Obstetrics and Gynecology nova perspektiva pravci razvoja lijekova za tretman pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke

korištenje droga s potpuno novi mehanizam djelovanja;
pokušava da prevaziđe rezistencije tumorskih ćelija;
nove kombinacije i načina standardnih tsitostatikov-
studija molekularno-genetičkih markera irezistentnosti osjetljivost tumora na hemoterapiju gormonoterapii-
pokušava optimizirati taktiku tretman droga rast kinetikiopuholevogo na bazi.
Sintezu i proučavanje novih lijekova s ​​mehanizmomdeystviya je u osnovi jedan od najperspektivnijih ishoda liječenja napravleniyuluchsheniya pacijenata sa lokalno uznapredovalim rakom metastatski dojke .. Najvažniji korak u tom pravcu je nedavno uzimajući zasniva priprema gumanizirovannogomonoklonalnogo antitijela protiv receptora epidermalnogofaktora rasta grupe HER-2-neu - trastuzumab. Visoke efikasnosti (učestalost potpune i djelomične regresije i 25%) u bolesnika, standardna terapija rezistentnyhk. Trenutno, aktivno istraživanje vozmozhnostiispolzovaniya pasivna imunoterapija s ovom drogom u kombinatsiis hemoterapija (taksane) i sa kurativne i adyuvantnoytselyu. Također je proučavao mogućnost aktivnog specifičnih immunoterapiibolnyh ove lokalizacije na vakcine protiv raka prigotovlennyhiz proteina izražava ćelije tumora (MUC-1) na bazi. Rezultatyetih studije su još uvijek kontradiktorni.

U posljednjih nekoliko godina, bio je klinički ispitan i dobila razresheniedlya praktičnu primjenu novih opuholeaktiviruemy fluoropyrimidin kapecitabinom. Karakteristika ovog preparata je sposobnostmetabolizirovatsya u tumor tkiva i jetre u aktivni oblik (5-fluorouracil). To je zbog povećanog nivoa aktivnosti vetih tkiva enzima timidin fosforilaza, koji metabolizam obespechivaetposledny fazi droge. Visoke aktivnostkapetsitabina u otporan na antraciklina antibiotike taksane pacijenata. Prividna Prednost ovog citostatika yavlyaetsyanizkaya toksičnost hematoloških i peroralnogoprimeneniya na ambulantno. Nekoliko drugih lijekova koji imaju sposobnost da aktiviraju tumor izuchayutsyav trenutno dostupan za pretkliničkim i faze kliničkih studija.

Obećavajući fundamentalno novih lijekova gruppyingibitorov angiogeneze (TNP-470, Angiostatin, itd), a ingibitorovsignalnoy prenosa (L 778, 123, SCH 66336, R 115777). Osobennostyuih akcija je poželjno stabilizirajući efekt. Oniosobenno obećavajući za upotrebu u kombinaciji sa adjuvans i standartnoyhimioterapiey svrhu.

Pokušaji da se poboljša efikasnost liječenja otpora pomoschyupreodoleniya lijek tumorskih stanica. U tu svrhu kombinaciji sa citostatika koji blokiraju aktivnost gena otpornosti na više lijekova (MDR) ili regulirano ih "pumpa"(P-glikoproteina), uklanjanje ćelije iz otrovne supstance. Objavljeno rezultatyissledovany još kontradiktorne i nisu u skladu sa teoreticheskimozhidaniyam.

Stalno traga za novim kombinacijama i standartnyhtsitostatikov načina kako bi se poboljšala efikasnost tretmana. Naiboleeperspektivnym upotreba smatra taksane (docetaksel, paklitaksel) na tjednoj bazi, kombinacija cisplatina i gemcitabina, 5-fluorouracil dlitelnyeinfuzii. Ostaje nejasno ulogu vysokodoznoyhimioterapii sa transplantacijom koštane srži kao prilechenii bolesnika s metastatskim karcinomom dojke i adjuvantne s ciljem pacijenata sa visokim rizikom od recidiva bolesti.

Do sada je kliničara u izboru između himioterapieyi hormonska terapija se zasniva na indirektnim znaci hormonosenzitivni, jer apsolutni još nije poznato. Najznačajnije karakteristike etihkosvennyh je nivo steroidnih hormona receptora (estrogena i progesterona).

Izbor između raznih šema i hemoterapijama osuschestvlyaetsyaescho više konvencionalno. U tom slučaju, liječnik je vođena uglavnom veroyatnostnymikategoriyami djelotvornost sheme. U međuvremenu, evidentno je da je osjetljivost tumora na različitim citostaticima individualnai određuje molekularne biologije funkcije kletok.Progress molekularnu onkologiju otkrila da nekotoryemarkery se može uspješno koristiti za određivanje osjetljivosti naprotiv određeni otpor tumor na pojedinačne lekarstvennympreparatam. Proučavanje molekularno-genetičkih markera otpornosti na osjetljivost tumora otvara pravi izgledi povysheniyaeffektivnosti lečenja pacijenata sa rakom dojke. Do ukazannymmarkeram odnosi sada već tradicionalni, određivanje urovnyaretseptorov steroidnih hormona, kao i nivo ekspresije HER-2-neu.Krayne zanimljiva je činjenica da pacijenti s tumorom molochnoyzhelezy imaju mutacije p53 su visoko chuvstvitelnostyuk taksanom kemoterapije, međutim, manje osjetljivi na drugimtsitostatikam, tamoksifen i radioterapiju od tumora bez podobnyhmutatsy. U budućnosti, vjerojatno, histoloških zaklyucheniyaraka ovim ili drugim stranicama nije dovoljno, neobhodimadetalnaya molekularne genetike karakteristike tumora, kotorayapozvolit moguće individualizirati liječenje pacijenata.

Zašto distribuiraju raka dojke je neizlječiva? Zašto novyhvysokoeffektivnyh uvođenje lijekova i njihovih kombinacija ne povećavaju preživljavanje soprovozhdaetsyaznachimym? Možda je razlog je da se tokom hemoterapije, ne uzeti u obzir specifičnosti kinetikiopuholevogo rasta, učestalost mutacija soprovozhdayuschihsyapriobreteniem otpora tumor droge? Odgovara na pitanja i čini se da je čak i pokušava modificirati standardne pristupe provedeniyuhimioterapii slijediti logički iz Norton-Simon hipotezu. Ovo gipotezapredpolagaet da tumor raste na kinetiku Gompertz`a onda ESTS konstantnoj stopi usporavanja. U ovom slučaju, nastavak rostapredresheno čak iu slučaju prethodnog izrazio regressa.Eta hipoteza omogućuje da objasni odsustvo klinicheskogoeffekta naizmenično ciklusa kemoterapije, koja schitaliskrayne obećavajući iz aspekta popularne hipoteze da poslednegovremeni Goldie-Coldman`a.

Poznato je da se stanovništvo ćelija kod pacijenata s rakom dojke geterogennai se sastoji od brzorastućih i sporo ćelije otporne na chemosensitivity rastuschihkineticheski. Prema Norton-Simon`a hipoteza, da se poboljša efikasnost liječenja takvih tumora tselesoobraznosnachala obavljaju najefikasniji tretman brzo rastuschihopuholey a zatim aktivno raditi na brojčano manje sporo raste ćelija. U vezi s ovom hipotezom, autori preporučiti tretman pomoću provoditlekarstvennoe maksimalne intervale doza minimalnyevremennye. Istovremeno, očekuje se da će poboljšati koliko rezultatovne eskalaciju doze citostatika kao i na intensifikatsiidozy koji uključuje smanjenje intervalima između uprave preparatov.I treba dopuniti sekvencijalne terapije. Klinicheskayaotsenka ispravnost hipoteza je testirana u ovom trenutku vremyav nekoliko studija.

Tako, potraga za načinima da se poboljša rezultate liječenja raka bolnyhdisseminirovannym dojke je u toku u mnogim područjima, od kojih su mnogi izgledaju prilično obećavajuće.