Hematologije-krovezamenyayuschie rješenja vektori kisika

Krvi i njegove komponente su uvijek opasni biologicheskimiproduktami sposoban kao izvor zaraze krvlju uzrokuje širok spektar nakon transfuzije reakcije i komplikacije.

Konzervans rješenja bere iz krvi tokom hraneniyapodvergaetsya značajne promjene. To povećava soderzhanienatriya, kalij, amonijak, fosfat, i glukoze je slomljena kiselina schelochnoeravnovesie povećava afinitet hemoglobina za kisik, izmenyayutsyamorfofunktsionalnye svojstva hemolize eritrocita javlja chastichnyyih pojaviti mikroagregata mobilnih elemenata etal.

Period čuvanja krvi, čak i kada se koristi najviše sovremennyhgemokonservantov mali. Već u prvih 10 dana hraneniyasposobnost krvi značajno transport kisika umenshaetsya.Vo pad u svijetu po broju donatora je zapazio da sozdaetproblemy osiguravanje krvi i njenih derivata. IEE krvnih komponenti često možda neće biti dostupne, posebno u ekstremalnyhsituatsiyah. Alternativa pune krvi može biti zamjene krvi, perenoschikikisloroda (KZPK). Trenutno, intenzivna razrabatyvayutsyadva pravac u njihovom kreiranju:

O rješenja modificirani hemoglobina (MG)

O emulzije perfluorugljovodonik (PFC). Ove supstance, zamjena osnovnuyufunktsiyu krvi - transport kisika, imaju brojne prednosti:

o univerzalnim,

o ne zahtijeva isoserological izbor,

o praktički siguran protiv prijenos infekcija,

o imaju dug rok trajanja,

o oni mogu akumulirati u velikim količinama i odmah koristiti.

male veličine čestica i PLP molekula MG pruža kislorodak ćelije ishemijskog tkiva kroz oštro sužava kapilare uvjetima poremećene mikrocirkulaciju. Postoji nekoliko oblasteyvozmozhnogo kliničke aplikacije KZPK:

o sa dugogodišnjim radom u kardiovaskularnu hirurgiju, vtravmatologii, ortopedija, itd, kako bi se smanjila potreba za vallogennoy krvi .;

o Hitna Akcija obnavljanje akutnog gubitka krvi, kada nema vremena ili mogućnosti odabira serološka krvi generalno nemaju pristup svoje rezerve;

o kao program liječenja komponentu i aplastične gemoliticheskoyanemii;

o Na poremećaja mikrocirkulacije, smanjenju effektivnosttransfuzii komponente eritrocita;

o za očuvanje organa i tkiva;

o kod pacijenata koji odbijaju krv iz vjerskih razloga otperelivaniya i njegovih komponenti.

Preparati na bazi MG

samo KZPK na svijetu baziran MG uspješno prošla klinicheskieispytaniya i dozvoljeno za medicinsku upotrebu (decembar 1998), je ruski droga "Gelenpol" zasnovan na ljudskim polimerizovannogogemoglobina. Droga je stvoren od strane zaposlenih RossiyskogoNII hematologiju i transfuziju krvi Institut za istraživanje Ministarstva zdravstva Ruske Federacije i Ruske akademije nauka vysokomolekulyarnyhsoedineny.

Od juna 1997. godine, hitne kliniku operacija MMA provoditsyaklinicheskoe studija Gelenpol. Do danas preparatispolzovan na 79 pacijenata u liječenju hemoragičnog šoka, dlyakorrektsii intraoperacijska gubitak krvi, pre i posleoperatsionnoyanemii. Gelenpol intravenozno, bolus ili infuzije, vobeme 1-5 doze lijeka u pred, postoperativnom periodu, a takzhevo vrijeme operacije. Jedan broj pacijenata podobnyeinfuzii ponavljati u toku tretmana 4-6 puta. Held monitoringpokazal da Gelenpol

o se dobro podnosi i ne izaziva neželjene efekte,

o daje normalizaciju hemodinamskih parametara,

O poboljšati rad srca,

O smanjuje stepen anemije,

O povećava stupanj zasićenja arterijske hemoglobina ivenoznoy (32-44 mm Hg), krv O₂,

O poboljšava.

Gelenpol

o molekularne težine od 150-260 kDa,

o pO₂ jednak 28 Torr,

o poluživot - 8-14 sati.

o jedan terapijske doze zamjena krvi (u zamrzavanje vysushennoyforme) sadrži 4 g gemoglobina- kao antioksidansi koristiti stabilizatorovi glukoze i askorbinovayakislota.

Infuziju Gelenpol povećao sadržaj hemoglobina u tsirkuliruyuscheykrovi (u prosjeku, 68-88 g / l) i retikulocita. Primeneniepreparata dozvoljeno 1,5-2 puta smanjiti količinu transfuzije krvi eritrokomponentov.

Obećavajući pravaca za dalji razvoj lijekova naosnove MG su:

O stvaranje kompleksa sa enzimima MG zaštitu angioksidangnoy(Katalaze i superoksid dismutaza) za sprečavanje reperfuzionnogosindroma;

O modeliranje eritrocita - pronalaženje stabilan hemoglobina forminkapsulirovannogo zaključen sa komponentamisvoego prirodnim mikrosredinu u liposoma ili metaboličkih produkata pronitsaemyedlya nanocapsules biorazgradivih materijala.

Preparati na bazi PFC

Za razliku od hemoglobina, PFC ne čine kemijske soedineniys kisika i drugih otopljenih plinova, a u skladu sa zakonom Genri.Eta obveznica - je linearan i stepen raspada kisika u PFC je direktno proporcionalan njenom parcijalni pritisak (za razliku od sigmoidnoykrivoy oksihemoglobin disocijacija).

Istorija studije PFC, kao osnova KZPK, ima svoje porijeklo u eksperimentovClark i Gollan. U 1960-ih, ovi naučnici su pokazali vozmozhnostpodderzhaniya miševa koji žive u tečnom srednje perfluororganic, nasyschennoykislorodom.

PFC ne metabolizira u organizmu i smatraju se biologicheskiinertnymi. Čestice intravenski emulzije PFC brzo (vtechenie 4-12 sati) su uklonjene iz vaskularne retikularna endotelialnoysistemoy akumuliraju u pluća i slezene pratio ekskretsieycherez disajne puteve. Infuzija PFC u gubitka krvi i hipovolemija uvjetima:

o osigurati tkiva s kisikom,

o imaju pozitivan efekat na centralni i perifericheskuyugemodinamiku, mikrocirkulaciju, na acido-bazne ravnoteže, imuni sistem,

o imaju detoksikaciju, anti svoystvamii stabilizaciju membrane efekt.

U našoj zemlji, studije o formiranju KZPK zasniva emulsiyPFU obavljeni sa 1970. u Lenjingradu i centralnoj NIIgematologii i Zavod za transfuziju krvi za teorijsku i eksperimentalnoybiofiziki (ITEB) SSSR-a. Do 1984. godine je osnovana ITEB i zatemusovershenstvovan prvi domaći proizvod, nazvan"Perftoran". U februaru 1996. godine, Perftoran emulzija (firma"Perftoran") Je registriran u Ruskoj Federaciji i odobren je za meditsinskogoprimeneniya i industrijsku proizvodnju.

Perftoran široko se koristi u raznim oblastima klinicheskoypraktiki. To je testiran u vojne medicine u liječenju boevoytravmy.

Naše iskustvo s Perftoran da se nadoknadi gubitak krvi (vnutrivennoevvedenie zbog udisanja mješavina obogaćena kiseonikom) pokazuje da je droga:

o daje normalizaciju hemodinamskih parametara,

O poboljšati rad srca,

o povećanje napetosti kisika u mješovitim venske krvi, što se može smatrati kao znak smanjenja hipoksije tkiva (p-vrijednost_vO₂,ne prelazi fiziologicheskoynormy - 40-45 mm Hg - na kojoj je polnotsennyygazoobmen između eritrocita i tkiva)

o poboljšavamo mikrocirkulaciju i reologija krvi;

O poboljšava antioksidativnog statusa

krvnog sistema.

Koristeći Perftoran smanjuje potrošnju krvi i eekomponentov 1,5-2 puta.

Komparativna analiza proizvoda

Naše iskustvo u uvjetima različite klinike KZPK -solution polyhemoglobin (Gelenpol) i PFC emulzija (Perftoran) vam omogućava da uporedite izvodljivost i efikasnost njihove primjene.

Perftoran često koristi za hitne razloga (72,8%), i Gelenpol - rutinski (58,3%). To je zbog, u pervuyuochered, tako da je priprema umjetne hemoglobina sposobenstimulirovat hematopoeze i na taj način efikasno lecheniibolnyh s kroničnom anemijom i u pripremi pacijenata operatsii.V isto vrijeme Perftoran upravom počinje tokom operativnogovmeshatelstva nakon eliminacije izvor krvarenja i pouzdanosti vjerovanje hemostazu. To se odnosilo na oba hitne i planovyhoperativnyh intervencija. Najčešće vinfuziyah Perftoran i Gelenpol akutnog gubitka krvi, šok soprovozhdavsheysyagemorragicheskim. U takvim slučajevima Perftoran je preinači 32,1% pacijenata, i Gelenpol - 31,2%. Česti indikacija za intraoperativnu gubitak krvi bio primeneniyuKZPK. U nekim slučajevima, efikasna u sprečavanju preparatyokazalis dekompenzacije funktsiizhiznenno glavnih organa i sistema tijela (npr nalichiipostinfarktnogo Cardiosclerosis, hronični nespecifični zabolevaniyahlegkih, difuzna oštećenja jetre, kao i patologicheskihizmeneniyah urinarni sistem).

Podaci razlikujemo Perftoran iGelenpol utjecati na funkcije različitih sistema tijela (tabela) .Ustanovleno izrečena efekat na krvni Perftoran gazotransportnuyufunktsiyu, njegova reološka svojstva i mikrocirkulaciju. Otmechenadostatochno visoka efikasnost njenog uticaja na hemodinamiku, imunološke reaktivnosti, obrađuje perekisnogookisleniya lipida. Istovremeno Perftoran bio neutralan u otnosheniigemopoeza i zgrušavanja krvi sistema, malo je uključen u normalizatsiikislotno baze stanje krvi. Gelenpol najveći effektokazyval na hemodinamiku, poboljšava hematopoeze i krv gazotransportnuyufunktsiyu. Međutim Gelenpol ne utiče na imunološki reaktivnostorganizma, CBS krv, njegova reološka svojstva i mikrocirkulaciju.

Tabela. Poređenje efekata Gelenpol i perftorana

POKAZATELJI

prijenos gasa funkcija+++++hemodinamskih efekt+++++hemogenesis-++Acidobazne status krvi+-imunološka reaktivnost++-lipidne peroksidacije+++Mikrocirkulaciju i krv reologija+++-zgrušavanja krvi-+

+++ - snažan efekat, ++ - prosječna efekt, + -weak efekt - - Nema efekta

Klinička zapažanja, eksperimentalni podaci issledovaniyi analiza literature predlaže sljedeće akcije mehanizmylechebnogo KZPK.

Gelenpol:

o simulira respiratorne funkcije eritrocita i funkcije plazmennyhbelkov;

O povećava sadržaj hemoglobina u cirkulaciji krvi i egosintez;

o poboljšava transport azot oksida (N0) i S-nitrozotioli (SNO),

Perftoran:

o pasivno nosilac kiseonika i ugljen-dioksida parcijalni pritisak odgovara proportsionalnoperepadu plina;

O protok kiseonika pojačalo i ugljen-dioksida, zbog uvelicheniyaih prijenos mase zbog povećanog topljivost gazovv PFC i slobodno prolazi plina kroz čestice;

O amortizera (zbog formiranja dodatnih kapaciteta za gazovkrovi plazma) stvaranja prevelikog pritiska kisika kada konzumira.

Pripreme imaju zajedničke osobine, a razlike u akciji, pa se mogu koristiti odvojeno i zajedno lechebnyyeffekt nadopunjuju jedni druge. U intraoperatsionnoykrovopoteri kontroliranim uvjetima i mogućnost obavljanja smjese pacijenta obogaschennoykislorodom, emulzije PFC očito bolje rastvorovMG. U isto vrijeme za korekciju anemije u preoperativnoj i posleoperatsionnomperiodah preporučljivo koristiti Gelenpol. Status issledovaniypo problem stvaranja KZPK zasnovan MG i PFC emulzije sozdaetuverennost da infuzije medij, simulirajući samuyuglavnuyu, kiseonika u krvi, na početku XXI stoljeća će uzeti dostojno mjesto u različitim programima, alternativnyhprimeneniyu krvi.