Ginekologiju i akušerstvo zajedničke oblike kemoterapije za rak grlića materice

rak grlića materice (CC) je drugi tumor chastotezlokachestvennoy kod žena, nakon raka dojke.

U Sjedinjenim Američkim Državama svake godine 16.000 novih registriranih raka sluchaevinvazivnogo grlića maternice i umiru od bolesti napreduje oko 5000zhenschin. Najveća incidencija za invazivne pada na 48-55let i za karcinom "in situ" - 25-40 godina.

Histološki, najčešći ploskokletochnyyrak (90%), a još manje - adenokarcinom (oko 10%). Krayneredki opcije kao što su tumor i adenoepidermoidny melkokletochnyyrak.

Pacijenti sa zajedničkim oblicima zabolevaniyaimeyut lošu prognozu, a glavni oblik liječenja za them- sistemske kemoterapije. Ova kategorija uključuje patsientkis fazi IVB, odnosno imajući udaljenih metastaza i recidiva bolnyes i / ili udaljenih metastaza nakon radikalne provedennogoranee tretmana.

opcija hemoterapiju za liječenje raka grlića materice intensivnoizuchayutsya posljednjih 20-30 godina, ali je njegova uloga još uvijek utvrđuje okonchatelnone poređenju sa hirurškim i zračenja metodami.K Nažalost, efikasnost lečenja rasprostranennyhform bolest nije visok. Pored toga, postoji niz obektivnyhtrudnostey javlja tokom hemoterapije:

prije zračenje u dozi od 40-50 Gy rezervykrovetvoreniya smanjuje i sprečava upravlja citostatika u maksimalnoeffektivnyh doza;
u relapsu tumora zbog postradijacioni fibroze chastonarushena funkcija bubrega koji povećava toksičnost tretmana i trebuetsnizheniya doze droga;
u bolesnika s teškom fibrozom prekinut pristup drogu tumor izatrudnena procjena djelotvornosti kemoterapije;
jer mehanizme droga i zračenja otpor vomnogom slične rezultate citostaticima terapija smanjuje.

U proteklih deset godina, s više od 50 ploskokletochnomRShM ocijenjen kemoterapije droge. Oko 20 su pokazali aktivnostv u roku od 15% ili više, ali široku praktičnu primjenu poluchilitolko neke od njih. Tabela 1 prikazuje effektivnostnekotoryh citostatika u uznapredovalog raka grlića maternice.

Tabela 1.
Efikasnost pojedinih citostatika skvamoznih rak grlića maternice.

priprema	broj pacijenata	Efikasnost (%)
alkilata
Ciklofosfamid [1, 2]	251	38 (15%)
Dibromodultsitol [3, 4]	102	23 (23%)
Ifosfamide [5, 6]	157	35 (22%)
Soli teških metala
Cisplatin [7-10]	815	190 (23%)
Carboplatin [11, 12]	175	27 (15%)
antibiotici
Doksorubicin [13-18]	266	45 (17%)
Bleomicin [13]	172	17 (10%)
Mitomicin C [13]	70	10 (14%)
antimetaboliti
5-fluorouracil [13, 19]	142	29 (20%)
Metotreksat [13, 14]	96	17 (18%)
vinca alkaloidi
Vincristine [20]	55	10 (18%)
Vindesine [21]	21	5 (24%)
drugi
Hexamethylmelamine [20]	64	12 (19%)
Teniposide [22]	22	3 (14%)

Platinum derivati (cisplatin, karboplatin) još u potpunosti procijeniti u studijama ginekološke Oncologygroup (GOG) [7-10]. Rezultat je utvrdio da effektivenv cisplatin 50 mg / m² 1 svaka 3 nedeli.Uvelichennaya dvostruko dozu od 100 mg / m²To daje blagi, ali statistički značajno povećanje effekta.Vvedenie cisplatin u dozi od 100 mg / m²24-satna infuzija ne poboljšati rezultate, ali manje toksichno.Na Danas cisplatina je najaktivnija tsitostatikompri rak grlića maternice.

Druga aktivnost je alkilirajućim preparat- ifosfamid koristi nužno uroprotektorom Mesna. Ifosfamidizuchen u različitim dozama i režimima: 1) na 1,5 g / m²/ Dx 3 dana 8 sati. infuziya- 2) od 1,5 g / m²/ Dx 5 dana 1 sat. infuziya- 3) 5 g / m²/ Dx 1 dan 1 sat. infuziju i drugi. [23]. Njegova efikasnost u nelechennyhpatsientok kreće se od 21 na 50% u prethodno tretirani sa hemoterapijom ili luchevuyuterapiyu - od 0 do 11%.

Aktivnost doksorubicin u cervikalni rak rezultatamIII faze koje GOG, 20% [17].

Novih citostatika napomenuti su taksane (taksola, Taxotere), irinotekan, Navelbine, Gemzar. Njihova effektivnostpredstavlena u tabeli 2.

Tabela 2.
Djelotvornost novih citostatika agenata u uznapredovalog raka grlića maternice.

priprema	autor	način administracije	Broj B-cije (procjena)	Efekt,% (HR)
Navelbin	Morris [24]	30 mg / m² 20 min.infuziya 1 put tjedno za dugo vremena	35 (33)	18 (1 OL)
Navelbin	Lhomme [25]	30 mg / m² 20 min.infuziya 1 put tjedno za dugo vremena	46 (41)	17 (4 OL)
irinotekan	Verschraegen [26]	125 mg / m² 90min. 1 infuziju nedeljnik x 4	42	21% (1 OL)
irinotekan	Takouchi [27]	100 mg / m² kazhdye7 dana ili 150 mg / m² svakih 14 dana	69 (55)	24% (5 OL)
irinotekan	Irvin [28]	125 mg / m² 90min. 1 infuziju nedeljnik x 4	16 (14)	0
irinotekan	Pogledajte [29]	125 mg / m² 90min. 1 infuziju nedeljnik x 4	54 (45)	13% (1 OL)
irinotekan	Lhomme [30]	350 mg / m² 1 izolatora 3 sedmice	55 (53) A - 34 (33) B - 17 (16)	15,7% 23.5 (1 OL) 0
taksola	McGuire [31]	175 mg / m² 24 chas.infuziya 1 svaka 3 tjedna	55 (52)	17% (2 OL)
taksola	Kudelka [32]	250 mg / m² 3-chas.infuziya1 svaka 3 tjedna + G-CSF	32	25% (1 OL)
Gemzar	Goedhals [33]	1250 mg / m² 1 put tjedno x 3, 1 tjedan pauze	49 (45)	11,1%

Trenutno monochemotherapy gotovo nikada ne koristi u rasprostranennomRShM. tretman obično se provodi razlichnymilekarstvennymi kombinacije čine cisplatin kao naiboleeaktivny agent. Većina koriste dvostruki kombinaciju: ifosfamid, cisplatin ili cisplatina + 5-fluorouracil. Međutim, smatra se da je kombinacija kemoterapije za uznapredovalog raka grlića maternice nije jedan prevyshaeteffektivnosti cisplatin.

1997. godine, rezultati bolshogorandomizirovannogo studija koju je sproveo GOG (protokol 110) objavljeno da je u odnosu cisplatinom (137 bolesnika), kombinacija ifosfamid tsisplatinas (140 bolesnika) i kombinacija cisplatina s dibromodultsitolom (141 bolesnika). [23] Više od 80% pacijenata u svakoj grupi prethodno poluchaliluchevuyu terapiju. U sve tri grupe, cisplatin je davan u doze50 mg / m² 1 svaka 3 tjedna. Naiboleeeffektivnoy je bila kombinacija cisplatina s ifosfamid - 33%, uključujući i potpunu regresija u 19 i parcijalne - u 28 pacijenata. Kombinatsiyatsisplatina sa dibromodultsitolom (mitolaktol) je dala 22% od ukupnog efekta, i cisplatin monoterapija - 19%, i.e., razlika u ova dva gruppahprakticheski ne.

U posljednjih nekoliko godina, nove derivate platine citostatika su u kombinaciji, rezultati istraživanja predstavljeni Tabela 3.

Tabela 3.
Djelotvornost kombinacije droga, uključujući i nove tsitostatikipri raširena rak grlića maternice.

kombinacija	režim liječenja	Broj B-DRŽAVNI	Efekt,%	autor
Taxol i cisplatin	135 mg / m² 24 chas.infuziya 75 mg / m² 1 nakon taksola izolator 3 sedmice	47	46,3% (5 OL)	Rose [34]
Taxotere i Carboplatin +	75 mg / m² 1 chas.infuziya 1 d. AUC = 5 Jan d. 1 svaka 3 tjedna	12	67%	Schroeder [35]
Irinotekan plus cisplatin	60 mg / m² 90 min.infuziya 1,8,15 d. 60 mg / m² 90 min. infuzije 1d. nakon irinotekanom	29	59% (2 OL)	Sugiyama [36]
Gemzar i cisplatin	1250 mg / m² 30 min.infuziya 1, 8 d. 70 mg / m² 1 d. Gemzara1 nakon svake 3 nedelje	25 (20) 4-nelech 16-lech.	75 (5 OL) 100% (3 OL) 69% (2 OL)	Bouzid [37]
Gemzar i cisplatin	1250 mg / m² 1,8 g. 50 mg / m² 1 g. 1 svaka 3 tjedna	19 (17) 7 nelech 10-lech.	41% (1 OL) 57% 30%	Burnett [36]
Gemzar i cisplatin	1250 mg / m² 30 min.infuziya 1, 8 d. 70 mg / m² 1 d. Gemzara1 nakon svake 3 nedelje	24 (19)	68,4% (1 OL)	Lorvidhaya [39]
Doxil + Carboplatin	40 mg / m² 1 = 5 d.AUC	34 (18)	38,8% (1 OL)	Kavanagh [40]

Primijeniti složenije kombinacije droga, npr. Cisplatin, Vepeside + mitomicin C (MER), ifosfamid, cisplatina + 5-fluorouracil (PIF) i druge mjere kako bi Scheme rezultatamlecheniya 31 pacijenata sa uznapredovalim cervikalni adenokarcinom matkipokazala 16,1% tumora regresije, uključujući potpuna regresija u 4patsientok. U ovom slučaju, y nije primala hemoterapiju effektivnostsostavila 26,7% [43].

Postaju sve popularniji kombinatsiyaTIP: taksola + ifosfamid i cisplatin. Rezultati dva issledovaniyso TIP dijagramu prikazane u tabeli 4.

Tabela 4.
Efikasnost TIP kola (Taxol + ifosfamid, cisplatin) za rasprostranennomRShM.

režim liječenja	režim liječenja	Broj pacijenata (procjena)	efekt	autor
TIP: taksola ifosfamid cisplatin	175 mg / m² 3-chas.infuziya 1 dan 5 g / m² Dan 2 (+ mesna) 50 mg / m² dan 2	45 (40)	66,6% (15 OL)	Zanetta [41]
TIP: taksola ifosfamid cisplatin	175 mg / m² 3-chas.infuziya 1 dan 1,5 g / m² 1,2,3 dana (+ mesna) 50-70 mg / m² 1 dan	56 (52)	44% (10PR)	Papadimitriov [42]

Studija Zanetta et al. [41] tsisplatinv dozi od 50 mg / m² raneeobluchavshimsya davati pacijentima, i 75 mg / m²- nije ozračen. Djelotvornost tretmana u ozračenih sostavila52,1% u odnosu na 75% u drugoj grupi. 10 pacijenata sa polnoyklinicheskoy regresije naknadno operisan, na 6 iznih potpune remisije je morfološki potvrđena.

Činjenica da je efikasnost kemoterapije ovisi otpredshestvuyuschego tretman (u netretiranih pacijenata je veća) se ukazuje drugi autori [30, 37, 38].

Kombinacija kemoterapije, dajući veću protsentneposredstvennyh efekte, u većini slučajeva ne poboljšava bezretsidivnuyui ukupno preživljavanje kod pacijenata sa uznapredovalim rakom grlića maternice. [23]

U posljednjih nekoliko godina, cervikalni bioterapija raka aktivno razrabatyvayutsyametody :. Interferoni, vakcine, anti-angiogenih agenata, molekularna modifikatori onkogena, itd Možda buduschemoni poboljšati liječenje ove bolesti, perevedyaego na kvalitativno novi nivo.

reference:

1. Muscato MS, Perry MC, Yarbo JW. Semin. Oncol, 1982- 9 :. 373-87.

2. Omura GA, Velez-Garcia E, Birch R. Rak Treat. Rep, 1981-1965 :. 901-3.

3. Stehman FB, Blessing JA, McGehee R, Barrett RJ, J. Clin. Oncol, 1989- 7 :. 1892-1895.

Video: Pregled liječenje raka grlića materice u klinici Rambam sa Cancer Center Izrael

4. Lira-Puerto V, Piccart M, Wiernik P, et al. Proc. ASCO, 1985-4: 117.

5. Sutton GP, Blessing JA, Photopoulos G, et al. Semin. Oncol, 1989- 16 (suppl.3) :. 68-72.

6. Sutton GP, Blessing JA, Adcock L, et al. Invest. Nove lijekove, 1989- 7: 341-3.

7. Thigpen JT, Shingleton H, Homesley H, et al. Rak, 1981-1948: 899-903.

8. Bonomi P, Blessing J, Stehman F, et al. J. Clin. Oncol, 1985-3 :. 1079-1085.

9. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, et al. Gynecol. Oncol, 1989- 32 :. 198-202.

10. Baker L, Boutselis J, Alberts D, et al. Proc. ASCO, 1985-4: 120.

11. Arseneau J, Blessing J, Stehman F, et al. Invest. Novi Droga, 1986- 4: 187-191.

12. McGuire WP, Arseneau J, Blessing JA. J. Clin. Oncol, 1989-7 :. 1462-8.

13. Wasserman T, Karte S. Rak Treat. Rev., 1977- 4: 25-46.

14. Cavin SJ, Geisler H. Gynecol. Oncol, 1978- 6 :. 256-60.

15. Piver M, Barlow J, Xynos F. Am. J. Obstet. Gynecol, 1978-131 :. 311-3.

16. Malkasian G, Decker D, Green S, et al. Gynecol. Oncol, 1981-1911 :. 235-239.

17. Wallace H, Hreshchyshyn M, Wilbank G, et al. Rak Treat.Rep, 1978- 62 :. 1435-1441.

18. Freeman R, Herson J, Wharton T, et al. Rak Clin. Suđenja, 1980- 3: 345-50.

19. Malkasian G, Decker D, Jorgensen E. Gynecol. Oncol, 1977-5 :. 109-20.

20. Thigpen JT, Vance RB, Balducci Z, et al. Rak, 1981- 48: 658-65.

21. Thigpen JT. Boston: Martinus Nijhoff, 1987: 119-36.

22. Muss HB, Bundy BN, Yazigi R, et al. Rak Treat. Rep, 1987-1971 :. 873-4.

23. Thigpen JT. u knjizi edit MC Perry "Hemoterapije Sourcebook"1997. godine, p.1253-88.

24. Morris M, Brader K, Levenback C, et al. J. Clin. Oncol, 1998- 16 :. 1094-8.

25. Lhomme C, Vermorken J, Mickiewicz E, et al. Eur. J. Rak, 2000- 36 (2): 194-9.

26. Verschraegen C, Zevy T, Kudelka A, et al. J. Cin. Oncol, 1997- 15 :. 625-31.

27. Takeuchi S, Noda K, Yakushiji M. Proc. ASCO, 1992- 11: 224, ABS. 708.

28. Irvin W, Cijena F, Bailey H. Rak, 1998 82: 328-33.

29. Vidi K, Blessing J, Levenback C. Gynecol. Oncol, 1998- 70 :. 334-8.

30. Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, et al. J. Clin. Oncol 1999, 17 :. 3136-42.

31. McGuire W, Blessing J, Moor D, et al. J. Clin. Oncol, 1996-1914 :. 792-5.

32. Kudelka A, Winn R, Edwards C. Antitumorski Droga, 1997- 8: 657-61.

33. Goedhals L, Bezwoda W. Proc. ASCO, 1996, 15, 296, ABS. 819.

Video: 5. naučna konferencija Kolposkopija: cervikalni

34. Rose P, Blessing J, Gershenson D, et al. J. Clin. Oncol, 1999- 17 :. 2676-80.

35. Schroeder W, Reitmaier M, Junker A, et al. Proc. ASCO, 2000,19, 408a, ABS. 1618.

Video: Chemoradiotherapy raka grlića materice

36. Sugiyama T, Yakushiji M, Noda K, et al. Onkologija, 2000. godine, 58 (1), 31-7.

37. Bouzid K, Mahfouf H. Proc. ASCO 2000, 19, 391a, ABS. 1549.

38. Burnett A, Roman L, Garcia A. Gynecol. Oncol 2000, 76 (1) :. 63-6.

39. Lorvidhaya V, Chitapanarux, Kamnerdpaphon P. Proc. ASCO 2000, 19, 393a, ABS. 1554.

Video: Grlić i vulvovaginalnu bolesti

40. Kavanagh J, Verschraegen C, Levenback C, et al. Proc. ASCO 2000, 19, 394a, ABS. 1561.

41. Zanetta G, Fei F, Parma G, et al. Semin. Oncol 2000, 27 (Suppl 1.): 23-27.

42. Papadimitriov C, Aravantinos G, Bafaloukos D, et al. Proc.ASCO 2000, 19, 391a, ABS. 1546.

43. Umesaku N, Izumi R, Fushiki H, et al. Gynecol. Oncol, 1999,75 (1) :. 142-4.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani