Neurologije i neuropatologija-liječenje Parkinsonove bolesti

Biohimicheskim podloge patogenezi Parkinsonove bolesti (PD) je glavni disbalans neurotransmitera obespechivayuschihfunktsiyu bazalnih ganglija - dopaminergičkih aktivnost i atsetilholinergicheskoysistem. Zbog progresivne degeneracije neurona dolazi do nedostatka dofaminergicheskihnigrostriarnyh dopamina. Nastupayuscheev stoga smanjiti inhibitorni funkciju dopaminergičkih neyronovvlechet za dezinhibicije i povećanje funkcionalne aktivnostiholinergicheskih sistema. Ova neravnoteža se pojačava efekat ekscitatornog neurotransmitera povysheniemaktiviruyuschego - glutamatana holinergički neurona kroz N-metil-D-aspartat retseptoryholinergicheskih neurona.
Sl. Shema 1. Sinteza i metabolizam dopamina i drugihkateholaminov (dati u pojednostavljenom obliku).

Kako bi ispravio taj debalans neyrotransmitternyhsistem primijeniti antiholinergici blokatori uzbudljive vliyaniyaglutamata na NMDA-receptor - pripreme amantadinovogo serija predshestvennikidofamina - levodopasoderzhaschie droge koji je ušao u igru ​​deficit dofaminav netaknuta dopaminergičkih neurona, kao i pripreme snizhayuschiekatabolizm već formirane dopamina u netaknutoj dofaminergicheskihneyronah: MAO-inhibitori Inhibitori katehol-O-metiltransferaze (COMT) (Sl. 1).
Tabela 1. Antiatsetilholinergicheskie sredstva (antiholinergici)

Pored toga, primenyayutpreparaty koji djeluju "zaobilaženje" degenerilju nigrostriarnogoneyrona - direktno na postsinaptičkih DA receptore.
U principu, bilo koji od preparata perechislennyhgrupp može biti dodijeljen kao droga prve linije na korak lecheniinachalnoy BP, ali tradicionalni tretman pristup PD potiču antiholinergici, amantadin formulacije potom dodao i dopa-soderzhaschiesredstva, i za ispravljanje motor fluktuacije odrediti ingibitoryMAO tipa B i COMT inhibitori.
Tabela 2. formulacije amantadin

Princip etapnogolecheniya PD podrazumeva upotrebu monoterapija početkom bolesti, au slučaju smanjenja njegove efektivnosti u progresiji zabolevaniya- kombinirane terapije.
Sl. 2. Prijevoz do mozga L-dopa i L-dopa dekarboxilaze sa ingibitoromDOFA

Antiholinergici.Glavni farmakološki imovine antiholinergici - smanjenje povyshennoyaktivnosti acetylcholinergic strukture bazalnih aktivnost gangliev.Povyshenie acetylcholinergic sistema javlja omogućava gubitak funkcije kočenja dofaminergicheskihnigrostriarnyh degenerisala neurona. Osnovni droga, antiholinergici otnosyatsyak grupa Trihexyphenidyl, biperidenom, triperidena, Benztropine (Tabela. 1).
Tabela 3-dopa sadrže preparati

Tabela 4: MAO-B inhibitor (selegilin)

Tabela 5. Inhibitori katehol-O-metiltransferaze

Tabela 6 Agonisti dofaminovyhretseptorov

Pripreme naznachayutpo 1 tableta 2-3 puta na dan. Kontraindikacije za naznacheniyaholinolitikov su glaukom i adenom prostate zhelezy.V zbog činjenice da antiholinergici negativno utjecati sostoyaniekognitivnyh funkcije, oni se ne daje na početku BP u starijih osoba (preko 65 godina). Neželjeni efekti se pojavljuju suha usta, usporavanje crijevnih pokretljivost, "zamagljivanje" pogled.

Sl. 3. Adekvatna i antiparkinsonika agenata neadekvatnayaterapiya

Slika 4. Ograničenje odgovarajuće mnoštvo (broj prijema) prijema JPP u toku dana

Amantadin droge.Akcije ovih droga zbog antiholinergičkih efekta, zbog sposobnosti da blokira NMDA-glicin retseptoryi time oslabiti ekscitatornog kortikostriarnye vliyaniyaglutamatergicheskih sistema. Često je dodao kako vtorogoryada droga, ali može biti dodijeljena na početku terapije. Kada terapijskim dozama naznacheniisrednih izrečena neželjenih efekata byvaet.Osnovnye komercijalnih preparata amantadin hidroklorid - midantanom Symmetrel, i amantadin sulfat - PC-Merz (Tabela 2).
Amantadin sulfat tablete osim vypuskaetsyai u dozi obrazac za intravensku infuziju da delaetsja koristan u liječenju dekompenzacije kao PD akineticheskihkrizov s gutanjem poremećaj gdje pacijent ne može prinimatlekarstva unutra. Tok intravenske infuzije nastavio techenie10-15 dana.
Grupa-dopa sadrže pripreme. Predstavlenaraznymi doza oblika koji sadrži prekursor dofamina- levodopa (tabela. 3).
pripreme "čist" levodopa često uzrokuju pobochnyeeffekty iz gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularne sosudistoysistemy kao usvojila 4/5 lijeka se pretvara u dopamin, norepinefrin i epinefrin u kako levodopa gematoentsefalicheskiybarer prolazi kroz mozak. Maksimalna dnevna doza "čist" levodopyne smije biti veća od 3 g levodopa u kombinaciji sa dekarboxilaze-ingibitoromDOFA 5 puta aktivniji od "čist" levodopa. Ingibitorypreduprezhdayut konverzije prekursor u dopamin u gastrointestinalnom kishechnomtrakte i krvotok i na taj način značajno smanjuju pobochnyeeffekty od ovih sistema (Sl. 2). Prilikom dodjeljivanja preparatovs inhibitori terapijska doza levodope može biti 5 razmenshe od imenovanja "čist" levodopa. Zajedničke osobennostyuperedozirovki-dopa sadrže pripreme su nevrologicheskiepobochnye efekte u obliku raznih distonije i diskinezije i psihijatrijskih poremećaja kao što su halucinacije i narusheniypovedeniya. Dopa sadrže agent - gruppaprotivoparkinsonicheskih najefikasniji droge. Uz adekvatnu lijekove naznacheniietih stabilne performanse može održavati vtechenie 6-7 godina ili više. Ovi lijekovi povećavaju i prodolzhitelnostzhizni smanjenje smrtnosti povezane s komplikacijama, pacijenti vyzvannymisnizheniem motoričke aktivnosti. Istovremeno sochetanieneuklonnogo PD progresije s dugom levodopaterapieyprivodit nepoznatim prije promjena na kliničku sliku bolesti, koja predlažemo da pozovete kliničke pathomorphism na dlitelnoylevodopaterapii. Ove promjene se očituju u neravnom dvigatelnoyaktivnostyu tokom dana (motor fluktuacije) koji proyavlyayutsyav razne kombinacije sa neželjenih efekata levodopaterapii - diskineziyami.S bi se ispravile fluktuacija motornih znači primijeniti, podderzhivayuschieuroven netaknuta dopamina u dopaminergičkih neurona -. IngibitoryMAO tip B (Tabela 4) COMT inhibitori i (Tabela. 5).
Osim toga, program za korekciju motor fluktuatsiyispolzuyut sljedeći pristup: 1) jedan dozy- korekcija doze 2) korekcija mnoštvo lijekova preko DAN 3) korrektsiyakombinatsii antiparkinsonika sredstv- 4) zadatak dopa-soderzhaschihlekarstv produženo djelovanje i topivih lekarstvennyhform sredstva dopa sadrže.
Dopaminskih receptora agonista
Akciju agonista dopamina receptora printsipialnootlichaetsya od dopa sadrže droge koja se pojavljuje"zaobilaženje" degenerilju nigrostriatal neurona i opredelyaetsyaih efekat na postsinaptičke receptore.
To je bio "farmakološki logika"stvaranje i primjenu receptor agonisti DA u tim fazama bolesti kada je nigrostriatal degeneracija neyronov.Odnako cjelokupno stanovništvo u posljednjih deset godina pojavila rad ukazuje naeffektivnost DA receptora agonista u početnoj efekt fazi BP.Ih u ranoj fazi u vezi sa optimizacijom krugooborotadofamina sinaptičke dopaminergičkih neurona. Još jedan mehanizam djelovanja agonista predpolozhenieo DA receptora povezana sa konceptom potvrđujući antioksidativne aktivnosti ovih lijekova, i takzheingibitorov MAO-B i COMT inhibitori kao ingibitorovautoagressivnogo harakterakatabolizma degeneracije nigrostriatal dopamina neurona (oksidantnyystress).
Djelotvornost drugih antioksidansa sredstvpri BP još nije dokazano.
Strategija i taktika za primjenu protivoparkinsonicheskihsredstv u PD
U ranoj fazi, liječenje se započinje monoterapieys naknadni prelazak na kombinaciju tretmana. U kachestvemonoterapii možete izabrati tradicionalnog pristupa - antiholinergici iliamantadin. U posljednjih nekoliko godina, monoterapija za početnu naznachayuttakzhe selegilinom ili DA-receptora agonista.
Uz izbor pojedinačnih efektivna doza nelzyaspeshit, to pokupio polako tokom mjeseca. Bolje je početi očito neefikasan dozu i postupno je povećavati. Individualnayadoza treba da bude u "farmaceutskih prozor" (Slika 3). ne bi trebalo biti "pretraživanje" maksimalno tolerisati doza, tako LikeThis obično dovodi do pojave nuspojava. Kada naznacheniikombinirovannogo liječenje postaje moguće smanjenje dozykazhdogo droge.
Kada odnokratnoydozy akcija za smanjenje dužine može umjesto toga odrediti 02-03 April doze bez povećanja obschuyusutochnuyu doze. U isto vrijeme značajno povećanje sa smanjenjem kratnostipriema jedna doza može izazvati otsutstviyueffekta na svim (Sl. 4). Kada je korekcija motornih fluktuacija mozhnoispolzovat DSS zadobila otpuštanje i rastvorljiva formy.Pri akinetična krize propisati intravenske infuzije formupreparata PK-Merz za 10-14 dana.