Onkologiya-

SI Tkachev, AI Barkanov, AA Vaynson

Ruski centar za istraživanje raka. NN RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Pretraga znači povećanja terapijskom rasponu, i.e., razlichiyv radiosenzitivnost tumora i unutar područja zračenja vozdeystviyanormalnyh tkiva ide u dugi niz godina. Studirao mnozhestvoagentov mijenjanje ćelije radiosenzitivnost i prema gore (radiosensitizers) i smanjenje (radioprotectants). Međutim, agenti radioterapija su potrebni za koje takiesposoby njihovih aplikacija razvijena da pruži selektivnost deystviya.Poetomu praktičnu primjenu dobio nekoliko radiomodifikatorov.K To uključuje korištenje tzv hipoksični hipoksija, tj. Hipoksija stvara tokom disanja plinskih mješavina soderzhaschimiponizhennoe poređenju sa vazduhom kisika. U studijama sprovedena u RCRC ovnova, pokazalo se da bolesnici od raka sposobnost nekoliko minuta je potrebno za sjednicu luchevoyterapii, nositi disanja smjese koje sadrže samo 10,9% i dazhe8% kisika (balans - azot).

Preduslov za selektivnost efekta je prisustvo u opuholit.n. ostrogipoksicheskih ćelije koje proizlaze iz kratkog tumora harakternogodlya - u nekoliko minuta i nekoliko desetina minuta - prekrascheniyakrovotoka u dijelu plovila uzrokovane povećanog pritiska u rastuschemnovoobrazovanii. Ćelije zarobljeni u zoni prestanka krovotokaimenno u vrijeme sjednice radioterapije dramatično povećati radiorezistentnostopuholi. Ukupno hipoksija, stvoren u vrijeme sjednice ne može se dodatno povećati radioresistance takav kletok.V isto vrijeme umjetni hipoksije ima zaštitni učinak prethodno dobro kiseonikom tumorske stanice. Kada su uspostavljeni miševima eksperimentalnoyluchevoy terapije tumora, koji je sproveden sa vrstama ispolzovaniemshesti transplantaciju tumora chtodyhanie mješavina zraka i dušika sa sadržajem kisika od 8% okazyvaetna tumor radioprotektivni efekat koji leži u 1,15.Radiozaschitnoe efekat takve mješavinu, koja je ocijenjena od strane "pun srži"smrt životinje (LD 50/30) ima PID oko 1,5, i.e. znachitelnoprevyshaet zaštitni učinak za tumor.

Detaljna studija o radioprotektivni efekt kod životinja dyhaniyagipoksicheskimi plinske mješavine je pokazala da dlyaraznyh različita tkiva unutar istog tkiva varira za različite morfologicheskihstruktur i smanjuje tijekom tranzicije iz jednog vozdeystviyak frakcionisani. Za efekt zidove krvnih sudova hipoksije je prirodno niska - oni su u direktnom kontaktes krvi, u kojoj je pO2 padne ispod 15 mmHg. v. u kotoryheffekt hipoksija praktično nema efekta na zaštitu radiochuvstvitelnosti.Neznachitelna hipoksični plin smjese i legochnoytkani, pri čemu ćelije su u bliskom kontaktu sa fazoy.No plina u većini drugih tkiva parenhima ćelija kotoryi prvenstveno određuje dugoročne efekte zračenja, raspoređene nahodyatsyana od kapilara, i više nego dvostruko snizheniekontsentratsii kisika u disanje gasa (na primjer, kada dyhaniismesyu sadrži 9% kisika) prevodi u hipoksični COC oyanieznachitelnuyu ćelija, čime se smanjuje "negativan"terapeutski interval određuje tumora hipoksija. Veksperimentah pokazala da je za većinu tkiva zaštitne effektsmesey sadrži 9-10% kisika, čak iu uvjetima rasta fraktsionirovannogovozdeystviya omogućuje jednoj i naravno doze od oko 1,2 puta. S obzirom na prilično strmom ovisnost u obliku slova S krivoydoza efekt (tumor lijek) u regiji 20-80% od podvodimoydozy efekta, može se pretpostaviti da je povećanje doze zračenja do 10-20%, nije praćeno povećanim uništavanje normalnog tkiva iste veličine povysitna postotak osušeni neoplazme.

Zbog jasnoće, slika još jednom reći da je upotreba gipoksicheskoygipoksii time ne povećava terapijsku intervalv radiosenzitivnost normalnih i tumorskih tkiva chemchasto naveo kao zadatak radiobiological issledovaniy.Danny pristup smanjuje količinu već postojećih "negativan"terapeutski interval koji se određuje prisutnost tumorskih stanica u gipoksicheskihradiorezistentnyh na njihovom gotovo potpunom nedostatku normalnog tkiva.

Glavni zahtjevi za korištenje radioprotektivni rezultata yavlyayutsyauluchshenie tretman uz očuvanje funkcionalne sposobnosteyzhiznenno važne organa i tkiva. Klinici RCRC RAMS intensivnorazrabatyvaetsya način gipoksiradioterapii omogućava podvestik tumora terapija zračenjem doze veće nego kada konventsialnoyluchevoy terapije. Za tu svrhu sve pacijente prije gipoksiradioterapiey (GDT) test je izveden na hipoksični toleranciji gazovoysmesi, tokom koje je proučavao kardio-sosudistoysistemy, EKG, krvni pritisak, puls i disanje. Pacijenti disao gipoksicheskuyugazovuyu mješavina koja sadrži 10% kisika za 7-10 min., Neobhodimyhdlya maksimalno PO2 padne u tkivu (3 min.), A time provedeniyaseansa radioterapija (4-6 min.). Studija gore parametrovpokazalo da oni ne mijenjaju tokom tretmana.

1988. godine, obavili smo komparativnu studiju više krute gipoksicheskoygazovoy mješavina koja sadrži 9% kisika i 91% dušika (HGM-9). Kontrolsoderzhaniya razinu kisika je izvršena pomoću dva analizatora MH-5130 u odjelu radiologije i "Mikroastrup"(Danska) ili "Pnevmotest" (SRNj) u odjelu funktsionalnoydiagnostiki (glava -. Prof VL Kassil).

Okrenuo sam se i HGM-9 je relativno dobro podnosi. Ona takzhelegko kao SGN-10, tolerisati, a osiguranje zaštite zdravog tkiva etomluchshuyu ulaska u zonu izloženosti radijaciji koja je uvjerljivo pokazao morfoloških issledovaniyami.S 1988 smo u našoj praksi koristimo samo ovaj preparat. Opytlecheniya 604 pacijenata sa različitih lokalizacija zlokachestvennyhopuholey ukazuje na to da je najpopularniji u nastoyascheevremya uvjerljiv radioprotector GHS-9.

Ispitali smo izlaz PO2 platou koristeći 10% u9% kisika mješavina, odnosno, početka potrebne gipoksiitkaney u 216 pacijenata. U 87% pacijenata u hipoksije unapređenju srokdo 3 min. Ponovljeno udisanje HGM hipoksija napreduju etisroki u 98% pacijenata. vrijeme oporavka od hipoksični pacijenta sostoyaniyasostavilo 40 sekundi. 1 min., i.e., odmah nakon prekrascheniyavdyhaniya GHS.

Kontraindikacije za gipoksiradioterapii su gipertonicheskayabolezn III čl. i drugih kardiovaskularnih bolesti u stadiidekompensatsii, plućne zatajenja srca III stepen, bronhijalne astme, anemije različitog porijekla sa sadržajem 8% gemoglobinanizhe, zatajenje bubrega i poremećaja mozgovogokrovoobrascheniya. Broj pacijenata koji nisu pokazali GDT, neveliko.Na primjer, rak želuca, 321 pacijenata iz negirao GDT tolko16 (5%). Onih sa dekompenzovanom kardiovaskularnih zabolevaniyami- 6, kranijalnih trauma - 2, bronhijalne astme -2, 2 kaheksiey- rak, pankreatitis i ciroza jetre - jednog pacijenta.

The RCRC. NN RAMS radioprotektivni svojstva gipoksicheskihgazovyh mješavine koje sadrže 9% kisika i 10% dušika i 90-91, ili nezavisni izuchenypri preoperativne radioterapije bolnyhrakom želuca, debelog crijeva, gušterače, i molochnoyzhelezy neorgannyh retroperitonealna tumora.

Tako je studirao prenosivost i stupanj neželjenih efekata, recidiv i utjecaj chastotulokoregionarnyh zračenja ili gipoksiradioterapiina trajanje života pacijenata.

Najbrojnija grupa - 284 želuca bolesnika od raka, kotorymv preoperativno obavlja radioterapija gipoksiradioterapiyuili kao još jedan radioprotektivni dozvoljeno antioksidans vitamina (C-2d, E-600 mg, A-100000 IU) za 1 sat prije zračenja. Bolnyebyli podijeljeni u nekoliko grupa. Prva grupa pacijenata poluchalipredoperatsionnuyu radioterapije (ROD 4 Gy 20 Gy SOD) - u drugog GGS 10, gdje su povećani RPM i SOD za 12,5% (ROD 4.5 Gy, SOD 22,5 Gy). Zatim sukcesivno vrši patsientovv set grupa sa smanjenjem sadržaja kiseonika u hipoksični gazovoysmesi do 9% i povećanje ROD do 5 i 6 Gy i SOD 25 i 30 Gr.V treća grupa se sastojala od 12 pacijenata, kao radioprotektoraispolzovalis antioksidans vitamina.

Pacijenti u studiji grupe su bile uporedive starosti, stadiiprotsessa i težine komorbiditeta. Subtotalnoei ukupno želuca lezije je kod 30,8% bolesnika. Podavlyayuscheebolshinstvo imao lokalno uznapredovali proces tumor koji je omogućio 78,5% pacijenata klasifikuju kao faza III i IV zabolevaniya.Iz malom trajanje vremena preoperativne oblucheniyai kratkom intervalu između kraja ekspozicije i korak (1-24chas) radioterapija nije uticalo na operativnost proces, koji radikalnyyharakter ostvaren je u 72,8% pacijenata.

Post-operativni mortalitet bio je 4,1%, a zbog anastomoze nesostoyatelnostishvov - 1,4%. Postoperativne komplikacije vstrechalisu 55 (25%) bolesnika, što odgovara posleoperatsionnyhoslozhneny nakon jedne operacije. Naibolshayachastota postoperativne komplikacije (29,8%) bolesnika sastao ozračenih bez upotrebe nekog hipoksični smjesa plinova (ROD4 Gy 20 Gy SOD), i kada se koristi HGM-9 uprkos uvelicheniedozy zračenje (ROD 5 Gy 25 Gy i SOD ROD 6 Gy 30 Gy SOD), chastotaposleoperatsionnyh komplikacija je smanjen - 18,9 i 25,4% sootvetstvenno.Stepen težine ranog oštećenja zračenja u studirao gruppahotsenivali koristeći skali praćenje rezultata ray povrezhdeniyEORTC / RTOG za različite dijelove gastrointestinalnog trakta, imeyuschuyu5 stepeni. Grade 0 - nema ranih oštećenja zračenja, stupanj IV - akutnog ili pod-akutne formiranje opstrukcije fistulyili perforacija krovotecheniem- IV nashemissledovanii stepen oštećenja bio odsutan.

Utvrđeno je da kada se koristi HGM-10 III stepeniostryh frekvencija zračenja štete povećan je sa 8% na 11,7% do mereuvelicheniya preoperativne doza od 4,5 Gy ROD, krupan ODS 22.5 Gy 5 Gy 25 Gy SOD. Kada koristite HGM-9 i povećanje pogloschennoydozy zračenja za 25% i 50% u odnosu na zračenje u obychnyhusloviyah (ROD 5 Gy 25 Gy i SOD ROD 6 Gy 30 Gy SOD) frekvencija IIIstepeni povreda je još niža, dostižući 1,5 i 5,4% -III stupanj radijacije oštećenja zračenjem bez HGM - ROD 4gr, ODS 20 Gy je kod 7,5% bolesnika.

Povećana preoperativne doza ionizirajućeg zračenja kod pacijenata sa želuca fazama raka III radiorezistentnymigistologicheskimi oblicima kao što su tumori adenokarcinoma rak iperstnevidny dovelo do značajnog povećanja u životu pyatiletneyprodolzhitelnosti od 29,5% (ROD 4-4,5 Gy ODS 20 - 22,5Gr) do 56 1% (ROD 5 Gy 25 Gy SOD) i 70,3% (ROD 6 Gy 30 Gy SOD).

Korištenje GHS-9 sa povećanjem doze preoperativna luchevogovozdeystviya sa 48 jedinica. VDF i 89-68 jedinica. VDF dozvoljeno umenshitchastotu relapsa u periodu od 5 godina posmatranja sa 14,7do 6,8% i 3,6%, respektivno.

Upoređujući radioprotektivni svojstva antioksidansa i SGN-9 priluchevom liječenje pacijenata s rakom želuca u isto usloviyahoblucheniya, treba napomenuti da su antioksidansi znatno mensheystepeni zaštititi normalan tumorskog tkiva u okruženju.

Učestalost ranih postradijacioni gastrointestinalnog oštećenja traktai posebno najizraženiji (III stepen), odnosno 66,6% i 25% kada se koristi antioksidanse i 40,5% i 5,4% na ispolzovaniiGGS-9.

Studiji kao radioprotektivni svojstva razlichnyhpo sadržaj kiseonika u hipoksični plinske mješavine (HGM-9-IgG 10) za preoperativne radioterapije rakomobodochnoy 116 pacijenata sa debelog crijeva i koristeći različite doze ionizirajućeg zračenje koristi izlucheniya.Pri ROD 4 Gy i 20 Gy primenenieGGS ODS-10 smanjena učestalost ranih postradijacioni povrezhdeniyzheludochno trakta I-III stepena od 36,3% na 21,3%, dok će se postupak naiboleetyazhelo (III stepen) - od 10% na 2,1%.

Povećanje doze preoperativnoj zračenje za 25% (ROD 5 Gy 25 Gy SOD) i korištenje GHS-9 nije povećala štetu učestalost i vyrazhennostostryh zračenja kod pacijenata s rakom debelog crijeva: chastotaostryh šteta zračenje je samo 20,5%, bez označene IIIstepeni none jedan od pacijenata.

Poredeći petogodišnje preživljavanje pacijenata koji su imali stadiyuzabolevaniya III, treba napomenuti da preoperativne efekat zračenja (ROD 4 Gy 20 Gy SOD) dozvoljeno da se poveća stopa comparisonwith operacije samo za 17% (sa 53% na 70%). Uvelicheniedozy zračenje pomoću HGM-9 (ROD 5 Gy 25 Gy SOD) dozvoljeno da se poveća stopa preživljavanja od 5 godina do 78%.

U ovom kombiniranom tretmanu uključuju retsidivovznachitelno učestalost smanjena u odnosu sa jednim operacije, bili odnosno 7% i 2,6%. Kada koristite mješavine takvih komplikacija gipoksicheskihgazovyh nedovoljnim mezhkishechnogoanastomoza zglobova smanjena sa 10% na 5,8%.

gipoksiradioterapii efikasnost je studirao na melkofraktsionnomluchevom liječenje pacijenata s rakom gušterače. Gipoksiradioterapiya (HGM-9) je izvedena na 39 pacijenata, kontrolna grupa sastojala iz68 pacijenata. izloženosti stopa je prethodila suđenje ili palliativnayaoperatsiya (overlay biliodigestive anastomoza, pankreasa palliativnayarezektsiya). Koristeći GGS dozvoljeno uštrb bolje tolerancije da završi planirani kurs luchevogolecheniya više pacijenata. Ako je jedan snop lecheniiSOD je 51,6 Gy, kada gipoksiradioterapii ODS srednemsostavila 64,5 Gy, što je za 25% veća. Uprkos povećanju emisije na dozyioniziruyuschego gipoksiradioterapii frekvencije i oštećenja zračenjem vyrazhennostostryh II i III stepen je sootvetstvenno11,7% i 0%, dok dostovernovyshe je u kontrolnoj grupi, u iznosu odnosno 28,5% i 14,3%.

Mogućnost povećanja ukupnog fokalne doze dozvoljeno priispolzovanii HGM-9 kod pacijenata sa pankreasa povysitchastotu raka potpune i djelomične regresije tumora u odnosu na odnoyluchevoy terapije sa 54,3% na 75,7%, a prosječan prodolzhitelnostzhizni - 15,6-17,8 mjeseci .

Koristeći HGM-9 i moguće povećati ukupan ochagovyedozy kombinovane terapije neorgannyh retroperitonealna opuholeyna 40%. Osim toga, moguće je da sprovede predoperatsionnoeodnokratnoe učinak zračenja na mliječne žlijezde i podmyshechnuyuzonu ROD 10-13 Gy raka dojke T2-3N0,1 vnutrenneyi centralne lokalizacije tumora, bez povećanja neželjenih posledstviyoblucheniya u odnosu na intenzivni kurs radioterapije (ROD4 Gy ODS 20 Gy).

Pozivajući se na umjetnost gipoksiradioterapii treba napomenuti da je u RCRC ovnova tokom gipoksiradioterapii metoda ispolzuyutsyadva za pripremu mješavine koje sadrže željeni kolichestvokisloroda i azota. Prvi od njih - miješanje ambijentalne vozduhaso komprimiranog azota cilindara narkoznyhapparatov koristeći slinu. Pod kontrolu sadržaja kisika konstanta gazoanalizatorometoy Douglas vreće se pune smjesom iz koje i diše bolnoy.V odnedavno moguće koristiti ustanovkudlya odvajanje zraka jedinicu u kiseonika i azota, prolazeći to cherezmembrannye filtera. "zrak"Osiromašeni kislorodomdo željeni nivo instalacija se isporučuje na aparat, pri čemu ipodaetsya pacijent kroz masku.

Izgledi za razvoj gipoksiradioterapii vidimo u nivou povysheniitehnicheskogo njegove implementacije i samostalno ili u kombinaciji s operacije ili lekarstvennymlecheniem pacijenata sa radioresistant ili lokalno šire ispolzovaniiee rasprostranennymizlokachestvennymi tumora, posebno u blizini raspolozheniyavysokochuvstvitelnyh radioterapije normalna tkiva.