Hematologiju Rezultati terapije akutne mijeloične leukemije odraslih (prema Studiji ruskom Multicentarski 1992-2000.)

prije 8 godina, ruske grupe za proučavanje leukemije, vklyuchavshey23 klinike iz 18 gradova Rusije, pokrenuta je studija o sravneniyueffektivnosti dva programa hemoterapije indukcija i dva tretmana variantovpodderzhivayuschego. Prije početka kemoterapije, svi pacijenti bylirandomizirovany u dvije grupe: prva dobila program "7 + 3", Drugi - "7 + 3 + Vepeside". Vepeside (5 dan naravno doza120 mg / m2 po danu) je primijenjen u aplazija 10. dan nakon prve pauze citostaticima efekte "7 + 3" variantdvoynoy kao indukcija kako bi se povećala vjerojatnost unichtozheniyabolshego broj ćelija leukemije. Pacijenti koji dostigalaspolnaya remisije, sproveo ukupno 4 predmeta, poslechego su ponovno randomizirani na 2 opcije podderzhivayuschegolecheniya: "7 + 3" u intervalu od 8 sedmica, ili 5-dnevnyerotiruyuschie kurseve u intervalu od 4 tjedna u roku od tri godine od dostizheniyaremissii.

Od rujna 1992. do avgusta 1995. godine randomizirani 186bolnyh (primarni AML, osim akutne promyelocytic leukemije, 16-60 godina, medijan 39 godina): 87 pacijenata u programu "7 + 3"i 99 pacijenata u programu "7 + 3 + Vepeside". Frekvencija dostizheniyapolnoy otpor remisije i sostavilasootvetstvenno ranog mortaliteta u dvije grupe: 58% vs 66%, 21% vs 12%, 21% VS22%. 8 godina ukupno preživljavanje (OS) i bolesti preživljavanje bez (DFS) nisu bile statistički razlikuju u dvije grupe (p>0.05): RH - 12% vs 25%, DFS - 23% vs 36%, ali neke očigledne programa preimuschestvav korist Vepeside.

Verovatnoća očuvanje potpune remisije, u zavisnosti od variantainduktsii / konsolidacija statistički drugačija: u grupi sa VP-1650% vs 27% bez vepezide (p<0,02). Хотелось бы подчеркнуть,что, по-видимому, высокая летальность в период ремиссии в группес вепезидом по сравнению с "7+3" (7+3 -12%, VP-16 -22%)и не позволил получить статистически достоверных отличий в группахпо безрецидивной и общей выживаемости. При анализе такого факторариска как лейкоцитоз в дебюте заболевания (<30х109/l) оказалось,что именно больные с меньшим числом лейкоцитов имеют очевидноепреимущество (p<0,01) в выживаемости при применении вепезидапо сравнению с теми, кому VP-16 не вводился (БРВ 48% против 20%).У больных с лейкоцитозом выше >30x109/l БРВ составила в группевепезида 12%, без вепезида - 0%. Вероятность сохранения полнойремиссии (ВСПР) у пациентов с более благоприятными морфологическимиформами ОМЛ (миелобластные варианты М1, м2) по сравнению с другимиформами (миеломонобластными, монобластными, эритробластными) существенновыше при использовании у них вепезида, чем просто "7+3".М1,2 - ВСПР с вепезидом 60%, 42% на "7+3", при M4-5- 36% на VP-16, 9% на "7+3" (p<0,02). БРВ у больных,которым вводился вепезид, и проводилась поддерживающая терапия"7+3" или ротирующими курсами, не отличалась и составиласоответственно 51% vs 45%. Если индукция/консолидация проводиласьпо программе "7+3", то более агрессивная поддерживающаятерапия "7+3" позволяет добиться лучшей БРВ: 34% vs15%.

Prema tome, analiza rada 09.92 protokol omogućava sdelatsleduyuschie zaključke:

Vepeside administriranje kao drugi korak nakon "7 + 3"dozvoljeno statistički značajno povećavaju mogućnost 8-letneybezretsidivnoy vyzhivaemosti-
potrebno smanjiti smrtnost u remisiji da pozvolitpoluchit značajne razlike u PFS i vyzhivaemostipri vođenje indukciju / konsolidaciju uključiti vepezida-
Vepeside administracija povećava mogućnost očuvanja potpune remisije relapsa bez preživljavanje pacijenata blagopriyatnogoriska grupa (sa leukocita manje 30h109 / l, a kod bolesnika s AML mieloblastnymiformami) bez mijenjanja prognozu za bolesnike sa faktorima povyshennogoriska (leukocitoza >30h109 / l, M4,5,6).
agresivan potporna terapija nema smisla nakon programms Vepeside, ali povećava preživljavanje bolesnika nakon programa"7 + 3".
U kolovozu 1995. godine, pokrenut je drugi studiji, sravnivayuscheetri opcije terapija:

indukcija / konsolidacija programa "7 + 3" doza rubomitsina45 mg / m2, a slijede dugotrajnoj terapiji održavanja (remisije 3 godine) na isti način "7 + 3" rubomycin sa zamjenom 6-tioguaninpri predoziranja antraciklinima 750 mg / m2-
slične indukcije terapija u kombinaciji s podderzhivayuscheyv za 1 godinu remissii-
indukcija / konsolidacija programa "7 + 3" dozu rubomitsina60 mg / m2 sa terapija održavanja za jednu godinu remisije.
Od septembar 1995 do januara 1999. godine u studiju je uključeno 298patsientov, njih 26 su isključeni iz studije, 272 pacijenata provedenpo analize. U prvoj grupi uključeni 43 ljudi, cherez2 godine istraživanje krilo je zatvoren od promezhutochnyyanaliz otkrila da nema razlike između godine i tri godine podderzhivayuschegolecheniya. U drugom i trećem grupe su redom 102 i127 pacijenata. Frekvencija se postigne remisija (PR), smrtnost (DL), otpor (R) smrtnih slučajeva u remisiji (CP) je odnosno: 67,4% PR, 61,8%, 64,6% - LC - 9,4% 23 5% 15,7% - P - 23,2%, 14,7%, 19,7% - SR 10%, 11%, 9%. Daunorubicin u dozi od 60 mg / m2 uvelichilchastotu ne postigne puna remisije, ali ne letalnost.Chastota povećan ranog mortaliteta početkom u studiju i dalje visoka - 18,7%, učestalost smrtnih slučajeva u remisiji pala na 10,1%, od comparisonwith 17% u prethodnom studija. Sve u svemu 5 godina stopa preživljavanja od ~ 18% (16%, 21%, 15%) (p = 0,9) .Ukorochenie period podderzhivayuschegolecheniya preživljavanja pacijenta se nije promijenio do jedne godine. Posledniyvyvod se može smatrati jednim od glavnih u ovoj studiji.

Od januara 1999. provela Treća studija, uključujući 98bolnyh, a sa ciljem za usporedbu sheme liječenja "7 + 3"(Prva dva kursa rubomycin sa dozom od 60 mg / m2, a slijede je 2 kursa -45 mg / m2, a slijede 5 predmeta sa 6-tioguanina) u roku od godinu dana, a program se sastoji od dva predmeta "7 + 3" rubomycin sa dozom od 60 mg / m2, zatim 2 doze citarabinom prosječnoj stopi od 1 g / m2, 2 puta dnevno v1-5 dana rubomycin u kombinaciji sa dozom od 45 mg / m2. Ovo issledovaniebylo privremeno obustavljen u lipnju 2000. godine, kao pokazatelibezretsidivnoy preživljavanje za godinu dana u pacijenata sa vtoromvariante terapije su bile znatno lošije (30% naspram 82%).

Trenutno, novi izvještaj istraživanja, koji će biti zasnovan na principu indukcije dva koraka (prvi put studija) u kombinaciji sa biološkim metodama vozdeystviyana ćelija leukemije tijekom remisije bolesti.