Starenje nervnog sistema. aferentnih utjecaj

aferentnih utjecaj

Savršenstvo regulacije metabolizma i funkcije se postiže zahvaljujući činjenici da je veći autonomni centri stalno informisani o stanju unutrašnje sredine.

Pokazano je da aferentnih signala iz vistseroretseptorov prenosi preko vagusa i simpatičkog puteva.

Refleksi od vaskularnih mehanoreceptore i hemoreceptori prvenstveno iz luka aorte i karotidnog sinusa, igraju važnu ulogu u regulaciji hemodinamike i disanje.

Sa starenjem, vaskularnu refleksi receptore varirati neravnomjerno: Povećanje osjetljivosti hemoreceptori i mehanoreceptore smanjen (Shchegoleva, Frolkis 1966- 1970). Pokazalo se da postoje dvije grupe hemoreceptori: neki su osjetljivi na hipoksični tvari - u cholinomimetic.

U starom životinja manjim dozama hipoksični i cholinomimetic agenata uzrokovati pobude chemoceptors raznih vaskularnih regija. Uz povećanje osjetljivosti u starosti postoji brzi refleksi iscrpljenost sa hemoreceptori u njihove dugoročne stimulacije.

Sa starenjem, oslabljeni aferentnih signalizaciju dolazi iz mehanoreceptore.

Na primjer, u eksperimentima sa direktnim snimanja električne aktivnosti u aferentnih vlakana u vagus i Frolkis Shchegolev (1963) pokazali su slabljenje refleksa iz mehanoreceptore pluća. Stariji zečevi tokom mirnom disanja značajno smanjena amplituda impulsa - 15.5 ± 1.1 mV (odrasli - 24.5 ± 2.1 mV). Povećanje pritiska u plućima rezultirao povećanjem električne aktivnosti vagus impulse tranzicije praska i kontinuirano refleks snižavanje krvnog pritiska.

Stara zečeva pojačanje potencijala u vagus, doći će do pojave kontinuiranog impulsa kada velike količine intrapulmonalnih pritiska (61 ± 4.1 mm vode. V.) nego kod odraslih (37,5 ± 4,9 mm vode. V.), što ukazuje na slabljenje dobi reakcije od mehanoreceptore pluća. Starim ljudima Hermann Goering-refleks (pad krvnog pritiska i pulsa nakon pritiska na karotidnog sinusa regija) je manje izražen nego kod odraslih.

Slabljenje refleksi mehanoreceptore vaskularne studije također ukazuju na promjene krvnog pritiska i srčanih aktivnosti tokom ortostatska testiranja, ulaz od kojih su uočene izraženije promjene u ispitanika starijih (Strandall, 1964- Johnson et al., 1965).

Slabljenje refleksi mehanoreceptore plovila je jedan od uzroka dugotrajne promjene krvnog pritiska pod različitim hemodinamskih odgovora u starosti. Slabljenje ovog veoma važan mehanizam povratne informacije u regulaciji hemodinamike u starosti dovodi do razvoja hipertenzije u starijih ljudi. S godinama, refleksi iz mehanoreceptore želuca i crijeva su također ublaženi (Yakymenko et al., 1972).

berzanskih posrednika

Mehanizama povezanih sa starenjem promjene u regulaciji autonomnih funkcija tijela igraju važnu ulogu u metabolizmu neurotransmitera prebacuje autonomnog nervnog sistema koji prenose informacije na efektor ćelija.

U literaturi je prikupio veliku količinu činjeničnog materijala na ulogu posrednika noradrenalin (NA), dopamina (DA), serotonina (CT), acetilkolin (ACh), gama-aminobuterna kiselina (GABA). Ove supstance reguliraju suštini sve osnovne funkcije i vrste razmjene ne samo formirano tijelo, ali iu vrlo rano, čak i pre-živac faze embrionalnog razvoja (Buznikov, 1967).

transfer pouzdanost posrednik pruža sintezu regulatornih utjecaja neurotransmitera sistema, njegovo odvajanje u sinaptičke pukotina, interakcija sa specifičnim receptorima i prestanak biološkog djelovanja. U starosti, dođe do promjena u svim ovim vezama, a magnituda posmatrane promjena je neujednačen u različitim organima.

acetilkolin

Sinteza acetilkolina vrši se prilikom transfera acetil iz acetil kolin na kojima se katalizira enzim kolin acetiltransferaze (HAT- KF 2.3.1.6). Prema Mc Geer et al. (McGreer et al., 1971), enzim aktivnost je znatno smanjen u moždanom 24-28 mesecu štakora u odnosu na nivo na 7 mjeseci star.

Tkivo nadređenog cervikalne simpatičkog ganglija štakora s godinama smanjuje aktivnost Chat koja je u 1-mjesec-stara životinja je 20,9 ± 5,7 mg ACH u 1 g acetona praška gangliona tkiva za 1 sat (143 ± 39 pmol * g-1 * h-1) , u 8-10 mjeseci - 15 ± 6,1 mg g-1 * h-1 (103 ± 41,8 pmol * g-1 * h-1), u 28-32 mesecu - 11,4 ± 1,7 mg g-1 * * h-1 (78 ± 11,6 pmol * g-1 * h-1) (Duplenko, 1968).

U regijama mozga 50-godišnjaka u odnosu na 20-godišnjeg takođe pokazala da se smanji aktivnost chatu: 35,5% u talamus i 65,7% u vizualnom korteksu (McGeer, McGeer, 1975). Bedrenog živca aktivnosti starih štakora holinatsetiltransferaznaya za 28,4% manje nego u mladih (Verhratsky, 1970). Pretkomora stari pacovi CAT aktivnost je bila znatno niža nego kod odraslih.

U isto vrijeme u srcu komore i gastrocnemius mišića starih štakora, aktivnost ovog enzima je na istom nivou kao i kod odraslih životinja (Verhratsky, 1970). Treba napomenuti da je, uprkos smanjenju intenziteta sinteze acetilkolina u pretkomora, odmarajući nivo ACH u njima u odraslih i dobi štakora isto.

Pojave kvara sinteza sistema javljaju tokom stimulacije svoje djelatnosti, što je postignuto stimulaciju vagus. U takvim okolnostima, nivo acetilholina u pretkomora odraslih štakora povećava, a stari - pada (Slika 67.). Ovaj fenomen - ograničavanje funkcionalnosti sistema - je tipično od starosti.

Sl. 67. Effect iritacije vezane pravo vagus na nivou ACH u usta šuplju venu tkiva (nmol / g) u štakora različitih uzrasta.
Nerv iritiralo 1 minutu pravougaoni podražaja električne struje (ISE stimulans-01, 2, 60 Hz, 0,5 ms). Za 9 minuta prije stimulacije Neostigmine upravlja intraperitonealno u dozi od 250 mg po 1 kg tjelesne težine (750 nmol / kg) 1 - 1 mjesec, 2 - 8-10 mjeseci, 3 - 26-28 mesecu životinja.

Fiziološki učinak acetilkolina se određuje ne samo po visini ubrzao u sinaptičke jaz, ali i njegove inaktivacije intenzitet i reaktivnost holinergički receptore. Kao što je poznato, prestanak biološkog efekta ACH hidrolize se izvodi ga, koji je katalizovano acetilkolinesteraze (CF AHE- 3.1.1.7) i nespecifični kolinesteraze (CF nsHE- 3.1.1.8)- pri čemu formirana kolin i octene kiseline.

Sa starenjem, aktivnost AChE i nsHE nejednako varira u različitim organima i tkivima.

Podaci o promjenama kolinesteraze u dijelovima mozga tokom starenja kontradiktorni. Dakle, Samoraysky et al. (Samorajski et al., 1971) da nema razlike u aktivnosti mozga AChE starih i mladih miševa G57BL / 10 linija. Blagi pad aktivnosti AChE zabilježene u caudate tijelu mozak 28-mjesečnog Wistar štakora u odnosu na aktivnost ovog enzima u istom području mozga u 15 mesecu životinja (McGeer et al., 1971), kao i velikog mozga i korteksa 24 mjeseca štakora u usporedbi s 3 mjeseca (Hollander, Barrows, 1968).

Prema Duplenko (1968), intenzitet hidrolize acetilkolina u tkivu nadređenog cervikalne simpatičkog ganglija starih štakora smanjena za 77% u odnosu na nivo od indikatora kod odraslih. Ljudi kao mladi kao 14, 46-68, 70-90 godina, od 12 sati nakon smrti i Samoraysky Rolsteyn (Samorajski, Rolsten, 1973) nije bilo većih promjena u aktivnosti AChE u frontalnom korteksu, caudate tijelo i putamene.

U isto vrijeme, McGuire i McGuire (McGeer, McGeer, 1975), pregledao mozgove ljudi u dobi od 20 i 50 godina, objavio je značajan pad AChE aktivnosti u ravno gyrusu (na 85,1%), medijalni kolenastog tijelo (na 59,8 %), srednji temporalni girus (za 53,4%) bolesnika starije starosne grupe. Efektor organi starenje promjene doći i neujednačen kolinesteraze.

U eksperimentima na štakorima tri starosne skupine (20, 180 i 840 dana) Vertolini et al. (. Bertolini et al, 1960) su pokazali da je 180 dana stare životinje u odnosu na 20-dan-kolinesteraze aktivnost je smanjena u jetri za 30,8% u plućima - do 42.23% u bubregu - 0,72%, ali je povećan u skeletnim mišićima do 22.12%, au srcu - do 22.28%. Kod starijih životinja u svim organima ispitani kolinesteraze aktivnost smanjena: u jetri do 12.91%, bubrezi - od 47.15%, laka industrija - od 53.26%, skeletnih mišića - do 56.64%, srce - u 86.94%.

U eksperimentima 1, 6-10- i 26-28 mesecu štakora Frolkis (1970) su dobili smanjenje kolinesteraze u starim životinjama organa. Povećanjem shear tijela mogu se dogovoriti u slijed: atrijalne, mozak, miokarda, nadbubrežnih žlijezda, jajnika, pljuvačnih žlijezda, skeletnih mišića, gušterače.

Za takav bruto smanjenje kolinesteraze krije neujednačene promjene AChE i nsHE. Pri određivanju aktivnost ovih enzima u srcu sekcije 1-, 6-8 i 26-28 mesecu štakora, utvrđeno je da je u pretkomora AChE aktivnost opada život životinje, a nsHE aktivnost se održava visok u dobi od štakora kao u životinje mlađe dobne skupine. U desne i lijeve komore oba enzima se smanjuje s godinama.

U gastrocnemius mišića AChE aktivnost u 1-mjesec dana stare i odraslih štakora je na istom nivou, a stari je smanjen za 42%. NsHE aktivnost naglo opada u prvoj polovini ontogeneze i ostaje na istom niskom nivou u starim životinja. U bubrezima sa starenjem ne mijenja aktivnost AChE, ali je jasno da smanjena aktivnost nsHE. Deonica creva starog štakora aktivnost AChE i nsHE je na istom nivou kao i kod odraslih.

Opisano promjene u razmjeni umjetnosti u dobi životinje mogu značajno utjecati na prijenos holinergički efekata. Dakle, pojava u starom životinja praga bradikardije sa jačim stimulaciju vagus, nego kod odraslih, može se pripisati ne samo morfološke promjene kolinergičkoga terminala, ali i pad intenziteta sinteze acetilkolina u pretkomora i očuvanje nsHE aktivnost, koja ima vodeću ulogu u inaktivacije ACH u srcu (Ord, Thompson, 1950- Rombach et al., 1966).

Ove promjene u metabolizmu acetilkolina dovodi do toga da je izolovan stimulaciju vagus u starim životinjama manjim količinama ACH hidrolizira kao intenzivno kao kod odraslih, što dodatno slabi holinergički efekt. Visoka aktivnost u pretkomora nsHE starijih životinja može biti jedan od razloga za nedostatak razlike u godinama u dozama acetilkolina uzrok bradikardije prag, dok je smanjenje svoje aktivnosti u komorama starom životinja uzrokuje promjene minutnog volumena na nižim dozama ACH.

Povećana vaskularne osjetljivost udova i bubreg acetilkolina u starim životinjama u korelaciji sa smanjenjem kolinesteraze, a bez promjene s godinama, crijevnih vaskularne osjetljivost na ACh - uz isti nivo kolinesteraze u crevima odraslih i starih štakora.

norepinefrina

Kao što je poznato, glavni posrednik adrenergičkih uticaja je norepinefrina. U proteklih 20 godina, pojasnio biosintetskom put i uključivanje, mehanizmi interakcije sa receptora formacije ćelija, ulogu u regulaciji metaboličkih procesa, ulogu u formiranju uopštene reakcije tijela (vidi komentare. Avakian, 1977- Glebov, Kryzhanovsky, 1978).

Treba napomenuti da je u odnosu na ogromne literature posvećene proučavanju metabolizam i fiziološku ulogu norepinefrina, studija o njegov metabolizam u starosti je beznačajno mjesto. Međutim, gore stvarne materijalne ukazuje da je stari promjene značajno adrenergičkih reakcije koje se javljaju prilikom stimulacije simpatikusa živaca ili upravom HA.

Mehanizam ovih promjena mogu igrati važnu ulogu u metabolizmu smjene adrenergički posrednika. U analizi mehanizma djelovanja noradrenalina treba razmotriti - koji, za razliku od izdvojiti za acetilkolin raspršuje iz sinaptičke pukotina, a tokom metabolizma se pretvara u niz proizvoda sa specifičnim biološku aktivnost.

Treba imati na umu da je u adrenergičke reakcije čitavog organizma učestvuje A, pušten iz nadbubrežne medule. subjekata u krvi 60-75 godina u odnosu na 20-35 godina smanjena koncentracija ukupnog kateholamina (Frolkis et al., 1975).

Ovo se dešava zbog značajnih (6 puta) smanjenje koncentracije noradrenalina (0.916 ± 0.034 g / l ili 5,4 ± 0,201 nmol / L, mlada, 0,148 ± 0,032 ug / L, ili 0,9 ± 0,189 nmol / l, u starijih osoba ), iako je koncentracija u krvi osobe starije dobne skupine, pa čak i nešto viša (0.545 ± 0.019 g / l ili 3,0 ± 0,104 nmol / l) nego kod mladih (0,470 ± 0,025 g / l ili 2,6 ± 0,188 nmol / n- r < 0.05). Снижение уровня НА в крови у пожилых может указывать на ослабление симпатических влияний в этот возрастной период.

Skreće se pažnja na činjenicu da dugo živio 90-100 godina noradrenalin gore (0.324 ± 0.085 g / l ili 1,9 ± 0,502 nmol / L) nego u grupi od 60-75 godina, dok je koncentracija su smanjeni ( 0,426 ± 0,034 ug / l, ili 2,3 ± 0,186 nmol / n- p < 0.01). Отмеченные сдвиги в содержании катехоламинов в крови приводят и к изменениям суточной экскреции их с мочой.

Kada se uporede dvije grupe ispitanika - 20-35 i 60-75 godina - pokazala je značajan pad u starijih osoba dnevno izlučivanje NA (11.86 ± 1.5 i 4.88 ± 0,8 mg ili 70 ± 8.9 i 29 ± 4,7 nM, respektivno), dopa ( 33.73 ± 3.16 i 18.77 ± 3.95 mg ili 171 ± 16 i 95 ± 20 nmol) i jedan od metabolita kateholamina - vanillylmandelic kiseline (4.03 ± 0.33 i 1.79 ± 0.15 mg ili 20 ± 1,7 i 8 ± 0,7 mm). Dnevnom mokraćnog izlučivanje A značajno smanjuje (3.63 ± 0.45 i 2.60 ± 0.62 g ili 20 ± 2,5 i 14 ± 3.4 nm), i DA - ne mijenjaju ((300,14 ± 51,87 i 334,33 ± 27,5 g ili 1,9 ± 0,34 i 2,2 ± 0.18 mol).

Ove promjene kateholamina u krvi i urinu odražavaju senilne promjene u njihovoj razmjeni. Kao što je poznato, sintezu noradrenalina sastoji se od niza uzastopnih faza, počevši od proizvoda tirozina, koji nastavlja uz pomoć tirozin hidroksilaze u dopa, što je decarboxylated dekarboxilaze aromatskih L-aminokiselina, pretvara u dopamin.

Kao rezultat toga, u posljednjem-hidroksilacije dopamina u oksidaze se formira na. Sa starenjem, u različitim stupnjevima iu različitim organima nejednako smanjio aktivnost svih enzima, katalizator sintezu noradrenalina.

Na taj način, tirozin hidroksilaze aktivnost u područjima mozga 50-godišnjaka u odnosu na onaj od 20 godina smanjuje u caudate tijelu za 39%, putamene 48% krajnika 61%, a aktivnost dekarboxilaze aromatskih L-aminokiselina, odnosno ispod u substantia nigra na 49.4 % putamene 54,2% na 71,5% krajnika perforirane supstance u 94,5% (McGeer, McGeer, 1975).

U srcu štakora i smanjena aktivnost ovog enzima (Gey et al., 1965). Najveći pad u starosti navedeno za aktivnost u dopamin-oksidaze, koji se nalazi u srcu starog štakora (Gey et al., 1965), te u krvnom serumu ljudi 50-90 godina (Goldstein et al., 1971). Gay i dr. (Gey et al., 1965) ukazuju na to da je pad u intenzitetu-hidroksilacije dopamina je glavni element, ograničava sintezu HA u starosti.

Uz promjene starenja javljaju neujednačena COMT aktivnosti (EC 2.1.17.6). I MAO (EC 1.4.3.4.) - ključni enzimi dalje noradrenalin metabolizam. Ako je aktivnost COMT starenja ne mijenja (srca pacova -. Gey et al, 1965) ili smanjiti (frontalni korteks, hipokampus, hipotalamus, amigdalu linije miša G57BL / 6, DBA / 2J - Eleftheriou, 1975), aktivnost MAO sa godinama se povećava i mozga (Samorajski, Rolsten, 1973), te u dijelovima srca (Verhratsky, 1965- Gey et al., 1965), što može ukazivati na prevlast monoaminooksidaze put u zamjenu za stare dane.

Treba napomenuti da je enzimsku konverziju norepinefrina nije igrao odlučujuću ulogu u prestanku svojih fizioloških akcije kao što se dešava sa AX, enzimske hidrolize koji uklanja kolinesteraza holinergički utjecaj.

U srcu fiziološkog efekta prestanka Mehanizma za proces je uklanjanje aktivnog posrednika iz reakcije sa adrenergičkih. Ovaj proces se dešava u adrenergičke terminala koje imaju poseban sistem ponovnog preuzimanja transport prevozi norepinefrina protiv gradijenta koncentracije unutar terminala (Iversen, 1974).

U starosti, smanjuje intenzitet adrenergičkih ponovnog preuzimanja srce terminala (Verhratsky, Leontyeva, 1969), što može značajno produžiti vrijeme interakcije pušten noradrenalina od i ušla adrenoreceptore. U eksperimentima na starim i odraslih štakora, pokazalo se da je eliminacija krvi ušli na starom životinje su značajno kasni (sl. 68- Frolkis et al., 1975).

Sl. 68. Godine karakteristike norepinefrina promjene u krvi štakora nakon intravenske primjene u dozi od 50 mg na 1 kg tjelesne težine (273 nmol / kg).
Na ordinati - koncentracija HA u krvi nmol / n apscisi - vrijeme, min. 1 - 8-10 mjeseci, 2 - 26-28 mjeseci stara životinja.

Označena smjene su odgovorni za dugotrajne prirode protoka adrenergičke odgovora u starosti. Povezanih sa starenjem promjene sinteza procesa i inaktivacije noradrenalin u velikoj mjeri određuju određene funkcionalne promjene u efektora organima adrenergičkih utjecaj. Povezanih sa starenjem promjene u funkcionalnom stanju ANS, što samo po sebi sekundarna u senile promene u ćelijama, može značajno utjecati na tempo, prirodu i ozbiljnost starenja cijelog organizma.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani