Tehnike uzgoja crijeva za liječenje CCM ostvariti crijevnih inženjeringa tkiva

tkivo Engineering - relativno nova oblast istraživanja koja daje nadu za razvoj novih tkiva, koji nije povezan sa donatorom neće stvoriti imunološke probleme i može se sintetiziran je potrebno. Trenutni fokus inženjering crijevnih tkiva usmjerene na tankom crijevu, jer je to najvažniji dio probavnog trakta.

Shodno koncept ne treba da ponovo normalno dužine tankog crijeva kod pacijenata sa CCM. Kao što je ranije, većina ljudi se rađaju s više crijeva duže nego što je potrebno, i bebe sa CCM, po pravilu, imaju neke rezidualni funkciju tankog crijeva. Dodavanjem male količine upojnih površina može biti dovoljno da novorođenčad priliku da se razvija i raste, ne zavisi od parenteralne prehrane.

prvo eksperimenti, u cilju stvaranja veće površine crijeva, ona je izvršena presađivanjem kvar ozbiljan površine sekciji creva iz drugog dijela crijeva. Naučnici tvrde da je novi sluznice rastao i pokrivao defekt na dijelu šupljine. Ovo je navelo drugi istraživači za procjenu upotrebe sintetičkih materijala kao proteza za popravak kvara tankog crijeva.

Kao što je prvobitno koristi neapsorptivne materijal, rezultati su bili različiti. Cogan et al. koristi za transplantaciju na stvorili defekt u kunića ileumu materijala Dacron. Patch dakrona ostala netaknuta za dugo vremena, što je doprinijelo naslovnici svog novog crijeva tkiva, nakon čega je uklonjen flaster. Druge studije su pokušali da koriste punu tubu politetraflouroetilena kao podsazhennogo (našivenim) segment tankog crijeva, rezultati su pokazali tek blagi rast u sluznicu.

Prvi izvještaj koristeći Resorptivne materijal kao što je to napravio zakrpu Thompson et al. 1986. .. On i njegove kolege u odnosu izvodljivost Dakrona, politetrafluoretilen i mrežaste poligli Koleva-kiselina i izgradnju matrice za regeneraciju novog raka. Formiranje novih sluznice uočena u 2 tjedna, nakon 4 tjedna zakrpa dakrona i politetrafluoretilen je uklonjen i mrežica apsorbuje poliglikolne kiseline sama.

novi sluznice funkcionisao, o čemu svjedoče glukoze i aktivnost disaccharidase. Kada je cijev postavljena Dakrona, rast novih sluznice zabilježene između lokacija prelaze tankog crijeva.

Također je pokazala, Resorptivne biomaterijala koji se može koristiti kao flaster u tankom crijevu defekata. Efikasno koriste submukoznom sloj tankog crijeva (SIS) je dokazana u drugim studijama. SIS je acelularnom matrica potiče od svinjskog tankog crijeva, koji se često koristi u eksperimentima inženjeringa tkiva i u kliničkoj praksi.

Matsumoto et al. 1966. godine, prvobitno opisao efikasnost SIS kao biomaterijala, tretira primjenom tankom crijevu zamijeniti velike vene u psa. Ova matrica je potom pretvorena u komercijalni proizvod pod nazivom Surgisis, u trenutno proizvodi različite debljine i različitih veličina.

U jednoj studiji, pokazalo se da je SIS apsorbira i regeneriše novi gut ne razlikuje od normalnog tankog crijeva. SIS, postojeći kao matrica za prilično dugo vremena, promovira rast raka. Novoformirane gut sluznica je, varijabla broj glatkih mišića, kolagena i vanjskog sloja koji pokriva ozbiljan.

plasman SIS cjevaste konfiguracije između podijeljena segmenata tankog crijeva je bila neuspješna. U našoj studiji, SIS materijal koji nije zadržao pravi integritet i staviti u epruvetu ili apsorbovati ili subvencija, uzrokuje ometanje. Jedan od problema za proizvodnju biomaterijala inženjering crijevnih tkiva je proizvodnja matrice, koji bi mogao biti dug period vremena koje je potrebno za regeneraciju tkiva, da zadrži svoj oblik i strukturu, a zatim nestati.

Ako je biomaterijala rastvara ili pauze za potpuni završetak formiranja tkiva, a zatim je došlo do curenja intraluminalne sadržaj koji dovodi do sepse i smrti. S druge strane, materijal ne može biti čvrsta jer ovo sprečava nametanje anastomozov- materijal mora biti fleksibilan, tako da se može staviti u trbušnu šupljinu.

Wang et al. reproducirati SIS-cijev 2 cm od linije-donatora štakora Sprague-Dawley i smještena u sredini 6-inčni Thiry-Vella petlje štakora linije Lewis. Thiry-Vella petlje - je isključen segment ileuma, od kojih su oba kraja su prikazani na koži u stomu.

Ova petlja nosač SIS-graft, Ona pruža podršku crijevo kako bi se smanjio rizik od komplikacija povezanih sa neuspehom. Wang et al. stavljen u silikonske stenta strukture, da se održi željeni oblik i spriječiti SIS splasne tokom procesa regeneracije. Stent je uklonjen nakon 3 tjedna i petlje isprana sa rastvora. Formiranje novih sluznice uočena nakon 4 tjedna, i potpuno je pokriven SIS-transplantacije regenerisati crijeva 12. sedmice.

ispred njegove obložena ćelije, Slična glatke mišićne ćelije, a novi sluznice morfološki razlikuju od normalnih (uz prisustvo pehar ćelija, Paneth ćelija i enteroendocrine ćelije enterocytes). To je stvorilo interesantan model za zaštitu SIS-mita i dopustiti cjevaste segment za regeneraciju debelog crijeva.

još jedan strategija da se stvori novo tkivo je da se koristi donator tkiva u kombinaciji sa matrice sistema kao strukture. Vakanti et al. prvi put iskazani o formiranju nove ulkusa iz usitnjenog komada fetalnog creva 1988 .. Onda su promijenili početni eksperimente, stvarajući model za regeneraciju novih debelog crijeva pomoću organele-polmernyh struktura, implantacija ih kod odraslih žlijezda odraslih štakora je.

tankog crijeva uzeti od novorođenčadi štakora Lewis linija i je tretirana za crijevnih organele. Tait i dr. Oni su istakli da ove organele mogu da se čuvaju u kulturi i regeneraciju. Organele treba da sadrži sve elemente prisutne u tankom crijevu, uključujući matične ćelije, imune ćelije, i mezenhim. Organele prebačen u cjevaste biomaterijala napravljen od poliglikolne i Polimlečna kiseline, a zatim je ova konstrukcija implantira u odraslih štakora omentumu Lewis linije. Kao rezultat toga, formiran neoin-testinalnye ciste opremljen vaskularne peteljke.
ciste Oni su bili ispunjeni mukoidan materijala i histologiju su odraz normalnog tankog crijeva.

Vakanti et al. naširoko koristi ovaj model i pokazali da su ciste su identični normalno crijeva. Istraživači su pokazali prisutnost četkom granice enzima, bazalne membrane komponente, elektrofiziološka svojstva, kao i procesi ontogeneze i imune ćelije lymphangiogenesis. Osim toga, Vakanti et al. Počeli smo da koristite ovaj model za terapeutske svrhe, namećući anastomoza između četke i tankom crijevu nakon velikih resekcija.

Pacovi koji su prošli takvu operaciju, došlo je do pozitivan debljanje, i to nam daje nadu da će model se može koristiti kod djece s JCC.

Osim svoje osnovne funkcija probavu i apsorpciju tankom crijevu To je važan organ imuniteta. GI ima najveću površinu, na kojoj ima više od 400 vrsta bakterija (ukupno 10¹⁴ mikroorganizama). U tankom crijevu sadrži oko 10³-10⁹ bakterija po gramu intraintestinal sadržaj i debelog crijeva sluznice sadrži 10¹¹-10¹² bakterija po gramu izmeta. čir površinu treba osigurati barijeru za mikroorganizme i toksine efikasno prepoznati i razlikovati benigne Commensal bakterija od patogenih mikroorganizama. Ako postoji invaziju patogena, creva se ponaša kao imunološki organ, minimiziranje negativnih uticaja i zaštiti domaćina.

Budući da regeneriše crijeva treba da funkcioniše kao imunološki organ, Vakanti et al. Pokazalo se da je njihov model sadrži neointestinalnye ciste sa netaknutim imuni sistem u sluznici. Istraživači su identifikovali prisustvo imunih ćelija populacije koji su identični sa normalnim imune ćelije u tankom crijevu. Izvođenje anastomoza između neointestinalnymi ciste i normalno gut, Vakanti et al. su pokazala da izloženost sluznicu creva sadržaja šupljine je važna za regeneraciju imunološkog sistema. Studija neointestinalnyh ciste ostali bez anastomoze te se stoga nije izložena intraintestinal sadržaj otkriti samo rudimentarno populacije regeneraciju imunocitohemijskom.

laboratorija Chen et al. također ostvarila napredak u formiranju cista neointestinalnyh pomoću crijevnih strukture organoid-polimera. Odlučili smo da se fokusira na praktičnu upotrebu biomaterijala dostupni na tržištu kao predložak za regeneraciju novih čireva. Komercijalno dostupna SIS (Surgisis®) i fibrinskog lepka (Tisseel®) odabrani su jer predstavljaju dva različita tipa biomaterijala i lako dostupni za kliničku upotrebu.

SIS, kao što je ranije navedeno, to je ekstracelularnog matriksa potiče od svinjskih crijeva, a fibrinskog lepka se najčešće koristi da se zaustavi krvarenje, kao i urotrakta dostavno vozilo i epitelnih stanica. Hrskavica strukture su reproducirati iz hondrosita pomiješana sa fibrinskog ljepila.

fibrinskog lepka Sastoji se od prirodnih bioloških faktora, uključujući i fibrinogena, trombina, kalcijev klorid i fibrinolize inhibitor (aprotinina). Fibrinskog lepka je idealna biomaterijal: lako daje Kletki su svojstvene prijanja kako bi se osiguralo da se isporučena ćelije se poštuju unaprijed određenog površinskih njegove komponente se lako apsorbira i netoksičan unutarnje matrica formirana nakon ljepilo je učvrstila u elastične ugruška, održavanje nutrijenata priliv supstanci, kao i stvaranje skele za mobilne što ovdje dugo vremena-ljepilo smjesi i ćelije mogu se modelirati u željenom obliku. U mješavinu fibrinskog lepka može biti prisutan nekoliko faktora rasta, i pored citokina ili faktora rasta u ovoj dizajn za poboljšanje regeneraciju tkiva - legkovypolnimaya postupak.

istraživanje Chen et al. Oni su vođeni u štakora i miševa. Tankog crijeva u novorođenčadi životinja su uzeti i obrađuju za proizvodnju crijevne organela. Za svaki dizajn postavljeni su 30 000-50 000 organele. Oni su smješteni na SIS SIS plus fibrinskog lepka ili fibrinskog lepka samo. Vakanti et al. u svojim istraživanjima dizajn koristi tubu poliglikolne kiseline, kao što je u Chen et al. strukture nisu formirane u cijevi ili sferu. Dizajn Chen et al. SIS ili fibrinskog lepka u obliku sfere je implantiran u omentumu zrelih odraslih štakora ili miševa.

Neointestinalnye ciste utvrđen nakon 6 tjedana, a rast i razvoj sluznice najbolje vidi nakon 10 tjedana. Najviše zadovoljavajući histološka struktura imala ciste koje su formirane na istom fibrinskog lepka ili fibrinskog ljepila sa SIS. Uprkos nedostatak cjevaste ili sferne strukture, oporavio ciste imao istu strukturu kao normalan gut. Angiogeneze je zbog činjenice da je cista imao nogu povezan sa žlijezde. Promjer ciste se kretala od 2 do 3 cm, a neke ciste dostigla 4 cm. Organelles u stanični elementi su bili u stanju da reguliše proces regeneracije tako da se nalazio svaki sloj zida creva na pravom mestu. Linije interni epitelni sloj ćelija formirana sa sluznice kripte i resica, nalazi se u samom centru sluznice cista submukoznom sloj je bio netaknut, i glatkih mišića su utvrđene odgovarajućim serosal sloj.

kapacitet ciste formirana od crijevnih organele vam omogućava da razmotri mogućnost crijeva da se oporavi i regenerira. Već proučio brojne mitogens enterocytes, koji se može koristiti za stimulaciju rasta novih tkiva. Zaista, Ramsanahie et al. posmatranom GLP-2 uticaj na regeneraciju neointestinalnyh ciste. GLP-2 je endogeni peptid sa specifičnim regulatornim označena trofičkim efekat na rast sluznice creva i povećati SGLT-1 izraza. Istraživači su otkrili da GLP-2 imenovanje poboljšava rast sluznice i povećava ekspresiju SGLT-1, i predložio da faktori rasta se mogu koristiti za stimulaciju regeneraciju novih čireva. Osim toga, studija je pokazala da je tkivo rezultat inženjeringa tkiva, u stanju odgovoriti na regulatorne faktora, i može se koristiti kao model za proučavanje efekata egzogeno primjenjuje komponenti.

crijeva raste izgledi za liječenje sindroma kratkog crijeva

uprkos nedostatak istraživanja na ljudskim subjektima, može se pretpostaviti da je opisana strategija za uspostavljanje novih čir se može koristiti u liječenju pacijenata sa kratkim crijeva sindrom (JCC). Jedan od pristupa mogu biti: tankom crijevu se uzima od bebe i iz proizvesti crijevnih organele. Organele rasti i razvijati se u kulturi, a onda su se postavljaju na biomaterijala, kao što je fibrinskog ljepila. Zatim struktura fibrinskog lepka organoid implantiraju nazad u žlijezde djeteta, što omogućava da se razmnožavaju neointestinalnye ciste. Nadalje, ove ciste anastomoziraju sa svojim gut. Ako dijete nije dovoljno dugo crijeva, može postati izvor donatora. Tankog crijeva je pripremljen od živog davaoca, koji ima sličan genotip. resekcija volumen ne bi trebalo imati negativne posljedice za donatora. U ovom slučaju, i dalje potrebna imunosupresija, ali terapija neće biti otežan zbog nedostatka donatora.

još jedan potencijal pristup tretman može postati anastomozu cevastih biomaterijala imate gut djeteta, što će mu omogućiti da se poveća. Za primjenu oglase biomaterijala, gut segment se uzima iz vlastitih crijeva (Thiry-Vella petlja). To će omogućiti stomak da formira novu matricu, bez straha da će biološki materijal je uništen prije završetka procesa raste.

Na kraju, tu je još jedan hipotetička mogućnost primijeniti zakrpu na svom gut list biomaterijala povećati površinu. Kada se to dogodi, creva se može proširiti primjenom postupka korak.

tkivo Engineering To je relativno novo područje medicinske znanosti, ali su rezultati istraživanja su ohrabrujući. Stvaranje novog gut za djecu sa CCM bi mogla postati stvarnost u bliskoj budućnosti, s obzirom stalno pojavljuju nove podatke o biomaterijala, rast i regeneraciju crijeva.