Androgena i antiandrogeni

PTin hormoni steroidni struktura androgena igrayutvazhnuyu ulogu u životu organizma. Oni pružaju muzhskuyupolovuyu diferencijacije (formiranje odgovarajuće morphotype, i glas al.), Odrediti funkciju testisa, prostate, testisa muškaraca.
Međutim, rad proteklih godina pokazala chtoretseptory da androgena (RA) su vomnogih tijela ne samo muškarci nego i žene, dakle, oni pokazuju ovisnost o aktivnostima ovih hormona. Dakle, što je prikazano njihovo uključivanje u sazrijevanje kostiju sekretsiigonadotropinov regulacije sinteze lipida i različite gustine, generacijab-endorfina, faktora rasta, insulin. Uz anabolicheskimeffektom androgena regulišu libido i seksualnu potenciju, stimuliruyutfunktsiyu lojne žlijezde i folikula. U fiziologicheskihkontsentratsiyah Androgeni su uključeni u mehanizam regresije follikulav jajnika i utvrđivanje rast stidne dlake i ispod pazuha [1-4].
Uz povećanje proizvodnje androgena ili izmeneniiih ravnoteže prema aktivne frakcije pokazuje znake defeminizatsii (obrnuti razvoj ženske reproduktivne organe)pa čak i virilizacijom (razvoj muških seksualnih karakteristika). Neredkostertye oblika hiperandrogenizma (HA) ima važnu ulogu u genezebesplodiya, anovulacija, gubitak trudnoće u žena.
Da bi se osigurala ispravan pristup dijagnostici i liječenju stanja povezana sa povećanjem proizvodnje ili aktivnostiandrogenov, praktičar je neophodno razumjeti osnovne putimetabolizma androgena u zdravlju i bolesti.

MetabolizmandrogenovV termin "androgena metabolizam" vhodyatne jedini način njihove transformacije, ali i priroda njihovog vezivanja za transportnymibelkami krvi, kao i implementacija perifernih efekta razlichnyhfraktsy androgena u ciljnim organima. Često kliničke manifestacije parallelizmamezhdu odsustvo i stupanj sekrecije androgenovmozhet može objasniti promjenu ravnoteže između grupa, i takzherazlichnoy osjetljivost receptora u ciljanim organima, a ove receptore raznymkolichestvom [5].
Proizvodnja androgena iz holesterola osuschestvlyaetsyau ženskih jajnika i nadbubrežne drugihorganah transformacijom (posebno u tkivu jetre, kože, masti i mišića) .U razliku od muškaraca u procesima žensko tijelo preobrazovaniyaotdelnyh frakcije androgena međusobno kontrolu vesmaslozhno jer oni mogu biti međuproizvode sintezadrugih sex steroida - estrogena i progesterona. Prema tome, testosteron (T), dihidrotestosteron (DHT), androstenediol, androstendion, dehidroepiandrosteron (DHEA) i dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) može biti vyyavlenykak intermedijera u različitim organima. Međutim, više od 90% DHEA i DHEAS se sintetiziraju samo nadbubrežne žlijezde, uglavnom zbog kotoryhv luči COP urin 17, što je vrlo važno ispitivanje uchityvatpri [2, 6].Tabela 1. Klasifikacija fizioloških djelovanja androgena (u [2])

Jedan naiboleeaktivnyh androgenih testosterona je proizveden od strane drugih putyami.Schitaetsya da je u zdravih žena 50-70% testosterona obrazuetsyaputem periferne konverzije androstenedione, ostatak chastprodutsiruyut jajnika i nadbubrežne žlijezde [2, 6].
sadržaj testosterona u krvi ne može otrazhatdeystvitelnuyu androgenization diplomu, jer je glavni massaandrogenov je u krvnoj plazmi u granicu države, chtodelaet nisu aktivni. Oko 20% njih svyazyvayutsyaalbuminami, 78% - globulini. Najstabilnije veze obespechivaetsyas preko seksualnog steroida vezivanja globulini (PSSG) sintezkotoryh javlja u jetri. Samo mali dio testosterona (1,6%) i dalje na slobodi i aktivno [2, 4]. Smatra se da urovensvobodnogo testosteron je najbolji pokazatelj androgena od nivoa povezana, ali je njegova definicija zahtijeva nalichiyaspetsialnyh tehnologije i ne odnosi se na opšte prakse. Opredelenieobschego testosterona je sasvim adekvatan test dostupnymv bilo klinici. Prenijeti hormoni iz svojih izvora u tijelo-misheniproiskhodit obično u obliku vezanog proteina. Sposobnostsvyazyvaniya u PSSG najizraženiji u odnosu na DHT, androstenedione i naimenshee- u DGA. Kod žena, koncentracija PSSG 2 razavyshe od muškaraca jer je njihova sinteza je stimulirana estrogenami.Ustanovleno da žene sa HA koncentracija PSSG često niže od onih zdravih ljudi.
Treba imati na umu da se pod određenim patologicheskihsostoyaniyah što je dovelo do androgenization ne samo obnaruzhivayutsyakolichestvennye promjene u sintezi hormona, ali i mijenja kachestvennyyharakter sa dominaciju određenih metabolita, obladayuschihrazlichnymi svojstva. Pored toga, fiziološki naizbytok odgovor androgena se razlikuju od pojedinca do pojedinca i zavisyatot mnogo faktora.
Molekularna efekti androgena
Izvanredan postignuće za molekularnu biologiju eksperimentalnu endokrinologiju u posljednjih nekoliko decenija yavilosustanovlenie postojanje specifičnih receptora u organima-mishenyah.Bylo pokazala da citosolne RA koji su soboybelki posebno strukturu, postoji niz tijela (myshechnayai kosti, kože, lojne žlijezde, hipofiza, hipotalamus, etal. ) i izloženi mnoštvo kruži metabolitovandrogenov ulaska u citoplazmi pasivnim diffuzii.Funktsiya receptor h treba raspoznatsvoy hormon povezati s njima u jednom kompleksu, i da li vyadro daju određeni odgovor. Ovaj proces i chrezvychaynoslozhen višekomponentnih. Vjeruje se da je RA kod žena organizmestimuliruyutsya estrogena.
Tu je i utjecaj različitih raznitsav organa androgena metabolita. Dakle, neobratimayakonversiya T na DHT se javlja u vysokoandrogenochuvstvitelnoyprostate i kožu zbog visoke aktivnosti enzima 5-a-reduktaze. Stoga, u ovim organahRA osjetljive na DHT i T. neosjetljivi na suprotno, u mišićima, receptore koji su osjetljivi na testosteron, to fermentaprakticheski ne. Androgeni efekti tomsluchae sprovesti samo ako postoji reakcija androgen-androgeni receptor kompleks formiran odgovara. Kroz interakciju sa nukleus genomomvnutri, ovaj kompleks inicira određenu kletochnyyotvet manifestira kao kaskada različitih biokemijskih procesa, u završnoj fazi koja je aktiviranje ribo- i polysomes biogeneza sintezu proteina, uključujući androgen-zavisne enzime [2] .Naprimer, u lojnih žlijezda kože, kao rezultat, rekao je protsessovvyrabatyvaetsya masti. Antiandrogeni povezivanje receptora za formiranje složenih lishsuboptimalny i blokiraju daljnje reakcije transformacije ikletochny.
Kliničke manifestacije androgenization
Različiti poremećaji u metabolizmu androgenovvlekut pojava širokog spektra kliničkih simptoma koji uzrokuju patološke promene da se izabere i vozrastombolnoy.
Kliničke manifestacije uključuju virilizatsiyui anabolizatsiyu i biti izražena kao pravilo, a ne predstavlyayutosoboy složenosti za postavljanje dijagnoze. Međutim, u ginekološkoj praktikevrachu naišao sa simptomima latentnom androgenization kao što su anovulacija, amenoreja, uterusa hipoplazija i mliječne žlijezde, alopecija, akne, masna seboreja, hirzutizam, i drugi.
Tabela 2. Vrste androgena i osnovnih mehanizama djelovanja (u [6])

Nedavni neredkoyavlyayutsya samo žalbe koje dovode ženu kod doktora-kozmetičara kao derivati ​​kože - lojne žlijezde i kose follikuly- su androgen zavisne i reaguje na povećanje urovnyaandrogenov povećan masti, prekomjeran rast kose i gubitak kose Natela na glavi [5].
Hirzutizam može varirati od blage (nadguboy i brade) do potpunog distribucije male pattern kose (trbuh, bokovi, leđa). Pathogenetically hirzutizam posljedica povysheniyaproduktsii androgena povećati aktivnosti enzima 5-a-reduktaze kože, koji promovira konverziju T na DHT i povećanje osjetljivosti receptora tijela misheneyk-androgena.
Povećanjem osjetljivosti androgenih receptora kozhik razvija idiopatska hirzutizam koji kakpravilo ne prati GA. Smatra se da 30% žena populyatsiiimeyut neki stepen hirzutizam, 10% imaju potrebu za dijagnostiku i liječenje [5, 6].
U principu kliničke manifestacije androgenization naknadni tretman određen njegovim uzrocima glavnih odakle vi ste:
• genetski (npr, rasa, porodice);
• fiziološki (npr kod sportista);
• posttraumatskog stresnog;
• jatrogeno (npr novorođenčadi poslepriema majka znači sa androgenim akcije);
• nadbubrežne;
• jajnika;
• hipotalamus-;
• genetski hromozomopatija;
• hipotireoze.
Diferencijalna dijagnoza je posledovatelnomisklyuchenii tih ili drugih razloga, a treba izvršiti, po pravilu, uz učešće opće endokrinologa. Nadbubrežne i yaichnikovyeformy GA najčešće susreću u praksi, opstetričar-ginekolog.
Nadbubrežne hiperandrogenizma obrazac
Konvencionalno podijeliti u primarne i sekundarne.
K osnovni giperplaziyukory uključuju nadbubrežne i nadbubrežne tumora.
Najčešće patologije nadbubrežne proyavlyaetsyav formiraju adrenogenital sindrom (AGS), kada je nepolnotsennostfermentnyh sistema u hardver, što je rezultiralo u siromašnim proizvodnji kortizola.V u zavisnosti od specifičnih biohemijskih defekt vyzvavshegonedostatok kortizola, hiperplazija izolovana 5 grupa kada imeyutsyadefekty 20-22 desmolase, 3- i-ol-dehidrogenaze, 21-hidroksilaze (21 DPP), 11-hidroksilaze, 17-hidroksilaze. Trenutno, dokazao da je glavni uzrok je kongenitalna AGS obuslovlennoezabolevanie genetski povezani s autosomno recesivnim genom (kromosom korotkoeplecho 6). U 80-90% bolesnika inferiornosti fermentnyhsistem manifestuje kao deficit 21-hidroksilacijom proizvode posleduyuschimsnizheniem normalan steroidogeneza (prvi ocheredkortizola), što dovodi do povećanja ACTH koji stimulira kortizola sintezandrogenaktivnyh prekursora do nivoa 17-oksiprogesterona višak koji promovira hiperplazija i dalneyshemupovysheniyu androgen proizvodnja [7-11].
Virilnoe oblik AGS se najčešće chastoi uslovno podijeliti u urođene i "meke" (nedavnog). Vrozhdennyeformy lako pratnji znakova pseudohermaphroditism, i diagnozustanavlivaetsya pri rođenju. Vyyavitpozdnie mnogo teže, posebno latentne forme ACS. Među ženama s oligomenoreju, neplodnost, pobačaj, hirzutizam ovih pacijenata sostavlyayut26-30% [7, 11].
Može se pretpostaviti da do određenog povećanja izražen deficit 21. kompenzirati. Na pozadini ovog usileniyaraboty nadbubrežne nedostatak ispoljava i znakova androgenizatsiimanifestiruyut.
Krajem pubertet formiraju AGS klinicheskayasimptomatika manifestuju u pubertetu i na postpubertatnoyforme - kasnije u različitim periodima života žene [7, 11].
Ono što je važno, takozvane "meke" oblici ACS kada nedostatak 21-hidroksilaze beznačajno srednje neredkosochetayutsya sa sindromom policističnih jajnika (RCA) [12, 13].
Dijagnostički kriteriji korteks hiperfunkcije nadpochechnikovdaleko nije uvijek nedvosmislena i diferencijalna dijagnoza neredkochrezvychayno komplikovan, međutim, sumirajući literature, može se privestinekotorye simptoma koji najčešće javljaju u praksi.
Ključni dijagnostički kriterijumi nadpochechnikovoyGA:
• prepoznatljiv povijest (nasljednost, pozdneemenarhe, menstrualnog disfunkcije s menstruacija, neplodnost, pobačaj);
• specifični morphotype sa značajnim hirzutizam, hipoplazija genitalija i grudi, slaba razvitiempodkozhno masti sloj.;
• rezultati istraživanja (anovulacija, amenoreja, inferiornost lutealna faza ciklusa, i dr.);
• laboratorijskih podataka i rezultata uzoraka (vysokie17-KS, DHEA, DHEA, T, 17a-gidroprogesteron, pozitivan test deksametazonomi ACTH);
• rano zatvaranje zona rasta prema rentgenologicheskogoissledovaniya.
Tumori nadbubrežne žlijezde (Glyukosteroma, glyukoandrosteroma) takođe može uzrokovati klinički proyavleniyavirilizatsii. Prisustvo tumora se često karakterizira vnezapnymnachalom i brzog napredovanja procesa. ustanavlivaetsyana ultrazvuk podataka dijagnoze na osnovu, računalo tomografija i gormonalnyhprob (visok nivo DHA, 17 T i nakon testa sa COP deksametazonomne smanjen).
srednje hiperandrogenizma nadpochechnikovogogeneza otkrivene u velikom broju drugih vrsta neuroendokrinih bolesti kao što je hipotalamus-puberteta sindrom, Cushing bolest, akromegalije i drugi.

Hipotalamus-sindromperioda puberteta (GMPCS) je simptom koji se izražava u polyglandular disfunkcije i metaboličkih poremećaja, trofički procesa, poraz kardiovaskularnog i nervnoysistem, menstrualni disfunkcije. Memorandum o razumijevanju većina chastoharakterizuetsya posebno morphotype, visok, ozhireniemv suknju i rameni pojas, prisustvo strija, giperpigmentatsieyi mramoriran kože, hiperprodukcije androgena i glukokortikoida [7].
u Itsenko - Cushing pervichnoporazhayutsya hipotalamo-hipofize struktura, što dovodi do vtorichnoygiperfunktsii kore nadbubrežne žlijezde. Najčešći simptomi: gojaznost, nadutost, kasni rast i seksualni razvoj na prezhdevremennompolovom pilosis, akne, metaboličkih poremećaja, refleks asimmetriyasuhozhilnyh [6, 8].
u Cushing sindrom - Cushing klinicheskieproyavleniya ovise o uzroku sindroma, često je soprovozhdaetsyastoykoy hipertenzija, poraz kardiovaskularnog sistema, gojaznost, osteoporoza [8, 11].
Jajnika obrazac GA
Povećanje proizvodnje androgena od strane jajnika nablyudaetsyapri PCO, gipertekoze, određene vrste tumora.
Etiologija i patogeneza PCOS dugo vremyabyli i dalje predmet rasprava. Trenutno je zabolevanierassmatrivaetsya kako polyglandular, polietiologichesky, polisimptomnayapatologiya. Većina autori su našli zgodno izdvojiti primarne (policističnih jajnika bolest - BPKYA) i sekundarne (sindrom policističnih jajnika - PCOS) oblik [13].
osnovniPCO izazvalo kao vjeruju porastao obrazovaniemandrogenov u jajnicima zbog kršenja procesa aromatizacije steroida, posebno, nedostatak 17-B-gidroksisteroidegidrogenazy [14].
srednje PCO može pratiti ryaddrugih patoloških procesa, kao što su inferiornosti gipotalamicheskihstruktur, hiperprolaktinemija, ACS Memorandum o razumijevanju, mijenjanje prijem kgormonam periferije i dr otkrila da je 46% žena s PCO imeetsyakombinirovannaya formiraju GA, 27% -. poželjno jajnika, 12% - nadbubrežne , HA ne može biti označen u drugim izrazima [12].
PCO histološki karakterizira nalichiemmnozhestva ciste, odsustvo dominantnog folikula, corpus luteum, zadebljanje tunike, hiperplazija teka interna.
Hipersekrecije androgena u QWI proces ovisi o luteinizirajući hormon (LH). Osim povećanja urovnyaLG također mijenja indeks LH / FSH prema gore. Hronicheskayagiperstimulyatsiya LH teka tkiva hiperplazija manifestira yaichnikov.Sintez višak T i drugih androgena proiskhoditv mali sazrijevanja folikula nisu postigle 6 mm, od kletkigranulezy nisu zreli i nisu se pojavili aromataznayaaktivnost. Sa velikim brojem testosterona proizvoda uvelichivaetsyaperifericheskaya estrogena, što se vidi kao odnaiz uzroke povećane razine LH u PCO. Stvorio metabolicheskiyporochny krug koji vodi do anovulacija, neplodnost i policističnih jajnika.
Nedavne studije također osnovan faktora rasta aktivnayarol i hiperprodukcije insulina u nastanku yaichnikovoyGA. Tako se pokazalo da hormon rasta poboljšava rast formiranje insulinpodobnogofaktora (IGF) u granuloza ćelijama, što povećava vezivanje LH teka stanica i proizvodnju androgena. Kromeetogo pokazala da proizvodnja inzulina i smanjuje PSSG povyshaeturoven slobodnog testosterona, otporan na insulin. Zato giperproduktsiyaandrogenov može se kombinirati s razvojem dijabetesa, chtovazhno uzeti u obzir u ispitivanju i liječenju bolesnika s simptomamiandrogenizatsii [11].
Dijagnostički kriteriji za jajnika GA, Kaki nadbubrežne također vrlo nejasan, međutim, spominje sljedeće naiboleechasto.
Ključni dijagnostički kriterijumi GA yaichnikovogogeneza:
• Pojava amenoreje ili oligomenoreiposle perioda normalnog redovnog menstruacije do početka polovoyzhizni ili nakon stresne situacije, može se pratiti otyagoschennayanasledstvennost;
• morphotype ženski sa umerennovyrazhennym girsutizmomi gojaznosti na ženskog tipa;
• jajnika proširenja i PCO na ultrazvuku i gde laparoskopiju, anovulacija u pozadini i relativna absolyutnoygiperestrogenii;
• laboratorijskih podataka i rezultata gormonalnyhprob (visoki T, LH, povišen indeks LH / FSH inogdagiperprolaktinemiya, pozitivan test sa HG i dr.).
Morfološki razlikuju od PCOS redkogozabolevaniya gipertekoza, kada jajnici obnaruzhivayutsyamnozhestvo hiperplastične otočića luteinized kletokteka površinu jajnika strome. Klinički diagnostikatrudna (najčešće imaju simptome kao što su akne, hirzutizam, klitorisa hiperplazija, studije hormon među naiboleeveroyatno identifikaciju na visokom nivou T nizak kontsentratsiyahgonadotropinov).
terapija

Liječenje bolesti koje su praćene simptomima androgenization žene, naravno, određuje vrstu patologije, proces lokalizacije, stepenyutyazhesti, starost, itd i treba da bude sveobuhvatan, ohvatyvatvse linkove i manifestacijama. Na primjer, etiopatogenetskim terapiyavklyuchaet uklanjanje tumora, prestanak jatrogeno efekt, suzbijanje povećane sinteze androgena tretmana Cushing sindrom ibolezni, hipotireozu, resekcija ili kauterizacija jajnika recepata sa antiandrogeni akcije i dr. [7, 9,11, 15].
Simptomatska terapija uključuje liječenje antiandrogeni sochetaniemedikamentoznogo u svrhu nivelirovatvliyanie androgena na ciljne organe s kozmetičkim protseduramii psihološku podršku.
Najočigledniji primjer može se smatrati patogeneticheskoyterapii glukokortikoida (deksametazon, prednizon) za AGS u cilju popunjavanja kortizolai smanjenje deficita androgenih sinteze nadbubrežne.
Međutim, sastavni dio terapije za stertyhi izrečena simptoma androgenization gotovo bilo etiologija je primenenieantiandrogenov u svrhu smanjenja ovih simptoma.
antiandrogeni
Za ublažavanje simptoma androgenization primenyayutsyapreparaty, poznat kao antiandrogeni na osnovu svog sposobnostiogranichivat sintezu aktivne androgena i njihov uticaj-mishenyah.Ih organe koristi u androgenization simptoma u žena i muškaraca nekotoryhzabolevaniyah.
na konceptima biodinamike androgenovv tijela na bazi, teoretski pretpostavlja sljedeće načine blokadyandrogennyh utjecaja:
- inhibicije biosinteze androgena i sekretsiigormonov u žlijezde;
- smanjenje GONADOTROPNIH stimulacija (LH, FSH, ACTH);
- smanjenje androgene stimulacije efekata naorgany meta zbog blokade RA odgovara ćelija;
- smanjenje koncentracije aktivne frakcije androgena;
- PSSG povećanje proizvodnje;
- ubrzanje metabolizma inaktivacije androgenih ih izvadite iz tijela [2, 5, 6, 16].
Ona nudi nekoliko klasifikacije antiandrogeni, prilagođene njihovim kemijski sastav, mehanizam djelovanja, fiziologicheskieeffekty itd Evo nekih od njih.
Prema tome, razna sredstva za antiandrogeni učinak u toyili mogu imati neki stupanj. Međutim realnyerezultaty može se dobiti ako integriranim vozdeystviyana proces androgenization različite jedinice, i.e. pružanje znachitelnoesnizhenie nivo aktivne androgen kruži u krvi, prepyatstvuyaobrazovaniyu kompleksa androgen receptora, i drugi.
Tabela. 2 prikazuje osnovni mehanizmi deystviyanaibolee poznate droge posjedovanje antiandrogeni učinak.
Oralni kontraceptivi (OC)
Glavna svrha korištenja OK kada GA - snizheniesinteza gonadotropina, inhibiciju proliferativnog efekta estrogenovna endometrija i normalizacija menstrualnog ciklusa.
Ovisno o progestin komponenta priispolzovanii OK može javiti kao intenziviranje, tak i regresspriznakov androgenization. Poznato je da progestina poslednegopokoleniya - gestoden, desogestrel, norgestimat - imaju minimalnymandrogennym efekt. Stoga, niske doze OK soderzhaschieeti progestina, korisno za slabe proyavleniyahandrogenizatsii. Najefikasniji u redu kada GA jajnika proiskhozhdeniya.Mehanizm njihovo djelovanje - inhibicija ovulacije inhibicije sekretsiigonadotropinov i endogenih hormona jajnika, posebno androgena.
Od dugotrajnoj terapiji OK jajnika modernosti može biti smanjena zbog suzbijanja proizvodnje gonadotropina, ne treba im dati za duži vremenski period kada gipotalamicheskihi nadbubrežne oblika HA.
Jednostavna (čisto) antiandrogeni
Čistom antiandrogeni uključuju droge, osnovnoymehanizm akciju koja je da se smanji korištenje androgenovna periferije i, u manjoj mjeri njihovu sintezu. Oni su podijeljeni nasoedineniya steroidne i nesteroidne porijekla.
U posljednjih nekoliko godina, bilo je izvještaja o primeneniifinasterida, što je antagonist 5-a-reduktaze ne zamjenjuje RA i ima svojstva steroidnyhgormonov, nema efekta na hipofizi GONADOTROPNIH funkciju i minimalni nivo gonadotropina. Uglavnom se koristi za prostatu lecheniyagiperplazii, ali informatsiyaob uspješnu primjenu u liječenju bolesti, soprovozhdayuschihsyagirsutizmom, alopecija i akne kod žena u posljednjih nekoliko godina. Pokazano je da je nakon 3 mjeseca svakodnevno administracija finasterida u dozi od 5 mg / dan smanjenje nablyudaetsyadostovernoe T i DHT u krvi smanjuje vyrazhennostgirsutizma.
Drugih droga u ovoj grupi uključuju flutamid, podaci o upotrebi kod žena koje su se pojavili od 90-ih godina godov.Mehanizm akciju nesteroidni anti-androgen obyasnyaetsyaego sposobnost da zamijeni RA u ciljnim organima. Sredneterapevticheskayadoza - 500 mg / dan, u većim dozama flutamid sposoban okazyvattoksicheskoe učinak na jetru. Pokazano je da nakon 3-6 mjeseca obično postoji značajan pad u hirzutizam, kao i sadržaj podataka androgena u krvi su kontradiktorni, pouzdani snizheniyaandrogenov krv ne dolazi. Međutim, u nekim soobscheniyahest informacije koje flutamid 375 mg / dan nivo sposobensnizhat T i DHT u krvi [2, 14, 15].
Dakle, čisto antiandrogeni i mogutprimenyatsya u terapiji bolesti, u pratnji androgenization, ali iskustvo njihove upotrebe kod žena je još uvijek nedovoljan, pogotovo s obzirom na njihovu neželjenih efekata, kao što su oštećenje jetre vliyaniyana koja ne dozvoljava ni da ih preporučiti za prakticheskogoprimeneniya. Klinička ispitivanja ovih lijekova i izuchenieih efekt kod žena sa HA nastavlja.
Antiandrogeni - progestagena
Droge u ovoj grupi objedinjuje sve neobhodimyesvoystva željeni anti-androgena, a danas denschitayutsya najefikasniji, siguran i pristupačan u klinicheskoypraktike.
Jedan od najaktivnijih predstavnika etoygruppy su ciproteron i ciproteron acetat (CPA) - sinteticheskiygidroksiprogesteron sa antiandrogenovoy i antigonadotropnym aktivnost.Ciproteron antiandrogennoyaktivnostyu ima manje od CPA, međutim ovo drugo zaslužuje više vnimaniyai primijeniti široko.
Mehanizam djelovanja CPA je prvenstveno zbog mogućnosti da zamijeni vsegoego RA i hvala progesteron svoystvampodavlyat oslobađanje gonadotropina. Na taj način, potiskivanjem ovulacije, CPA smanjuje sintezu spolnih hormona u jajnicima. Ove tačke prilozheniyayavlyayutsya ključ za razumijevanje njene efekte.
Adrenokortikalnu hiperfunkcije mogu adekvatnopodavlyatsya CPA i ima malo izgleda kao etiopatogeneticheskayamonoterapiya. Iako je, prema YB Belousov et al. [1], glukokortikoid aktivnost TsPAobladaet potiskuje sekretsiyugipofizom LH i ACTH, smanjujući ne samo lučenje androgena od strane jajnika, ali nadbubrežne žlijezde. Međutim, u kombinaciji terapija patologiinadpochechnikov za smanjenje simptoma i androgenization regulyatsiimenstrualnogo ciklusa CPA u širokoj upotrebi. Dakle, Masahashi je pokazala da svaki treći pacijent sa GA nadbubrežne porijekla priispolzovanii CPA oporavio ovulatornih ciklus [17].
Osim toga, CPA podiže nivo endorfina, borbu protiv negativnih efekata androgena na endorfina, koji ima blagotvoran učinak na seksualnu funkciju, bol reflekse, emocionalno stanje bolesnika [1].
CPA se pokazala efikasnom u prezhdevremennompolovom sazrijevanja u djevojčica. Dakle, dozi od 50-75 mg / dan je sposobstvovalstabilizatsii rast i regresija prerano razvijen vtorichnyhpolovyh funkcije. Tako je obilježen neželjenih efekata kao što su umor, adrenalna insuficijencija simptome.
Dodijeliti CPA od 10-50 mg od 5 do 14 minuta dnitsikla kao monoterapija ili u kombinaciji s estrogenom. Naiboleeizvestnym u ginekološkoj praksi je preparat Diane-35- hormonalne kontracepcije tretman koji se izvodi prilegkih stupnjeva hirzutizam. Svaka tableta formulacija soderzhit35 .mu.g etinil estradiola i 250 mg CPA. Obično, kada vyrazhennoyandrogenizatsii ili nedovoljne učinak monoterapije Diane-35c za 6-9 mjeseci uključuju preporučene terapije dopolnitelnoTsPA (androkur -10, 50) u fazi I ciklus jedne ili više od 15 dana tabletokpo shema 1 do 15- th dana ciklusa. Takva kombinirovannayaterapiya je efikasniji i daje brže efekt.Primanje preporučene trajanje Diana-35 kako bi se smanjila vyrazhennostisimptomov hirzutizam - 12 mjeseci za akne i alopecija efekat nastupaetbystree - u prosjeku od 6 mjeseci [3, 10].
Diane-35 je posebno efikasan u terapiibolezney pratnji QWI kao što se dešava regulyatsiyatsikla, otklanjanje hroničnog estrogena stimulacije snizhenieurovnya LH, smanjenje simptoma androgenization povećati soderzhaniyaPSSG, smanjenje DHEA-S, smanjenje jajnici veličine, a zatim povyshaeteffekt stimulirati ovulaciju u neplodnosti.
Zbog svestranosti njegovog efekta Diane-35 i, posebno, konkurentna zamjena RA je shirokoprimenyaetsya droge u idiopatske oblicima hirzutizam u dermatologiji i kozmetologiju.
Dakle, CPA primarni zadovoljava tselyamterapii antiandrogeni obično dobro podnosi patsientkamii dobro poznata kliničara.
Spironolakton (SL) - antagonist aldosterona (veroshpiron) za 15 godina koristi kao anti-hormona sa mochegonnymeffektom kada otkrila je izrazila antiandrogenovyesvoystva. CO u visokim dozama sposoban suzbijanju proizvodnje androgenovv jajnika, iako nema centralni mehanizam djelovanja inherentne CPA. Poznato je da CO inhibira T tranzicije u DGT.Nailuchshie rezultata dobivenih njegova primjena za liječenje seboreje aknei. Ona se daje 150-200 mg / dan za 20-30 dana priGSPPS naravno, jer se na taj sindrom je otkrivena srednje aldosteronizmom [7, 11].
SL je drugi lijek izbora nakon TsPApri androgenization simptomi i može se preporučiti u slučajevima kada žena ima kontraindikacije ili tolerancije za dobijanje TsPA.Dlya efekt droge ne treba koristiti manje polugoda.Otmecheno da je doza od 100 mg / dan CO smanjuje hirzutizam, odnakone smanjuje nivo androgena u krvi.
nalazi
Dakle, sada postoji dovoljno shirokiyspektr antiandrogen lijekova koji mogu biti uspješno primenyatzhenschinam androgenization sa znakovima. Međutim, da bi se postigla effektasleduet pridržavaju određenih principa dijagnoze konsultirovaniyai.
Prije tretmana sa antiandrogeni potrebno ustanovitistochnik hiperandrogenizma, osim prvenstveno tumora, trudnoće, i pažljivo opravdati svrhu etiopathogenic terapije. Sleduettakzhe razmotriti kontraindikacije za polovne medij, vozmozhnyepobochnye reakcije.
Nakon dobijanja terapeutski učinak tselesoobraznosnizit doze i nastaviti liječenje u tzv podderzhivayuschemrezhime.
Igra važnu ulogu konsultatsiyapatsientok preliminarne, to treba objasniti da je tretman ne može bytdlitelnym uvijek moguće postići željeni efekat i chtoposle prekid neke znakove virilizacijom mogutretsidivirovat. Adekvatan savjetovanje i liječenje, naravno, ovisi o kvalifikacijama doktora.

reference:
1. Belousov YB, Moiseyev VS, Lepahin V.K.Klinicheskaya farmakologije i farmakoterapije. M., Universum, 1993-345.
2. Reznikov AG, Varga SV Antiandrogeny.M., Medicina 1988.
3. Sivkov AV Zašto finasterid. Meditsinadlya sve. 1997- 2 (3): 16-9.
4. Spona J., Aydinlik S. hirzutizam i endocrinedermatological problem Partenona objavljivanje Grooup. 1988.
5. Shahmester IJ Schwartz GJ Novi lekarstvennyepreparaty u ginekologiji. 1995- 52-4.
6. Dijagnoza i terapija androgenization.Ed. M. Breckwoldt. Berlin, Diesbach Verglag 1992. godine.
7. Vikhlyaeva EM po ginekologicheskoyendokrinologii Guide. M. Medinformagentstvo 1997- 227, 241, 360.
8. Pishchulin AA, Udovichenko OV Patogeneza narusheniyfunktsii hipotalamus-bolesti i na sindromeItsenko-Cushing. Problema. Reprodukcija 1995- 3: 17-23.
9. Prilepskaya VN Sekundarna amenoreja. Klinike, dijagnostike i liječenja. Diss ... dokt.med.nauk. M.,1989.
10. VN Serov, AA Kozhin, Prilepskaya V.N.Kliniko-fiziološke osnove ginekoloških endokrinologii.R.- na Donu, Everest 1998 232-9.
11. Smetnik VP, LG Tumilovich Neoperativnayaginekologiya. S.-Pb. "Sothis" 1995- 138-61.
12. Gasparov AA Kulakov VI Kliničko-geneticheskieparalleli kod pacijenata sa sindromom policističnih jajnika bolesti. Problemi reprodukciju 1995-3: 30-2.
13. Sotnikova EI Durinyan ER, NazarenkoT.A. et al. Sindromom policističnih jajnika: Pitanja i patogeneza.Akush Gin.1998- 1: 36-40.
14. Matveev BP Antiandrogeni blokiraju bolezn.Meditsina za sve 1997- 2 (3): 30-3.
15. Serov VN, VN Prilepskaya et al. Ginekologicheskayaendokrinologiya. 1995. godine.
16. Mulder W.J., Berghout A., Wiersinga W.M.Net.J.Med 1990- 36 (5-6): 234-41.
17. William Beck. Ob Gyn, Waverly kompanije 1994- 443-8.