Obstetrics and ginekologiya- ovisnost klinički vulvovaginalnu kandidijaza od vidovogosostava candida gljivica i efikasnost flukonazola u primarnoj iretsidiviruyuschey kandidainfektsii

VI Kissin, JV Stepanova MA Mirzabekova, V.A.Kurchavov

Central Research kožnih venerologicheskiyinstitut Ministarstva zdravlja DGKB broj 13 na njih. Filatov, Moskva

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_06/193.shtml

Genitalne lezije uzrokovane kvasac gljiva iz roda candida, Oni su jedan od najčešćih uzroka liječenje zhenschink profesionalaca. asimptomatski carriage candida To se vidi u 15-20% ne-trudnica reproduktivnogoi premenopauzi, sa kvasca gljive obnaruzhivayutsyav mali iznos - < 103 КОЕ/мл [1].
Do danas je više od 100 biološki opisao vidovdrozhzhepodobnyh gljiva, među kojima najčešće vozbuditelyamivulvovaginalnogo kandidijaza (VVC) u 85-90% pacijenataC.albicans [2]. Sredidrugih vrsta candida klinicheskoeznachenie su pogodno C.glabrata (5-10%),C.tropicalis (3-5%), C.parapsilosis (3-5%), C.krusei(1-3%), i C.pseudotropicalisi Saccharomyces cerevisiae [3].
Spektar kliničkih nastupa VVK izazvao razlichnymifaktorami, uključujući vrste koje pripadaju drozhzhepodobnyhgribov. Na primjer, IHC izazvao C.glabrata,često u kombinaciji sa bakterijske vaginoze (BV), a pacijenti vstrechaetsyau sa dijabetesom i / ili koristeći različite vaginalnyesprintsevaniya [4] .Vrsta težine i prirode vospalitelnogoprotsessa žena u genitourinarnog organi mogu odrediti nalichieassotsiirovannyh sa IHC druge urogenitalne infekcije koje vliyaetna izbor optimalnog taktika liječenja takvih pacijenata.
Mnoge žene su registrovani rijetki kratkovremennyeepizody IHC, koja je obično lako obradivi. RetsidivyVVK (RVVK), razvija u oko 5-25% bolesnika s VVC, svyazanykak sa karakteristikama mikroorganizama, i sa karakteristikama agent [5]. Među precipitacije faktora treba napomenuti antibiotik, upotreba oralnih kontraceptiva s visokom soderzhaniemestrogenov, nekontrolisano metabolizam ugljenih hidrata i ryaddrugih [6].
U literaturi se govori o smanjenju chuvstvitelnostigribov candida protivogribkovympreparatam na ono što može biti jedan od uzroka relapsa kandidainfektsii [7].
Prema mnogim stranim i otechestvennyhissledovateley, među droge prve linije u liječenju kandidainfektsiivhodit flukonazola, pripadaju klasi triazola jedinjenja čiji mehanizam djelovanja je povezana sa inhibicije gljivica biosinteze steronovmembrany [8]. Za razliku od drugih antimikoticima preparatovflukonazol selektivno djeluje na gljivične ćeliji, ne okazyvaetvliyaniya metabolizam hormona, ne mijenjati žene koncentracije u krvi steroidovv, eliminira razvoj sporednih reakcija (ginekomastija, hipokalemija i dr.). Flukonazol ima visoku bioraspoloživost (94%) kada se primjenjuje na nivou njegove koncentracije u syvorotkekrovi dostiže 90% od toga kada se daje parenteralno.Maksimalna koncentracija flukonazola nakon 2 sata peroralnogopriema 150 mg je 2,44-3,58 mg / l.
Lek se izlučuje putem bubrega, periferne krvi metaboliti nisu pronađena, period poluvyvedeniyaiz plazmi je oko 30h, u vezi s kojim se može davati u jednoj dozi koja yavlyaetsyaznachitelnym prednost flukonazola.
Kada RVVK broj autora preporučuje nedelnyykurs flukonazol, itrakonazol ili ketokonazol. Votlichie posljednja dva preparatovfarmakokineticheskie svojstva flukonazola za određivanje ego1 svaka 3 dana (ukupno 3 doze) u pojedinačne oralne doze150 mg [4].
Kako bi se spriječilo ponavljanje RVVK nekotoryeissledovateli ukazuju pomoću terapija održavanja uz pomoć lokalnih i / ili sistemskih antimikotika za dlitelnogoperioda.
ciljem ovoj studiji yavilosizuchenie ovisno o kliničkoj slici vrste VVK sostavagribov candida i izuchenieeffektivnosti flukonazol (Forkan) u raznim oblicima genitalnih kandidijaze kod žena u reproduktivnoj dobi.

Materijal i metodyProvedeno kliničke i mikrobiološke alata (kolposkopija) pregled 43 pacijenata u dobi od 21 do 46y.o. sa VVC, potvrdio mikroskopije i kultura metodami.Dlya otkrivanje N.gonorrhoeae i Tr.vaginalis rabljene mikroskopija i kulture, C.trachomatis- PCR i kulture metoda. Kvalitativnih i kvantitativnih identifikatsiyugenitalnyh mikoplazme (Ur.urealyticumi M.hominis) Osuschestvlyalis pomoću testa sistema DIO ( "Sanofi", Francuska).
Vrsta izoliranih sojeva gribovCandida utvrđuje na osnovu rezultata morfologicheskihtipov rast i ugljikohidrata asimilacije biohemijske aktivnosti [9] pomoću JT-327F test sistema ( "Biomer", Francuska).
U radu, određivanje je izvedena u pacijenata chuvstvitelnostivydelennyh Candida gljivica na flukonazol (forkanu) pometodike I.R.Dorozhkovoy [10].
Da bi istražili osjetljivost gljivica Mogudidai tretman IHC i RVVK upravlja flukonazol (proizvođač Forkan"Cipla Ltd.") Obezbeđuje "Agio-Pharmaceuticals".

Rezultati i studije imaju obsuzhdenieProvedennye ustanovitu 11 (25,6%) od 43 pacijenata primarne epizodu IHC. Kada analizevozmozhnyh faktori rizika osnovan IHC uključuju 2iz 11 bolesnika povezana sa razvojem lokalnih ispolzovaniemspermitsidov IHC sa planom kontratseptsii- 2 - popovodu sa antibiotska terapija upalnih bolesti gornjih dišnih trakta-2 pacijenta imali nezaštićeni koitus novo seksualno partneromposle duge pauze u seksualnom životnog 1 pereneslaostruyu pacijenta respiratorne infekcije, nakon čega je bilo prvi subektivnyesimptomy IHC pratnji hladno rane na naruzhnyhpolovyh organe. U 5 (45,5%) od 11 faktora pacijenata sposobstvovavshievozniknoveniyu VVK, nije bilo moguće utvrditi pouzdano.
Preostalih 32 (74,4%) od 43 žena ustanovlenoobostrenie hronične VVK uz period od 3 do 8 godina, sa RVVK (4 relapsa godišnje ili više) se utvrdi Y13 žene, svi pacijenti su imali upalnih i / ili funktsionalnyezabolevaniya genitalije: salpingitis, oophoritis, disfunktsiyayaichnikov, hysteromyoma, endometrioze, adenom, dojke (u razlichnyhsochetaniyah).
Preostali pacijenata (19) naveo periodicheskoeobostrenie IHC (1 svakih 1-2 godine), koji su bili povezani sa razlichnymifaktorami (antibiotici, upotreba kontratseptivnyhpreparatov hormonskih kontraceptiva ili lokalne instalacije vnutrimatochnoyspirali, trudnoće, i dr.). U ovom slučaju, sve 32 pacijenata od IHC povoduobostreny koristi od strane liječnika i / ili samostoyatelnorazlichnye sistemski i / ili lokalna antifungalna pripreme: nistatin i često Levorinum (oralno i vaginalno), kao i mikonazol, Natamicin, ketokonazol, flukonazol (Diflucan).
Prilikom određivanja sastava vrsta gljiva candidaUstanovljeno je da je uzročnika IHC kod većine pacijenata biloC.albicans - 34 (79,1%) od 43 u 4 (9,3%) od žena identifikovanihC.glabrata, 3 (6.97%) - C.parapsilosis, y2 (4,7%) - C.tropicalis (Vidi sliku). Posebna pažnja posvećena je analizi konkretnih sostavagribov candida u 13patsientok sa RVVK. Utvrđeno je da je 10 (79,6%) od 13 izolovaneC.albicans, u 2 (15,4%) - C.glabrata, u 1 (7,7%) - C.parapsilosis.
Analizu kompleksnih mikroba obsledovaniyapokazal da je 13 (30,2%) bolesnika, uz kvasac gribamiobnaruzheny patogenim i / ili oportunističkim mikroorganizmima razne kombinacije (C.trachomatis, M.hominis, Ur.urealyticum, G.vaginalis, Mobiluncus, E.coli, S.epidermilis).
Kada se uporede klinički IHC svidovym sastav gljivice Candida u pacijenata sa kandidom infektsieyvyyavleny neke funkcije proyavleniyzabolevaniya subjektivne i objektivne, prikazani su u tablici.
Tabela pokazuje da postoje razlichiyv priroda pritužbe i kliničkih simptoma patsientok.Tak anketiranih, većina pacijenata sa C.albicans predyavlyalizhaloby na svrab, C.glabrata- osjećaj pečenja, sa C.parapsilosis- manje neugodnosti na pudendalni regiji organov.Interesno napomenuti da je otkrivanje mikroorganizama assotsiirovannyhs BV je bilo tipično za 3 od 4 bolesnika sa C.glabrataa samo 2 od 34 - sa C.albicans,u kojoj svi pacijenti u kliničkom materijalu vaginalni vyyavlenylaktobatsilly (titar 103 cfu / ml), a broj leukocita sostavlyalobolee 25 na vidiku.
Vaginalni iscjedak ili kod jednog pacijenta neimeli homogena dosljednost, a ne ravnomjerno naslizistoy granata i nije imao mirisa, a vlagalischasostavlyala pH 6.1 ± 0.21. Kao što je poznato, maksimalno prianjanje gljivacandida sa javlja epiteliemslizistoy granate na pH 6,2-7,0, Minimal - prirN manje od 2,6 i veći od 8,0 [11].
Osim toga, treba imati u vidu da je 4 od 34patsientok sa C.albicansotkrio cervikalni ektopija, sa 3 od 4 pronađenih C.trachomatis.Poraz perianalnog kože i bedra poštovati preimuschestvennopri kandidijaza, izazvala C.albicans.
Slika. Rezultati studije kompozicije vrsta

Tabela. Klinički simptomatikaVVK u zavisnosti od sastava vrsta gljivica Candida

Taktika lecheniyaobsledovannyh pacijenata bila zasnovana na procjenu rezultata kliničkih i mikrobiologicheskogoobsledovaniya, čime se određuje osjetljivost Candida vydelennyhkultur na flukonazol (forkanu). Kao pronašao rezultat provedennyhissledovany da su svi sojevi C.albicans i C.parapsilosis izložena visokim osjetljivost na ispitivane preparatu.V dok kultura 2 C.tropicalis 2. i 4. kulture C.glabrata Oni su bili neosjetljivi na studiju droge. Zanimljivo je da je kultura otporan C.glabrata izoliran od dva bolesnika sa RVVK koji u više navrata poluchaliflukonazol (Diflucan) prije ovog istraživanja. Od literaturyizvestno da sojeva C.albicansskoro nikad su otporni na azolima akciju na C.glabrata često vsegoustoychivost pripremama formirana tokom tretmana, i C.sruseiima prirodnu otpornost na flukonazol [4]. kada otsenkechuvstvitelnosti C.parapsilosisna antifungalna B.Pavlik et al. u 38,3% ispitivanih kulturustanovili slaba osjetljivost na amfotiritsinu, nistatin iflutsitozinu, dok 94,1-100% sojeva bilo vysokochuvstvitelnymik flukonazol i neke druge azolnih droge [12].
Kandidainfektsii tretman sa flukonazol (forkanom) sproveo 39 pacijenata koji su izolirani gljive candida,osjetljiv na studiju droge.
Način odredište Forkan raznovrsne oblike zavisno od vrste kandidainfektsii. Tokom početnog IHC (11 pacijenata), je lijek primijenjen u pojedinačne oralne doze od 150 mg. Patsientkis ponavlja IHC (28 žena) dobila jednokratnu 3 peroralnyedozy Forkan 150 mg svakih 72 sati.
Osim toga, 11 od 28 pacijenata sa retsidivamiVVK (4-6 puta godišnje ili više) je dobila 100 mg Forkan 1 put za nedelyuv 3 mjeseci. Dlitelnostnablyudeniya bolesnika bila je 6 mjeseci.
Na BBK, izazvalo nije osjetljiva na forkanugribami candida (4 žene), upravlja antigljivično preparati sa uchetomdannyh fungigrammy. Po otkrivanju urogenitalnih Chlamydia upravlja azitromicin (naravno doza 3 g), bakterijske vaginoze - metronidazol (naravno doza 7 g) istovremeno sa tretmanom VVK.Taktika liječenje pacijenata sa genitalnim mikoplazme zavisitot sveobuhvatni rezultati evaluacije anamnestičkih, klinicheskihi mikrobiološki rezultati ispitivanja.
Analiza klinički rezultati mikrobiologicheskogoobsledovaniya vodi 7-10 dana nakon završetka lecheniyau bolesnika sa primarnim IHC, dozvoljeno da se uspostavi izrazio polozhitelnuyudinamiku upala u 9 od 11, značajan uluchshenie- 2 pacijenta. U mikrobiološke studije gljiva candidaotkrivene u iznosu od 102 cfu / ml u samo jedna žena. U techenieperioda praćenja recidiv bolesti zabilježen je u 1 bolesnika (C.albicans) 6 mjeseci nakon primanja antibiotika.
Rezultati liječenja pacijenata sa RVVK podverglisotdelnomu analize. Utvrđeno je da je od 17 pacijenata poluchivshihtrehkratnuyu Forkan doza, klinički oporavak nastupilou 12 (70,6%), poboljšanje - u 2 (11,7%). U 3 (17,6%) bolesnika spustya1,5-3 mjeseci nakon završetka liječenja registriranih kliničkih mikrobiologicheskiyretsidiv kandidainfektsii. Od 11 pacijenata koji su primali podderzhivayuschuyuterapiyu, potpunog nestanka subjektivnih i objektivnih klinicheskoysimptomatiki RVVK set na 6, značajno poboljšanje - V2 pacijenata. Preostala 3 žene pate od vaginalni vydeleniyai / ili blagim nelagodnost u vulve. RetsidivRVVK upisano u 2 (18,1%) od 11 bolesnika nakon 3 mjeseca liječenja poslezaversheniya forkanom.
Kada se uspoređuju sve 5 recidiva kandidainfektsiis views candida Otkriveno je da 4 slučaja istaknuti C.albicans,1 - C.glabrata. Tako bolesti, kliničke i mikrobiološke efikasnost liječenja VVKpri primarne IHC je 90,9%, sa RVVK - 70,6% i 81,8% -da ovisno o primjeni kolo Forkan.

Vyvody1. Prilikom određivanja sastava vrsta Candida u pacijenata sa VVC drozhzhepodobnyhgribov patogenima upalnih protsessana 79,1% slučajeva su bili C.albicans, v9,3% - C.glabrata,do 6,97% - C.parapsilosis,4,7% - C.tropicalis.
2. klinički i mikrobiologicheskieosobennosti protok urogenitalne kandidijaze kod žena reproduktivnogovozrasta u zavisnosti od sastava vrsta gljiva candida.
3. Kada vrednovanja antimikoticima aktivnost flukonazola (Forkan) otkrila je da svi sojevi bili podložniC.albicans i C.parapsilosis,2 od 4 kultura C.glabrata,neosjetljiv - 2 kulture C.tropicalis.
4. flukonazol efikasnosti (Forkan) na pervichnomepizode IHC je 90,9%, ponavlja naravno zabolevaniya- 70,6 i 81,8%, ovisno o načinu primjene lijeka koji se može preporučiti za liječenje Forkan kandidainfektsii.

reference:
1. Fidel P.L. Vaginalna kandidijaza:komentar i uloga lokalnih imuniteta mucusal. AIDS-Patient Care andSTDs 1998- 12: 359-66.
2. Sobel J.D. Vulvovaginitis - kada Candidabecomes problem. Dermatol. Clin 1998- 16: 763-8.
3. Redondo-Loper V., Lynch M., Schmitt C. etal. Torulopsis glabrata vaginitisa: klinički aspekti i susceptibilityto antifungalna agenata. Gynecol 1990- 6: 651-5.
4. Bingham J.Š. Šta da radi sa patientwith ponavlja vulvovaginalnu kandidijaza. Seks Transin Inf 1999-1975: 225-7.
5. Bijela D.G., Emens M., ShahManesh M. recidivom vulvovaginalnu candidosis.Int J STD AIDS-1991- 2: 235-9.
6. Reff S.E., Lewin W.C., McNeil M.M. et al.Treatment opcije za vulvovaginalnu kandidijaza. Klinički Inf Dis1995- 20 (1): 80-90.
7. Repin NA MM Safronova Moderni podhodyk liječenje kroničnih kandidijaza vulve i vagine // Tez.dokl:. Mat.IIMezhd.psihologich.simp. "Gljivične infekcije i imunodeficijencije." - Leningrad, 1991, str.25.
8. Mikato H., Kawaroe K., Sato Y. et al. Comparativestudy na efektivnost antifungalna agenata u different regimensagainst vaginalna kandidijaza. Hemoterapija 1998- 44 (5): 364-8.
9. Arabian RA, Gorshkov GN Praktikumpo medicinske mikologije. Sankt Peterburg, 1995 :. 5-18.
10. dorozhkova IR Metode laboratorijskih i alergijske diagnostikivospalitelnyh gljivične lezije: Vodič za lekare. Moskva, 1997: 1-17.
11. Hilton E., Isenferg H.D., Alperstein P.et al. Gutanje jogurta koji sadrži Lactobacillus acidophilusas profilaksa za Candida vaginitisa. Ann Intern Med 1992- 116: 353-7.
12. Pavlik B., Filipe. Grzyby Candida parapsilosis w zakarcniach droy raduych. Med.DosnMicrobiol 1993- 45 (2): 249-52.