Onkologiya-
A.M.Garin, I.S.Bazin
izvor RosOncoWeb.Ru
01 0203 0405 060717. chemoradiation terapija raka prostate.
Jedan od načina za poboljšanje rezultata na neoperabelnomRPZh je kombinacija terapije zračenjem i obećavajući protivoopuholevyhlekarstv.
Faza učim radioterapije i Gemzar dozvoljeno ostanovitsyana načina primjene 20 frakcije vanjski zračenje (35Gy doza) sa 2 sedmica pauze u 10 frakcija. Gemzar u doze400 mg / m2 je primijenjen 2 puta tjedno za 1-3 i 5-7 nedel.Rezhim dobro podnosi. (258)
U drugoj studiji, gdje Gemzar u kombinaciji sa zračenjem terapija dozaantimetabolita standard 1000 mg / m2 dan 1,8,15 naruzhnoyluchevoy terapija 27 Gy u 15 frakcija. U 27% slučajeva zaregistrirovanoobektivnoe poboljšanja u samo 11% bolest napredovala zoneoblucheniya (259).
Kombinacija radioterapije (60Gy) + (FAP) fluorouracil, doksorubicin, cisplatin dao medijan preživljavanja od 15 mjeseci u gruppeiz 32 pacijenata sa lokalno uznapredovalim rakom prostate (260).
Kombinacija FEP (fluorouracil 200 mg / m2 infuzije -Duration + epirubitsin50 mg / m2 cisplatina i 60 mg / m2 1 svake 3 nedelje sa konformalnymoblucheniem (63 Gy preko 6 tjedana) dovela je do 1 godine vyzhivaemostbolnyh s uznapredovalom bolešću u 42% slučajeva, medijana vyzhivaemosti- 11 mjeseci, vrijeme do progresije -. 9-10 mjeseci Rezhimvpolne tolerisati (261).
Radioterapija (45 Gy) u kombinaciji sa UFT (150-300 mg dnevno) i leukovorin (90 mg dnevno) u 11 pacijenata sa mestnorasprostranennymRPZh. Medijan preživljavanja - 8 mjeseci. Maksimalna prodolzhitelnostzhizni - 19 mjeseci (262).
Kombinacija terapije zračenjem s tamoksifenom i cisplatinom bylaissledovana Brunson i dr 12 pacijenata sa mestnorasprostranennymRPZh. Medijana preživljavanja - 10 mjeseci. Cisplatin je korišten vezhenedelnom mod 25 mg / m2 - 5 sedmica standartnyhdozah tamoksifen 20 mg za 7 nedelja, zračenje je konformalnym.Avtory vjeruju da je to isto kao otftoruratsila i zračenje (263) djelotvornost kombinacije.
Fluorouracil + + Gemzar izloženost procjenjuje prve faze na BostonskomTsentre nerezektabilnym prostate. Proveo sedmični dozygemzara 100-175 mg / m2, fluorouracil - infuzija chasov200 za 120 mg / m2 dnevno. Ukupna doza radioterapije je 50,4Gy. toleriše tretman bez ikakvih nuspojava, (264).
Prva faza kombinaciji Gemzar + cisplatin + zračenje osuschestvlenav studija Safar i dr Preporučene doze 45Gy zračenje, cisplatin, 20 mg / m2 tjedno, Gemzar 100 mg / m2 tjedno. Lechenieprodolzhalos za 5 dana (265).
U prethodnom dokazi poglavlju ukazuje na to da su rezultati kirurško liječenje pankreasa ostayutsyaneudovletvoritelnymi raka, 50% bolesnika ima recidiv tumora u 90-95% pacijenata koji se podvrgavaju gastropancreatoduodenectomy rezektsiyurazvivayutsya udaljenih metastaza u prvoj godini Postoperati, što uzrokuje opredjeljenost ka kratkoročnim gledanjima bolesti (266,267) .Luchevoy metoda također nije dozvoljeno da značajno poveća vyzhivaemost.Eto stvara uslove za aktivan pristup učenju na adjuvans ineoadyuvantnogo le eniyu prostate.
Autori sproveo retrospektivna analiza uloge adjuvantne himioterapiiRPZh pouzdano dokazano smanjuje tretmana lokalnog recidiva posleluchevogo zatim bolus FU (268,269).
Prvi ozbiljan rad u tom pravcu je izvedena podegidoy kooperativnog studijske grupe kishechnogotrakta gastrointestinalnih tumora godu 1985. godine (270). Ovo je slučajnom issledovaniepo koristiti daljinski terapiju gama u dozi od 40 gy sovmestnos fluorouracil nakon radikalne operacije (resekcija ili podzheludochnoyzhelezy pankreatoektomii). Nakon završetka radioterapije (40 gy) bolesnika sedmični administracija 5-fluorouracila za drugu godišnjicu. U kontrolnoj grupi obavljati samo pacijenata operaciju. Analiza je završena 1987. godine, on je pokazao da medijan preživljavanja kontrolnoygruppe je bilo samo 11 mjeseci u odnosu na 20 mjeseci vgruppe pacijenata koji su bili podvrgnuti adjuvans tretman. Pyatiletnyayavyzhivaemost posmatrati u 5% i 19%, respektivno. Podrobnostipredstavleny u tabeli 1.
Dobijeni rezultati Klinkenbijl dr (271) nisu bili stolhoroshi. U svom izvještaju, oni prijavili preliminarni podaci poadyuvantnomu tretirani 218 pacijenata s karcinomom pankreasa resekcija poslegastropankreatoduodenalnoy. Pacijenti su randomizirovanyna dvije grupe. A (110 bolesnika) nakon operacije provodilasluchevaya terapiju u dozi od 40 gy (dva kursa na 20gy) i srednihterapevticheskih FU u dozi, drugi (108 bolesnika) su kontrolnoygruppe. Medijana preživljavanja je 23,5 mjeseci u grupi pacijenata koji su primali adjuvantne tretman i 19,1 mjeseca u kontrolnoj gruppe.Dvuhletnyaya opstanak primijećeni u 50% i 42%, respektivno.
Tabela 1.
Adjuvantna kemo-radioterapije raka gušterače (GITSG1987)
| broj pacijenata | operacija | Surgery + terapija |
|---|---|---|
| 22 | 21 | |
| Prevalencija bolesti: | ||
| pankreas | 8 | 7 |
| invazija na okolne organe | 8 | 8 |
| limfna metastaze čvor | 6 | 6 |
| Relapse u% | 95 | 67 |
| Stopa preživljavanja u% | ||
| 1 godina | 64 | 77 |
| 2 godine | 18 | 43 |
| 5 godina | 5 | 19 |
| 10 godina | 0 | 19 |
Sažetak rezultata adjuvantne chemoradiotherapy lecheniyapredstavleny u tabeli 2.
Tabela 2.
Chemoradiation adjuvantna liječenje raka gušterače
| originalnog autora | broj pacijenata | Doza zračenja terapija | hemoterapiju terapija | Medijan preživljavanja. (Mjeseci) |
|---|---|---|---|---|
| Kalser (272) | 21 22 kontrola | 40gy | FU | 20 11 |
| Whittington (269) | 28 | 45-63 gy | MMC + FU | 16 |
| Foo (268) | 29 | 35-60 gy | FU | 23 |
| Yeo (273) 22 kontrola | 56 | >45 gy | FU | 20 12 |
| Klinkenbijl (271) | 110 108 kontrola | 40gy | FU | 23.5 19.1 |
Spitz i dr u odnosu preživljavanje pacijenata liječenih kemo-radioterapije (30-54gy + FU 300 mg / m2 1-5 dana) prije i poslije radikalne hirurgicheskogolecheniya. Pokazano je da je medijan preživljavanja u oba gruppahsostavlyala oko 19 mjeseci. Međutim, učestalost lokalnog retsidivabyla 10% kod pacijenata prije operacije i 21% poluchavshihlechenie postoperativno (275).
Kada su ocijenjen tumora adjuvantne nerezektabilnyh vvedeniehimiopreparatov istovremeno sa zračenja. Studija bylo3 grupe bolesnika: prvo je dobio samo zračenje 60gy, druga grupa zračenja i 60gy FU, 3. grupne zračenje 40gy + FU. Na prvi etapeissledovaniya ispostavilo (82 pacijenata), prosječno vrijeme preživljavanja bio je 22,9 tjedna u grupi drugi otvoreno zračenja grupa - 40,3 tjedna u grupi treće - 42,2 tjedana. U drugoj fazi ispitivanja1 Druga grupa je isključena. Preživljavanje nakon 82 pacijenata dozyv 40gy + FU je 36,5 tjedna nakon što je doza 60gy + Fu- 49,4 tjedna (86 pacijenata) (276).
Kada hyperfractionated zračenje doze (50.4gy) sa odnovremennymispolzovaniem fluorouracil, mitomicin i streptozotocinom medianavyzhivaemosti je 35 tjedana. 39% pacijenata doživjeli 1 god.V istraživanju su 18 pacijenata s tumorom nerezektabilnoy (277).
Prema tome, adjuvantna terapija je bio značajno stupenkoyv liječenje raka gušterače. Iako je svoju punu ispolzovanieogranicheno u da je manje od 20% bolesnika u trenutku operabilny pervichnoydiagnostiki. Stoga je maksimalna rezultat adjuvantne lecheniyamozhet dobiti samo u 4% od ukupnog broja slučajeva.
Interes u neoadjuvantne terapiji pankreasa osnovyvaetsyana raka da samo mali postotak pacijenata koji su liječeni u ranim fazama klinikuv bolesti. Mnogo češće u vrijeme pervichnoydiagnostiki tumor proširio na okolna podzheludochnuyuzhelezu tkivo koje uključuju parapancreatic vlakana i sosednieorgany. Još jedan teoretsko opravdanje za korištenje predoperatsionnogolecheniya je moguće spriječiti implantaciju metastazirovaniyavo vrijeme operacije.
Globalni izazov neoadjuvantne pristup je pokušaj uvelichitrezektabilnost tumor na 40% (20% na račun potencijalno rezektabilnyhbolnyh i 20% zbog pacijenata nerezektabilnyh u vrijeme restaging od pervichnoydiagnostiki).
Većina istraživanja uključuje upotrebu hemoterapije-luchevogolecheniya prije operacije. Najraniji podaci su rabotePilepich i Miller u 1980. Na primjer, 6 od 17 pacijenata mestnorasprostranennymrakom gušterače koji su bili podvrgnuti preoperativne luchevuyuterapiyu uspio da naknadno izvrši radikalne hirurgicheskoelechenie. Dva su živi više od 5 godina (278). Wanebo i kolege objavili na 1991. malog broja pacijenata koji poluchalipredoperatsionnuyu chemoradiotherapy. FU i cisplatina vvodiliv za tri dana u prvom i četvrtom sedmice. Tri pyatibolnyh potpune resekcije, jedan od potpune patoloških regresije (279) je fiksni operirovannyhbolnyh.
Studija Philadelphia uključeno 53 bolesnika s lokalno rasprostranennymrakom gušterače. 50,4gy preoperativne radioterapija (1,8 gy po frakcija), zajedno sa FU 1000 mg / m2 96 sat infuziya2-5 i 29-32 dana i MMC 10 mg / m2 na 2. dan. Operacije proizvodilina 4-6 sedmice. Radikalna operacija je izvedena u 56% pacijenata. Medijana preživljavanja operisanih - 16,6 mjeseci do kraja godine. Dvije godine stopa preživljavanja nakon operacije od 30%. Režim je predložen za multicentrična studija (280) .Shozhie rezultati dobiveni Staley i dr koristeći predoperatsionnoyhimioluchevoy terapije, medijan preživljavanja bio je 19 mjeseci. (281).
MD Anderson Centar režim uključuje pet dana infuzija 5-fui intraoperativnih radioterapija 10-15gy. Svi pacijenti su raneeprobno radi u drugim klinikama. Od 23 pacijenata 10 provedenoradikalnoe kirurško liječenje. Medijana preživljavanja od 16 mjeseci operirovannyhbolnyh se ne radi - 5-6 mjeseci (282).
Agresivnije radioterapija predloženog liječenja klinike Meyo.On uključuje preoperativne radioterapije sa posleduyuschimintraoperatsionnym zračenja. Dva-godišnje preživljavanje sostavlyala27% i pet godina - 7%. (283).
Bruchner dr prijavili smo se na efikasno korištenje predoperatsionnogooblucheniya gy u 54 slijedi kemoterapija fluorouracil, cisplatina i streptozotocinom po 3 mjeseca. 37 od 68 vklyuchennyhbolnyh nakon završetka neoadjuvantne faze restadirovany.20 su radikalno rade i 6 od njih su označeni morfologicheskayaregressiya. Medijan preživljavanja za pacijente radi sostavila30 mjeseca u koraku 2 i 16 mjeseci u 3 faze bolesti (284).
Za razliku od gore zvuk podatke rezultati poluchennyev Bostonu. 16 bolesnika s lokalno uznapredovalim podzheludochnoyzhelezy rak dobio neoadjuvantne chemoradiotherapy (zračenje terapiya45 gy FU i 225 mg / m2 7 dana). Ovi pacijenti su u odnosu na bolesnike koji je izvršena samo operacija. Medijan preživljavanja gruppes neoadjuvantne terapija je 12,2 mjeseci i prakticheskine razlikuje od kontrolne (285). U kasnijem publikaciji iztogo istog centra prijavljenih u odnosu na tri grupe. U trećem režimu gruppeispolzovan druge adjuvantne - 5-FU 1000 mm2 itsisplatin 20 mg / m2, 1-4 dana i 28-32 dana. Dodavanje tsisplatinapozvolilo povećanje rezektabilnost tumora od 13% kod pacijenata FU, do 33% u grupi tretiranih FU i cisplatina. Međutim, to se nije odrazilo preživljavanje. Ona je bila 10 mjeseci dlyapervoy grupa, 14 mjeseci u FU + cisplatin samo 16 mesyatsevdlya upravlja bolesnika (286).
Sličan rezultat je dobijen Jessup i dr 22 bolnyhmestnorasprostranennym u liječenju raka pankreasa. Restadirovanieotmecheno 5 pacijenti su primili neoadjuvantne radioterapiju (45-50,4 gy) sa FU i cisplatinom ili fluorouracilom. Medianavyzhivaemosti - 11 mjeseci. (287).
Berns i dr analizirali smo rezultate liječenja od 90 pacijenata, radioterapiju kotorymprovodili 44,8 gy s fluorouracilom i leykovorinomkazhdye 4 nedelje. Medijan vremena do progresije sostavila7,8 mjeseci, medijan preživljavanja od 12,8 mjeseci i godinu zhili52,7% pacijenata. (288).
Koristiti kao neoadjuvantne tretman himioterapiine dovodi samo do značajnog povećanja u preživljavanju. Lorenz et.al.provodil intraarterijsku infuzije od 40 mg mitomicin C. Na otsenkene nije bilo pozitivne reakcije i vyzhivaemostisostavila medijan 4,2 mjeseca, koja se razlikuje od ovog pokazatelja pridisseminirovannoy bolesti (289).
Analiza rada na korištenje neoadjuvantne pristup lecheniyumestnorasprostranennogo rak pankreasa svjedoči potrebu njegove široke upotrebe u liječenju raka prostate, kao u pitanju kao što povećava postotak tumora i rezektabilnosti udlinitsroki života pacijenata.
19. Hormoni i bioloških agensa u liječenju raka prostate.Smatra se da je rak pankreasa se odnosi na gormonozavisimymopuholyam. U prilog ovom položaju ukazuje na seksualno razlichiyav učestalost raka prostate (kod muškaraca), kao i otkrivanje retseptorovsteroidnyh hormona. Međutim, niske sposobnostsvyazyvaniya hormonske receptore je viđen u kulturi chelovecheskogoRPZh ćelija (290, 291).
U eksperimentu, pokazano je da testosteron može stimulirovatrost tumorskih ćelija i estrogeni - kočnice (292). Vozniklaideya korištenje anti-androgena i analozi oslobađanje hormona. Međutim, takvi pokušaji bili neuspješni. (293, 294). Sebyavnimanie nacrtao o radu Philip dr pokazuju da je goserelin sposobenuvelichivat godine preživljavanje karcinoma prostate do 22% (295).
Starije žene u velikom broju studija su prijavili efekta tamoksifena.Srednyaya preživljavanje za njih bilo je 7 mjeseci. Registrirovalosu mnogi pad markera CA 19-9. Mehanizam efekta nije jasno, vozmozhnoobyasnyaetsya vezivanje faktor rasta receptora. (296, 297) .U nekim autorima napomenuti da kada se dodjeljuju tamoksifenauvelichivaetsya stopa preživljavanja godine 20-25% (298).
Ona je privukla pažnju stručnjaka koji razvijaju problema endokrinnoyterapii rak prostate, ili oktreotid Sandostatin (kompanije Novartis). StabilizatsiyaRPZh nakon primjene ovog preparata (100-200 mg subkutano 3 puta) uočena u 27% slučajeva (299). 9% pacijenata liječenih oktreotid, iskustvo 1 godina (300).
U randomiziranoj studija je pokazala da je kombinacija Sandostatin primeneniepri PCa i tamoksifen u 12 pacijenata RPZhprivelo medijan preživljavanja od 12 mjeseci. Ono što nije normalno. Vistoricheskom kontrolirati slične pacijenata prema avtorovzhili te samo 3 mjeseca (294).
Među radovima 1999. godine ukazao na informacije o depoforme okreatida (SMSpa Lar). U pretkliničkim studijama, pokazalo se da je lijek je u stanju da poboljša etotnovy učinak gemcitabin kulturahpankreaticheskih u kancerogene ćelije. 14 bolesnika sa vrlo rasprostranennymRPZh rabljene SMS pa Lar dozi od 160 mg / m 2 svake 4 nedelje ubrizgavanjem. Nakon toga, 9 nedelja poluchaligemzar pacijenata u standardnom modu. Medijana preživljavanja ovih bolesnika, 18 tjedna (301).
Što se tiče bioloških agenasa na alfainterferone myupominali kemoterapije sekciji. Tumoronekrotichesky vmestes faktor gama interferon je korišten za liječenje raka prostate bezuspješno (302).
Interesa su monoklonskih antitijela protiv razlichnyhantigenov na površini stanica raka prostate. Radovi su još u embrionalnomsostoyanii. U kliničkim uvjetima pripreme dobio edinichnyebolnye. Međutim, čak i pune efekte su opisani. Na primjer, od pripreme Moab 17-1A od 25 pacijenata, 1 potpune regresije uočena, u trajanju od 4 mjeseca (303.304.305).
Nema sumnje da je razvoj molekularne biologije gena terapiiskazhutsya radikalno na mogućnosti za liječenje raka prostate, ali je tek dolazi.
Hemoterapija je rak pankreasa (hemija)
Hemoterapije u liječenju raka dojke
Hemoterapija je rak pankreasa (hemija)