Pedijatrije, antifungalna droge u pedijatrijskoj praksi

Video: Himna Saveza pedijatara Rusije

Mikologiya kao medicinski profil datira još od prve polovine XIX stoljeća. u Njemačkoj, gdje je 1839. godine otvorio Henok favus patogena. Prije nego što seredinynashego veka, evoluirao polako su teški formymikozov upoznao rijetko, njihova klinička dijagnoza je bila teška, i efikasan terapeutski droga nedostaje. Međutim, u secondhalf dvadesetog stoljeća. Specifični antifungalna agenti su otkriveni, što je odmah povećava mogućnost terapijske korekcije. Parallelnos to je znatno poboljšana dijagnozu gljivičnih infekcija: tako naryadus mikrobiološke metode u praksi više chuvstvitelnyeissledovaniya, kao što je serum, lančana reakcija polimeraze, plinske kromatografije.
A veliki interes u europskim i američkim doktorima da izucheniyugribkovyh bolesti uzrokovane značajan porast učestalosti u posljednjih nekoliko godina. To je zbog naglog porasta broja gljivičnih infekcija faktorovriska o uvođenju pozadini novih dostizheniymeditsinskoy nauke i promjenu sredine. Po takimfaktoram uključuju antibiotska terapija (često nerazuman), produženi boravak u jedinicama intenzivne njege, provedeniereanimatsionnyh događaja i infuzije terapija (uključujući kateterizatsiyui prekomernog hranjenja), upotreba glukokortikoida i immunosupressivnyhpreparatov, degradacija životne sredine. Koristeći DNK tipizacija bylapodtverzhdena prijenos priliku Candida gljivica kbolnomu od pacijenta i medicinski radnik za pacijenta. Sada mikozamizanimayutsya doktori gotovo svih specijalnosti. Dermatologichasche suočavaju sa problemom onihomikoze, koji stradayut2% svjetske populacije. Ove bolesti su obično uzrokovane dermatofita. Neonatologa vstrechayutsyas različitih oblika kandidijaze (od površnih do generalizovanog) koji se razvija uglavnom u intrauterinog infitsirovaniiot trudna vaginalna kandidijaza. U urologiji etiologicheskoystrukture upalne bolesti 11-12% su gljive (po mogućnosti iz roda Candida). Gastroenterologa izvještaj nije tolkoo gljivičnih crijevnih dysbiosis, ali i sinergije Helicobacterpylori i Candida gljivica u etiologiji bolesti pischevareniya.V oncohematology pritiskom pitanje aspergiloza i kandidozana pozadini hemoterapije i imunosupresivnih terapii.Pulmonologi javljaju uglavnom sa takvim patogenima pnevmomikozov kao Candida, Cryptococcus i Aspergillus. Osim toga, poznata uloga gljiva na respiratornyhallergozah i bronhijalne astme. Neurolozi kažu uchastivshiesyasluchai gljivičnih ili mješovite bakterijske-gljivične porazheniyaTsNS. Hirurzi kažu kandidijaza kao bolničkih podataka infektsii.Po iz Nacionalnog epidemiološki nadzor sustava zanozokomialnymi infekcije za 1992. godinu, Candida vrsta zanyalichetvertoe među patogena izolirani iz krvi. Tako je bolest, trenutno harakterizuyutsyane gljivičnih oboljenja samo visoke frekvencije, ali i raznolika etiologicheskimspektrom, tako da liječnik mora imati dovoljno znanja oprotivogribkovyh lekove koji se koriste sa ciljem da se oba tretmana i prevencije.
U imenovanju bilo antifungalna priprema neobhodimoimet informacije o svom asortimanu akcije, bioraspoloživost, distribucija organizama, efektivnost, mogućih neželjenih efekata i sposobahprimeneniya.

   U pedijatrijskoj praksi u Rusiji koriste nekoliko gruppprotivogribkovyh pripreme za enteralnu i parenteralnogoprimeneniya. To uključuje antibiotike, derivati ​​pirimidinai azolima.
Među antifungalna agenti su bili prvi u sredinom 50 je sintetiziran hgodov Polien antibiotika. Ove preparatyobladayut širokog spektra djelovanja i da su aktivni protiv patogena prakticheskivseh sistemske mikoze. Protivogribkovogodeystviya njihov mehanizam zasnovan na interakciji s ergosterola tsitoplazmaticheskoymembrany gljivice nanošenje štete za to da To dovodi do poremećaja vitalnih aktivnosti gljiva i njihovo uništenje. Ali možda takzheperekrestnoe interakcije Polien antibiotika sa holesterola, koji je dio citoplazmatske membrane životinjskih ćelija, uključujući i ljudske ćelije. Rezultat povrezhdenieetih ćelije, što je uzrok brojnih strane reakcije.
nistatin dugo i široko se koristi u kliničkim pripremi praktike.Eto koji in vitro ima fungistatic i vvysokih koncentracije - i fungicidnim akciju. Aktivan je u otnosheniimnogih patogenih i gljivične patogene, ali najviše effektivenpri kandidijaza. Lek nije topljiv u vodi i slabo vsasyvaetsyaiz gastrointestinalnog trakta. Njegova bioraspoloživost je vsego3-5%. koncentracije u serumu fungistatic preparatdostigaet samo oralne primjene u velikoj dozah.Vyvoditsya izlučuje gotovo u potpunosti u fecesa u neizmenennomvide. Kada se daje nistatin ima lokalnu akciju i šupljine ogranichennoerotovoy gastrointestinalnog trakta, pa se koristi za liječenje i profilaktikikandidoza samo ovu lokaciju. Ali je naglasio da naznacheniepreparata u drugim oblicima kandidijaza, uključujući i uopštene, u pratnji nekih poboljšanja stanja pacijenta. To obuslovlenoumensheniem stepen prijema gljiva u krvi, limfe i drugieorgany iz gastrointestinalnog trakta, kao i smanjenje njihove bacanje disajnih puteva. Kada se to dogodi, kao što su "lokalizacija"upale, ali nije istina, jer su aktivatori su već prodrli u drugom okruženju tijelo, gotovo da nema droge i podvergayutsyadeystviyu infektivnih proces se nastavlja. Nistatinvypuskaetsya samo u jednom obliku doziranja - u obliku tableta, tableta sadrži 250 i 000 ili 500.000 IU preparata.Naznachaetsya u 3-4 puta dnevno. Jedna doza za djecu mlađu od 1 godine vozrastedo je 100 000 -: 125 000 jedinica (75 000-100 000 IU / kg) od od 1. do 3. godine - 250.000 jedinica, više od 3 godine - 1 000 000 - 1500 000 jedinica. Prosječno trajanje tretmana je 10 -14 dana. Nistatin niske toksičnosti, ali ponekad na povišenoj chuvstvitelnostik antibiotik mučnina, povraćanje, povećana stolice, pa čak i jezu, groznica.

   Dakle, u ovom trenutku može primenyatsyadlya Nistatin tretman i prevenciju gastrointestinalnog kandidijaza samo kishechnogotrakta, pretežno u ambulantnim uvjetima poskolkuissledovaniya posljednjih godina pokazalo malu osjetljivost gospitalnyhshtammov roda Candida gljivica na lijek i njegovu djelotvornost, prema našim saznanjima, ne prelazi 70-75 %.
Još jedna Polien antibiotik - Levorinum - aktivna otnosheniidrozhzhepodobnyh gljiva (posebno, roda Candida) i nekotoryhprosteyshih (Trichomonas vaginalis). Formulacija gotovo nerastvorimv i vode, kao i nistatin, ima nizak biodostupnostyupri enteralnu primjenu. Lek se oralno u obliku tableta kapsula 3 - 4 puta dnevno. Dnevna doza za djecu do 2 letsostavlyaet 25 000-30 000 IU / kg, 2 do 6 godina - 20000-25 000 IU / kg. Djeca starija od 6 godina Levorinum upravlja u jednoj dozi od 200.000 - 250.000 jedinica 2 - 4 puta na dan. Prodolzhitelnostterapii prosjek je 10-12 dana, ali ako je potrebno, naravno mozhnoprodolzhit nakon 5. - 7. dana pauze. Na pozadini enteralnogopriema levorin može doživjeti mučninu, proljev, i takzhedermatit i svrbež kože. Kada se činilo da dodijeliti protivogistaminnyepreparaty, vitamina B, askorbinske kiseline, a privremeno otkazan kada je pojava vyrazhennyhpobochnyh droga. Levorinum kontraindiciran kod bolesti jetre, akutnog gastro-kishechnyhzabolevaniyah gljivast bez etiologija ulkusne bolesti idvenadtsatiperstnoy želudac. Kada koristite levorin treba regulyarnokontrolirovat funkciju jetre.
Dakle, levorin mogu se koristiti samo za prevenciju kandidijaze lecheniyai gastrointestinalnog trakta u bolesnika ogranichennoygruppy pruža pokazateleykrovi biohemijski kontrolu (aktivnost AST, ALT, bilirubin). U nastoyascheevremya u kliničkoj praksi, ovaj antibiotik ne nalazi shirokogoprimeneniya.
Veliki korak u liječenju gljivičnih infekcija bilo je otkriće 1955. godine g.drugogo Polien antibiotik - amfotericin B. unlikefrom drugih lijekova iz grupe amfotericin B primenyaetsyavnutrivenno i zbog toga je efikasan u sistemske lezija. Preparatv relativno niskim koncentracijama pogađa mnoge uslovno patogennyei patogenih gljiva, a stupa na snagu za bolesti kao što su Aspergilozu, blastomikoza, kandidijaza, cryptococcoss, coccidioidomycosis, histoplazmozu, kalup mikoze i dr. Da bi se to antibiotik neosjetljivi Aktinomicete, Nocardia, kao i bakterije, protozoe i virusa. Amfotericin Vv terapijske koncentracije djeluje fungistaticheski- in vitro fungicidno dejstvo manifestuje dugotrajnog izlaganja visokim koncentracijama. Kada vnutrivennomvvedenii srednja doza dovoljna terapeutski kontsentratsiyapreparata čuvaju 6-8 sati u plazmi, a zatim u roku od sati posleduyuschih20 glatko prepolovljen. Poluživot kada se primjenjuje medlennomkapelnom je 24-48 sati. U amfotericin B metaboliziruetsyav jetri i izlučuje u urinu je veoma sporo. U izlaz prvih 24 sata poslevvedeniya samo 5% doze, i 7 dana - 20-40%, tako da je moguće kumulacije droga i povećane strane reaktsiy.Pri funkciju eliminacije bubrega droge više zaderzhivaetsya.Poetomu predvidjeti farmakodinamici u više vvedeniiamfoteritsina monitoringa bez njegove koncentracije u plazmi ochenslozhno, posebno kod novorođenčadi i nedonoščadi. Sleduetpomnit da amfotericin B ne prođe značajno kroz gematoentsefalicheskiybarer i nalazi se u likvoru u minimalnoykontsentratsii nedovoljno za antigljivično djelovanje. Poetomuvnutrivennoe administracije lijeka u svrhu liječenja gljivičnih porazheniyTsNS praktično neefikasan. Amfotericin B se koristi u teškim (utiče na unutrašnje organe osim centralnog nervnog sistema) techeniimikozov uzrokovane osjetljivim flore. Priprema vvodyatvnutrivenno, što direktno prije primjene soderzhimoeflakona (50 000 IU amfotericin B) je otopljen u 10 ml sterilnoyvody za injekciju, onda je rješenje iz bočice u šprici ivlivayut u priloženom bočica 450 ml sterilne 5% rastvora glukoze dati koncentraciji od 100 IU preparata / ml. Fiziologicheskiyrastvor ne treba koristiti jer uzrokuje vypadeniepreparata ubrzalo. Početna doza amfotericin B je 100ED / kg, a zatim na 50 - 100 ij / kg na dan i prilagođen unovorozhdennyh i dijete u prosjeku 250 - 500ED / kg dnevno, a kod starije djece - do 500 - 1000 U / kg vsutki. Da bi se izbjegla akumulacija lijeka upravlja 1 puta dnevno 2-3 (2-3 puta tjedno), spore intravenske infuzije techenie4-6 sati. Trajanje je obično od 4. do 8. tjedna. U svyazis toliko loše da amfotericin B prolazi kroz gematoentsefalicheskiybarer kada lezije CNS intratekalnih to pokazali, ali zahtijeva posebnu brigu u odnosu na doziranje volumena. Antibiotik se može davati u lumbalnom, tsisternalnoyili ventrikularne punkcije. Doza je u novorođenčeta dolazi ranoj dobi 25-50 U po upravi, a y-starshihdetey 100-1000 IU ovisno o starosti i proces rasprostranennostivospalitelnogo, prvi u šprici 100-1000 IU amfotericin B, punkcija tokom razrijeđenom v5-10 ml CSF i davati polako preko 2 min.
U poređenju sa nistatin i levorin da naznachayutsyatolko unutra, a ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta Ine uzrok brojnih nuspojava povezanih sa mehanizmomantimikoticheskogo akcije, amfotericin B ima visok toksichnostyu.Na pozadini uobičajene terapijske doze, čak 50 - 80% pacijenata je jeza , groznica, glavobolja, mučnina, inogdarvota (posebno u prvom infuzija). Također je moguće myshechnyeboli, napada, nagli pad krvnog pritiska, kishechnyekrovotecheniya, bol u grudima. Intenzitet ovih manifestacija mozhnoumenshit istovremenu upotrebu nesteroidnih protivovospalitelnyhsredstv (acetilsalicilna kiselina) i H1-blokatori (antigistaminnyhpreparatov), ​​koji se daju prije i nakon 3 sata nakon početka primjene i vkontse. Ako takva terapija je neefikasan, a zatim početkom kazhdogovvedeniya u infuziju upravlja hidrokortizon. Pored opštih gastrointestinalnih poremećaja opisani, postoji toksicheskoedeystvie i druge organe i sisteme: hepatotoksičnost (povećanje harakterizuetsyatranzitornym u aktivnosti transaminaza i alkalne fosfataze), mijelotoksičnosti (hemoliza, trombocitopenija i anemija). Osoboevnimanie liječenje amfotericin B treba posvetiti funktsiyupochek zbog nefrotoksičnosti može razviti interstitsialnogonefrita, cjevaste acidoza i povećati nivo uree, ostatochnogoazota i kreatinina u serumu. Mali pokazatelji povyshenieetih nematerijalno. Sa umjerenim povećanjem tselesoobraznoizmenyat način administracije, povećanje mezhduvvedeniyami intervalima. Ako nema efekta ili značajnih pokazatelja povysheniibiohimicheskih liječenje treba prestati da polnoyih normalizacije. U slučajevima u kojima je proces traje neskolkodney, liječenje se može nastaviti s istom dozom, a ako pereryvbudet duže, zatim manju dozu. Nefrotoksičnost se može donekle smanjiti ili čak spriječiti dotatsiinatriya.
U drugim neželjene reakcije kada se dodjeljuju amfoteritsinaV su metaboličkih poremećaja karakterizira snizheniemurovnya kalija i magnezija u serumu. Hipokalemija bytvyrazhennoy i može dovesti do poremećaja u funkciju miokarda i infarkta razvitiemaritmy pratnji sootvetstvuyuschimiizmeneniyami na EKG-u. Potrebno je stalno pratiti urovenetih elektrolita i provesti odgovarajuća korekcija. Inogdalechenie komplikovan kemijskih tromboflebitis vjerojatnost kotorogosnizhaetsya dodajući heparin neposredno prije vvedeniem.Pri intratekalnoj antibiotika može biti u obliku neyrotoksicheskiereaktsii pareza, tremor i konvulzije.
Zbog visoke toksičnosti amfotericin B sleduettolko propisati pod strogim indikacijama, u slučajevima kada druge protivogribkovyepreparaty neefikasan. Liječenje se sprovodi pod stalnim (1 nerezhe svakih 5-10 dana), kontrolu funkcije jetre i bubrega, urovnyakaliya i magnezija u serumu i ukupnog analizu krvi. Primenenieetogo antibiotik kontraindiciran u pojedinačnim netolerancije, jetre, bubrega, hematopoeze sistema i dijabetesa. Prilechenii amfotericin B treba imati na umu da je droga može usilivateffekt srčane glikozide (posebno protiv pozadini hipokalijemija) ikurarepodobnyh za opuštanje mišića.
Širok spektar antigljivično amfotericin B, s jedne strane, kao i brojne ozbiljne neželjene reakcije sa drugim pretraživanje zastavilispetsialistov za druge oblike doze lijeka. U 80 studija sprovedeno egody amfotericin B zatvoren u lipidnuyuobolochku i pokazalo se smanjenje od 30-50% toksicheskihproyavleny frekvencija bez smanjenja njegovu djelotvornost. U posljednjih nekoliko godina, komercijalne pripreme poyavilosneskolko lipida forme amfoteritsinaV. Oni uključuju liposomal amfotsil Ambisome (koloidne vzveslipidnye mjehurića - amfotericin B) i abeltset (amfotericin B -lipidny kompleksa). BSE ovih preparata variraju u veličini liposomnyhpuzyrkov, struktura, farmakokinetika, a možda i za klinicheskoyeffektivnosti neke oblike invazivnih mikozov- ochem, međutim, sudi trenutno ne predstavlyaetsyavozmozhnym jer samo pojedinih klinika ispolzovaniyaneskolkih iskustva u takvim preparatima.
Najpoznatiji u našem droge Ambisome, koji predstavlyaetsoboy pravi liposome formulu. Liposomima - čvrste sfericheskievezikuly, formirana kada se razišli u vodi, neki polyarnyhlipidov kao što su fosfolipidi i holesterola. Kada homogenizacije fosfolipidi vodena otopina pojedinačno ili mnozhestvennyekontsentricheskie obliku dvosloj membrane. Prisustvo lipofilne grupe amfotericin B omogućava da ovaj spoj inkorporiran u liposoma lipidnyybisloy. Ambizome u promjeru liposome je 60 nm. Nahodyasv cirkulacije linija, lijek može ostati netaknuta u techeniedlitelnogo vremenu, što vjerojatno objašnjava svoje toksichnostpo manji u odnosu sa čistim amfotericin B. raspredelyaetsyav droga kao netaknuta liposoma u tkivima u kojima postoje žarišta gribkovoyinfektsii. Liposomi se vežu za vanjski zidovi poverhnostyukletochnoy gljivice, a zatim je pušten aktivnogokomponenta. Smatra se da je nakon oslobađanja amfotericin B perenositsyak ergosterola bogat gljivičnih ćelijske membrane. Deystviyaambizoma spektar odgovara da amfotericina B. Vzaimodeystvies gljive ćelije javlja i izvan i unutar makrofaga, što je važno jer gljivica pripadaju intracelularne infekcije mogu opstati u makrofagima. Za razliku od amfoteritsinaB karakterizira Ambisome manji volumen distribucije, mensheyvelichinoy bubrežni klirens (kao liposoma su preveliki da bi se čuti iz vaskularne kreveta tokom glomerulyarnoyfiltratsii). Indikacije za ambizoma gotovo isti kao i za amfotericin B, ali s obzirom na manje toksičnosti, preporučuje se za prevenciju invazivnih gljivičnih infekcija u onkologicheskihbolnyh, kao i transplantacija parenhimnih organa i kostnogomozga. Kao i kod amfotericin B, Ambisome intravenski preko 30-60 minuta. Starija djeca ezhednevnoiz droga propisana stopa od 1-3 mg po 1 kg tjelesne težine ovisno o tyazhestizabolevaniya. Posebne preporuke za doziranje lijeka i ne dobi Vrana Ambisome davati u dozama dozama sopostavimyhs za odrasle, po 1 kg tjelesne težine. Sredniykurs je 2-4 tjedna, ali ako je to potrebno može biti prodlen.Iz strani reakcije su češći mučnina, povraćanje, umerennyegolovnye bol i disfunkcija bubrega, povećana aktivnostipechenochnyh enzima i hipokalemija. U svakom slučaju primeneniyaambizoma registrovan razvoj flebitis. Terapija ambizomom kao amfotericin B, treba izvršiti na konstantnoj (ne rezhe1 puta tjedno) kontrolu bubrezi, jetra, krv i hematopoetskih ionnogosostava. posebno pažljivo Ambisome se koristi u kombinaciji s lijekovima koji imaju nefrotoksičnim deystvie.Lechenie pacijenata zatajenjem bubrega na hemodijalizi se obavljati samo nakon završetka hemodijalize. Prilikom imenovanja preparatabolnym dijabetesa treba imati na umu da svaka bočica ambizomasoderzhit 900 mg saharoze.
Amfotsil To je koloidno suspenzija amfoteritsinaV koja se sastoji od ekvimolarnim količinama antibiotika i sulfataholesterina. veličine čestica od 122 nm imaju disk-poput formu.Pri intravenski davati lijek brzo zarobljen kletkamipecheni. Trenutno ne akumulirane dovoljno klinicheskihdannyh za procjenu učinkovitosti ove droge u svijetu, iako ima na raspolaganju više informacija pozitivni rezultati njegove primjene u aspergillezelegkih odraslih. Autori također ističu da kada je isti naznacheniiamfotsila manje označena nefrotoksičnosti nego u ispolzovaniiambizoma i djelotvornost oba.
   Abeltset - Amfotericin B lipid kompleks - kombinacija amfotericin B predstavlyaetsoboy dva lipida (dimiristoilfosfatidilholinomi dimiristoilfosfatidilglitserolom) odnos lekarstvennogoveschestva lipida i 1: 1. Obim klinička ispitivanja preparatana trenutno malo, ali se koristi kod odraslih prityazhelyh kandidijaza, aspergiloza, cryptococcoss i drugih tyazhelyhgribkovyh bolesti. Konačni zaključci o effektivnostipreparata učiniti još.
Dakle, amfotericin B se intenzivno koristi u techenieuzhe više od 40 godina, nije izgubio svoju važnost i rasprostranjena naznachaetsyaklinitsistami sa dubokim gljivične infekcije. Međutim, široku upotrebu ograničene složenosti pedijatrijskih doziranje, brojne neželjene efekte i beznačajan effektivnostyupri lezije CNS-a. Nađite druge oblike doze lijeka će vjerovatno otvoriti nove perspektive za njegovu upotrebu.
Sljedeće antibiotik Polien grupe Amphoglucaminum.To je topiv u vodi formulacije amfotericin B, to je dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i prednaznachendlya oralne primjene. Na spektar djelovanja on odgovara amfoteritsinuV. Amphoglucaminum koristi u gastrointestinalne kandidijaza kishechnogotrakta, kandidonositelstvo, visceralne kandidijaza, coccidioidomycosis, cryptococcoss, histoplazmozu, chromomycosis, blastomikoza, plesnevyhmikozah. Lek se daje 2 puta dnevno nakon obroka. Razovyedozy za djecu su: starosti 2-25 000 jedinica (tablete 1/4), od 2 do 6 godina - 100.000 jedinica (1 tableta), od 6. do 9. godina - 150 000ED, od 9 do 14 godina - 200 000 jedinica, više od 14 godina - od 200 000 do500 000 jedinica. Trajanje roku od 10 - 14 days do 3 - 4 Zemljišta težine bolesti. Ako je potrebno i otsutstviipobochnyh reakcije nakon 5-7 dana slomiti naznacheniepovtornyh moguće pravce u istom trajanju. Neželjene reakcije priispolzovanii Amphoglucaminum primeneniiamfoteritsina slične onima na B, ali manje izražen (još otmechaetsyanefrotoksichnost). Primjena Amphoglucaminum kontraindiciran priindividualnoy netolerancije i vyrazhennymnarusheniem bubrega sa njihovom funkcijom. Mjere opreza za liječenje amfoglyukaminomte isti kao u imenovanju amfotericin B.
Poslednji ljubav predstavnik Polien antibiotikovyavlyaetsya Natamicin. Ovaj lek ispoljava fungitsidnoedeystvie najviše patogenih gljivica osobennoCandida albicans, dermatofita da je manje osjetljiva. Kaki sve druge lijekove iz ove grupe, Natamicin gotovo absorbiruetsyai, dakle, ima samo lokalni antimikoticima deystvie.Poetomu indikacija za Natamicin je unutra kandidozzheludochno trakta. Tablete za oralnu pokrytyobolochkoy koja štiti formulacija od izlaganja i omogućava zheludochnogosoka rastvaraju samo u crevima. Id droge se koriste u starije djece koja mogu progutati pilule tselikom.Ne isključio mogućnost njegovog imenovanja kao dio tabletkidetyam ranoj dobi, jer su smanjena kiselost zheludochnogosoka, tako da inaktivacija Natamicin u želucu će neznachitelnoy.V u zavisnosti od starosti imenovati 1 tableta 2 - 4 puta dnevno. Tokom tretmana je u prosjeku 1 tjedan. Moramo zapamtiti chtopri bolesti koje uključuju zheludochnogosoka povećanje kiselosti, aktivnost lijeka može se smanjiti. Neželjene reakcije priprimenenii Natamicin malo i daleko između, uglavnom etotoshnota i dijareja u prvih nekoliko dana terapije. Ovi simptomi nestaju samostoyatelnona terapije. Kontraindikacije do odredišta Natamicin sluzhitlish preosjetljivosti na lijek.
Sledeća grupa antifungalna agenata predstavlja flucitozin,antifungalna mehanizam djelovanja na koji princip otlichaetsyaot takve Polien antibiotika. Flucitozin je ftorirovannympirimidinom. patogena osjetljive ćelije apsorbuju Flucitozin deaminated po svom specifičnom tsitozidezaminazyv 5-fluorouracil, koji inhibira timidilat sintetaze. U rezultateetogo razbijena sintezu nukleinskih kiselina i RNK u ćelijama gribov.Takim način, lijek daje fungistatic efekt. Spectrum deystviyapreparata uska i ograničena kvasac gljiva (rodaCandida), Cryptococcus neoformans, chromoblastomycosis i patogena.Osim toga, u mikoze Flucitozin kao efikasnost monoterapija proyavlyaetnevysokuyu, tu je brzo formiranje ustoychivyhform Candida i Cryptococcus, međutim naznachayutv droga je često u kombinaciji s drugim antifungalna agentima (amfoteritsinomV ili flukonazol). Međutim, kada chromomycosis Flucitozin yavlyaetsyaedinstvenno efikasan lijek. Flucitozin dostupan u dvuhlekarstvennyh oblika - za intravensku i enteralnu administracije, što ukazuje na njegovo dobro bioraspoloživost. Flucitozin votlichie od Polien antibiotika vrlo lako prodire cherezgematoentsefalichesky barijeru i njegova koncentracija u spinnomozgovoyzhidkosti čine oko 75% koncentracije u plazmi koje su svjedoci mogućnost korištenja droge u gljivičnih porazheniiTsNS. Lek se izlučuje u urinu u originalnom obliku samo, i sa normalnom funkcijom bubrega, njegova koncentracija u urinu vsegdanemnogo veća nego u plazmi. polu-život je priblizitelno6 sati. Flucitozin propisane za kandidijaza, cryptococcoss, chromoblastomycosis, kao i Aspergilozu, ali samo u kombinaciji sa amfoteritsinomV. Doza lijeka nakon intravenske i oralne vvedeniisostavlyaet 100-150 mg / kg dnevno. Unutar Flucitozin primenyayut4 puta u razmaku od svakih 6 sati, i intravenozno - jednom lagano za 40-60 minuta. U teškim oblicima zabolevaniyalechenie obično počinje sa intravenske primjene lijeka, kotoroeprodolzhaetsya 10-14 dana, a zatim prebačen u primanje vnutr.Pri blagog oblika terapija može odmah početi enteralno.Obschaya trajanje obuke je obično 2-4 tjedna, ali neobhodimostimozhet biti povećan na 6 tjedna ili više. Neželjeni efekti flutsitozinav u osnovi isti kao i kod drugih antifungalna preparatov.Eto gastrointestinalne disfunkcije u obliku mučnine, regurgitacije, povraćanje jednom, barem - dijareja. Hepatotoksičnost može proyavitsyapovysheniem transaminaza aktivnost u serumu. Storonypochek označena sa kršenjem azotovydelitelnoyfunktsii uglavnom sa povećanjem nivoa uree i kreatinina, ali može imetmesto i proteinurija to je očigledno zbog interstitsialnymporazheniem bubrega. Jedan od ozbiljnih neželjenih efekata, tretman voznikayuschihpri Flucitozin je mijelotoksičnosti. Kada etomrazvivaetsya depresija koštane srži sa leukopenija i trombocitopenija.Dakle, liječenje ovim lekom treba kontrolirovatgemogrammu, transaminaza aktivnosti, razine uree i serum redovno kreatininav 1 svakih je 7 - 10 dana. Poskolkuflutsitozin izlučuje u urinu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom pocheksleduet povećati interval između doza lijeka ili smanjena doza. Bolji terapeutski učinak može se dobiti priodnovremennom imenovanje Flucitozin i amfotericin B, poskolkuoni izložba sinergijski efekt, ali to ne isklyuchenoi potenciraju nuspojave oba lijeka. U sluchaevozniknoveniya strani reakcije koriste umenshayutobychnuyu hidrokortizon ili terapijska doza droge. Treba imati na umu chtoinfuzionnye rješenja Flucitozin i amfotericin moraju davati u nesovmestimyi odvojeno. Važno je napomenuti da kada odnovremennomprimenenii Flucitozin i citotoksičnih imunosupresivnih znachitelnovozrastaet rizik od leukopenija i trombocitopenija da trebuetbolee pažljivo praćenje periferne krvi.
Sledeći veliki grupa antifungalna agenata predstavljeniazolnih derivati. Azolnih antigljivično dejstvo svyazans inhibicije citokroma P-450-zavisne alfa dimetilazy, za konverziju lanosterola kotorayaotvetstvenna u ergosterola, vhodyaschiyv sastav gljivica ćelijske membrane. Modificirani lipida sostavmembrany, i ćelija umire. Azolima grupa je heterogena i vklyuchaetproizvodnye imidazola i triazola. Derivati ​​imidazola i otnosyatsyaketokonazol mikonazol, triazola - Diflucan (flukonazol) i itrakonazol (orungal).
   ketokonazol ima prednosti u odnosu na vysheopisannymipreparatami kao visok bioraspoloživost ima dovolnoshiroky spektar djelovanja. To je efikasan protiv vozbuditeleykandidoza, neki tinee (Trichophyton spp., Epidermophytonfloccosum, Microsporum spp.), Kao i patogena koji uzrokuju sistemske mikoze (Kriptokokna spp., Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis). Priprieme u sebi, kao što je rečeno, lijek se dobro resorbuje, metabolizira u jetri i izlučuje u žuči. Prakticheskine ketokonazol prodire krvno-moždanu barijeru i stoga se ne može koristiti kada gljivične infekcije CNS-a. Egonaznachayut sebi za liječenje određene sistemske gljivične infekcije (različitih oblika kandidijaze, histoplazmozu, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis hromomikozai) na njihovim umjerenim Naravno, kao i onychomycoses.Ketokonazol upravlja u obliku tableta jednom dnevno tokom edy.Novorozhdennym i malu djecu lijekova propisanih rascheta2,5 - 5 mg / kg, veću težinu na 20 kg - 50 mg / dan, od 20 do 40 kg - 100 mg / dan, a više od 40 kg - 200 mg / dan, adolescenti, odrasli Kaki, - 200 - od 400 mg (1 - 2 tablete) na dan. Dlitelnostkursa ovisno o bolesti varira od 2 - 4 nedelje (npr kandidijaza gastrointestinalnog trakta) do nekoliko mjeseci (za onihomikoza). Kada prima ketokonazol, naročito dugoročno, mogu postojati brojni strani - reakcije kishechnyerasstroystva gastrointestinalni (mučnina, regurgitacija, povraćanje i proljev), narusheniyafunktsii jetre, endokrine promjene, poremećaji TsNS.Sleduet napomenuti da hepatotoksičnost proyavlyaetsyane droge samo povećati transaminaza jetre koja nablyudaetsyaprakticheski svaki deseti pacijent, ali i visok rizik od hepatitisa razvitiyatoksicheskogo, posebno tokom dužeg liječenja. Toksicheskiygepatit manifest groznica, letargija, zheltushnymprokrashivaniem skleru i kožu, taman urin i Ahola. Odnovremennonablyudaetsya povećane razine transaminaza i bilirubina syvorotkekrovi izgled žuči pigmenti u sadržaj smanjenje stercobilin urin i izmet. Trebalo bi pomnitesche o vrlo važnim neželjena dejstva: ketokonazol mozhetvyzvat testosterona i kortizola sintezu blokade, ali obično i vremennuyu.Otmechayutsya ginekomastije, oligospermia i snizhenielibido. Rjeđe, mogu postojati i drugi neželjeni efekti: glavobolja, vrtoglavica, pospanost, fotofobija, svrab, artralgija, alopecija, i trombocitopenija. Imajući u vidu navedeno, terapiyuketokonazolom bi trebalo da bude pod kontrolom funktsionalnogosostoyaniya jetre, endokrini i trombocita (svakih 10 - 14 days). Lek je kontraindiciran u bolesnika s jetre i vyrazhennymnarusheniem preosjetljivost na nemu.Ne ketokonazola treba kombinovati sa antacidima, holinoblokatorami, H2 blokatori, jer lijek ne apsorbira kada snizheniikislotnosti želudačnog soka. Uchityvayavozmozhnost endokrini poremećaji, terapija ketokonazol sleduetnachinat ne ranije od dvije sedmice nakon povlačenja glukokortikoida.Dakle, trenutno ketokonazol tretman ispolzovandlya može biti osjetljiva na to gljivičnih oboljenja, ali uchityvayamnozhestvennye strane reakcije, indikacije za namjeravanu ogranicheny.Po istog razloga poželjno koristiti preparat sa tselyuprofilaktiki razvoj gljivičnih infekcija kod djece sa visokim rizikom.
Još jedan predstavnik derivata imidazola je mikonazol.Na mehanizam djelovanja lijeka blizu ketokonazol i effektivenv protiv većine sojeva Candida spp., Aspergillus spp., Dimorphons gljive, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum sp., Torulopsisglabrata. Za razliku od ketokonazol droga je slabo vsasyvaetsyaiz gastrointestinalni trakt, ali je dostupan u dvije lekarstvennyhformah - za oralnu i intravenske primjene. Kada vnutrivennomvvedenii antimikoticima efekt preparata je poboljšan odnakoego sposobnost da prodre koncentracije krvno-moždanu barijeru nevelikai u liker je od 10 do 40% od razine u plazmi.Indikacija za lijek su gljivične infekcije, obuslovlennyechuvstvitelnoy na mikonazol flore, osim porazheniyaTsNS. Mikonazol kako nije pronađen za enteralnu i vnutrivennogovvedeniya za široku upotrebu u kliničkoj praksi iu literaturi postoji samo nekoliko radova o egoispolzovaniyu. Unutar mandatara tablete (sami ili u sochetaniis intravenski) samo za liječenje i prevenciju mikozovzheludochno trakta. Dnevna doza je podijeljena na 3 - 4 priema.Detyam ranoj dobi droga propisana stopa od 20 mg / dan GFP i stariji - 250 mg (1 tableta) 3 - 4 puta u den.Pri intravenske primjene za dojenčad sostavlyaet15 doza - 20 mg / kg na dan (kad je to potrebno može se uvelichenado 20 - 40 mg / kg), viši - 10 mg / kg dnevno. Preparatobychno pojedinačno davati polako preko 30 - 60 min koristeći dlyarazvedeniya 5% otopina glukoze ili fiziološki rastvor, i upravlja nomozhno kapima u nekoliko koraka. Kursaterapii trajanje je obično 3 - 4 tjedna. Kada CNS mikonazolmozhet se koristiti intratekalno (endolyumbalno i intraventrikularno) malu djecu u dozi od 5 do 15 mg dnevno 1 puta dnevno za 5 - 10 dana. Mikonazol kao amfotericin B i ketokonazol, ima brojne neželjene efekte. To uključuje narusheniefunktsii gastrointestinalnog trakta, jetre, centralnog nervnog sistema, hematopoetskih sistem, kao i alergijske reakcije. Gastrointestinalni rasstroystvaproyavlyayutsya mučnina, regurgitacija, povraćanje i proljev. Nakon vnutrivennogovvedeniya moguće prolazno povećanje transaminaza jetre, jeza, groznica, vrtoglavica, osip na koži. U mjestu inektsiypri više injekcija može razviti tromboflebitis. Vnutrivennopreparat davati s oprezom, jer može doći kada bystromvvedenii srčane aritmije i rvota.Krome mogućih hematoloških (anemija, trombocitoza, anemija) i biohemijske (hiperlipidemija i hiponatremija) odstupanje. Imenovanje mikonazol je kontraindicirana u disfunkcijom jetre i individualnoyneperenosimosti droge. U liječenju mikonazol treba imati na umu da se potencira efekt kumarina antikoagulansima, peroralnyhgipoglikemicheskih droge diphenylhydantoin. Prema tome, ispolzovaniemikonazola ograničena svoje nuspojave, te korištenje ega za prevenciju gljivičnih infekcija je vjerojatno nepraktična.
Novu grupu antifungalna preparatov- je otvoren od 80 godina triazola derivati, koji uključuju flukonazol, itrakonazol.
mehanizam djelovanja flukonazol kilavan ugneteniisistemy na osnovu citokrom P-450, što je rezultiralo poremećen ergosterolai sinteza povećava propustljivost ćelijske membrane gljivice. U unlikefrom ketokonazol, flukonazol ne inhibiraju testosterona sintezu ikortizola i stoga ne izaziva endokrine narusheniy.Flukonazol ima fungistatic aktivnost protiv gljivica iz roda Candida bolshinstvavidov, Crypticoccus neoformans, Microsporumspp., Trichophytona spp., osim toga, da je efikasan u otnosheniiBlastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum.
Flukonazol ima visoku bioraspoloživost. Po prijemu vnutron dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu i krv kontsentratsiyav je više od 70% u odnosu na ostvareni sa vnutrivennomvvedenii nivou. unos hrane ne utječe na apsorpciju, tako da ne priempreparata povezane sa hranom, koja razlikuje otdrugih flukonazol antifungalna agenata. Farmakološki harakteristikipreparata nakon intravenske i enteralna primjena odinakovy.Period poluživota od 30 sati, što omogućava naznachatflukonazol jednom dnevno. Flukonazol prodire i sve biološke okoline i organizma tkiva koncentracije preparatav pljuvačke i ispljuvak je isti kao u krvi i na stratum corneum, epidermis, dermis i znoj tečnost - još veći. Jedinstvena visoke sposobnostpreparata prodiru u krvno-moždanu barijeru, otsutstvuyuschayau druge antifungalna agenata. Njegov sadržaj u spinnomozgovoyzhidkosti doseže 80% od nivoa u plazmi. Ova nekretnina delaetflukonazol lijek izbora za lezije CNS, obuslovlennomchuvstvitelnymi mu gljive. Flukonazol organizmapreimuschestvenno izveden iz bubrega, pri čemu oko 80% - nepromijenjen vide.Klirens je direktno zavisi od klirens je otkrivena priprema kreatinina.Metabolitov u perifernoj krvi. Pokazaniemk svrhu flukonazola su svih oblika i lokalizacija kandidozai cryptococcoss (uključujući CNS), kože gljivične infekcije, obuslovlennyechuvstvitelnoy flore, kao i duboko endemičnih mikoza, vklyuchayakoktsidiomikoz, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis i histoplazmozu.
Flukonazol je jednostavan za korištenje jer ima tri lekarstvennyhformy: intravensku primjenu, želatina kapsulydlya oralnu suspenziju i okusom naranče, osobennoudobnaya za upotrebu u ranoj dobi. Doziranje flukonazolazavisit ozbiljnost i lokalizacije bolesti, ali varira mnoštvo vvedeniyane - priprema se daje jednom dnevno. Stoga, kada tyazhelomtechenii sistemske gljivične infekcije (uključujući CNS) droga naznachayutvnutrivenno maksimalne doze: rannegovozrasta beba i djece - stopa od 12 - 15 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno, ustarshih - 200 - 400 mg / dan. Trajanje terapije zavisitot kliničku efikasnost i može biti 2-4 za 6- 8 tjedana. To ne mora cijeli period preparatvnutrivenno upravom, ponekad nakon prvog 10 - 20 dana tranzicijeza oralnu primjenu (bez preračunavanja doza). Kada mukokutanoznu oblik kandidozadoza nešto manja i 7 - 12 god mg / kg na dan u deteymladshego starosti i 50 - 100 mg / dan za stariju djecu na liječenje etomprodolzhitelnost iznosi 7 - 14 days. Kada vaginalnomkandidoze preporučuje jednom flukonazol, odnakodlya smanjenje recidiva može ponovno naznachenie.Pri onihomikozah može zahtijevati dugoročno administracije lijeka (od 3-6 do 12 mjeseci).
Flukonazol se dobro podnosi. Kada ga koristite, čak unedonoshennyh i punom terminu novorođenčadi i dojenčadi rastuće napomenuti bilo ozbiljnih nuspojava. Prema dannymliteratury, najčešća nuspojava - toshnota- pronađena ne više od 3-3,5% slučajeva. Još rjeđe poštovati glavobolja, osip, povraćanje, bol u trbuhu i proljev. Kod nekih pacijenata sa AIDS-om i zlokachestvennymizabolevaniyami tokom terapije flukonazol nablyudalisnarusheniya jetre, bubrega i krvotvornih organa, odnakosvyaz ovih poremećaja droge nedokazannoy.Nesmotrya ostaje da, barem 1 put u dugotrajnoj terapiji sa flukonazol treba kontrolirovatfunktsiyu jetru i bubrege u 2 - 4 nedelje.
Kontraindikacije do odredišta povyshennayachuvstvitelnost flukonazol je u neposrednoj blizini droge ili azolnymsoedineniyam strukture.
Budući da je lijek izlučuje putem bubrega, u kršenje njihovih funktsiisleduet smanjiti dozu. Prilikom dodjeljivanja flukonazol odnovremennos kumarinskim antikoagulansi mora biti osigurana pokazatelyamiprotrombinovogo vremena (možda njeno povećanje). Moramo zapamtiti da flukonazol povećava poluživot u plazmi peroralnyhgipoglikemicheskih sredstva (sulfonilurea derivata) poetomupri njihova zajednička aplikacija treba bojati hipoglikemije. Krometogo, flukonazol može usporiti izlučivanje teofilina, što povećava rizik od predoziranja simptoma.
Flukonazol je sigurno i efikasno sredstvo dlyalecheniya sve lokacije kandidijaza (uzrokovane većina sojeva) i cryptococcoss, uključujući i CNS-a. Lek se može naznachatdetyam sve uzraste, počevši novorođenče periodu. Vysokayaeffektivnost i sigurnost lijeka je široko ispolzovat omogućiti ne samo za liječenje, ali i za prevenciju mikozovvo svim dobnim skupinama. Za profilaksu u rannemvozraste droga propisane stope od 2,5 - 5 mg / kg na dan, starija djeca - 50-200 mg / dan ovisno o riskarazvitiya bolesti. Trajanje kursa određuje pojedinačno.
A drugi predstavnik triazola jedinjenja je itrakonazol.Kak sve azolima, inhibira sintezu ergosterola membranygribov ćelije. Pripremi je sličan ketokonazol, ali karakterizira boleeshirokim spektar djelovanja. Itrakonazol efikasan otnosheniidermatofitov (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophytonfloccosum) i kvasac gljivice posebno Candida spp. (VklyuchayaC.albicans, C.glabrata, C.krusei). Pripremi chuvstvitelnytakzhe kalupe: .... Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatidis i dr.Biodostupnost itrakonazol visok, što omogućava da se postigne dostatochnyhkontsentratsy u krvi nakon oralne primjene. Lek dobro vsasyvaetsyaosobenno, ako se odmah snima nakon obilnog obroka. Horoshoraspredelyaetsya u raznim organima i tkivima. Koncentracije itrakonazolav pluća, bubrega, jetre, kosti, želudac, slezena, skeletnyhmyshtsah od 2 - 3 puta, i tkiva koja sadrže keratin (posebno kože), 4 puta veća od njegove koncentracije u plazmi. Itrakonazolpronikaet u lojnih žlijezda i, u manjoj mjeri u potovye.Preparat praktično ne prodire krvno-moždane barijere ne mogu se koristiti u lezije CNS-a. Itrakonazol metaboliziruetsyav jetre da se formira 30 metabolita, jedan od -difuznih gidroksiitrakonazol - ima in vitro porediti sa itrakonazolomprotivogribkovoe akciju. Oko 35% od preparatavyvoditsya urina doze u obliku metabolita za 1 ned- neizmenennomvide u izlazu manje od 0,03% doze. Od izmet u neizmenennomvide izlaz od oko 3-18% doze. Trenutno, s obzirom na visoku koncentraciju lijeka u koži, itrakonazol vosnovnom se koriste za liječenje onihomikoza, Iako je njegova ispolzuyutsya za liječenje aspergiloza, kandidijaza, cryptococcoss i takzhegistoplazmoza, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomikoza andother sistemske gljivične infekcije uzrokovane osjetljivim floroy.Preparat dolazi u obliku kapsula koje se uzimaju kao cjelina, obično jednom dnevno. To objašnjava činjenicu da opytaprimeneniya itrakonazol kod male djece tamo. Starshimdetyam njegov sastav 100 - 200 mg 1-2 puta na dan zavisimostiot oblik i težine bolesti. dužina naravno varira 1-3 dana uz genitalne kandidijaze do 6 - 8 mjeseci na sistemnyhmikozah. Strani reakcije tokom terapije itrakonazol sličan ketokonazol takovymipri tretman, ali mnogo manje izražen i otmechayutsyarezhe. Shodno tome, itrakonazol klinicheskoybezopasnostyu ima veću od ketokonazol. Mogući neželjeni deystviyamotnosyatsya gastrointestinalni poremećaji, hepatotoksičnost (povyshenieurovnya transaminaza i Propafenon - razvoj toksicheskogogepatita), centralnog nervnog promjene sistema (glavobolja, vrtoglavica, neuropatija), alergijske i dermatološke reakcije, biohemijske promene (hipokalemija), edem, kao i suzbijanje testosteronai kortizol sinteza. Kontraindikacije, posebna uputstva ivzaimodeystviya sa drugim lijekovima isto kao da ketokonazola. Istovremene primjene lijekova koji izazivaju fermentnyesistemy jetre, značajno smanjuje bioraspoloživost itrakonazola.Takim način itrakonazol sada široko ispolzuetsyapreimuschestvenno za liječenje onihomikoza, kao harakterizuetsyashirokim spektar djelovanja i visoke klinička efikasnost, ali se može koristiti u sistemske mikoze, vozbuditelikotoryh neosjetljiv na druge antifungalna droge (npr, u prevenciji i liječenju aspergiloza).
U zaključku, uprkos znachitelnyyprogress antigljivično liječenje gljivičnih infekcija ostaje problem ochenaktualnoy. Dalji razvoj ove oblasti farmakologije mozhetidti u tri područja: poboljšanje već poznatih lijekova, te korištenje novih sintezu immunokorrigiruyuschih preparatov.Uzhe, novi antifungalna agenti koji su nastoyascheevremya su u kliničkim ispitivanjima. Ovo vorikonazol pripadaju azolima ima dva doza oblika (za enteralnu administraciju vnutrivennogoi) i odlikuje širokim spektromdeystviya uključujući Aspergillus. Kada invazivna aspergiloza u eksperimentima na životinjama i in vitro poštovati visoke efikasnosti preparataSSN56593. Ehinokardin i pnevmokardin novymiprotivogribkovymi su droge s novom strukturom. Oni okazyvayutin brzog vitro fungicidno aktivnost inhibirajući gljivičnih sintezakletochnoy zid. Aktivno se razvijaju liposomalnogonistatina. Nadamo se da će klinička ispitivanja novyhantifungalnyh pripreme otvaraju nove perspektive.

Video: Kako napraviti dojke preispitivanja? Savjeti za roditelje - Unija pedijatara Rusije

reference:

  1. Lode X. Gljivične infekcije u ICU. materijala mezhdunarodnoykonferentsii "Bolničkih infekcija u odeljenjima intensivnoyterapii", M. 1998.
2. Mashkovskii MD Lijekovi, M:. Meditsina, 1993. godine.
3. Navashin SM, IP Fomina Racionalno antibiotsku terapiju, M:. Medicine, 1982.
4. Pediatrics. Ed. Dzh.Grefa, M:. Praksa 1997. godine.
5. Ručno medicine. Merck upotrebu". Diagnostikai terapije. Ed. R.Berkou, E.Fletchera. M:. Mir, 1997. godine.
6. Samsygina GA, Buslaeva GN Kornyushin MA Kandidijaza novorozhdennyhi novorođenčadi. Diflucan u kandidoza.M liječenja i prevencije., Pediatrics njih. GN Speransky, aplikacija 1996.
7. Sergeev YV, Sergeev AY Etiološki pristup lecheniyuonihomikozov. Moskov. Dermatol, 1998-2: 68-71.
8. Feline VA, Chelnokoff MM Suprun OI, Bells AV Sinchikhin KP, Kurdukov VV, Scherbakov PL Gelikobakterioza ikandidoz - sinergija etiološki faktori organovpischevareniya bolesti? Pedijatrije, 1998-3: 97-8.
9. Andriole V. Izgledi za poboljšanje kemoterapije offungal infekcije. Drugi Evropska Kongres hemoterapije. Expertlectures: istorijski uvod i predavanje sažetaka. Hamburg, 1998-22-3.
10. Fraser IS & Denning DW. Empirijski amfotericin B terapija: potreba za ponovnu. Krv Recenzije 1993-7: 208-14.
11. Hillery AM. Supramolekulskih lipidic sistema isporuke droge: od laboratorija do klinike: pregled nedavno introducedcommercial formulacija liposomal i lipida sa sjedištem u od amphotericinB. Advanced Drug Delivery Komentari 1997-1924: 345-63.
12. Jennings TS & Hardin TC. Tretman aspergillosiswith itrakonazol. Analima Farmakoterapija 1993-1927: 1206-9.
13. Ribaud P & Gluckman E. Kritički osvrt lipida amphotericinV formulacije kao tretman invazivnih aspergiloza u poremećajima hematološkim patientswith ili koštane srži transplantatio / `- [p-0n (BMT). Journal de Mycologie Medicale 1996-6 (Suppl.l): 17-20.
14. Richardson MD & Kokki MH. Antifungalna terapija u "bonemarrow neuspjeh" (Pregled). British Journal of Haematology1998-100: 619-28.
15.Tollemar J & Ringden A. lipida formulacije amphotericinB: manje toksičnosti ali po kojoj ekonomskoj ceni? Drug Safety 1995-1913: 207-14.
16. Uzun O & Anaissie "Antifungalna profilaksa u patientswith hematoloških maligniteta: ponovnu". Krv, 1995-1986 (6): 2063-72.