djelomične - 9-38% (prosjek 29%). DannyeStorm et al. (1984, 1987) (32%) predstavlja ukupnu sumu i chastichnoyregressii. Međutim, u svim slučajevima, trajanje remisije zabolevaniyaili stabilizacije rasta tumora bio je kratkog vijeka. U ovom svyaziStorm et al. (1984- 1987) je zaključio da je mogućnost primeneniyaLG samo kao simptomatski ili palijativnu metodalecheniya.

Više ohrabruje naredne, au nekim slučajevima otdalennyerezultaty tretman dobiti korištenjem N kao adyuvantaluchevoy terapija (RT).

Rezultati su pokazali da unatoč ispolzovanierazlichnyh kola thermoradiotherapy terapija (TLT), radioterapija režimi urovneytemperatury, umnoškom, i trajanje grijanja u bolshinstvesluchaev dobiti vrlo dobre rezultate za liječenje jednog comparisonwith RT.

Po kriteriju kompletan regresije tumora efikasnost je rovokopači v1,5-2 puta veći od jedne LT (Goldobenko GV i dr., P.V.Svetitsky 1987-, 1992- 2001- SI Tkachev, 1994- B .a. Berdov i dr., 1996i dr.).

Tabela 1. direktan odgovor tumora nakon hipertermija

autor	broj pacijenata	Regresije tumora (%)
		ukupan	djelimičan	bez efekta
Hall, 1975	52	9 (17)	20 (38)	23 (45)
Kim Han, 1979	19	4 (21)	6 (32)	9 (47)
Le et. al., 1980	32	6 (19)	5 (16)	21 (65)
Luk i dr., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Luk i dr., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Marchal i dr., 1981	11	1 (9)	1 (9)	9 (82)
Corry et al., 1982	28	5 (18)	11 (39)	12 (43)
Larkin, 1982	46	2 (4)	13 (25)	31 (71)
Manning et al., 1982	11	2 (18)	3 (27)	6 (55)
Mramor i dr., 1982	44	5 (11)	14 (19)	25 (27)
Izrael, Besenval, 1984	71	2 (3)	19 (27)	50 (70)
Oluja i dr., 1984, 1987	142	32 (23) *		110 (77)
Ukupno: ABS. (%) **	467 (100)	2 (3)	94 (20)	303 (65)

* - Procjenjuje se podaci o ukupnim punom i djelomičnom regresije tumora;
** - bez podataka Oluja i ostali, (1984 1987) ..

U ranim fazama istraživanja hipertermije (HT) bolshinstvoavtorov kombiniranje s postojećim radioterapije sheme koje je dao vozmozhnostbystro procijeniti efikasnost trombolitičke terapije. Tako je u našoj zemlji osnovnompriderzhivalis spoja HT + LT, i LT inozemstvu + HT u intervalima od 10-15 min mezhduvozdeystviyami. do 2-4 sati. Iznos HT zakurs sesija tretman u rasponu od 2-3 do 4-6, a nivo temperature -od 410-430 C. U nekim slučajevima, dnevna doza za 2-3 ioniziruyuscheyradiatsii vari frakcija (SI Tkachev, 1994- Berdova BA et al., 1996- Goldobenko GV i dr., 1987. Kitamura et al., 1996i dr.) je vari sam sa sobom ili efektima hipertermija (A.S.Pavlov et al., 1988). U takve studije, najviše terapevticheskiyvyigrysh dobija kada je GT vrši između dve frakcije zračenja dnevnoydozy (Zhavrid EA i dr., 1987. Kurpeshev DC, 1989).

U početnih studija, Arcangeli et al., (1987) na lecheniiregionarnyh metastatski tumori glave, vrata i kože melanoma ispolzovali4 rovokopači kola. Tako je promijenjen frakcioniranje režima isti nivo temperature (420-450S). Mjereno na neposredstvennoyreaktsii rezultati tumor ukazuje na superiornost krupnofraktsionirovannogo (6 Gy) zračenja zatim grijanje na 450C (30 min). Odnakopri ovaj režim trombolize značajno porastao reakcije intenzitet i chastotarazvitiya zračenja normalnog tkiva.

L.H. Kim et al. (1984) također vrši komparativnu issledovaniyarazlichnyh šema trombolize u bolesnika s melanomom. Prema njima, posledovatelnostluchevogo i hyperthermic izlaganje imao suschestvennogovliyaniya na neposredne ishode. U većini stepenivklad LH LT efikasnost zavisilo od veličine jedne doze oblucheniya.Chastota potpune regresije tumora kada je izložen radijaciji fraktsiyamigamma srednje bez HT je 30%, a ADT (420-43,50S) provedennoydo i nakon ozračivanja - 57-63% respektivno. Zračenje zhekrupnymi frakcije (6,6 Gy), cifra je bila 59% i 72-75% respektivno. Shodno tome, efikasnost LT u jednoj uvelicheniemrazovoy povećava zračenje doze značajno (od 30% do 59% Tene 29%), dok je u kombinaciji sa svojom dobiti GT effektivnostibyl nije značajan (sa 63% na 72-75%).

Značajan dio pacijenata s tumorima različitih lokalizatsiiprodolzhitelnost života bio je značajno veći nakon trombolitiåke terapije za comparisonwith LT. Samo u nekim zapažanja su primili razlichiyv preživljavanje pacijenta kada koristite ove dvije metode se odnosi na lecheniya.Eto pacijenata sa rakom dojke nakon kombinirovannogolecheniya (Zhavrid EA i dr., IA Izotova 1987- 1991), sa predstatelnoyzhelezy II fazi bolesti (SI Tkachev, 1994) ili stadiyamiT2-4 ovog tumora lokalizaciji (Valdagni et al., 1996).

Nema razlike u djelotvornosti dva tretmana u rakemolochnoy žlijezda može se objasniti, s jedne strane, u kombinaciji rezultati liječenja otnositelnovysokimi bez primeneniyagipertermii: 3 i 5-godišnje preživljavanje pacijenata je sootvetstvenno69-77% i 52-57%. S druge strane, uzrok smrti u ovim bolnyhbyla generalizacija procesa, a ne ponavljanje. Isto otnositsyai pacijentima faza II raka prostate. Prema S.I.Tkacheva (1994) kod pacijenata sa II faza bolesti vyzhivaemostposle 5-godišnjeg rovokopači i LT su bili slični i iznosila je 100%, a samo korak priIV očigledne razlike u dvije metode liječenja: nakon TLTona bila je jednaka 65%, a nakon LT - 48%. U analizi cijele sovokupnostibolnyh (II-IV etapa) također uočiti značajna razlika veffektivnosti dva tretmana od 5-godišnjeg vyzhivaemosti.Po Očigledno, to je zbog dominacije bolnyhs grupa III-IV etapa od raka. Prema rezultatima issledovaniyaValdagni et. al. (1996) u mješovitoj grupi bolesnika (II-IV etapa) sa tumorima ove lokalizacije se posmatra. U ovoj studiji, grupa pacijenata sa dominiraju II fazi bolesti kada je liječenje kotoroyluchevoe ima relativno visok lokalni effektomi bez LH.

TLT rezultati ukazuju na prisutnost određenih tumora vzaimosvyazimezhdu direktan odgovor i trajanje zhiznibolnyh. Dakle, prema Yoshida et al., U bolesnika mestnorasprostranennymrakom pankreas, u kojem nakon rovokopači sluchaevnablyudalas 22% potpuno ili djelimično regresija tumora, prosječna prodolzhitelnostzhizni mjeseca je 8,2-8,7., Po višim stopama opuholevogootveta (punom i djelomičnom regresija u 60% slučajeva) - 12.3 mes.Issledovaniyami Tanaka et al. utvrđeno je da kada tumor polnoyregressii prosječan životni vijek bolesnika myagkotkannoysarkomoy, raka debelog crijeva i rektuma, grlića sostavila41,7 mjeseci, s djelomičnim -... 30.2 mjeseci, uz malo regressii- 15.2 mjeseci, a bez efekta - 11.2 mjeseci.

Treba napomenuti da je poređenje rovokopači rezultata raznymiavtorami je teško zbog nedostatka potpunih informacija oraspredelenii temperatura u cijeloj volumen tumora i okruzhayuschihnormalnyh tkiva. temperature tokom grijanja tumora razlichnyhuchastkah u rasponu od 1.50 do 80 ° C u zavisnosti od vrste tumora količina (Noel et al., 1980- Elliot et al., 1982-Reddy et al., 1987 i dr.). Kada se to temperaturna razlika mezhduuchastkami tumor je nestabilan i može varirati u toku nagrevaniyaza transfer topline i prijenos topline preko protok krvi (E.A.Zhavrid et al., 1987. Kurpeshev DC, 1989).

Komparativna analiza podataka iz literature (Corry et al., 1982-Mramor et al., 1982- Hiraoka et al., 1987 i dr.) Omogućuje sdelatvyvod koji za razliku od eksperimentalnog rada u klinicheskihissledovaniyah nije uvijek moguće pronaći korelaciju između stepenyuregressii tumora i temperature grijanja u rasponu 420-540S.Eto može se objasniti samo činjenicom da je temperatura mjeriti vkakoy bilo kojem trenutku (ili čak i na više tačaka) u sravnitelnobolshom ekranu ljudski tumor ne odražava ukupnu gipertermicheskogovozdeystviya nivou. Međutim, otkrio određenih tumora zavisimostmezhdu temperature grijanja i svoj odgovor na izloženost zračenju (Bicher et al., 1981- Bihan et al., 1989 Yoshida et al., 1996), nakon .tak rovokopači frekvencija pacijenata rak pankreasa polnoyi parcijalne tumora regresije na temperaturi od 420C ili više sostavila60% i na temperaturi ispod 420C - 22% (Yoshida et al, 1996.).

odgovor tumora studija nije jasno pokazuju efikasnost zavisimostimezhdu TLT i histološku strukturu opuholi.Po Prema nekoliko autora (S. Tkachev, 1994- Bicher et al., 1981-Corry et al., 1982 i dr.), Najdirektniji effektTLT poštovati limfoma i adenokarcinoma, najmanji - prisarkome. Reakcija planocelularni karcinom i melanom uzima promezhutochnoepolozhenie. Oleson et al. (1984) u multivarijatne analize rezultatovlecheniya više od 400 pacijenata nalazi korelaciju između tumora neposredstvennoyreaktsiey thermoradiotherapy o utjecaju i gistologicheskimstroeniem. Tanaka et al. (1987) u analizi prodolzhitelnostizhizni 273 pacijenata s tumorima različitih lokalizacija i gistologicheskogostroeniya nakon trombolize su pokazala veću od 3 godine vyzhivaemostbolnyh karcinom pločastih ćelija (60%) i niže na myagkotkannoysarkome (22%) - bolesnika s adenokarcinom okupiran promezhutochnoepolozhenie (35%). Međutim, sa povećanjem trajanje preživljavanja 5 godina zhiznido poravnala približno jednak 35 i 20 I32% respektivno.

Glavna faktora koji određuju učinkovitost rovokopači, yavlyaetsyauroven temperatura u zapremini tumora i dubinu posledney.V Tabela. 2 predstavlja rezime odgovora tumora na raznyhobemov rovokopači. Kao što se vidi iz tabele. 2, podaci iz literature o etomuvoprosu vrlo kontradiktorni. Dakle, broj istraživača (Kim et al., 1979 Ingler et al., 1987. Valdagni et al., 1987) nije u rovokopači nablyudalisuschestvennyh razlike u učinkovitosti u zavisnosti od obemanovoobrazovany, dok prema drugim autorima (Perez Etal., 1983 -...... Hiraoka i ostali, 1984- Luk et al, 1984- Arcangeli etal, 1987- Kapp i ostali, 1987- Seegenschmiedt et al, 1987. Urbonet al, 1990), ova ovisnost je došlo.

Tabela 2. Neposredni odgovor tumora različitih zapremina naTLT.

Lokalizaciji tumora	veličine tumora	OL *,%	autor
Planocelularni karcinom metastaza u limfnim čvorovima na vratu	2-10 cm3 13-54 cm3	100 60	Arcangeli et al., 1987
Planocelularni karcinom metastaza u limfnim čvorovima na vratu	<3 см >3 cm 6-52 cm	75 43-45 80-83	Perez i dr., 1983
Planocelularni karcinom metastaza u limfnim čvorovima na vratu	<6 cм 6-7 cm 52 cm	83 80 82	Valdagni et al. ,1988
Recidiva raka dojke	<5 см >5 cm	94 29	Dragović i dr., 1989
Recidiva raka dojke	<3 см >3 cm	90 62	Perez i dr., 1984
Recidiva raka dojke	0,5 cm 30,5-1,5 cm3 15-65 cm3 >65 cm3	83 82 30 25	Van der Zee et al., 1985
melanoma	<3 см 3-6 cm >6 cm	89 80 65-73	Gonzalez i dr., 1986- Kim et al., 1982
Površno tumora različitih lokalizacija	<5 см3 >5 cm3	81 25	Kapp et al., 1987
Površno tumora različitih lokalizacija	<4 см2 >4 cm2	70 48	Luk i dr., 1984
Površno tumora različitih lokalizacija	7,4-19,5 cm3 100-106 cm3 520-540 cm3	50-67 17-18 0-9	Urbon et al., 1990
mliječne raka	<100 см2 >100 cm2	9344	Seegeschmiedt et al., 1987
Tumori unutrašnjih organa različitih lokalizacija	<4 см 4-10 cm >10 cm	100 59 0	Hiraoka et al., 1984, 1987

* - PR (kompletan regresije tumora).

Nekoliko autora (Tanaka et al., 1996, Yosida et al., 1996 i dr.) Pokazalo se da su rezultati rovokopači također ovise o broju seansovLG. Kada rovokopači metastatski tumori glave i vrata u regionalnim limfaticheskihuzlah kompletan stopa resorpcije nakon 6 mjeseci tumora. nakon frakcijski protyazhennogooblucheniya (50 Gy) u 10 sesija grijanje je 78%, dok je za sjednice 5-57% (Archangeli et al, 1987.). U 25% bolnyhrakom tumora gušterače bylaotmechena pozitivnu dinamiku već na 4 TLT sesije sa prosječnim trajanjem zhizni8,2 mjeseca., A za 5 ili više sjednica LH, ovih pokazatelja sostavili56% i 11,8 mjeseci. (Yoshida et al., 1996). U isto vrijeme, dannymTanaka et el. (1996), broj sesija u određenom LH diapazonene utjecati na životni vijek bolesnika. Dakle, kada kolichestveseansov LH 1-3- Kvalifikovana 4-6- 7-9, ili više od 10 prosjeka prodolzhitelnostzhizni 18,5- 17,1- pacijenata je bila 23,0 i 23,1 mjeseci. respektivno.

Prema SI Tkachev (1994), mijenja vremenski slijed intervalovi zračenja i hipertermija vozdeystviyne utiče na izraz regresije raka prostate, planocelularni analnog raka, ponavljanje adenogennogoraka rektum. U isto vrijeme, to zavisi od nivoa temperature tumora, posebno kada grije nakon zračenja. Analiziruyaeti podaci SI Tkachev zaključuje da u slučajevima tumora dostizheniyatemperatury 420C neobhodimoprovodit hipertermije efekte 3-4 sati nakon radioterapije ili prije drugog drobljenje frakcija radiatsiipri dnevnu dozu u dvije frakcije u intervalima od 4 C.pri nemogućnosti da stvori temperature tumora 420 C nagrevaniedolzhno prethodila LT .

Dakle, bez obzira na veliki broj neriješenih problema u primjeni problemeklinicheskogo LH u onkologiju (kontrola temperature vobeme tumora razreda topline, posebno glubokoraspolozhennyhopuholey i dr.), To je jedan od najmoćnijih opuholeypri adjuvansi LT u poređenju sa drugim dostupan u klinici i fizički himicheskimiradiomodifikatorami.