Urologije i Andrologija, moderna terapija lijekovima benigne hiperplazije prostate

Dobrokachestvennaya hiperplazija prostate (BHP) je proširenje prostate, svyazannoes poboljšane ćelijski rast, i to je česta bolest muzhchinpozhilogo starosti. BHP se otkrije histološki u 50% muzhchinv starosti 60 godina, a na 88% - u dobi od 80 godina, [1]. Razvoj DGPprivodit pojavu opstruktivne i simptomi iritacije donjeg urinarnog trakta sostorony, akumulacija rezidualnog urina, urinarni volumen stopa redukcije. DGPnapravleny principi liječenja na simptome bolesti i eliminaciju infravezikalnoyobstruktsii.
Tabela 1. androgeni supresivnu terapija: klassifikatsiyafarmakologicheskih pripreme i doziranje

Video: Urolog-androloga Laskov OA prostatitisa i adenom prostate. Uzroci, dijagnostiku i liječenje

Tabela 2. Klasifikacija i blokatori se koriste u tretmanu BPH, i preporučene doze

Video: adenom prostate

U proteklih deset godina u liječenju BPH proizoshliznachitelnye promjena. Ranije, konvencionalne metode liječenja yavlyalishirurgicheskie intervencije - i transuretralnayarezektsiya prostatektomije (TUR) prostate. Uprkos velikom polozhitelnyerezultaty koji imaju kirurško liječenje BPH, ihprimenenie izaziva određeni postotak komplikacija, pa usiliyaissledovateley nedavno su se fokusirali na effektivnyhnehirurgicheskih metodama. Na osnovu najviših klinički značaj u savremenim uslovima lekarstvennyhpreparatov tri glavne grupe mogu se razlikovati, koristi u liječenju BPH, to su: preparatydlya hormona (antiandrogeni) terapija, a-blokatori i fitoterapije sredstva [2 - 4].

Lekovi za hormonsku terapiju za BHP

Opstrukcija mokraćne bešike uzrokovane BPH, ima dvije komponente - statičke i dinamičke. Staticheskiykomponent je posljedica anatomske opstrukcije vyzvannoygiperplazirovannoy tkiva prostate, dok dinamicheskiysootnositsya sa regulacijom glatkih mišića ton neyromediatorami.Androgennaya blokada je usmjerena na statičkoj komponenti infravezikalnoyobstruktsii i ima za cilj da se smanji veličinu prostate zhelezyi otpor smanjenje protoka urina [6, 7]. Smatra se da effektivnostandrogennoy blokade u korelaciji sa stupnjem redukcije obemapredstatelnoy žlijezde. Tokom posljednje tri decenije issledovalisrazlichnye farmakološke metode androgena suzbijanja, kotoryepredstavleny Tabela. 1.
Trenutno širok kliničkoj upotrebi za BHP liječenje ove grupe lijekova je samo finasterida, što 5 inhibitora-reduktazyII tip - enzima koji izazivaju konverziju testosterona vdigidrotestosteron. DHT nosi važne funktsiyurosta u prostatu zbog izrečena srodstvus androgene receptore u prostati, testosterona prevyshayuschemutakovoy za 4 - 5 puta.
Klinički podaci karakteriše primeneniefinasterida pokazuju da je u 12 mjeseci ukazao umensheniesimptomatiki BPH, računato na skali od I-PSS, 21% uvelicheniemaksimalnoy obim mokrenje stopi od 22% i prostate umenshenieobema do 19% kada se uzima dnevna doza od 5 mg [8]. nuspojave lijeka odlikuje smanjen libido ivozniknoveniem erektilna disfunkcija u 3 - 5% pacijenata. Primeneniefinasterida dugo vremena (6 mjeseci i više) vyzyvaetsnizhenie krvi koncentracija prostata antigena vsrednem 50%. Od velikog interesa je issledovanieJ. McConnell et al. (1998), dobio je radni naslov Pleß, koji sumira rezultate 4-godišnjeg praćenja za bolnymiDGP, koji su tretirani finasterida, slično grupi koja je primala placebo. Utvrđeno je da finasterid smanjuje rizik neobhodimostihirurgicheskogo tretman 55% akutnog mocheispuskaniya- kašnjenja za 57%. Upotreba inhibitor 5a-reduktaze dovodi do smanjenja prostate volumena srednemna 18% u roku od 4 godine, dok je odsustvo takve lecheniyau pacijenata sa volumena BHP prostate se povećava u prosjeku za 14%.

a-Andrenoblokatory

Naširoko se koristi u a-blokatora olova kumensheniyu BPH simptoma i poboljšanje indeksa urodinamika, ali je njihov sličan efekt za smanjenje rizika neobhodimostihirurgicheskogo BHP do tada nije pokazana.
blokatori a-adrenergicheskihretseptorov su dominantna skupina lijekova preparatovdlya simptomatska terapija opstruktivne simptome BPH, i ihvozdeystvie usmjerena na elemente autonomnog nervnog sistema, koji su komponente dinamičku komponentu BHP sa infravezikalnoyobstruktsii. Postoje dva podtipa a-adrenergičke receptore u kapsuli prostate i mokraćnog mjehura sheykimochevogo - a₁ a₂. Elektrofiziološke studije su utvrdili da receptori tipa a₁ preobladayutv prostate kapsula, dok je droga blokadu₂-adrenergičkih izaziva neželjene reakcije poštovati pri primjeni preparata ove grupe.
Osnova racionalne primjenu blokatora u liječenju BPH je razumijevanje njihove selektivnosti u vezi sa₁-adrenoreceptore i poluživota syvorotkikrovi.
To je neselektivni phenoxybenzamine a-bloker,se koristi u liječenju BPH. Njegova mana je chastotai ozbiljnost nuspojava. prvi selektivni a₁-adrenoblokatoromschitaetsya prazosin. Efikasnost fenoksibenzaminai prazosin je sličan, ali prenosivost prevyshaettakovuyu phenoxybenzamine, prazosin, zbog nedostatka vliyaniyana₂-adrenergičke receptore. Prazosin, a drugi₁-antagonisti, uključujući i alfuzosin indoramin, potrebno najmanje dva puta aplikacija tokom dana, zbog relativno brzo periodu poluvyvedeniyaiz serumu.
Narednih dostignuće u stvaranju blokatora je sinteza lijekova sa prodolzhitelnymperiodom poluraspada seruma krvi, što je omogućilo primenyatih jednom u toku dana. Terazosin i doksazosin su blokatori dugo glume i efikasan tretman BHP bezopasnymiv [3, 9].
Istraživanja u području molekularne klonirovaniyapozvolili razlikovati tri vrste a₁-adrenergičke receptore. Utvrđeno je da su strukture tonusgladkomyshechnyh prostate posredovana chereza_1a-adrenergičke receptore. Tamsulozin ima selektivnymv poštovanje a_1a-bloker. Tabela. 2 ilustrira klinicheskieaspekty aplikacije a-adrenoblokatorovpri BPH.
Terapijsku dozu različitih a-adrenergičkih antagonista je visoko varijabilna i nahoditsyav zavisnosti farmakokinetiku pojedinačnih agenata. a-blokatori su izvorno dizajniran za lecheniyaarterialnoy hipertenzije. Klinička zapažanja su pokazala chtovozdeystvie a-blokatora na krvni pritisak kod pacijenata sa BHP zavisitot svojim performansama prije ovog tretmana, a statisticheskisuschestvennoe smanjenje krvnog pritiska uočena Lishu odvojene BHP sa pratećim hipertenzije. Sutochnyedozy titrirati s 1 mg do maksimalne doze od 10 mg dnevno, i 8 mg dlyaterazozina za doksazosin titrovaniyasostavlyaet preporučenog perioda od 1-2 tjedana.
U velikom broju kliničkih studija kliničke primjene strane izuchalisrazlichnye aa-adrenoblokatorovpri BPH [10]. Smanjenje opstruktivne i nadražujući simptomatikizaregistrirovano terazosin na raznim dozama od 2, 5 ili 10 mg (odgovara 51, 57 i 69%). Također značajno poboljšanje zavisimoststepeni urodinamika indeksi cilja iz dozirovkipreparata - povećanje mokrenja volumena brzine boleechem 30% naći u 4>0, 35 i 52% u dozama od 2, 5 i 10 mg, respektivno. U ovom slučaju, nuspojave povezane sa naznacheniemterazozina bili su kratkotrajni i lako reverzibilna. Nablyudeniyaza BPH pacijenata u dugoročnom periodu pokazao dugo effektpri konstanta terazosin terapije u trajanju do 42 mjeseci. Utvrđeno je da je smanjenje simptoma na međunarodnom planu I-PSS od krayneymere 30% posmatrano u 62,4% pacijenata u smislu liječenja 4 nečistoća na 77,1% nakon 42 mjeseci terapije.
Doksazosin je također vrlo proučavali-adrenergičkih antagonista koji je pokazao efikasnost, sigurnost produženo terapeutski učinak uz dugotrajnu upotrebu [10, 11]. Njegova poluživot veća nego terazosin (22 prema 12 sati), maksimalna krvne plazme koncentracije nastupaetcherez od 2 - 3 sata nakon primjene, bioraspoloživost je 65% .Issledovaniya pokazala da je u primjeni doksazosin (88% nablyudaemyhbolnyh doza je titrirati na viši terapijske do 8 mg) pokazala je značajno smanjenje simptoma CDHP, i povećanje urodinamskim parametara u odnosu na gruppoyplatsebo. Neželjena dejstva, čija je glavna su vrtoglavica, posmatrano u 15% slučajeva.
Tamsulozin je najefikasniji a-blokator, koristi se lecheniiDGP lijekove. Njegova jedinstvena funkcija aplikacije (efikasnost bezpobochnyh efekata, nema potrebe za titriranje doze, ne utiče na krvni pritisak) može se otnesenykak relativno nizak terapijska doza od 0,4 mg pripochti najveći efekat-blokiranje, a podtip selektivnostyuk_1a-adrenergičkih [12].
Nakon oralne primjene, maksimalna kontsentratsiyapreparata krvnom serumu označene nakon 8 sati. Provedennyeissledovaniya aplikacija tamsulozinom u više od 1400 pacijenata DGPpokazali statistički značajno smanjenje simptoma u odnosu na placebo grupu. U aplikaciji komparativne studijeaa₁-blokatori otkrili da 0,4 mg tamsulozinapo efikasnost odgovara 5 ili 10 mg terazosin i doksazosin 2 ili 4 mg, a pri čemu je zabilježen suschestvennyepobochnye manje manifestacije.

fitoterapeutskih droge

Fitoterapeutskih pripreme dostatochnoshiroko također koristi u liječenju BPH [2 - 4]. Naiboleechasto koristi biljnih ekstrakata iz korijena Hypoxis rooperi, voće Sabal serulata, kore Pygenum africanum i ekstraktpyltsy sjemena Cucuibita Rero, korijeni Echinacea purpurea. Pretpostavlja se da je terapijski učinak fitoterapeutskih pripreme mozhetbyt razumljivo sljedeće mogućih mehanizama: antiestrogenic antiandrogeni akcija, suzbijanje faktora rasta, proteina sokrascheniemobrazovaniya seks hormon binding, inhibicija 5a-reduktaze i aromataze prostaglandina metabolizam promjene al.
Najopsežnije kliničke i laboratornyeissledovaniya izvršeni su u odnosu na droge "Permikson"Proizvedena na bazi voćnih Sabal serulata. Osnovana chtodanny lijek inhibira 5aareduktaze tipa 1 i 2, i ima antiandrogeni antiestrogennymeffektom, dekongestiv i protuupalno djelovanje. Vklinicheskih testovima utvrđeno da je permiksona aplikacija (320 mg dnevno) za 3 mjeseca rezultira smanjenjem simptomatikiDGP prosjeku 7 bodova na skali od I-PSS i povećanu stopu mokrenja maksimalnoyobemnoy u prosjeku od 3 ml / s. Još jedan način je aktivnoprimenyayuschimsya formulacija fitoterapeutskih"Tadenan"Proizvedeni na osnovu Pygenum africanum kore.
Smatra se da Tadenan izbytochnuyuproliferatsiyu inhibira fibroblasta i ima protuupalno deystviem.Klinichesky iskustvo sa dokazima pozitivnih rezultata, ali morate sprovesti proširena randomiziranih studija, uključujući i komparativnu sa Tadenan ustanovleniyaego za prave efikasnosti.
Dakle, u ovom trenutku postoji značajna količina arsenaleurologov lečenja preparatovdlya BHP sa drugačiji mehanizam djelovanja. Njihova primenenie- većina preferira metoda liječenja nekomplikovane sluchaevDGP. Brojne kliničke studije su potvrdili efikasnost značajnih terapiiDGP chislenablyudeny droge s umjerenim mokraćne bešike opstrukcije.

reference:

1. Berry SJ, Coffey DS, Walsh PC. U developmentof ljudskih hiperplazije prostate sa godinama. J Urol 1984-132: 474-9.
2. LM Gorilovsky. Tretman permiksonom bolnyhdobrokachestvennoy hiperplazije prostate // Klinicheskayagerontologiya. - 1997. - 3. - P. 40-42.
3. Y. Pytel. terapija giperplaziiprostaty // Plenum u All-ruski društva za urologiju. Proc. dokl.Saratov, 1994. - S. 5-19.
4. AV Sivkov. terapija dobrokachestvennoygiperplazii prostate. - U knjizi: Dobrokachestvennayagiperplaziya prostate M., 1997. - P. 67-83..
5. NA Lopatkin, PJ Roylans E. Stoner.Dlitelnoe liječenje pacijenata sa benigne hiperplazije prostate predstatelnoyzhelezy Proscar // Urol. i nefrol. - 1996. - №1. - P. 2-4.
6. VN Stepanov, AV Seregin. Tretman bolnyhdobrokachestvennoy hiperplazije prostate proskaromMSD (finasterid) // II ruski nacionalni kongres "vrač". - 1 995-274.
7. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC. Theeffect od finesteride kod muškaraca s benignom prostate hyperplasia.N Engl J Med 1992-327: 1185-1191.
8. DJ Pushkar, DV Kosko, OB Laurent i dr.Opyt korištenje finasterida i terazosin kod pacijenata sa prostate dobrokachestvennoygiperplaziey. Urol. i nefrol. - 1995. - №4. - S. 32-35.
9. Roehborn CG, Oesterling JE, Lloyd K, et.al. Hytrin Assessement zajednice suđenja. J Urol 1995-153: 272a.
10. Chappee CR, Carter P, Božić TJ, et.al. A tri mjeseca dvostruko-slijepa studija doksazosin kao treatmentfor benigne prostate opstrukcije. Br J Urol 1994-1974: 50-6.
11. Gillenwater JY, Conn RL, Chryslant SG, etal. Doksazosin za liječenje benigne prostate hyperplasiain pacijenata s blagom do umjerenom bitne hypertension.J Urol 154: 110-15.
12. Lepor H. Natural history, evaluacija andnonsurgical upravljanje benigne hiperplazije prostate. U: Campbell`sUrology, 7. izdanje, W.B .. Saunders. 1998-1460-72.