Onkologiya-

EN Parovichnikova

Hematologije Research Center, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

1. Program 7 + 3 (Cytarabine 100 mg / m2 2 puta dnevno za 7 dana, daunorubitsin45 mg / m2 dan 3) više ne može se smatrati zlato standartinduktsionnoy kemoterapije AML, posebno bez intenzivne konsolidacije.

Studije vrednovanja standard 7 + 3	Učestalost remisije dostizheniyaPolnoy
CALGB (K. Rai), 19981 [19]	59% *
CALGB (R.J. Mayer) 1994 [17]	64% *
Mnogotsentrovoe SAD (str Wiernick) 1992. [26]	59% *
SECSG (W. Vogler) 1992. [28]	58% *
MSKCC (E. Berman), 1991 [2]	58%
SWOG (Weick), 1996 [25]	58%
Rusija (Savchenko) 1995. [21]	58%

* - studije koja je obuhvatila pacijenata starijih od 60 godina

Mnoge velike randomizirane studije (tabela. 1) demonstriruyutsravnitelno nizak postotak potpune remisije priprimenenii program 7 + 3, uprkos činjenici da moderni rad bolshinstvesvoem opisuju razinu postignuća remisije od oko 70-75%.

Postoji samo jedna randomizirana studija provedennoev Rusije i upoređujući efikasnost Daunorubicin u dozi od 45mg / m2 i 60 mg / m2 u programu 7 + 3 AML pacijenata mlađih od 60 terapija let.Postremissionnaya u bolesnika u obje skupine bio je 61,8 odinakovoy.Protsent remisiji % (45 mg / m2) i 64,6% (60 mg / m 2) je identična, ukupni 5-godišnje preživljavanje je bilo 24% (45mg / m2) i 14% (60 mg / m2) (p>0.5).

2. Visoke doze citarabinom u indukcije remisije ne dozvoljava stolkouvelichit postotak remisije, koliko da se poveća bezretsidivnuyuvyzhivaemost pacijenata (Tablica. 2).

studija	dizajn	OL	radar	OB	DFS
Sjedinjenim Državama, SWOG, 1996 <50, 665 б-ных, [25]	7 + 3 vs HDAC + 3, zatim 7 + 3 ili HDAC + N2 3 N1	58% 55%	5% 14%	22% 32%	21% 33%
Australija, ALSG, 1996 < 60, 301 б-ной, [3]	7 + 3 + 7 vs HDAC + 3 + 7 onda 5-2-5 N2, 2 godine PT	74% 71%	11% 18%	25% 31%	31% 42%
Njemačka, AMLCG 1999 <60, 725 б-ных [6]	TAD / TAD vs TAD / HAM TAD a zatim 3 godine PT	65% 71%	18% 14%	30% 32%	29% 35%

Napomena: u daljnjem tekstu PT - terapija održavanja, PR - polnayaremissiya, RL- rano smrtnosti, OB - ukupno preživljavanje (5 godina), PFS - preživljavanja bez progresije bolesti (5 godina) - bold vydelenystatisticheski različitih parametara (p<0,05)

Treba naglasiti da je jedan broj autora ukazuju na veću toksichnostprogrammy visoke doze citarabinom iako radikalnyhizmeneny ukupno preživljavanje pacijenata primili. Nailuchshierezultaty dobiveni korištenjem, uz visoku dozu citarabinom, dodatni lijek (Vepeside) ili dvostruko princip indukcije u kombinaciji s liječenja dužeg održavanja.

3. Aktualna istraživanja u AML, uključujući i kemoterapija mnogokomponentnyeprogrammy pobijaju prethodno pribavljeno prednosti dokazatelstvao Idarubicin (tabela. 3) i mitoxantron (tab. 4) prije Daunorubicin u standardnoj dozi (45 mg / m2).

	E. Berman [2]	<60 лет	V. Vogler [28]	<>60 лет	P. Wiernick [26]	<>60 лет
	ida n = 60	Dow n = 60	ida n = 105	Dow n = 113	ida n = 97	Dow n = 111
OL	80% *	58% *	71% *	58% *	67%	58%
PPR	9.5 mjeseci.	8,5 mjeseci.	14 mjeseci.	11 mjeseci.	12.9 mjeseci. *	8,7 mjeseci. *
RV OB	19,7 mjeseci * 3 g -. 35%	13,3 g 3 mjeseca. * - 15%	Mes.3 9.6 g - 18%	Mes.3 8.9 g - 10%	13 mjeseci * 5 l -. 20%	9 mjeseci * 5 l -. 10%

* Razlike su statistički značajne

centar	studija dizajna	potpune remisije	RV	PPR
Lederle SG (Z. Arlin) [1]	Mito 12 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m² x 7 (c.i.) + 5 + 2? 2	63% (62/98)	10.5 mjeseci.	8 mjeseci.
200 pacijenata, 16-80 godina	Dau 45 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m² x 7 (c.i.) + 5 + 2? 2	53% (54/102)	7,9 mjeseci.	6.5 mjeseci.

Glavna kritika argumenta predstavio istraživanje bylanesopostavimost porediti doze antraciklina antibiotika Daunorubicin i.e. dozi od 45 mg / m2 nije ekvivalent 12mg / m2, a Idarubicin Novantrone.

Kao što je već navedeno, nedavne studije predstavljene mnogokomponentnoyhimioterapiey (osim citarabinom i antraciklinima u vklyuchalsyaetopozid programa, mnogi pacijenti podvrgnuti autologne ili allogennayatransplantatsiya koštane srži (transplantacija koštane srži). U tom kontekstu, kukuruze jedan od većih studija nije dobio dokazatelstvbolshey efikasnosti Idarubicin ili mitoxantron. Svi avtorylish naglašava mijelotoksičnosti mitoksantrona i Idarubicin, što otežava dalji protokol (transplantaciju iikostnogo mozak, na primjer) (Tabela. 5).

[29]	EORTC-GIMEMA (AML-10), n = 1961, 15-60 godina ARA-C 100 mg / m² ci 1-10- VP-16 100 mg / m² 1-5 +
	Dow (50 mg / m²)	Mito (12 mg / m²)	Ide (10 mg / m²)
OL	72,4%	74,2%	70,3%
+klada	61% *	50,7% *	52,6% *
% Auto-BMT	54,6% *	42,7% *	44,4% *
Vrijeme je da Allo-BMT	2.5 mjeseca. *	3.1 mjeseca. *	3 mjeseca. *
BRV, 3 g	34%	43%	39%
OM, 3 g	34,6%	37,3%	36,9%

Napomena: * U zvjezdicu označava značajnu razliku + zagotovka- postotak pacijenata koji su imali uspješnu preform formirana autologichnyhstvolovyh hematopoetskih stanica ili koštane mozga- vremena prije nego što allo TKM- vremenskom intervalu od završetka intenzivne konsolidacije.

Slični rezultati su dobiveni u studiji VelikobritaniiMRC 12, pri čemu u odnosu na efikasnost Daunorubicin u dozi od 50 mg / m2 i mitoxantron 12 mg / m2: ne prepozna razlike na dostizheniyuremissii niti u cjelini i bez bolesti preživljavanje [7].

4. Potreba za korištenje u standardnim kurseva himioterapiivepezida jasno je da nije dokazano. U studiji Australije bylipolucheny statistički značajne razlike u preživljavanju bez bolesti, na istoj frekvenciji potpune remisije i toksičnost (tab. 6). Međutim, autori ističu da su pacijenti molozhe55 godina i relapsa bez (18% naspram 41%) i ukupno preživljavanje (16% u odnosu na 24%) su statistički značajno razlikuje na ispolzovaniivepezida [4].

centar	studija dizajna	OL	OB	DFS, 5 l
ALSG (J. Bishop)	Dau 50 mg / m² x 3 Ara-C 100 mg / m² x 7 (C.i.) VP-16 75 mg / m²x 7 ,onda 5 + 2? 2 i 2 godine PT	59%	19%	36%
264 pacijenata 16-70 godina	Dau 50 mg / m² x 3 Ara-C 100 mg / m² x 7 (C.i.) - unesite 5 + 2 2 i 2 godine PT	56%	16%	15% p = 0,02

Za razliku od Australije studiji, istraživači iz Velikobritaniine razlike ni u jednoj od pokazatelja (polnoyremissii dostignuće, opstanak) u odnosu stope DAT (Daunorubicin, citarabinom, tioguanina) i ADE (Daunorubicin, citarabinom, etopozid). [13]

centar	studija dizajna	OL	OB	DFS, 6 l
MRC (I.M. Hann)	Dau 50 mg / m²x 3 Ara-C 100 mg / m² ponudu x 10	81%	40%	42%
	6-TG 100 mg / m² ponudu x 10 onda DAT-8, MACE, MIDAC + OEI
1.857 pacijenata, 15-55 godina - 85%	Ara-C 100 mg / m² ponudu x 10 Dau 50 mg / m² x 3 VP-16 100 mg / m² x 5; onda ADE-8, MACE, MIDAC + OEI	83%	39%	43%

Studija ruske grupe za proučavanje leukemije je pokazala da administracija Vepeside (5 dana do 120 mg / m2) kao druga naravno, izvodi na odmor od 10 dana slijedeći program 7 + 3, a ne izmenilochastoty postigli remisiju, ali značajno povećao prodolzhitelnostpolnoy remisije (tabela. 7) [21].

	studija dizajna	OL	OM, 8 l	DFS	PPR
Ruski Group (Savchenko)	Downey 45 mg / m²x 3 Ara-C 100 mg / m² RVD 2 x 7; Od 7 + 3? 3, 3 godine PT	58%	13%	24%	27% *
187 pacijenata 16-60 godina	Downey 45 mg / m² x 3 Ara-C 100 mg / m² 2 x 7 RVD VP-16 120 mg / m² 5 x (17-21 d) od 7 + 3 + VP? 3, 3 godine PT	65%	26%	36%	50% *

* -razlichiya statistički značajna

Treba napomenuti da su razlike u preživljavanju bez bolesti nebyli postići samo zbog visoke smrtnosti u bolesnika remissiiu upravljao Vepeside: 22% prema 12%.

5. nesumnjiv faktor u određivanju prognozu AML je adekvatnayahimioterapiya. Intenziviranje postupanja, kao i akumulacija opytapo pacijenata staračkog tokom mijelotoksičnim agranulotsitozasuschestvennym promijenio ukupni rezultati terapije (Tabela 8).

A. Burnett, MRC, godine [7]	7-godišnje preživljavanje pacijenata
1970-1974	4%
1975-1979	12%
1980-1984	19%
1985-1989	26%
1990-1995	33%
1995-1999	46% (5 godina)

Adekvatnost AML hemoterapija nije samo njegovo intenziviranje (korištenje visokih doza citarabinom, korištenje novih antibiotika analogovantratsiklinovyh, vođenje priming (bračni indukcija) i provođenje autologne ili alogena transplantacija gemopoeticheskihkletok), ali iu upotrebi "etiološki", Spetsifichnyhdlya određene oličenje AML droga (npr ATRA dok APL).

6. Univerzalni nezavisni prognostički faktor u AML pacijenta yavlyaetsyavozrast. Rezultatyterapii posebno kod pacijenata mlađih od 60 godina i nakon, i, printsipialnyhizmeneny u smislu poboljšanja preživljavanja za pacijente starije posledniegody primili (tab. 9) bitno razlikuju.

A. Burnett, MRC, godine [7]	7-godišnje preživljavanje pacijenata
1970-1974	0%
1975-1979	3%
1980-1984	5%
1985-1989	8%
1990-1995	10%
1995-1999	14% (5 godina)

Ja bih da naglasim da je velika većina (60-70%) pozhilyhbolnyh nije uključena u kliničkim studijama, to jest, ni liječenja kakihrezultatah ne moramo da razgovaramo [7]. Dazhev okvir već ide proučava postotak pacijenata registriranih, ali ne randomizovani je ~ 30% [23]. Stoga odnoznachnyhrekomendatsy kako tretirati starijih pacijenata, br. Posebna problemi nastaju kada pacijenata starijih od 80 godina. U ovim slučajevima, potreba nastavlja obsuzhdatsyavopros kemoterapije u cjelini (tabela. 10).

centar	studija dizajna	OL	radar	OB	BRV, 5 l
AMLCG 1997 [5.14]	TAD30 (30 mg / m²) N2, a zatim 3 godine PT	45% *	31%	24%	17% (5% >65 *)
(Th. Buchner) 340 B-ci	TAD60 (60 mg / m²) N 2 zatim 3 godine PT	52% *	20%	25%	22% (14% >65 *)
Frantsiya1990, [24]	Male doze Ara-C 21 D, N2, a zatim 14 g, 18 mjeseci.	32%	10%	10%	5% #
H. Tilly, 87 B-ci	7 + 4 (zorubicin 100 mg / m²), Onda PT 18 mjeseci	52%	31%	11%	18% #
Frantsiya1996, [18]	7 + 3 (Dow 50 mg / m²) N1-2, onda 5 + 3 N1, FET 1-2 g	61%	15%	10%	8%
(J. Reiffers) 220 B-ci	7 + 5 (Ida 8 mg / m²) N1-2, onda 5 + 3 N1, FET 1-2 g	68%	19%	11%	12%
NOVON1998, [16]	7 + 3 (Dow 30 mg / m²) N2, a zatim + niske doze Ara-C ^	38%	15%	6%	8%
(B. Lowenberg), 242 B-ci	7 + 3 (Mito- 30 mg / m²) N2, a zatim + niske doze Ara-C ^	47%	21%	9%	8%

Napomena: # - brojke nisu bolesti bez opstanak i trajanje potpune remisije u roku od tri godine-zorubicin -Dose 100 mg što odgovara 50 mg daunorubitsina- ^ - pacijenti kotorymprovodilas terapija održavanja u malim dozama citarabinom (od 14 dana 6 kurseva), preživljavanje bez bolesti je značajno veća (14% u odnosu na 5%) - * - razlike su statistički značajne.

5. prediktori, najjasnije karakterizira biologicheskiesvoystva leukemije, je citogenetske karakterizacija opuholevyhkletok. U velikim chisloissledovany sprovedena u proteklih 20 godina, što dokazuje fundamentalnu ulogu kromosomskih aberratsiy.Byli identifikovali tri grupe "citogenetičkom" Prognoza: povoljna, prosječna, jadan (Tabela 11.).

studija	povoljan izgledi	lošu prognozu	Medijana prognoza
UK, MRC N = 1612 (D. Grimwade) [12]	t (8-21), inv 16, t (15-17) kada je L<10 т	Kompleksnog -5- 5q-- -7- 3q-- t (10-11)	N kariotip- +8 ++ 21- 22-7q--11q23 osim t (10-11) - ostatak
Njemačka, AMLCGn = 335 (W. Hiddemann) [15]	t (8-21), inv 16, t (15-17)	Kompleksnog -5- 5q-- -7- 7q-- +8 t (9-11) - t (6-9)	N kariotip drugo
Njemačka, SHG, AML 96, n = 698, (G. Ehninger) [20]	t (8-21) + X, Yt (15-17)	-5- 5q --- 7- inv3q 12p- bilo monosomiya- + 11 + 13 + 21 + 22- t (6-9), t (9-22), t (3-3), kompleks *	N kariotip 7q-- + 8- inv 16- 11q- ostatak
Njemačka, AML HDSG, n = 251 (H. Dohner) [10]	t (8-21) t (15-17)	-5- 5q --- 7- 7q-- 3q- 17p- 12p	N kariotip, inv16, t (11q23), preostali
Američki ^, SWOG, n = 609, (M. Slovak) [22]	ABN 16- t (8-21) t (15-17)	-5- 5q --- 7- 7q-- 3q- 11q- 17p- 20q- 21q- t (6-9) - t (9-22) - kompleks	N kariotip 12p, + 6 + 8, -Y

Napomena: Bold kromosomskih abnormalnosti u raznim raznomuotsenivaemye issledovaniyah- * - u jednom od njegovih radova avtoryukazyvayut da pacijenti sa složenim hromozomskim aberratsiyamivyzhivaemost je porediti sa onima koji imaju genotip anomalije byliotneseny na prosječnu prognozu grupe [20] ^ - autori izolirani esche4 th grupa - sa nepoznatim kariotipom.

Jasno je da je do sada u raznim studijama su razlichnyeopredeleniya grupe citogenetičkom prognozu. Naravno, ovo mozhetbyt povezan sa razlikama u programima liječenja (iako u vsehetih studije bilo je vrlo intenzivan) i nebolshimchislom bolesnika s bilo koje anomalije. Međutim, bez obzira na razlike, dugoročne rezultate kod pacijenata sootvetstvuyuschihtsitogeneticheskih grupe su vrlo slične (tabela. 12). I etotozhe zbog činjenice da je veoma mali broj pacijenata sa toyili hromozomskim aberacija, analizirani u drugoygruppe citogenetskom prognozu, ne može utjecati na rezultate printsipialnyeobschie.

izgledi	dobro		prosječan		loš
studija	CPM [12]	AMLCG [15]	CPM [12]	AMLCG [15]	CPM [12]	AMLCG [15]
OL	91%	76%	86%	69%	63%	53%
radar	8%	13%	6%	8%	14%	14%
otpor	1%	6%	8%	23%	23%	33%
ponavljanje rizik	35%		51%		76%
RH, 5 godina	65%		41%		14%

Napomena: Neke razlike u učestalosti postizanja remisije i letalnostimogut se odnose na činjenicu da je u studiji iz vklyuchenydeti Britanije.

Američki naučnici iz MD Anderson CRC analiza se provodi pod terapijom sa nekoliko drugih citogenetske grupa [11] .no iu ovom slučaju određuje jaka korelacija između tsitogeneticheskoyanomaliey i preživljavanje pacijenata (tabela. 13).

anomalije	Udio svih pacijenata	stopa preživljavanja 2 godine
Inv 16, t (8-21), t (15-17)	17%	35%
N kariotip, nema mitoze	45%	17%
Abnormalnosti 5 i 7	13%	4%
drugi	24%	11%

Napomena: brojke se razlikuju od evropeyskihissledovany opstanak podataka, navodno zbog uključivanja rannihissledovany više rezultata uz manje intenzivne terapije (1980-1992) [11].

Zanimljiv posmatranje ovih autora je da tsitogeneticheskiepolomki gube prediktivna vrijednost u slučaju da esliprodolzhitelnost prvi potpune remisije i 9 postaje boleemesyatsev.

Naučnici iz drugog velikog američkog istraživanja gruppyCALGB [9] podijeljena pacijenata prema dostupnim UniH citogenetičkom abnormalnosti i drugačije za razliku od evropeyskihissledovany: 1) grupa SBF anomalije - inv16, t (16-16), del16, t (8-21 ) - 2) normalna kariotip- 3) drugi abnormalnosti (Tabela 14) ..

	5-godišnje preživljavanje bolesti-free
doza citarabinom	CBF-grupa	N kariotip	drugi
3 g / m²	78% *	40% *	17%
400 mg / m²	57% *	37% *	20%
100 mg / m²	16% *	20% *	18%

Napomena: CALGB studija dizajna je da sve bolnymprovoditsya jedan / dva kursa 7 + 3 (45 mg / m2), a zatim pacijenti randomiziruyutsyana tri varijante post remisije terapija - 4 stopa doze citarabinom vraznyh od 3 g / m2, 400 mg / m2, 100 mg / m2, a zatim - 4 kursa podderzhivayuschegolecheniya 5 + 2 * - statistički značajna razlika.

Zanimljiv nalaz ovog istraživanja bila je činjenica printsipialnomuluchshenii dugoročne rezultate kod pacijenata iz grupe tsitogeneticheskiblagopriyatnogo predviđanje (CBF-grupa, N kariotip) protiv primeneniyavysokih doza citarabinom. Osim toga CALGB Dalja istraživanja su pokazala da 5 godina bez bolesti preživljavanje od 29 pacijenata sa t (8-21) posleispolzovaniya tri ili četiri predmeta visoke doze citarabinom suschestvennovyshe od 21 pacijenata nakon jednog kursa: 71% naspram 37% [8] .tak način autori su zaključili da visoke doze citarabinom, koristi u periodu remisije konsolidacije, ne mijenjaju prognozu bolesnika s nepovoljnim kariotipom. Nekoliko drugih naučnika iz vyvodydelayut AML CG studija [15], u kojoj je visok dozytsitarabina koristiti u drugoj dual indukcije, naprotiv, bolje rezultate upravo u ugroženih grupa (Tabela 14).

izgledi	Terapija bez visoke doze citarabinom (TAD / TAD)	Terapija visokim dozama citarabinom (TAD / HAM)
dobro	73%	78%
prosječan	66%	72%
loš	36% *	70% *

* - statistički značajne razlike

Svi naveo sukoba na tumačenje prognozu u raznim bolnyhs citogenetskom abnormalnosti mogu biti povezane, kao što je već rečeno, prvo, s različitim terapijskim studije strategiyamiv, i drugo - sa malim brojem pacijenata sa opredelennymihromosomnymi aberacija.

Na primjer, u studiji MRC u Velikoj Britaniji [12] inv 16 bylavyyavlena u 57 bolesnika (ukupnog preživljavanja - 63%, 34% retsidivov- frekvencije) u AMLCG [15] iz Njemačke - 20 (bez bolesti 5-letnyayavyzhivaemost ~ 55%), u AML-HDSG [22] iz Njemačke - y 24 (x-bezretsidivnaya2 ljeta 40%). Ove AML-HDSG [22] studije u patsientovs inverzija (predviđanja grupe prosjek) kromosoma 16 sovpadayuts rezultati drugom istraživanju njemačkog - AML SHG [20] .U ovom trenutku, obje ove studije odnose na inv 16 gruppesrednego prognozu i pacijenti sa ovom anomalijom kariotipom provoditsyainaya post remisije terapije.

Isto tako malog broja pacijenata, na primjer, trisomije 8, naosnovanii tretman koji je jednostavan i protivorechivyezaklyucheniya analizirani u velikim i poznatim issledovaniyah.V CALGB [9] je analiza 42 bolesnika s terapijom u MRC - 48 pacijenata [12]. Istraživači iz Amerike su zaključili da trisomija 8 yavlyaetsyaprognosticheski nepovoljan faktor, a naučnici iz Velikobritaniischitayut trisomija 8 prosjek prognostički faktor (Tabela. 15).

studija	CALGB	MRC
OL	59%	83%
PPR, 3 godine	16%	58% #
RH, 3 godine	-	42%

Napomena: # - indikator trajanja potpune remisije poluchenkak preokrenuti relapsa rizika - 42%.

6. terapija Kariotipspetsificheskaya i stratifikaciju pacijenata u skladu sa kariotipom EU i dalje nezreo terapeutski strategiyu.Vse prezentirani podaci ukazuju na to da svaki tsitogeneticheskayaanomaliya može smatrati kao poseban prognosticheskogopriznaka potpuno drugačije. Sve ovisi o postupanju i na chislabolnyh uključene u analizu. Tu je i više novoyinformatsii molekularne biologije akutne leukemije, koji mozhetv iz temelja promijeniti grupu citogenetske prognozu. Na primjer, identifikacija duplikata MLL-gen se smatra kao znak neblagopriyatnogoprognoza bez obzira otkriti hromozomskih aberacija ilipri normalan kariotip [23]. U svijetu u ovom trenutku održanoj ogromnoekolichestvo zadruga randomizirane studije kotoryeznachitelno drugačiji jedni od drugih i na indukciju i postremissionnoytaktike na principu randomizacije (pre tretmana, nakon indukcije), koji određuje odabir pacijenata. To znači samo jedno: nevozmozhnostsravnivat rezultata liječenja i da bi privukli opšte zaključke, karakteristike kasayuschiesyabiologicheskoy akutne mijeloične leukemije, kao i neefikasnost seta terapijskih intervencija dati u određenom studiju.

7. U tom smislu, kako bi se izbjegla izbor podataka pacijenata poluchitobektivnye o efikasnosti liječenja pacijenata svih kategoriyriska odlučeno je da se pokrene međunarodna studija osnovnymprintsipom koji se randomizaci- bolesnika prije početka terapije jedinstvena za sve učesnike hemoterapiju verziju. Pretpostavlja se da je samo 10% pacijenata uključenih u ovaj ili onaj studija budutrandomizirovatsya na jednu granu. Svi ostali pacijenti provoditsyaterapiya o nacionalnim protokolima.

Međunarodna studija planira edinuyuvetku sljedeći standard:

indukcija:
Na dva načina 7 + 3, koja je održana dvostrukim indukcije (vtoroykurs počinje dan 22 od početka prvog, odnosno, 15 denpereryva).
Citarabinom 100 mg / m2 po danu kao kontinuirane infuzije, dan 1-7
Daunorubicin 60 mg / m2 3,4,5 Naravno dana

konsolidacija:
Tri reda visoke doze citarabinom (3 g na dan / m2, 2 puta dnevno 1,3,5)

reference:

1. Z. Arlin, DC Case, J. Moore et al. Leukemija 1990 V 4 N 177-83.

2. E. Berman, G. Heller, J. Santorsa i ostali krvi v 77 N 8 pp.1666-1674.

3. J.F. Biskup, J.P. Matthews, G.A. Mladi i dr krvi 1996. godine, vol.87 N 5 pp1710-17.

4. J.F. Biskup, popodne Lowental, D.Joshua i ostali Blood 1990 v 75pp. 27-32.

5. T. Buchner, W. Hiddemann, B. Wormann i ostali Blood 1997 10 Suppl v 90N 1 abstr2596.

6. T. Buchner, W. Hiddemann. B. Wormann et al. Krv 1999 vol.93 N 12, str 4116-24.

7. A.K. Burnett Obrazovni knjiga Petom kongresu EHA juna 25-28 2000. godine, Birmingham, Velika Britanija, pp51-58.

8. J.C. Byrd, RK Dodge, A. Carrol i dr J. Clin. Oncol. 1999vol. 17 N 12, PP 3767-3775.

9. J.C. Byrd, A. Carroll, MA Caligiuri i dr Akutna LeukemiasVIII 2001. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg str. 449-56.

10. H. Dohner u "Die Gelbe Reihe. Band V. Studienuberblickbei der AML. Aktualna randomisierte Faza III-Studien. 1.Auflage.Stand oktobra 2000. godine Shugai-Pharma str. 15-16.

11. E. Estey, P. Thall, S. Kornblau i ostali akutne leukemije VI 1997. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg str. 766-768.

12. D. Grimwade, H. Walker, F. Oliver i ostali Blood 1998 92 v N7 str. 2322-33.

13. I.M. Hann, RF Stevens, AH Goldstone i ostali Blood 1997 v 89N 7 str. 2311-18.

14. W. Hiddeman, A. Heinecke, Th. Buchner. Akutne leukemije VI 1997. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg str. 769-773.

15. W. Hiddemann, Th. Buchner Akutna leukemije VIII 2001. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg str. 457-460.

16. B. Lowenberg et al 1998 J. Clin. Oncol v 16 str. 872-81.

17. J. Mayer, RB Davis, CA Schiffer i dr N. Engl. J. Med 1994v 331 str. 896-903.

18. J. Reiffers, F. Huguet, A-M. Stoppa et al Leukemija, 1996, v 10, 389-395.

19. K. Rai, J.F. Holland, O.J. Glidewell i ostali Blood 1981 v 58N 6 str. 1203-1212.

20. U. Schaekel, M. Schaich, B. Mohr et al Blood 2000 96 V N11 suppl 1a Abstr 4569.

21. V. Savchenko, E. Parovitchnikova, V. Isaev i ostali krvi 1998v 92 3935 Abstr.

22. R.F. Schlenk, K. Dohner, S. Frohling i ostali Blood 1998 10 v 92N Suppl Abstr 2800.

23. M. slovački, K.J. Kopecky, P. Cassileth i ostali Blood 2000 v96 N 13, str 4075-83.

24. H. Tilly, S. Castaigne, D. Bordessoule i dr J. Clin. Oncol.1990 v 8 N 2 str. 272-279.

25. J.K. Weick, K.J. Kopecky, F.R. Appelbaum et al Blood 1996vol. 88 N8 pp2841-51.

26. P. Wiernick, PLC Banke, DC Case et al. Krv 1992 v 79 pp.313-319.

27. T. de Witte, S. Suciu, R. Zittoun i ostali Blood 2000 96 v N11 suppl 1a Abstr 2167.

28. W. Vogler, E. Velez-Garcia, R.S. Weiner et al / Blood 1992v 10 N 7 str. 1103-1111.

29. R. Zittoun, S. Suciu, T. De Witte i ostali Blood 1999 94 v N10 supp 1a, 2923.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani