Farmakologije toksičnost fluorohinolona: pregled s naglaskom na nove lijekove

Lipsky B.A., Baker C.A

Fluorohinolon toksičnost profili: Pregled fokusirajući se na novijim agenata. Klinički infektivne bolesti 1999- 28 (2): 352-64.

U roku od dva desyatiletiyftorhinolony smatra dobro podnosi i bezopasnymisredstvami. Neželjena dejstva mogu biti prisuschiklassu droge [simptoma kishechnogotrakta gastrointestinalnog (GI) trakta i arthropathies] ili biti vezan sizmeneniyami struktura pojedinih droga. Takienezhelatelnye fenomena kao kristalurija reakcija sostorony CNS i imaju fototoksičnosti blisku vezu sizmeneniyami kemijske strukture. Većina obschiminezhelatelnymi fenomeni fluorohinolona su reaktsiiso gastrointestinalnog i centralnog nervnog sistema (CNS) i tendinitis -nefrotoksichnost rijetke, ali se značajno razlikuju u etipreparaty stepenifototoksichnosti. Prema kliničkim ispytaniyftorhinolonov, u djece i adolescenata artropatija byliotmecheny samo 1,3-1,5% pacijenata stradayuschihmukovistsidozom, a nisu otkrivene u drugoj. Ali čini mogućim za potencijalne efekte na zglobne hrskavice su katalizatori trenutno trenutno ne preporučuje za primjenu kod djece, trudnice i dojilje. Štetnih događaja uzrokovana različitim fluorohinolona generalno porediti, iako su neki pripreme učestalost itipy reakcije mogu varirati. Nedavno je dozvoljeno kprimeneniyu četiri nova droga.
Levofloksatsinvyzyvaet mali broj nepovoljnih događaja sostorony gastrointestinalnog trakta i centralnog nervnog sistema i ima minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Sparfloksacin rijetko uzrokuje effektyso CNS i gastrointestinalni (mučnina, proljev, bol u trbuhu, promjene u ukusu, nesanica), ali ima vysokimurovnem fototoksičnosti (7,9%) i dovodi do udlineniyuintervala QT (1,3%). Unatoč činjenici da je povećani razmak sparfloksacinQT u prosjeku, od 10 ms, nije bilo nikakve komunikacije sa klinički znachimyminarusheniyami srčanog ritma. Zbog slučajevima paroksizmalne registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy označena nakon pojave droga nafarmatsevticheskom tržištu sparfloksacin protivopokazanpatsientam primaju druge lijekove udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo izbjeći njegovu upotrebu u intervalu pacijenata suvelichennym QT za bilo drugih razloga.
Grepafloksatsin relativno često uzrokuje gastrointestinalne strani simptomyso (mučnina 10-22%, prema raznyhissledovany), promjene u ukusu (13-27%), najmanje - reaktsiiso CNS (glavobolja, vrtoglavica - okolo8%, razdražljivost, nesanica - 2.2 i 3,3%, respektivno) i utor za istezanje QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Bilo je 10 ms), ali se razlikuje minimalnoyfototoksichnostyu koji su se dogodili u 0,5-3% slučajeva.
Trovafloxacin karakterizira redkimizheludochno trakta reakcije (mučnina 4-8%), vrtoglavica iotnositelno visoke frekvencije (3-11%) u ovom slučaju je najniža među drugihftorhinolonov fototoksičnosti. Trovafloxacin ima minimalan utjecaj nasistemu citokroma P450 i ne utiče na nametabolizm varfarin ili teofilin.
Povezane sa kolitisa Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya nepoželjne pri primjeni vsehftorhinolonov rezultat njihove vrlo neznachitelnogovozdeystviya anaerobne flore.
Među neželjena dejstva karakteristika fluorohinolona, ​​druga reakcija mesteposle gastrointestinalnog trakta su reagirali sa storonyTsNS. Najčešće susreću glavobolja, vrtoglavica, pospanost, i koje se javljaju kakpravilo, u 1 dan st liječenja i nestaju nakon otmenypreparata. Napadaji rijetki, 3-4 minuta denlecheniya nestati nakon prekida od droge, a odlikuje vosnovnom kod pacijenata koji imaju za ovu predraspolagayuschiefaktory: epilepsija, oštećenja mozga, hipoksija, metaboličkih abnormalnosti, ili istovremena terapiyateofillinom nesteroidni protivovospalitelnymipreparatami.
Negativni efekti jetre označen U2-3% pacijenata koji su primali fluorohinolona. Većina chastovyyavlyali povišeni serumskih transaminaza i schelochnoyfosfatazy, koja je nestala nakon prekida primjene lijeka. vodovoda analiza komplikacija u primeneniitsiprofloksatsina od 80 miliona pacijenata: u 144 patsientovvyyavili značajne promjene u jetrenih enzima, unebolshogo broj pacijenata razvio hepatitis, nekrozpecheni ili insuficijencijom jetre. Dva sluchayahrazvilas holestatska žutica. Gepatotoksichnosttakzhe bio je u primjeni enoksacin, norfloksacin i ofloksacin. Kada izucheniilevofloksatsina, sparfloksacin, grepafloksatsinaizmeneniya jetreni enzimi otmechalisredko, Oni su bili manji i brzo došao knormalnym vrijednosti nakon prestanka droge. Sadašnji podaci stateavtory studija trovafloxacin imaju i 140bolnyh i ukazuju samo bessimptomnoepovyshenie transaminaza 3 puta veća od normalne i noischezayuschee 2 mjeseca nakon otkaza, i imajte na umu bolshuyuchastotu (9%) se pojavio u poređenju sa drugimiftorhinolonami.
Među negativne efekte sostorony kardiovaskularnih vnimanieavtory plaćaju posebne sposobnosti fluorohinolona udlinyatintervalQT. Priprimenenii sparfloksacin klinički značajno povećanjeQT (500 ms) 1.2-3% kod bolesnika. Osim toga, veličina za razmak kotoruyuuvelichivalsya QT, Bilo je to u zavisnosti od doze (između 2 i 8% u imenovanju 100-400 mg dnevno). Ove vrijednosti su bile niže nego u liječenju eritromicina. U ovom slučaju, nije bilo otmechenoaritmy ili drugih kliničkih simptoma. Jedan sluchayparoksizmalnoy tahiaritmijama, na čelu kserdechno reanimaciju je smatran veroyatnosvyazanny sa sparfloksacin terapije. U drugom korištenje raboteproanalizirovano od sparfloksacin u 750 000patsientov: pronađeno sedam ozbiljnih neželjenih yavleniyso kardiovaskularni sistem, a kod svih bolesnika prije liječenja etihsluchayah imao srca soputstvuyuschiezabolevaniya. Učestalosti neželjenih yavleniyso cirkulatornog sistema kada se primjeni ne razlichalassuschestvenno sparfloksacin i drugihantibakterialnyh pripreme. Međunarodne sigurnosti komitetpo zaključio da je povećanjeQT interval neyavlyaetsya razlog za zabrinutost, ali neobhodimoizbegat zajednički sastanak sparfloksacin spreparatami sposoban produženjaQT interval ili uzrokovati bradikardiju, npr, amiodaron ili sotalol. U pretkliničkim i klinicheskihissledovaniyah bez povećanja intervalaQT prilikom primjene levofloksacina ialatrofloksatsina (u dozi ekvivalent 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin izazvalo povećanjeQT vklinicheskih interval studija, ali značaj ovog effektaneyasno.
Vzaklyuchenii autori ističu da su svi&ldquo-novi&rdquo- fluorohinoloni su bolshepreimuschestv nego ranije dannogoklassa predstavnika: oni su relativno sigurno i yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Štaviše, prema istraživanjima, levofloksacin i trovafloxacin razlikuju luchsheyperenosimostyu od sparfloksacin i grepafloksatsin.Uchityvaya novijih podataka o mogućnosti oštećenja jetre trovafloksatsinavyzvat potrebno kontrolirovatpokazateli svoju funkciju.

M.Suvorova

Lipsky B.A., Baker C.A

Fluorohinolon toksičnost profili: Pregled fokusirajući se na novijim agenata. Klinički infektivne bolesti 1999- 28 (2): 352-64.

U roku od dva desyatiletiyftorhinolony smatra dobro podnosi i bezopasnymisredstvami. Neželjena dejstva mogu biti prisuschiklassu droge [simptoma kishechnogotrakta gastrointestinalnog (GI) trakta i arthropathies] ili biti vezan sizmeneniyami struktura pojedinih droga. Takienezhelatelnye fenomena kao kristalurija reakcija sostorony CNS i imaju fototoksičnosti blisku vezu sizmeneniyami kemijske strukture. Većina obschiminezhelatelnymi fenomeni fluorohinolona su reaktsiiso gastrointestinalnog i centralnog nervnog sistema (CNS) i tendinitis -nefrotoksichnost rijetke, ali se značajno razlikuju u etipreparaty stepenifototoksichnosti. Prema kliničkim ispytaniyftorhinolonov, u djece i adolescenata artropatija byliotmecheny samo 1,3-1,5% pacijenata stradayuschihmukovistsidozom, a nisu otkrivene u drugoj. Ali čini mogućim za potencijalne efekte na zglobne hrskavice su katalizatori trenutno trenutno ne preporučuje za primjenu kod djece, trudnice i dojilje. Štetnih događaja uzrokovana različitim fluorohinolona generalno porediti, iako su neki pripreme učestalost itipy reakcije mogu varirati. Nedavno je dozvoljeno kprimeneniyu četiri nova droga.
Levofloksatsinvyzyvaet mali broj nepovoljnih događaja sostorony gastrointestinalnog trakta i centralnog nervnog sistema i ima minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Sparfloksacin rijetko uzrokuje effektyso CNS i gastrointestinalni (mučnina, proljev, bol u trbuhu, promjene u ukusu, nesanica), ali ima vysokimurovnem fototoksičnosti (7,9%) i dovodi do udlineniyuintervala QT (1,3%). Unatoč činjenici da je povećani razmak sparfloksacinQT u prosjeku, od 10 ms, nije bilo nikakve komunikacije sa klinički znachimyminarusheniyami srčanog ritma. Zbog slučajevima paroksizmalne registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy označena nakon pojave droga nafarmatsevticheskom tržištu sparfloksacin protivopokazanpatsientam primaju druge lijekove udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo izbjeći njegovu upotrebu u intervalu pacijenata suvelichennym QT za bilo drugih razloga.
Grepafloksatsin relativno često uzrokuje gastrointestinalne strani simptomyso (mučnina 10-22%, prema raznyhissledovany), promjene u ukusu (13-27%), najmanje - reaktsiiso CNS (glavobolja, vrtoglavica - okolo8%, razdražljivost, nesanica - 2.2 i 3,3%, respektivno) i utor za istezanje QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Bilo je 10 ms), ali se razlikuje minimalnoyfototoksichnostyu koji su se dogodili u 0,5-3% slučajeva.
Trovafloxacin karakterizira redkimizheludochno trakta reakcije (mučnina 4-8%), vrtoglavica iotnositelno visoke frekvencije (3-11%) u ovom slučaju je najniža među drugihftorhinolonov fototoksičnosti. Trovafloxacin ima minimalan utjecaj nasistemu citokroma P450 i ne utiče na nametabolizm varfarin ili teofilin.
Povezane sa kolitisa Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya nepoželjne pri primjeni vsehftorhinolonov rezultat njihove vrlo neznachitelnogovozdeystviya anaerobne flore.
Među neželjena dejstva karakteristika fluorohinolona, ​​druga reakcija mesteposle gastrointestinalnog trakta su reagirali sa storonyTsNS. Najčešće susreću glavobolja, vrtoglavica, pospanost, i koje se javljaju kakpravilo, u 1 dan st liječenja i nestaju nakon otmenypreparata. Napadaji rijetki, 3-4 minuta denlecheniya nestati nakon prekida od droge, a odlikuje vosnovnom kod pacijenata koji imaju za ovu predraspolagayuschiefaktory: epilepsija, oštećenja mozga, hipoksija, metaboličkih abnormalnosti, ili istovremena terapiyateofillinom nesteroidni protivovospalitelnymipreparatami.
Negativni efekti jetre označen U2-3% pacijenata koji su primali fluorohinolona. Većina chastovyyavlyali povišeni serumskih transaminaza i schelochnoyfosfatazy, koja je nestala nakon prekida primjene lijeka. vodovoda analiza komplikacija u primeneniitsiprofloksatsina od 80 miliona pacijenata: u 144 patsientovvyyavili značajne promjene u jetrenih enzima, unebolshogo broj pacijenata razvio hepatitis, nekrozpecheni ili insuficijencijom jetre. Dva sluchayahrazvilas holestatska žutica. Gepatotoksichnosttakzhe bio je u primjeni enoksacin, norfloksacin i ofloksacin. Kada izucheniilevofloksatsina, sparfloksacin, grepafloksatsinaizmeneniya jetreni enzimi otmechalisredko, Oni su bili manji i brzo došao knormalnym vrijednosti nakon prestanka droge. Sadašnji podaci stateavtory studija trovafloxacin imaju i 140bolnyh i ukazuju samo bessimptomnoepovyshenie transaminaza 3 puta veća od normalne i noischezayuschee 2 mjeseca nakon otkaza, i imajte na umu bolshuyuchastotu (9%) se pojavio u poređenju sa drugimiftorhinolonami.
Među negativne efekte sostorony kardiovaskularnih vnimanieavtory plaćaju posebne sposobnosti fluorohinolona udlinyatintervalQT. Priprimenenii sparfloksacin klinički značajno povećanjeQT (500 ms) 1.2-3% kod bolesnika. Osim toga, veličina za razmak kotoruyuuvelichivalsya QT, Bilo je to u zavisnosti od doze (između 2 i 8% u imenovanju 100-400 mg dnevno). Ove vrijednosti su bile niže nego u liječenju eritromicina. U ovom slučaju, nije bilo otmechenoaritmy ili drugih kliničkih simptoma. Jedan sluchayparoksizmalnoy tahiaritmijama, na čelu kserdechno reanimaciju je smatran veroyatnosvyazanny sa sparfloksacin terapije. U drugom korištenje raboteproanalizirovano od sparfloksacin u 750 000patsientov: pronađeno sedam ozbiljnih neželjenih yavleniyso kardiovaskularni sistem, a kod svih bolesnika prije liječenja etihsluchayah imao srca soputstvuyuschiezabolevaniya. Učestalosti neželjenih yavleniyso cirkulatornog sistema kada se primjeni ne razlichalassuschestvenno sparfloksacin i drugihantibakterialnyh pripreme. Međunarodne sigurnosti komitetpo zaključio da je povećanjeQT interval neyavlyaetsya razlog za zabrinutost, ali neobhodimoizbegat zajednički sastanak sparfloksacin spreparatami sposoban produženjaQT interval ili uzrokovati bradikardiju, npr, amiodaron ili sotalol. U pretkliničkim i klinicheskihissledovaniyah bez povećanja intervalaQT prilikom primjene levofloksacina ialatrofloksatsina (u dozi ekvivalent 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin izazvalo povećanjeQT vklinicheskih interval studija, ali značaj ovog effektaneyasno.
Vzaklyuchenii autori ističu da su svi&ldquo-novi&rdquo- fluorohinoloni su bolshepreimuschestv nego ranije dannogoklassa predstavnika: oni su relativno sigurno i yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Štaviše, prema istraživanjima, levofloksacin i trovafloxacin razlikuju luchsheyperenosimostyu od sparfloksacin i grepafloksatsin.Uchityvaya novijih podataka o mogućnosti oštećenja jetre trovafloksatsinavyzvat potrebno kontrolirovatpokazateli svoju funkciju.

M.Suvorova