Herpesvirus ljudskih bolesti

Imajte na umu da virolozi i kliničari pokazuju u poslednie25 godina na bolesti ljudske herpesvirus povezane sa znachitelnoyepidemiologicheskoy ulogu i veliki društveni značaj nekotoryhiz ih u modernom svijetu. Herpesvirusi su prvi identifikacije 1924 godu- od tada uz pomoć bioloških i immunohimicheskihmetodov opisano više od 100 vrsta ljudskog herpes virusa. Svi oniyavlyayutsya genomske DNK intracelularni paraziti i rasprostranenypovsemestno. Uzoran Herpesvirusi (viriona, virusnih čestica) sastoji se od tri glavne komponente: Nukleidno, kapside-proteina i lipidnoyobolochki [1-3]. Nukleidno (genom virusa) - dvostruko DNK, nalazi se u središnjem dijelu. Na herpesvirus DNK imeyutsyamnozhestvennye terminala i interni terminal ponavljanje posledovatelnostey- njihov ukupan iznos je više od 0,5% mase genoma. Primernokazhdoe 6. ponavljanje terminal sekvence predstavlenonukleozidom deoksiguanozin.

Kloniranje herpesvirus javlja prema sledećoj šemi: početni adsorpcija spontannayasluchaynaya "roditelj" poverhnostkletki virus ciljati "Stripping virion" - razdvajanje na kapside ljuske i infiltracija virusne DNK u jezgru ciljne ćelije, formirajući isozrevanie "podružnica" viriona po pupi o nuklearnoj membrane.Vse ove transformacije rade virusnogoproiskhozhdeniya- enzimskih sistema u tom pogledu su nezavisni od Herpesvirusi misheni.Posle ćelije inficirane ćelije, npr, herpes simplex gerpesa1 ili tipa 2, sinteza novih virusnih proteina počinje cherez2 h ali je njihov broj dostiže maksimalnu nakon oko 8 sati. protsessesozdaniya "podružnica" njihove virion kovertu capsids i DNK formiruyutsyaiz postojećih unutar zaraženih ćelija amineokislot, proteina, lipoproteina i nukleotida. Ove molekule se ponašaju vinfitsirovannuyu ćelija prostore međuprostore kao istoscheniyavnutrikletochnyh rezervi. U tom smislu virusa zavisi intensivnostivnutrikletochnogo razmjeni koja, zauzvrat, opredelyaetsyaprirodoy ciljne ćelije. Najveća stopa metabolizma svoystvenenkorotkozhivuschim epithelioid tip ćelije, tako gerpesvirusyosobenno dobro i kolonizuju epitelnih ćelija sluzokože, krvi i limfnog tkiva. Potpuno formirane i aktivno gotovyek naknadne reprodukcije "podružnice" zarazne virionypoyavlyayutsya unutar inficirane ćelije nakon 10 sati, a svoj maksimum chislostanovitsya nakon oko 15 sati. Ukupno svoeyzhizni primarne ("materinski") Je virusna čestica reproducira, ovisno o svojstvima soja i ciljne ćelije, od 10 do 100"podružnica" virusnih čestica, i 1 ml gerpeticheskoyvezikuly sadržaj je obično od 1.000 do 10 milijuna virus viriona chastits.Vnov formirana napustiti ćeliju uništavajući svoje ljuske i djelomično apsorbuju na ćelije okolnog tkiva. Kolichestvovirionov određenoj mjeri utjecati na stope infekcije oštećenih područja.

Prva generacija "podružnica" Herpesviridae počinje postupatv okoliš (ekstracelularnog prostora, krv, limfu idrugie biološki medij) nakon 18 sati, to je lako otsenitv kliničkoj praksi za nekontrolisane procesa (npr varicella, herpes zoster, generalizacija tsitomegalovirusnoyinfektsii.) - elementi herpetični erupcija pojavljuju na ilislizistyh koži granate valova. U gerpesvirusynahodyatsya Free State u vrlo kratkom roku (od 1 h P4) - ovo je tipičan dužinu perioda u ostroyintoksikatsii herpesvirus infekcija. Životu svakog i generatsiiobrazovavshihsya adsorbovana herpesvirus sostavlyaet3 u prosjeku dnevno.

Da bismo razumjeli uzroci doma "puzanje" herpesvirus infekcija (. herpes od grčkog repens) može biti korisna sleduyuschiesvedeniya: viriona izuzetno termolabilne - inaktivirano pri50-52 ° C u trajanju od 30 minuta, na 37,5 ° C - 20 sati, -70 ° C ustoychivypri dobro podnose liofilizacijom , dugo sohranyayutsyav tkiva u 50% rastvor glicerola. Na metallicheskihpoverhnostyah (kovanice, kvake, slavine) gerpesvirusyvyzhivayut za 2 sata na drvo i plastiku - do 3 sata, tijekom vlazhnyhmeditsinskih gaze i vune - tokom čitavog perioda njihovog vysyhaniyapri sobnoj temperaturi (6 sati). Jedinstvena biologicheskimisvoystvami sve herpes virusi su tropizma tkivo, kapacitet za upornost i latencija u infitsirovannogocheloveka tijelu. Upornost je sposobnost da se razmnožavaju gerpesvirusovnepreryvno ili ciklični (replicirati) u infitsirovannyhkletkah Tropic tkiva, stvarajući stalni proces prijetnju razvitiyainfektsionnogo. Herpesvirus latencija - ova implicitna pozhiznennoesohranenie virus morfološki i immunohimicheskividoizmenennoy obliku, regionalne nervne ćelije (u mjestu uvođenja otnosheniyuk herpesvirus) senzornih ganglija nervov.Shtammy Herpesvirusi imaju nejednake kapaciteta za latenciju i upornost antiherpethetical preparatamv osjetljivost zbog prirode njihovih enzimskih sistema. Svaki gerpesvirusaimeetsya njegov tempo upornost i latencije. Među naiboleeaktivny studirao u tom pogledu, herpes simplex virusa, najmanje - virusEpshteyn Barr [1-3].

Prema brojnim studijama [3,4,11,12] godambolee 18-90% gradskih stanovnika su zaraženi sa jednim ili više shtammamipo najmanje 7 klinički značajne Herpesvirusi (prostogogerpesa 1 i tip 2, varicella zoster, citomegalovirus, Epstein-Barr, herpes Soba 6 i 8 drugog tipa). U većini slučajeva pervichnoei reinfekcije javlja u zraku direktan putempri iglaili preko tih predmetyobihoda i higijene (zajednički ručnici, maramice i sl.) Dokazanytakzhe oralni seks, genitalni, oralno-genitalni, transfuzije, transplantatsionnyyi transplacen- prijenos ruta.

Infekcije ljudskim herpesvirus navedenim soprovozhdaetsyaklinicheskimi odgovarajuće simptome akutne infektsionnogozabolevaniya u prosjeku ne više od 50% ljudi, uglavnom u djece: Dječji eritem (ljudski herpes virus tipa 6), aftoznih stomatit- "drozd" (herpes simplex virus 1 ili 2 tipova), boginje (virusvaritsella zoster), infektivne mononukleoze (Epstein-Barr virus), mononukleoza nalik sindrom (citomegalovirus). Ostatak patsientovinfektsiya asimptomatska, to se posebno odnosi na tinejdžerske odrasle. Pored biološka svojstva soja herpesvirus, efekat na tok akutnih i tekućih herpesvirus zabolevaniyokazyvayut pojedinca (starost, pol, filogenetsko i ontogenetskim) karakteristike imuni odgovor u zaraženom virusom ljudske mnogochislennyeantigeny.

Za sve prividne jednostavnosti kliničke dijagnoze akutnog gerpesvirusnyhzabolevany (jako odlikuje grupisani gerpeticheskievezikuly) neiskusno doktori često ne postavljaju Etiopatogenetichesky i pogrešno, često "aktuelno" dijagnoza (tabela. 1). Diagnosticheskieoshibki dovesti do nesporazuma suštine bolesti i prepyatstvuyutnaznacheniyu etiopathogenic terapije.

Najveći rizik za zdravlje su herpetični CNS (smrtnost dostiže 20%, a učestalost invaliditeta - 50%), ophthalmoherpes (skoro polovina pacijenata dovodi do razvoja katarakte i glaukoma) i genitalni herpes. Stvarni broj pacijenata sa ovih oblika infekcija u Rusiji ostryhgerpesvirusnyh neizvestno- vjerujem da straneezhegodno najmanje 3000 ljudi pate herpes centralnog nervnog sistema, 250000-300000 - ophthalmoherpes oko 8.000.000 - 10000000- 12000000 genitalnog herpesa - herpes na usnama i koži. Međutim, na cijelom territoriiRossii 1996. godine, prema zvaničnim podacima Ministarstva zdravlja je zaregistrirovanovsego 15799 slučajeva akutne i tekućih genitalnog herpesa [6], odnosno, 500 puta manje od minimalne brojke plaćanja.

Navodno, sve poznate herpes infekcija može ponoviti, međutim, kao stoljetne iskustvo posmatrajući ih, prag i uzrokuje akutni oblik transformacije u rekurentne tip herpesvirus dlyakazhdogo sebe. Na primjer, retsidivirovanieinfektsy uzrokovan herpes simplex virus, često nablyudaetsyana pozadini stres, nespecifični endokrini poremećaji, izmeneniyageograficheskoy stambene površine giperinsolyatsii i dr. U pozhilyhlyudey, koje su preživjele djetinjstvo boginje, rekurentne infekcije uzrokovane varicella zoster virus, javlja u obliku opoyasyvayuschegolishaya (herpes zoster). Subkliničke tsitomegalovirusnoyinfektsii recidiva često javljaju kod trudnica i pacijenata poluchayuschihimmunosupressornuyu terapije. U isto vrijeme, infekcija vyzvannyevirusom Epstein-Barr virus, relaps je izuzetno rijetko i samo bolnyhs urođenog ili stečenog imuniteta. Sve u svemu gerpesvirusnyeinfektsii uzeti relapsno najkasnije u roku od 8-20% pacijenata. Rekurentnog herpes bolest u nekotoryhlyudey može se shvatiti kao "hronična" kada su prodolzhayutsyav godinama, uništavajući ne samo fizičko zdravlje funkciju i vitalne sistema, ali i psihološki paralizirajuće bolnogo.Poetomu za praktičnu svrhu herpesvirus infekcija svrstavaju u isto vrijeme uzimajući u obzir proces lokalizacije, i ponavljanjeEthyologii (tabela. 2) [11,12]. Razlozi su višestruki retsidiviruyuschegotecheniya herpesvirus infekcija. Prvo, transformatsiyaostrogo proces herpesvirus javlja kod hroničnih priyavnom popustljivost imunog sistema. Ako stečena immunodefitsitv rezultat kemoterapije ili HIV infekcije može se lako objasniti, TOVS pokušava da izoluje bilo "glavni defekt" imuni otvetau imunološki puna ljudi sa rekurentnim infekcijama techeniemgerpesvirusnoy bili su neuspješni. U nekim bolnyhnahodyat nedostatke u vezu aferentnih protivogerpeticheskogoimmunnogo specifične odgovor, dok su drugi - u eferentnih, treći - u oboihzvenyah. Drugo, oni igraju ulogu, po svemu sudeći, kolichestvennyei kvalitativne osobine upornosti i latencije konkretnogoshtamma herpes virus u tijelu pacijenta.

Neki ponavljaju herpes bolesti u nastoyascheevremya su glavni uzroci smanjene kvalitete života. Pokosvennym podataka na teritoriji Rusije ponavljaju gerpesvirusnymiinfektsiyami pogađa oko 15 miliona ljudi. Najviši prevalencija društvenog značaja je ponavljaju genitalnog herpesa [3,4] - jedna od najčešćih infekcija peredavaemyhpolovym način. Problem dijagnoze rekurentne genitalnogogerpesa komplicira činjenica da žene u gotovo 65% slučajeva zabolevanieprotekaet atipično. Ako ekstrapoliramo Evropske podataka popopulyatsionnoy epidemiologiju, broj pacijenata sa plaćanjem retsidiviruyuschimgenitalnym herpes treba 8-10 miliona ljudi, što je u skladu sovershennone zvanična statistika, niti vpechatleniemdermatovenerologov, urologa i ginekologa o učestalosti ove zabolevaniyav populacije. Ovisno o učestalosti recidiva i subektivnoyperenosimosti simptome trovanja i lokalne manifestacije, herpes retsidiviruyuschiygenitalny u izvjesnoj mjeri umanjuje kvalitetu zhiznibolnyh. Prema stranih i domaćih istraživača [4,6], često ponavlja genitalnog herpesa je uočena u 50-75% pacijenata, i rijetko relapsno - u 10%.

Tabela 2. Akutni i tekućih herpes zabolevaniyacheloveka

Laboratorijske metode za dijagnozu herpesvirus infekcija u nastoyascheevremya koristi samo u slučajevima kada je to neophodno da se razjasniEthyologiyu ili procijeniti dinamiku bolesti [5,10]. Najčešći specifikacija Ethyologiizabolevaniya potrebno ako pogođenim organa vida (uveitis, konjunktivitis keratoconjuktivitis), CNS (serozni encefalitis i meningitis) i polovyhorganov (vulve, cervicitis, uretritis), tako Kaknau samo herpes virusa, ali i veliki broj drugih virusovvyzyvayut akutnih i tekućih oboljenja ovih organa . U podobnyhsluchayah pogreške prilikom odabira proizvoda i etiopathogenetical ihdoz često dovodi do nepovratne posljedice. Laboratornyykontrol preko herpesvirus bolest obično neobhodimpri proces širenja, trudnice i bolesnici s immunodefitsitomrazlichnogo porijekla. Ovi ciljevi nisu u skladu poluchivshierasprostranenie u metodama Rusiji utvrđivanja protivogerpeticheskihantitel naslova koji su samo indirektni dokaz aktivnostiprotsessa i specifični imuni odgovor, dok dlyaponimaniya Ethyologii, koraci i protoka protsessavrachi treba da imaju informacije o samihgerpesvirusov ili antigena prisutnost ili odsutnost (tabela. 3).

Gotovo svuda liječenje akutnih i tekućih gerpesvirusnyhinfektsy prredpolagaet monoterapija specifične protivogerpeticheskimihimiopreparatami, ali u Rusiji, na žalost, još uvijek traju diskussiina izbor tema liječenja. Dio domaćih spetsialistovshiroko promovirati antiherpesne način vakcine, opravdavajući svoj stav tako da imunizacija sa vakcinom dolzhnaprivesti stvaranju imunološki pune chelovekasilnogo antiherpesne specifične imunitet organizma. Drugayachast doktori radije koriste droge sa takozvanim "imunomodulatornih svojstva", odnosno, navodno sposoban izmenyatestestvenno trenutne immuniteta.I specifičnu aktivnost ona i drugi koncept ne stoji do ispitivanju, kao immunizatsiyaimmunologicheski puna i namjerno zaraženi ljudskih (i onih koji su više od 90% ljudi stariji od 18 godina) protivogerpeticheskoyvaktsinoy u skladu sa zakonima za imunologiju i prema kontroliruemyhissledovany nije sposoban kvalitativno promijeniti postojeće spetsificheskiyimmunitet. Kvantitativne promjene posmatrano harakterizuyutsyatolko povećane razine specifičnih antitijela koja ne dayutznachimogo zaštitni učinak sa herpesvirus infekcija [12] .Primenenie isti lijekovi koji laboratorija issledovaniyahvyzyvayut promijeniti funkcionalne aktivnosti nekih kletokimmunnoy sistema, zbog neizvjesnosti i nespecifični etogovozdeystviya ne može se preporučuje za liječenje bolesti .EthyolOgiya i patogeneza koji izvestny.Tem više koji su sada na raspolaganju visoko specifičan protivogerpeticheskiepreparaty - acikličan nukleotida, koji su soboysinteticheskie analoga DNK i komponente ljudskog Herpesvirusi.

Tabela 3. Trenutni metode laboratorijske dijagnostike ljudskih gerpesvirusnyhinfektsy

Mehanizam djelovanja acikličnim nukleotida [7,8] Pozadina da replikaciju "dijete" DNK koji se koriste stroitelnogomateriala sve nukleotida koje se nalaze u zaraženim "roditelja" ćelije herpesvirus. Ako je takav iznos ćeliju nasytitizbytochnym bilo psevdonukleozida, on budetispolzovatsya u izgradnji kola "podružnica" virusne DNK -Druga generacije Herpesvirusi. Kao rezultat "kćeri" virusnayaDNK će sadržavati neuobičajeno veliki broj neispravnih nukleotida koje će usporiti ili čak zaustaviti proces to će prestati kopirovaniya.V rezultat kloniranja Herpesvirusi (virusostaticheskiyeffekt). Ako je matrica acikličnim nukleozida izabrati libochasto javljaju kao dio prirodnog nukleozida virusne DNK, to će vrlo veliku količinu supstitucije kao dio dochernihvirusnyh DNK. U praksi, kada napravite obrazac acikličan nukleozidovv često koriste timidin ili guanin. Proces uključivanja Obyazatelnayadlya u biosinteze prve faze okislitelnogofosforilirovaniya prirodnih i sintetičkih nukleozida i sborkatsepi virusne DNK ne utiče ćelije i virusnyhfermentov (timidin kinaze i polimeraze). Time se izbegava vozmozhnogouchastiya aciklički nukleotida u biosinteze DNA chelovecheskihkletok. Oni imaju samo aktivno replicira Herpesvirusi, čime se postiže visoku specifičnost antiherpesne effekta.V Tabela. 4 prikazuje detalje acikličnih nukleozida, naiboleechasto koristi u kliničkoj praksi za liječenje bolesti i profilaktikigerpesvirusnyh.

aciklovir(Zovirax "GlaxoWellcome) postao je prvi acikličan nukleozida, koja se već 20 godina nalazi u širokoj upotrebi u klinicheskoypraktike za liječenje raznih herpesvirus bolest (Tabela 5). On ima odličan sigurnost i pruža vyrazhennyyklinichesky efekt u 75-95% pacijenata. Preparatvypuskaetsya kao losioni kože, masti za oči, vnutrivennogovvedeniya rješenje, suspenzije i tablete. Do danas, zoviraxTo se koristi za liječenje više od 50 milijuna ljudi. Godine 1988. godusozdatelyu zoviraxi G.Elion je prisuzhdenaNobelevskaya nagradu. Međutim, u Rusiji do 1990. godine aciklovirBilo je gotovo nepoznat. Oskudnost informacija o drogama, relativno visoke cijene i konzervativizam otechestvennyhspetsialistov je dovelo do toga da vrlo često, ne primivši ozhidaemogoeffekta vakcine terapije i imuni terapija modulacije za tekuće herpes ostryhi bolesti, doktori pribegayutk hemoterapije u Rusiji, ali vole da koriste ne-iochen slab antivirusne lijekove. Slika 1 prikazuje sravnitelnayaeffektivnost aciklovirau jednom od ovih popularnih "antiherpesne" preparatov- alpizarpina u ruskom kontrolom multicentriåna klinicheskomissledovanii [9]. Stvarni kliničku efikasnost aciklovirAB prevencije genitalnog herpesa recidiva bio takav nesopostavimovyshe alpizarina.

pripreme

Mogući načini primjene

citotoksičnost

lokalno

unutra

u /

aciklovir(Zovirax)

+

+

+

nije otkrio

Video: 5 MEN mutanti (bolest, mutacija, bolest)

Valacyclovir (Valtrex)

+

+

-

nije otkrio

Penciclovir (famvir)

+

+

-

nije otkrio

ganciklovir (Cymevene)

+

+

Kletki krvi, testisa, jetre, bubrega

Novi lijek je antiherpethetical Valacyclovir(Valtrex "GlaxoWellcome"), što je L-valinovyyefir aciklovira.Pri stvaranje Valacycloviri presledovalastsel - poboljšana farmakokinetičkih svojstava aciklovirali iznad svega da se poveća relativno niska bioraspoloživost kada priemevnutr. u aciklovirCaller ID je 15-30%, u ValacyclovirA 70-80%. U crijevu i jetri pod utjecajem ValacyclovirhidrolazeValacyclovirbrzo i potpuno cepane prirodnim amineokislotuvalin i aciklovir.Lek je počeo da se koristi samo 3 godanazad (u Rusiji 2 godine) u kliničkoj praksi. Utvrđeno je da je klinička efikasnost liječenja akutnih i prevenciju rekurentne gerpesvirusnyhinfektsy prelazi 25-40% aciklovira ipak je veoma razlikuje od drugih "antiherpesne" droge. Još jedna bitna razlika valtrexAOT zoviraxi prvi je lijek koji vysokayabiodostupnost kratnostpriema je smanjen sa 5 do 1-2 puta dnevno. međutim ValacyclovirTo ne zamjenjuje aciklovir.Poslednji do danas ostaje jedini lijek za vnutrivennogovvedeniya nisu hemo, hepato- i nefrotoksičnim svojstva, ne dajući imunosupresivni i teratogene efekte koji imeetkrayne važno za hematološke klinike ozhogovyhi centri za transplantaciju. Međutim, farmakokineticheskieissledovaniya pokazala da oralne Valacycloviraw 1000 mg tri puta dnevno za maksimalnu kontsentratsiyui AUC acikloviri koji je približan onima kada intravenski acikloviraB doza od 15 mg / kg / dan. Iz toga slijedi da, u određenim klinicheskihsituatsiyah antiherpethetical terapija ValacyclovirOMV visokim dozama može zamijeniti intravenski aciklovira.

famciklovir (Famvir "SmithKlineBeecham") je analog guanin i kliničkih effektivnostivesma blizu Valacyclovirgod. Na pervyyvzglyad ova dva lijeka su direktni konkurenti, odnakoimeyut nevažne razlike u tropizma herpesvirus enzima koji njihova kombinacija stvara potencijal u suzbijanju replikaciju parallelnoynesinhronnoy polishtammnoy herpesvirus infekcija ilivybora jedan od ovih lijekova u izboru effektivnogosredstva pacijenata sa gaplotipospetsificheskimi karakteristikama fermentovshtamma herpesvirus. Na primjer, famciklovir75-100 puta snažniji Valacycloviri fosforiliruetsyavirusnoy timidin kinaze, što stvara veliku prednost u odnosu na prirodne sinteticheskogonukleozida. S druge strane, Valacyclovir160 puta snažniji famciklovirtropenk virusna DNK polimeraza, koji prekida proces imperativno naraschivaniyatsepi virusne DNK.

Video: Najviše rijetke i teške bolesti

priprema

Liječenju infekcija izazvanih

herpes simplex virus 1 i 2

Varicella zoster virus

Video: Gdje su ljudska bolest?

zovirax

200 mg 5 puta dnevno

800 mg 5 puta dnevno

5-10 dana

7-10 dana

valtrex

500 mg 2 puta dnevno

1000 mg 3 puta dnevno

5-10 dana

7-10 dana

famvir

500 mg 1-2 puta na dan

Video: bolesti mutacija LJUDSKA nevjerojatno šok TOP 11

500 mg tri puta na dan

5-7 dana

7-10 dana

ganciklovir - atsiklicheskiynukleozid najefikasnije inhibira replikaciju virusa herpesa, kao što je citomegalovirus infekcija je u 25-100 puta boleeeffektiven od Valacyclovirili famciklovir.međutim ganciklovirgotovo nikada ne koristi u zajedničkim kliničkoj praksi zavysokoy hemodijalize i hepatotoksičnost. Najčešće se koristi (uglavnom parenteralno) u transplantaciji klinikama i bolnyhso AIDS-a.

Dakle, herpes bolest široko vstrechayutsyav Rusije i očigledno kao u cijelom svijetu, broj takvih bolnyhpostepenno povećava. Kreiranje specifične protivogerpeticheskihpreparatov (aciklički nukleotida) omogućava da se nadamo chtoudastsya osigurati kontrolu ovih bolesti. Vrachami- slučaj za postavljanje precizne informacije o modernim metodama preparatahi liječenja i profilakse herpes infekcija, onimogut aktivno intervenirati u kvalitetu proces infekcije i vliyatna života pacijenata.

1. Barinskaja IF, Shubladze AK, Kasparov AA, Grebenuk V.N.Gerpes (etiologija, dijagnoza, liječenje). M., medicina, 1986.272 s.

2. Bukrin AG, Ždanova VM Molekularne osnove patogennostivirusov. M., Medicine, 1991. godine.

3. Glinskikh NP Ljudski Herpesvirusi. U knjizi:. Neizvestnayaepidemiya: herpes. Smolensk, 1997. 32-57.

4. Marchenko LA Genitalnog herpesa. Novi klinički aspekty.Problemy reprodukciju, 1996, 4, 29-33.

5. Pavlyuk AS Metode laboratorijske dijagnostike bolesti uzrokovane herpes simplex virus. Spolno prenosive bolesti, 1994, 3, 3-7.

6. Tikhonova LI O vezi bolesti, peredavaemymipolovym u (krajem 1996), kao i mjere za njihovu preduprezhdeniyuv Rusiji. Spolno prenosive bolesti, 1997, 4, 22- 26.

7. Hahalin LN, FI Abazova acikloviru liječenju akutne i tekućih herpes infektsiy.Klin. Farmacol. Ter., 1995, 4, 78-81

8. Hahalin LN Patogenetskim obrazloženje principa prevencije i tretmana herpesvirus infekcija. U knjizi:. The Unknown Epidemija: herpes. Smolensk, 1997. 32-57.

9. Hahalin LN, Abazova FI et al. Komparativni efikasnostzoviraxkao i alpizarinpriori prevenciju rekurentne genitalnog herpesa. U knjizi :. Nepoznato Epidemija: herpes. Smolensk, 1997. 151-159.

10. Andrews H., Featherstone D. Herpes simplex virus: da testor ne testira? 5. svjetskog Congr., Melburne, Australija, 1997,22.

11. Mindel A. Genitalni herpes - "je forggotten epidemije". J.Internat. Herpes Management Forum, 1994, 1 (2), 39-48.

12. Smith Jo R., Polje H.J. herpesvirus vakcine ljudski. Herpes, 1997. 4 (3), 55-62.