Hormona i metabolizam kalcija. Mehanizmi djelovanja višesmerni

Video: Zašto se nasilnici ne koštaju? Sergey Savelyev

Višesmjerne mehanizmi djelovanja paratireoidne hormona na različite ciljne ćelije, očigledno složen i višekomponentnih. Pretpostavlja se da je u početnoj fazi akcije hormona na efektornih ćelija - (. Potts et al, 1966. i Robertson et al, 1972.) stimulacija pojava u njemu Ca2 + iz intersticijske tekućine. Ovaj efekat prethodi glavnoj, hormonski hypercalcemic efekt je kratka i traje samo 15-20 minuta. Tek tada, nakon 3-4 h sa maksimalnim nakon 12-15 sati stimulišu oslobađanje iona iz ćelija i povećanja njihove koncentracije u krvi.

Mehanizmi i faza vrijednost pojačan ioni ulaze u ciljne ćelije su još uvijek nejasne. Međutim, pokazuje se da je nakon pojačanje Ca mobilizaciju i kosti resorpcija iona u bubrezima i creva pod uticajem adenilil ciklaze posredovane mehanizam hormona (Aurbah, Bulatov 1970, 1976). Povećanje formiranje cAMP u rezultatima ciljne ćelije u fosforilaciju brojnih prethodnih strukturnih i enzimskih proteina i stimulira njihov biosinteze u polysomes. Stimulacija neoplazme proteina očigledno ima značaj u realizaciji PTH akata preko kampa u osteoklasta, tubulima i stomak epitela.

O tome svjedoče iznenadnim efekt kočenja hormonski, dok administracija sinteze inhibitora proteina i relativno dugo lag-time efekt. Navodno, citoplazmatske protein kinaze Camp osteoklasta i povećanje epitelne ćelije nivoa fosforilacije ribozomalne proteina i time intenzivira procese prevođenja. U kasnijim fazama djelovanja hormona na mehanizme na nivou kemijskih modifikacija proteina i prevođenje, mehanizmi transkripcija pojačanja su u prilogu. Kao rezultat toga, akumulacija cAMP u ciljne ćelije u vrijeme nuklearne aktivacije proteina se mogu javiti i povećane sinteze raznih RNA vrsta, posebno rRNA (Rasmussen i dr., 1964).

Treba napomenuti da je sinteza RNA i proteina u kosti PTH pojačan samo u osteoklasta, osteocytes u sintezi makromolekula smanjena. Pod djelovanjem velikih doza hormona, posebno u uslovima ponovljene primjene se razmnožava osteoklasta i osteoblasta i osteocytes podvrgnuti necrobiosis (Owen, Bingham, 1968). Međutim, pribavljeni dokazi ukazuju na to da je suprotan efekat paratireoidnih hormona u obje vrste koštanih ćelija zbog povećanog stvaranja logora. Pravca efekat drugog određuje fenotip ćelija.

Možda je pravac djelovanja hormona u osteoklasta, a osteocytes u određenoj mjeri zavisi od odnosa u kojima je koncentracija cAMP i kamerom. Unatoč činjenici da je hormon i cAMP različito djelovati na biosintetske procese u osteoklasta i osteocytes i onih u drugim hormonalne stimulacije selektivno povećava propusnost membrane plazme za Ca i olakšava njegov transport iz ćelija u krvi.

Slično tome, PTH djeluje na membranu propusnosti bazalne površine žlezdane epitelnih ćelija convoluta tubula nefrona i crijevnu sluznicu. U osteocytes hormon značajno utiče na topljenja i mineralizovane Ca. Inhibirajući biosinteze ukupnih proteina u ovim ćelijama, hormona koji smanjuje disanje tkiva i promovira akumulacija brojnih organskih kiselina - mliječne, limunske, itd, raspuštanje kristali koštane (Neumann et al, 1956, 1967) ...

Osim toga, osteocytes pod hormonalnih stimulansa koči sintezu strukturnih proteina i oslobađanje Lizozomne kiselih proteaza i drugih hidrolitičkih enzima, što inhibira mineralizacije Ca i promovira svoj topljenja i nerastvorljivih soli (Wiese, 1972). Efekti paratiroidni hormon na metabolizam kalcija, kao što je rečeno, je usko povezan sa efektima hormonalne oblik vitamina D3 za različite koštane ćelije.

Moglo bi se pomisliti da PTH ima direktan uticaj na osteoblasta i aktivaciju osteoklasta se vrši posredno preko drugih parakrinu faktora proizvode osteoblasti (Chambers, 1984).
1,25 (OH) 2D3, koji se formira u bubreg iz relativno manje aktivan prekursor 25 (OH) 2D3 pod kontrolom PTH i kalcitonin regulira transport Ca u crevnom ćelija i koštanog tkiva. Utvrđeno je da hormon povećava apsorpciju Ca2 + i fosfata crevne sluzokože i njihove akumulacije u osteocytes i osteoklasta.

Zbog ovih efekata, 1,25 (OH) 2D3 je uključen u kalcijuma i fosfora metabolizam i formiranje kostiju aparata (Hossler et al. 1971, 1974). Možda je najvažniji učinak hormona, barem u crevnih ćelija je indukcija sinteze specifičnih proteina Ca-vezujući uključeni u intracelularni transport iona (Wasserman et al., 1968, 1972). Indukcija učinak l, 25 (OH) 2D3 na sintezu proteina vrši se vjerovatno
nivo transkripcije. Nakon uvođenja hormona u jezgru ćelije redovno povećava aktivnost RNK polimeraze B uključeni u sintezu različitih mRNA u polysomes i konzervirane otkrivena specifične mRNA (Tsai et al., 1973).

Moguće je da u ćelijama kosti 1,25 (OH) 2D3 stimulira biosintezu istog proteina. Moguće kroz pojačanu sintezu Ca-vezujući protein (ili proteina) hormonalni oblik vitamina D3 stimulira akumulacije uglavnom Ca crijevnu sluznicu ćelije i koštane ćelije. U crevnom ćelija i osteoklasta činilo da se pripremi situacije za realizaciju akcije paratiroidnog hormona koji stimulira izlaz
akumulirani Ca2 + iz ćelija u krvi.

Sintetički vitamin D2 (ergokalciferola), pretvarajući tijelo u aktivirani oblik, ima iste efekte kao da je od 1,25 (OH) 2D3.

Kaltsntonin na većini svojih fizioloških efekata - paratiroidnog hormona antagonist, a dijelom l, 25 (OH) 2D3. Ovaj hormon je hipokalcemičnih faktor izaziva inhibiciju resorpcije kosti i povećanog taloženja u ovim mineralizacije Ca apsorpcija inhibicije Ca i fosfata kishechnika- pojačanje Ca izlučivanje putem bubrega (Kopp et al., 1961, 1962 i McIntyre et al., 1967). efekti hormona na metabolizam kalcija uzrokovane inhibicije membrana propusnost za Ca2 +. Kaltsntonin povećava izlučivanje fosfata iona Na + i K +. Na nivou fosfata u krvi PTH kaltsntonin i synergists su: oba hormona izazvati hipofosfatemije.

Implementacija kalcitonin efekata na ćelije uzrokovane logora. Međutim, ako PTH aktivira direktno u kost samo osteoblasti preko cAMP i osteoklasta indirektno, u kalcitonin pogodno i direktno inhibira aktivnost osteoklasta, sa istom taboru i stimuliše osteoblasta kroz parakrinu faktora luči osteoklasta (Aurbah et al., 1985). Procesi stimulaciju nerastvorljivo Ca soli depozita u osteocytes uzrokovane kalcitonin, usko su vezani za akciju 1,25 (OH) 2D3. Ovaj hormon promovira akumulacija jona kalcijuma u ćelijama, i osigurava njihovo zadržavanje kalcitonin i tranzicije Ca u sa sindikalnom obliku.

Varijacije u koncentraciji Ca2 + u krvi veći od 3-5% olova na određenu promjenu u intenzitetu funkcionalnih žlijezde, luči paratiroidnog hormona, kalcitonin i 1,25 (OH) 2O3. Povećan krvi Ca2 + iona stimuliranom mehanizam negativne povratne inhibira lučenje kalcitonina i paratiroidne lučenje hormona i 1,25 (OH) 2D3. Nasuprot tome, snižavanje nivoa Ca2 + u krvi stimuliše lučenje paratiroidnog hormona i hormonski oblik vitamina D3, i inhibira lučenje kalcitonina.

Promjene u lučenju kalcitonina su brže i kratkotrajna nego promjene u PTH sekrecije. Kalcitonin, čini se da inhibiraju aktiviranje vitamina D3.

Nivo 1,25 (OH) 2O3 u organizmu ne ovisi samo o koncentracije Ca2 +, paratiroidnog hormona i kalcitonina, ali i vitamina D3 Dolazni sa hranom i njegovu sintezu u organizmu, kao i aktiviranje vitamina. Međutim, proizvodnja paratiroidnog hormona i kalcitonina uglavnom određuje direktan uticaj Ca2 + iona na odgovarajući žlijezda sa jedinom razlikom da je stimulacija proizvodnje PTH uzrokovana nedostatkom iona, stimuliraju proizvodnju kalcitonina - viška.

Mg ioni imaju suprotne efekte (Altner, Seifert, 1972). Osiguravanje kalcijuma homeostaze je zbog uravnoteženog djelovanja sva tri hormona na ciljnih organa - kostiju, bubrega, tankog crijeva. Ako krši formiranje jednog od hormona može dovesti do neravnoteže u metabolizmu kalcija.

Lice na primarni hormon-Ca razmjena patologije uključuju niz ozbiljnih bolesti. To uključuje: paratireoprivnaya tetanije - posljedica hipoparatireoidizmom, Recklinghausen bolest - rezultat hiperparatireoidizam, nedostatak vitamina D3, što dovodi do rahitisa djetinjstvu, i kao odrasli individualne manifestacije tetanije.

U zaključku, treba napomenuti da je riba uključena u kalcijuma metabolizam specifične žlijezda zavarene na bubreg - tele Stannius. Ove žlijezde proizvode hormone gipokaltsin smanjenje koncentracije Ca2 + u krvi (Bentley, 1976).

VB Rosen

Udio u društvenim mrežama:

Povezani