Akušerstvo i ginekologiya- obrazloženje principa moderne terapije genitalnog herpesa

Hi tokom 20. stoljeća, interes u pitanju genitalnogogerpesa nije oslabiti, ali samo u 60-70 godina dostatochnochetkie prezentaciju o epidemiologiji, mehanizmi patofiziologije rasprostraneniyai herpes. Vrhunac ove studije u 80 egody bilo je stvaranje i primjenu u praksi britanske kompanije "WellcomeFoundation DOO" prvi antivirusni aciklovir droge, koji revolyutsionnoeznachenie za teoriju i praksu antivirusnih terapiibylo procijenjena je 1986. godine Nobelovu nagradu za medicinu.
Tretman se ponavlja genitalnog herpesa je i dalje, bez obzira na značajan razvoj farmakoloških Osnove Therapeutics, predstavlja značajan metodoloških i praktičnih trudnosti.Eto objasnio nenadmašivost farmakologicheskimimetodami biološke i dugoročnu postojanost herpes virusa kod ljudi i specifičnim imunodeficijencije, formirana u bolnyhs ponavljaju genitalnog herpesa ( YY).
Trenutno vremyatolko 27% pacijenata sa dijagnozom GH prima antivirusne tretman, jedna trećina njih - lokalno liječenje. S obzirom da je 60% pacijenata imeyutatipichnuyu oblik infekcije, to je obično oko 95% pacijenata sa GH klinicheskimiproyavleniyami ne primaju tretman [1].
Glavni ciljevi antiherpesne terapije su:
1. Smanjenje klinicheskihproyavleny infekcije.
2. Prevencija relapsa.
3. Preduprezhdenieperedachi infekcije seksualnih partnera ili novorođenče.
Razne metode liječenja mogu se koristiti za razumijevanje etihzadach. Vydelyayuttri osnovna pristupa u tretmanu GH: upotreba antivirusnih kemoterapije, imunoterapije, ili kombinacijom ovih metoda.
Većina stranih stručnjaka dati predpochtenieprotivovirusnoy kemoterapije, jer je upotreba immunomoduliruyuschihpreparatov, po njihovom mišljenju, to je neprikladno u odnosu na koncept nesformirovannoyokonchatelno imunodeficijencije, koji se javlja kada je HS.
Domaćih stručnjaka [2,3,4] vjerujem pravomochnymprimenenie Imunomodulatorno znači blokadu persistentsiivirusa ali imunomodulatori predvaritelnogoizucheniya se primjenjivati nakon broja i funkcionalne meta rezerve immunnoysistemy ćelije, jer je ograničenje imunološki odgovor izazvane spetsificheskimimmunodefitsitom, se ne može prevazići slab nespetsificheskimstimulom. Čini Kombinacija iliposledovatelnoe korištenja kemoterapije i imunoterapije najviše obećava.
Teoretski idealnymvariantom kemoterapija je bila i ostaje ravna mehanizam linija inaktivatsiivirusnoy DNK, ali zbog neizbježne opšte toksične, karcinogene efekte tsitopaticheskogoi ovu tehniku neprihvatljivo za kliničku ispolzovaniyaokazalsya [5]. Zbog toga je manje razvijena opasnyysposob inaktivacije virusne DNK - virusnyhfermentov suzbijanje aktivnosti, osiguravajući vitalne aktivnosti DNK. Tako su sozdanyvidarabin, citarabinom, ribavirin, foskarnet protivovirusnyetsitostatiki i ostalo [5]. Međutim, ovi lekovi imaju izražen toksichnostyui izazvati mutacije ljudskog DNK. Najsigurniji variantomokazalos stvaranje sintetičkog nukleozida analoga herpes virusnoyDNK koji selektivno fosforilisani ne ćeliji, i virusspetsificheskimfermentom - timidinkinazoy.V proces kopiranja virusne DNK psevdonukleazidy vstraivayutsyav podružnice virusne DNA, što dovodi do genetski defekt ilinezhiznesposobnosti virusne DNK.
Prvi terapeutski sintetički nukleozida je osnovan 1974. godine. by "Glaxo Wellcome" - aciklovir - 9 [(2-gidroksitoksi -) - metil] -guanine, sintetički aciklični guanozin analogni. Guanozin - izsamyh jedan zajednički terminal i unutrašnje nukleozidni herpes virusovi DNK je 16% od ponavljanja u herpes DNK lanaca koji obusloviloochen visoke terapeutske aktivnosti aciklovir, koja je postala "zolotymstandartom" antiherpesne kemoterapije. deystviyaatsiklovira mehanizam se sastoji od tri glavne komponente:
1. aciklovir vysokospetsifichenfermentam herpes virusa - koji su uzrokovani najviši izbiratelnostprotivogerpeticheskogo akcije i ne-uplitanje u biohimicheskieprotsessy tijelu.
2. timidin kinaze herpes virusa u hiljadama puta brže chemkletochnaya, povezane sa aciklovir, tako fosforilirovannyyatsiklovir akumulirati gotovo isključivo u inficirane ćelije (ćelije u ostatku svog sadržaja je manje od 1%). Ovo obyasnyaetsyaotsutstvie citotoksičnih, teratogeni i mutagena svojstva.
3. DNA polimeraze virusa uključuje fosforilirovannyyatsiklovir pogrešno umesto prirodnog dezoksiguanozintrifosfata u kontsevyeuchastki nove virusne DNA, virusne DNK i procesa sklapanja prestaje.
Važnije, chtoprimenenie nukleazidov prekida proces replikacije virusa lyuboystadii se ne formira nova generacija virusa. Biti vklyuchennymv bilo kojeg dijela novog DNK aciklovir nikada zamenyaetsyaestestvennym guanin. [6]
U proteklih 5 letdlya kliničkoj praksi se nude dva nova aciklički nukleazida- Valacyclovir i famciklovir, koji prevazilaženje glavni nedostatokatsiklovira - niska oralna bioraspoloživost.
Valacyclovir (Valtrex) je L-valin ester aciklovir. Ethereal "nadgradnja" pruža visok nivo oralne apsorbljivosti vvedennogopreparata, povećava svoju bioraspoloživost u 3,3-5,5 puta comparisonwith aciklovir (15-30% i 50-70%, odnosno, ovisno otdozy) [7]. Zbog visoke bioraspoloživost Valtrex je liderompo usklađenost među vršnjacima nukleazidov [8]. Mehanizmi deystviyavaltreksa i aciklovir razlikuju se samo u prvom koraku: u crevnom jetre Valtrex gidralizuetsya enzimom Valacyclovir-gidralazyi oslobođen iz etera "nadgradnje" gotovo puna (oko 99%) prevraschayasv aciklovir, koja se dalje uključen u sintezi neispravnih virusnyhDNK [7, 9].
Famciklovir Penciclovir otnositsyak grupa, kao i aciklovir (Valtrex) yavlyaetsyaanalogom guanin i njene kliničke efikasnosti sličan aciklovir (Valtrex). Nakon oralne bioraspoloživost sostavlyaet77% [10]. Famciklovir ima niz značajnih prednosti vsravnenii sa aciklovir. Ovo je prije svega visok afinitet za timidin kinaze, značajan blokade sinteze DNK in vitro u infitsirovannyhkletkah, izraženiji blokira replikaciju virusa između pripreme periodamipriema. Vrijeme potrebno da se postigne maksimalnoykontsentratsii droge, skoro 2 puta manja nego aciklovir, odnos koncentracije droge u ćelijama zaraženih koncentracija virusa u zdrave stanice je 16.95: 1.
Vremenibolee trenutno 50 miliona ljudi su uspješno tretirane aciklovir i njegove analogamimestno, oralno i parenteralno, kratko i dugoročne kursami.Nekotorye pacijenti primali aciklovir neprekidno oko 10 godina [11] .Byla znaku apsolutnu sigurnost, visoka učinkovitost, horoshayaperenosimost droge i odsustvo značajnih neželjenih efekata [12]. Nije bilo teratogene efekte i aciklovir i valtreksapri prijem u trudnoći [1].
Strategija lecheniyabolnyh sa rekurentnim herpes određuje nekoliko faktora: chastotoyretsidivov i ozbiljnost kliničkih simptoma (na osnovu subektivnoyotsenki pacijenta), imunološki zdravstveni sistem, psihosotsialnymiosobennostyami, prisustvo rizik od prenošenja seksualnim partneruili novorođenčeta, kao i ekonomski aspekti terapije [1] .U ovom utjelovljenje, postoje dva retsidiviruyuschegoGG terapija pomoću analoga nukleazidov: epizodno i preventivne (supresivnu) terapija [1, 13].
Epizodna terapija uključuje oralni put preparatovv pogoršanja infekcije. Ova metoda liječenja je prikazan bolnyms rijetkih kliničkih egzacerbacije i nije izražen u prisustvu chetkoopredelyaemogo prodromalnih sindrom, tokom koje sleduetnachinat primjena lijekova [13]. Koristiti u toku relapsa GGatsiklovira 200 mg pet puta dnevno u trajanju od 5 dana [14] valtreksav 500 mg 2 puta dnevno u trajanju od 5 dana [15,16] i famtsiklovirav 125 mg 2 puta dnevno za 5 dani [11] znatno umenshaetbolevye i neprijatnosti na ugroženom području, smanjujući vremyazazhivleniya herpesa za 1-2 dana, i virusnih prolijevanja sokraschaetperiod. Valtrex sa epizodnim terapija smanjuje za 48% broj neuspelog oblika herpes u odnosu na placebo [16].
Za većinu bolnyhs čestih recidiva preventivne profilaktička terapija boleetselesoobrazna od epizodnih tretman. Takav režim prijem preparatovpokazan bolesnika s rijetkim, ali teška relapsa u diskordantnyhpo YY parovima da spriječi prijenos, kada nalichiivyrazhennyh psihosocijalne i psihoseksualni reakcije na relapsa, kao i značajan utjecaj na kvalitetu infekcije života [1]. Droge se koriste svaki dan u kontinuiranom režimu u techeniedlitelnogo vremena. Prema različitim autorima, s teškim formahinfektsii preventivnu terapiju treba vršiti kontinuirano za 2-5 godine [1].
Tokom istraživanja [17] pokazano je da je najveća efikasnost aciklovir (79% u odnosu na placebo) postići na priprieme preventivne terapije u dozi od 200 mg četiri puta dnevno. Međutim, doza atsiklovira400 mg 2 puta dnevno na manjoj efikasnosti je standartnoyv SAD kroz optimalnu kombinaciju efikasnosti i praktičnosti, [17, 18]. Valtrex se preporučuje da se doza od 500 mg denpri blage do umjerene i herpes, ako teške, kada je broj relapsa u više od 10 godina, 1000 mg odnokratnoili 250 mg 2 puta dnevno. Efikasnost Valtrex sostavlyaet71-85% u odnosu na 9,5% u placebo [19,20]. S. Eisen et al. [9] pokazalo je da uzimanje Valtrex 500 mg dnevno u kontinuiranom rezhimeyavlyaetsya većina preventivnih skladu terapija kola SG. Famtsiklovirnaznachayut 250 mg 2 puta dnevno u kontinuiranom režimu [1].
Osim smanjenja učestalosti relapsa, preventivno terapiyaumenshaet asimptomatski virusnih prolijevanja [21] stoga može teoretski smanjiti rizik od virusnih prenosa. Prema A. Wald [21], na aciklovir ili kontinuirani prijem Valtrex u optimalnom dozahmozhet ublažavaju asimptomatski virusnih prolijevanja za više od 85% u odnosu na placebo udio vremena u kojem otmechalosvydelenie virus, prilikom prijema droge i placebo je 0,3% i 6 9%, respektivno.
Preventivnu terapiju analoga nukleazidov poboljšava psihologicheskoesostoyanie pacijenata. To potvrđuje i issledovaniyaeffektov aciklovir 102 pacijenata sa čestim recidiva herpesa provodi L. Carney et al. [1]. U toku kursaterapii godine bilježi značajan napredak u svim ispolzovannyhpokazateley psihološko stanje.
Međutim, u nekim slučajevima, čak i sa produženim preventivnoyterapii može doći do pogoršanja i epizode asimptomatske virusne osipanja, koji ne isključuju mogućnost nenamjerne infitsirovaniyapolovyh partnera. To je prvenstveno zbog razvoja ustoychivostivirusa herpes aciklovir. U proteklih 10 godina je porastao chisloissledovany u kojem se pokazalo da izoluje herpes simplex virus (HSV) -2, dobijeni od pacijenata sa tekućim recidiva GGna pozadini produženo supresivnu terapija (više od 4 mjeseca), obladayutrezistentnostyu u odnosu na aciklovir [22].
Trenutno vremyaopisany 3 glavne mehanizme otpornosti na aciklovir. Naiboleeizvestny među njima zbog nedostatka indukcije virusa spetsificheskoytimidinkinazy. Drugi mehanizam - timidin kinaze proizvodi, odnakoetot enzim genetski modificirane i ne može fosforilišu atsiklovir.Trety mehanizam je povezan sa mutacija gena za DNK polimeraze u rezultatechego smanjena osjetljivost na aciklovir-inhibitorni efekt trifosfata.Poetomu u slučajevima otpornosti na aciklovir se ispolzovatprotivovirusnye formulacije koje ne zahtijevaju njihovo aktiviranje upomyanutymifermentami.
issledovaniyadlya razjasniti komunikacija dugoročno korištenje aciklovir izvršena s pojavom ustoychivyhshtammov virusa [23]. Međutim, nisu pronašli viruse mutantovu bolesnika s pogoršanjem i bez njih na pozadini supresivnoj terapii.Podobnye istim podacima su i dobijeni od strane drugih istraživača, analizirovavshimirezultaty aciklovir tretman za 1 godinu preparata.Takim prijema, osim otpornosti na rezultate aciklovir lecheniyavozmozhno zavise drugih faktora.
Međutim, ni jedan od aciklovir ili drugih antivirusnih lijekova - famciklovir, valaciclovir - nepredotvraschayut audio tranzicije virus u latentnom stanju ili vozniknoveniyaretsidivov nakon povlačenja, audio prijenos, kao i, na žalost, ne utječu na prirodni tok infekcije u smislu polnogoizlecheniya. Dakle, u proteklih 2 desetljeća uchenyeizyskivayut metode direktne akcije na imunološki sistemubolnyh GH za stimulaciju specifične i nespecifične eefaktorov, čime se doprinosi blokadu reprodukciju virusa.
Jedan perspektivnyhpodhodov profilaksa i liječenje herpesa virusnih infekcija yavlyaetsyaprimenenie priprema ljudskih imunoglobulina. Koristeći IHV terapija je omogućeno od Cohn i dr. g.vpervye 1946. opisao je metoda za izolaciju imunoglobulina iz plazme ljudi koji je kasnije postao poznat kao Cohn frakcionisanje. Zaschitnoedeystvie specifičnih antitijela herpes virusne infekcije svyazyvayuts aktiviranje komplementoposredovannogo antitelozavisimoykletochnoy lize i citotoksičnost (ADCC) protiv zaraženih kletok.Gerpesspetsificheskie antitijela su uključeni u ADCC reakcije prinadlezhatv generalno 1. i 3. podklase IgG, prisutna u bolesnika s herpes bolshinstvesyvorotok. Antitijela se pojavljuju u serumu vrezultate aktivne ili pasivne imunizacije ili kao rezultat infekcije, može znatno ograničiti viremije i tako dalje samymvliyat širenje virusa u organizmu. Tako neytralizatsiyavirusa najspektakularnije evidentno u prvih nekoliko sati nakon infekcije, kada se virus još nije ušla u ćelije.
Bilo je u početku dostupnylish imunoglobulina za intramuskularne, kao nazyvaemyestandartnye imunoglobulina. Ali najraširenija klinicheskoeprimenenie imunoglobulina dobila od osnivanja farmakologicheskihform za intravensku administraciju, posebno visoko obogaćenog giperimmunoglobulinov.
Kako u našoj zemlji i inostranstvu je dokazano da bude efikasan ispolzovaniyav klinici standard imunoglobulin pripreme za liječenje GG.Prichem droge dao dobar učinak kao monoterapija ikombinirovannogo koristiti sa hemoterapije i vakcina terapije.
Pasivna imunizacija specifične protivogerpeticheskimiimmunoglobulinami (Spiga) na titar 1: 320- 1: 640 (Sverdlovskii NIIvirusnyh SSSR Ministarstva infekcija) izvršena je 38 pacijenata našalio manifestacije GG: 2 doze u razmaku od Spigo 3-4 dana nakurs 5 intramuskularne injekcije. Studija A.T.Sosnovskogo et al. [24] To pokazuje povećanje u trajanju od interrecurrent periodaposle imunoglobulina u kombinaciji korištenje napravlennogodeystviya i vakcina terapija u bolesnika s tipičnim manifestacijama Hib 3-4. Dugoročne rezultate posmatranja su pokazali da 3 iz21 tretirati relapsa je 18 mjeseci, od 3 - 6 mjeseci remisije prodolzhalasdo 11 - 3 do 6 mjeseci, od 2 - nije bilo nikakvog efekta. Ranije obsledovannyhobostreniya su svakih 15 - 90 dana. Neželjenih efekata kao što su mučnina, slabost i porast temperature tijela na 3900 C identifikovane u 2 slučaja.
Antiherpethetical specifičnih imunoglobulina vnutrimyshechnogovvedeniya se mogu koristiti u novorođenčadi. Postoji soobscheniyaob uspješnu primjenu standardnih imunoglobulin za vnutrivennogovvedeniya - Sandoglobulin, Intraglobin, gammavenina.
Imunoglobulini Generation IV [25] intravenski započeo u 90-tih godina, su daleko maksimalnovirusbezopasnymi, dobro podnosi, najpogodnije za primeneniyai dokazano efikasan u virusnih infekcija. Ove chisluotnosyatsya Octagam, poliglobin, alfaglobulin. Tako preparatyimmunoglobulinov nesumnjivo će zauzeti važno mjesto u generalnom tretman komplekseprotivogerpeticheskogo.
Koristite teorijski predposylkoydlya vaccinotherapy kada GH je pretpostavka ovozmozhnosti specifične pojačanje antiherpesne immunitetana pozadini ponovno virusnih antigena [26]. U nastoyascheevremya sve postojeće vakcine su podijeljeni u život, inaktivirano (cijeli virus i podjedinice), i rekombinantni.
Žive vakcine su oslabljene HSV sojeva izveden spontano ili kroz ciljane selekcije i takzhes preko inženjeringa tehnologije genetskog. Potonji metoda je najviše obećava polucheniyazhivyh vakcina, jer omogućava izmenitstrukturu soj virusa za stvaranje sigurne žive vakcine.
Inaktivirano vakcine pripremljeni od pročišćena kontsentrirovannogovirusa, inaktiviraju formaldehid, ultraljubičaste oblucheniemili termičke obrade. Prednost ovih vakcina je dozirovkaantigena i stoga više ili manje standardne immunnyyotvet.
Podjedinice (Split) vakcine herpetični (GBS) ne sadrže virusne DNK. GBS soderzhatglikoproteidy HSV koverte ili ćelijske membrane.
Imuni odgovor indutsirovannyyzhivymi vakcine iznad i trajanje. Međutim, s obzirom na prisustvo svog DNK, kao i teškoće u pribavljanju oslabljenih sojeva nonpathogenic čoveku, ali ne i dovoljno imunogeni i sposobnyhvyzyvat latentna infekcija nervnih ganglija, doprinijela činjenici da trenutno žive vakcine dok SG se ne koristi.
Za pripremu"ubijen" vakcine, postoji i niz tehničkih poteškoća. Etoprezhde ukupno nemogućnost njihove potpune čišćenje balastnih Standardizovati kulture. U Rusiji je 1982. godine počela industrijskom vypuskgerpeticheskoy kulture inaktivirano cjepivo. Predstavlyaetsoboy vakcina uzgaja u staničnoj kulturi pilećih embrija i inaktivirovannyyformalinom HSV 1. i 2. tip II antigena. Trenutno vremeniprovedeno kliničko ispitivanje vakcine u nacionalnom neskolkihtysyach bolesnika s teškim oblicima herpes.
Važan korištenje vakcina metodologicheskoyosobennostyu ruski naučnici yavlyaetsyaee koristiti za sprečavanje recidiva bolesti samo period od svojih oštrih slabljenja pojava da priušte stoykiyprotivoretsidivny efekt. Stoga, vakcina treba primijeniti nakon kurs hemoterapije srazuzhe i imunoglobulina. Inozemstvu vaktsinadolgoe trenutno koristi samo u liječenju akutnog proyavleniyzabolevaniya, ali u posljednjih nekoliko godina tamo rade, ističući uputnosti imenovanja antiherpesne vakcine mezhretsidivnomperiode da značajan postotak slučajeva pomaže udlineniyumezhretsidivnogo periodu.
Rezultati 10 letnablyudeny pacijenata koji su primali herpesa vakcine su pokazali da sa je otkrivena kožnih oblika herpes pozitivan učinak u 90% slučajeva, dok je u HS recidiva zaustavljen u 60% bolesnika [27].
Možemo pretpostaviti chtoklinicheskuyu efikasnost vakcina protiv herpesa trenutno vremyabolshinstvo istraživači ne osporavam. Dok vokrugmehanizmov njegove akcije su žučne rasprave. U smislu LN Khakhalin do tada ne formira naučno kontseptsiyapolozhitelnogo učinak vakcine. Većina issledovateleyschitayut da herpes efikasnost vakcine uglavnom svyazanaso stimulacije staničnih imunoloških reakcija.
Vakcina ne povećava titar neutralizacije antitelv krvi bolesnika s kroničnim herpes. Kao što postoje oprečna mišljenja o povećanju titrovkomplementsvyazyvayuschih antitijela.
Prepoznajući bezuslovnyypolozhitelny učinak vakcine u smislu skraćenja recidiva herpesa, morate zaustaviti i na mogući negativan uticaj vaktsinyna ljudskog tijela. Inaktivacije virusa može u potpunosti infektivnost je ekskluzivan, ali ne potiskuje onkogeni potencijal viriona, jer fizikalni tretman ne vodi da završi inaktivatsiivirusnoy DNK koji sadrži onkogen (oko 3% od HSV DNK) .Predstavlenny činjenica baca sumnju na sigurnost tselnovirusnoyvaktsiny. Stoga, vakcina treba koristiti tselnovirusnuyu tolkopri uslovom laboratorijski potvrđenih slučajeva herpes simplex, odnosno situatsiiobektivno kontrolisati infekcija (od konstantnog persistentsiyaVPG-2 u ljudskom pacijenta uklanja određeni dio aplikacije vozrazheniyo tselnovirusnoy vakcine).
Podjedinica vakcine u odnosu sa živim i inaktiviranim, imaju neke ozbiljne preimuschestv.Eto posebno visok stupanj pročišćavanja i minimalne (trag) količine DNK. Međutim, podjedinica vakcine - slab immunogenyi zahtijevaju korištenje adjuvanta, kao i proces njihovog ochistkiekonomicheski skupo.
Većina perspektivnymiyavlyayutsya pročišćava glikoprotein podjedinice antigena pripreme, bez utvrđenih sposoban retsidiviruyuscheygerpeticheskoy DNK smanjiti manifestacija infekcije štiteći seronegativnog infitsirovannyhlits pojava latentnih infekcija sljedeće ganglionalnoy zapervichnym epizodu.
GBS - varijanta alternativnyyispolzovaniyu cijeli virus vakcine čine glikoproteini (GP) HSV koverte ili membrana zaraženih ćelija i cijeli organizam suschestvennoredutsirovanny postavljen stranac proteina u odnosu dazhes visoko pročišćene cijeli virus vakcine. Primjena GBS Tako bolesti, eliminira i mogućnost razvoja latentnog gerpesnoyinfektsii i manifestacije onkogeni potencije protiv pozadina lecheniya.Protektivny efekat GBS obično nije izražen tipospetsificheskogoharaktera, iako cross-zaštitu u ovom slučaju zanemariva. SGVsposobna ograničavati razvoj, pa čak i blokirati već ustanovivshuyusyalatentnuyu infekcije nervnih ganglija, što značajno smanjuje vydelenievirusa gangliona.
Dakle, sovremennayaantivirusnaya terapija efikasno smanjuje kliničke proyavleniyaGG pozitivan učinak i na mentalno stanje patsientov.Uglublenie znanja o prenošenju, kliničke manifestacije i psihologicheskihposledstviyah infekcije treba da doprinesu poboljšanju metodovterapii ove bolesti.
reference:
1. Corey L. Preporuke iz IHMF ManagementStrategies radionice. Francuska, 1997. godine.
2.Masyukova SA, AU Rezaykina Grebenyuk VI et al. Immunoterapiyaretsidiviruyuschego herpes simplex (klinički i elektron mikroskopicheskoeissledovanie). Bika. Spolno prenosivih bolesti putem.1995-2: 27-30.
3. Hahalin LN Herpes simplex virus kod ljudi. Consilium medicum1999- 1: 5-18.
4. Ko Radionica o immunovirusologii. Immunologicheskieaspekty profilaksu virusnih infekcija. Bika. SZO. 1987- 65: 1.
5. Hahalin LN Etiopatogenetichesky obosnovaniesovremennoy terapija genitalnog herpesa. Informacije, analiticheskiybyullyuten.Zabolevaniya seksualno prenosive. 1995- 3: 18-22.
6. Furman PA, St Clair MH. Aciklovir triphosphateis samoubistvo inactivator herpes simplex virus DNK polymerase.J Biol Chem 1984- 259: 9575-79.
7. Weller S, Blum MR. Farmakokinetiku theacyclovir valaciclovir pro-lijek. Clin PharmacolTher 1993- 54: 595-605.
8. Eisen SA, Miller DK. Efekat prescribeddaily frekvencije dozu lijekova usklađenost pacijenta. Arch InternMed. 1990- 150: 1881-84.
9. Soul-Lawton J, Seaber E. Absolute bioavailabilityand metabolički raspolaganja valaciclovir nakon oralne administration.Antimicrob Agents Chemother 1995- 39: 2759-64.
10. Perry CM Wagstaff AJ. Famciklovir: reviewof njegovih farmakoloških svojstava i terapijske efikasnosti u HSV.Drugs 1995- 50: 396-415.
11. Baker DA, Blythe JG. Jednom dnevno valaciclovirhydrochlorid za suzbijanje rekurentne genitalnog herpesa. ObstetGynecol.1999.
12. Tilson HH, Engle CR, Andrews EB. Sigurnost ofacyclovir: sažetak prvih 10 godina iskustva. J Med Virol1993- 1: 67-73.
13. Strand A. Dugoročni supresivna terapija forgenital herpes u imunokompetentnih domaćina. Herpes 1999- 6: 25-7.
14. Bodsworth NJ, Crooks RJ, Borelli S. Valaciclovirversus aciklovir u liječenju pacijenta pokrenuo HSV: randomizirana, dvostruko-slijepa kliničko ispitivanje. Genitourin Med 1997- 73: 110-6.
15. Smiley ML i međunarodne valaciclovir HSVstudy grupe. Valaciclovir i aciklovir za liječenje recurrentHSV infekcija. 33. Interscience konferencija o antimikrobne Agentsand hemoterapije. SAD, 1993. godine.
16. Spruance SL, Tyring SK. A velikih razmjera placebo-controlledclose-u rasponu suđenje peroralnu valaciclovir za epizodnih treatmentof rekurentnog herpes genitalis. Arch Intern Med 1996- 156: 1729-35.
17. Reitano M, Tyring S, Lang W. Valaciclovirfor suzbijanje rekurentne genitalnog herpesa infekcije: veliki-scaledose dometa nalaz studije. J Infec Dis 1998- 178: 603-10.
18. Whitley RJ. Optimizacija upravljanja genitalherpes. Ed. Royal Society of Medicine. Ltd. 2000- 24-7.
19. Glaxo Wellcome Velikoj Britaniji. Valtrex prescriber`s information.London 1998.
20. Patel R, Bodsworth NJ, Woolley P. Valaciclovirfor suzbijanje ponavlja HSV infekcije: placebo controlledstudy od jednom dnevno terapiju. Genitourin Med 1997- 73: 105-9.
21. Wald A, Warren T. suzbijanje subclinicalshedding HSV tip 2 sa valaciclovir. Američko društvo za mikrobiologiju, SAD, 1998: Abstr H-82.
22. Corey L. Trenutni standardima upravljanja ofgenital herpes. Svijet STD / AIDS Kongresa. Singapuru. 1995- 11.
23. Mertz G.J., Joness C.C., Mills J. et al. Long-termacyclovir suzbijanje često ponavljaju geniral herpes simplexvirus infekcije: multicentrično dvostruko-slijepi suđenje. J u AmericanMedical Udruženja 1988- 260: 201-6.
24. Sosnowski AT, AG Kolomiets, KolomietsN.D. i dr. Upotreba imunoglobulina smjera prilechenii rekurentnog herpes. Bjelorusija zdravlja 1988-2: 30-2.
25. Beger PX. Imunoglobulini za vnutrivennogovvedeniya. Ambulanta. Njemačka. 1995- 9: 520-6.
26. Smith JR, Hugh JF. Ljudskih herpesvirus vakcine: thecurrent status razvoja vakcine. Herpes 1997- 4: 55-61.
27. Ždanova VM, Barinskaja IF, Galegov GA // Sove. Medicine. 1983-1910: 65-9.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani