Onkologiya-

K. Kollmannsberger, L.Kants, K.Bokemeyer

Dept. Medicinski Div. za hematologiju / onkologiju / imunologiju / reumatologiju University of Tüebingen, Tuebingen, Njemačka

izvor RosOncoWeb.Ru

Kasno (kasni) toksičnost zbog vodi lecheniyayavlyaetsya važno pitanje za izlečenih germinogennymiopuholyami jaja. Ovi pacijenti su uglavnom - mladi lyudis dobru prognozu, čekaju da se vrate u normalu zhizniposle kraja terapije. Uključivanje cisplatina režima kombinirovannoyhimioterapii dovelo do izliječiti većinu pacijenata, ali odnovremennoobuslovilo razvoj ozbiljnih toksičnost, naročito ototoksičnost, nefrotoksičnost, seksualne disfunkcije i razvoj vtoryhopuholey. Tako je, kasno toksičnost ne samo da može uhudshitkachestvo život osušeni tumora pacijenata klica ćelija, noi postati opasnost za njihove živote, na primjer, u slučaju vtoroyopuholi.

Cisplatin je važan lijek u liječenju testikulyarnyhopuholey. U ranim godinama kliničke upotrebe droge je osnovni šteta vidomtoksichnosti bubrega. Cisplatin-indutsirovannayanefrotoksichnost kretale su se od manjih biohemijskih izmeneniydo akutne ili hronične bubrežne insuficijencije. Dosih patogenezi cisplatin nefrotoksičnosti nije baš yasen.Gipergidratatsiya i diureze sada rutinski koriste u velikoj mjeri smanjiti štetnosti tsisplatinana bubrežne funkcije (1). Međutim, 20-30% bolesnika koji su primali lecheniekombinatsiyami sa cisplatinom, produženo nablyudeniiotmechaetsya uporni smanjenje glomerularne filtracije za 20-30% u odnosu na početne (predtretman) razini, što ukazuje vozmozhnostneobratimyh bubrega cjevaste epitela oštećenja (2,3). Nekotoryeissledovateli ukazuju na odnos između kumulativne stepen dozoytsisplatina i nefrotoksičnost (2). Nesvyazannoyplatiny koncentracija u plazmi u korelaciji sa stupnjem glomerula toksičnost (4). Iako cisplatin - najvažniji uzrok nefrotoksičnosti bolesnika sa testisa tumora, postoje i drugi faktori riskarazvitiya nefrotoksičnosti: potentsialnonefrotoksicheskimi istovremena agenti terapija, npr aminoglikozidom antibiotika (gentamicin), starosti pacijenta, prisustvo istovremeno urologicheskoyili nefrološki patologije uzrokovane interni ili faktoramiindividualnye razlike u farmakokinetici cisplatina.

Periferna neuropatija je još jedan čest tip toksičnosti je u velikoj mjeri zbog upotrebe cisplatina. Preobladayuschimisimptomami periferna neuropatija su parestezije, rasstroystvachuvstvitelnosti i vibracije osjetljivost (5). Kada cisplatin-obuslovlennoyneyrotoksichnosti prvi koji će patiti sve vrste osjetljivost je mnogo manje označene motornih poremećaja funktsii.Priznaki akutna neurotoksičnosti obično nestaju posleprekrascheniya kemoterapije, ali u 20-40% pacijenata sa simptomima neyrotoksichnostimozhno otkriti i godinama nakon tretmana (6). Većina kumulyativnayadoza cisplatin je visok faktor rizika u razvoju neurotoksičnosti (7).

Ototoksičnost karakteriše smanjenjem sluha visokih frekvencija pojave tinitusa. ototoksičnost frekvencija ovisi o metodovdiagnostiki. Kada audiometrija oko 20-40% sluha bolesnika otmechaetsyasnizhenie (8). Kumulativni doza cisplatina i većina kontsentratsiyaego plazme na visokom jedna doza su faktori riskarazvitiya ototoksičnost (8,9).

Smanjena seksualnu funkciju bitno utiče na kvalitet zhiznipatsientov izlečio od raka testisa. Poznato je da U50% pacijenata sa tumora testisa označene smanjenje spermatogenezado početka terapije (10). Dokazano da cisplatin povrezhdayuschiykletki spermatogonija, - najotrovnije agentpo u tom pogledu u odnosu na druge citostatika koji se koriste u lecheniimetastaticheskih tumora klica ćelija. Oko 70-90% pacijenata koji su primali hemoterapiju režima PVB ili BEP, nakon zatvaranja lecheniyaotmechaetsya oligo ili spermatoschesis (11). Normalizacija seksualne funkcije u kvalitetu sperme nakon standardne kemoterapije javlja U50% pacijenata. Stepen oštećenja je odlučan spermatogeneze kumulyativnoydozoy koristi citostatika. Pacijenti poluchivshihkumulyativnuyu cisplatin dozu ispod 400 mg / m2 (manje ili jednako 4kursam hemoterapija šema PEB), dugoročni efekti na spermatogenezu endokrine funkcije maloveroyatno- na tsisplatinavyshe kumulativne doze od 400 mg / m2 hronične oligo ili spermatoschesis boleechem primijećeni u 50% bolesnika. Adjuvantne terapije dva predmeta BEP yavlyaetsyaprichinoy trajnog oštećenja seksualne funkcije (13). Sa uchetometih činjenice prije specifične antitumorska terapiirekomenduetsya ogradu i stvaranje banke sperme za sve pacijente koji su planirali da se drže više od 2 kursa standardne kemoterapije.

Razvoj drugog tumora - najteža komplikacija himioterapiitestikulyarnyh tumora. Nema razloga da se pretpostavi da testikulyarnyeopuholi genetski povezano sa razvojem drugih maligna bolest (14,15) Svakako, u 3-5% izliječenih pacijenata tumor otkriven drugi (kontralateralno) jaja, što je rezultat razvoja karcinoma-in-situ, već postojeće u trenutku opuholiyaichka prve dijagnoze i povezan sa specifičnim citostaticima terapiju.

Sumirajući dostupni literaturni podaci o rezultatima lecheniyaza periodu od 1930. do 1993. godine, pokazalo je porast učestalosti razvitiyavtoryh tumora 2-3 puta (16). Uglavnom uzrokovati razvitiyavtoryh solidnih tumora je terapija zračenjem prethodno sprovedena.

Razvoj leukemije proizlaze iz prethodno provedenih chaschevsego terapija povezana sa hemoterapijom. Međutim, čak i nakon luchevoyterapii rizik od leukemije povećan 2-6 puta (17). Chaschevsego označena razvoj akutne mijeloične leukemije i akutne limfocitne leukemije ochenredko (18). Raneerezhimy koristi kemoterapija, u PVB na primjer, nije značajno utjecati na chastoturazvitiya leukemije. Uključivanje kombinacije etopozid povećan riskrazvitiya akutne mijeloidne leukemije (19). Pedersen-Bjergaardpervy predložio vezu između kumulativne doze epipodofilotoksinovi rizik od razvoja leukemije. Pacijenti koji su primili kumulyativnuyudozu etopozid manje od 2000 mg / m2, učestalost akutnih leykozav posmatranja u periodu od 5 godina je 0,6% (20,21,19,22,14). Etadoza etopozid je maksimalna kumulativne doze provedenii4 kursevima prvoj liniji standardne kemoterapije kombinaciji PEB.U pacijenata sa etopozid kumulativne doze više od 2.000 mg / m2 chastotarazvitiya akutne mijeloične leukemije se povećava za 2-4 puta je 2% na 5 godina praćenja (21,19, 23,24). Naša sobstvennyedannye pokazuju da je učestalost leukemije je 1,3% u 160 pacijenata sa etopozid kumulativne doze više od 2000 mg / m2pri 5 godina Medijan praćenja (24). Incidencija leukemije naći u našem istraživanju, znatno niža nego issledovaniyahBoshoff dr i Pedersen-Bjergaard et.al (21,19).

U zaključku, treba napomenuti da je uključivanje cisplatina rezhimyhimioterapii testisa tumora klica ćelija je razlog dlitelnyhoslozhneny različitih stupnjeva intenziteta 20-30% patsientov.Predprinimayutsya pokušava da smanji strani effektovhimioterapii, uključujući i upotrebu manje intenzivnog načina, cisplatin, zamjena karboplatina ili smanjenje kemoterapije. Međutim, vodeći računa da se smanji toksičnost, nemoguće je dopustitsnizheniya efikasnost terapije. Osim toga, procjenjuje se sposobnosttsitoprotektorov (kao što je Amifostine) platinovoytoksichnosti smanjiti manifestacije. Kod pacijenata s tumorom klica ćelija osušeni vozmozhnorazvitie izazvalo koje drugi tumori terapija, akutne leukemije vchastnosti. Na žalost, ne postoji opasnost podaci za leukemije u bolesnika sa stadijem I-II rak testisa koji su primili dva načina adjuvantne kemoterapije PEB kombinaciji. Dlyabolnyh Isto je i sa distribuirati tumora klica ćelija yaichkavyigrysh provođenjem standardne kemoterapije uključivanjem tsisplatinai etopozid puta preklapa rizik od razvoja sekundarnih tumora.

Reference.

1. Roth BJ, Einhorn LH, Greist A: Dugoročne komplikacije ofcisplatin-based kemoterapije za rak testisa. Semin.Oncol 1988-1915: 345-350

2. Daugaard G, Rossing N, Rorth M: Efekti cisplatina na differentmeasures glomerularne funkcije u ljudskom bubrega sa specialemphasis na visokim dozama. Rak Chemother PharmacolTher 1988- 21: 163-167

3. Osanto S, Bukman A, Van HF i ostali:. Dugoročni efekti chemotherapyin pacijenata sa rakom testisa. J.Clin.Oncol. 1992- 10: 574-579

4. Reece PA, Stafford ja, Russell J i ostali:. Kreatinin clearanceas prediktor ultrafilterable platine raspolaganja u cancerpatients tretirana sa cisplatinom: odnos između koncentracije u plazmi vrhunac ultrafilterableplatinum i nefrotoksičnost. J Clin.Oncol. 1987-5: 304-309

5. Thompson SW, Davis LE, Kornfeld M i ostali:. Cisplatin neuropathy.Clinical, elektrofiziološku, morfološke i Toksikološke studies.Cancer 1984- 54: 1269-1275

6. Hansen SW, Helweg LS, Trojaborg W: Dugoročno neurotoxicityin pacijenata liječenih cisplatinom, vinblastin, i bleomycinfor metastatskog klica ćelija raka. J Clin.Oncol. 1989- 7: 1457-1461

7. Higa GM, Mudri TC, Crowell EB: Jaka, onemogućavanje neurologictoxicity sljedeće cisplatin tretman. Ann Pharmacother 1995-1929: 134-137

8. Bokemeyer C, Berger CC, Hartmann JT i ostali:. Analiza riskfactors za cisplatina izazvane ototoksičnost kod pacijenata sa testicularcancer Br.J.Cancer 1998- 77: 1355-1362

9. Reddel RR, Kefford RF, Grant JM i ostali:. Ototoksičnost u patientsreceiving cisplatinom: važnost doza i način administration.Cancer 1982- 66: 19-23

10. Meidahl-Petersen P, Skakkebaek NE, Vistisen K i ostali:. Semenquality i reproduktivnog hormona prije orhiektomija kod muškaraca withtesticular raka. J Clin Oncol 1999- 17: 941-947

11. Stephenson WT, Poirier SM, Rubin L i ostali:. Evaluacija ofreproductive kapaciteta u bolesnika tumorskih stanica klica sljedeće treatmentwith cisplatina, etopozid i bleomicin. J Clin Oncol 1995- 13: 2278-2280

12. Petersen PM, Hansen SW, Giwercman A et al:. Doza-dependentimpairment testisa funkcije u pacijenata liječenih cisplatinom-basedchemotherapy za rak klica ćelija. Ann.Oncol. 1994- 5: 355-358

13. Pont J i Albrecht W: Plodnost nakon kemoterapije za rak testiculargerm ćeliju. Fertil.Steril. 1997- 68: 1-5

14. Bokemeyer C i Schmoll HJ: srednja neoplazme followingtreatment malignih klica ćelija tumora J.Clin.Oncol. 1993- 11: 1703-1709

15. van der Maase H, Specht L, Jacobson GK i ostali:. Surveillancefollowing orhiektomija za fazu I seminom testisa. Eur.JCancer 1993- 29: 1931-1934

16. Kollmannsberger C, Hartmann JT, Kanz L, Bokemeyer C:. Terapija-relatedmalignancies nakon liječenja raka klica ćelija. Int.J.Cancer1999- 83: 860-863

17. Travis LB, Andersson M, Holowaty E i ostali:. Opasnost od leukemiafollowing radioterapije i kemoterapije za testisa cancer.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. 1999- 18: 308A

18. Bokemeyer C, Freund M, Schmoll HJ i ostali:. Srednja lymphoblasticleukemia nakon liječenja od maligni tumor klica ćelija [pismo-komentar] Ann.Oncol. 1992- 3: 772

19. Pedersen-Bjergaard J, Daugaard G, Hansen SW i ostali:. Increasedrisk od mijelodisplazijeje i leukemije nakon etopozid, cisplatinand bleomicin za tumore klica ćelija. Lancet 1991- 338: 359-363

20. Nichols CR, Breeden ES, Loehrer PJ i ostali:. Srednja leukemiaassociated sa konvencionalnim dozu etopozid: pregled tumora serialgerm ćelije protokole J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 36-40

21. Boshoff C, Begent RH, Oliver RT i ostali:. Srednja tumoursfollowing etopozid sadrži terapija za rak polnih ćelija Ann.Oncol.1995- 6: 35-40

22. Bajorin DF, Motzer RJ, Rodriguez E i ostali:. Akutna nonlymphocyticleukemia u klica ćelija tumora pacijenata liječenih etopozid-containingchemotherapy J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 60-62

23. Bokemeyer C, Schmoll HJ, Kuczyk MA i ostali:. Rizik od secondaryleukemia sljedeće visoke kumulativne doze etopozid tokom chemotherapyfor testisa raka [pismo] J.Natl.Cancer Inst. 1995- 87: 58-60

24. Kollmannsberger C, Beyer J, Droz JP i ostali:. Srednja leukemiafollowing visoke kumulativne doze etopozid u pacijenata treatedfor naprednim tumora klica ćelija J.Clin.Oncol. 1998- 16: 3386-3391