Psihologija i psihoterapija liječenje Alzheimerove bolesti

Video: Alzheimerova bolest - to jest, simptomi i liječenje

Nedavno desyatiletiepredprinimalis pokušaji usmjeravanja oba uzheizvestnye patogenezi neurodegenerativnih procesa lezhaschegov osnovu Alzheimerove bolesti (AD), a efekti tih poremećaja koji se javljaju na ćelijskom i molekularnom nivou tokom egorazvitiya. To je dovelo do razvoja nekoliko velikih napravleniypatogeneticheskoy liječenje astme. Najviše dobro razvijena od njih su kako slijedi: 1) kompenzacijskog (zamjena) terapija u cilju prevazilaženja neurotransmitera defitsitav različitih neurona sisteme koji su više ili pate na mensheystepeni BA 2) neuroprotektivna terapija sposobstvuyuschayapovysheniyu održivost ("opstanak") Neuroni i neyronalnoyplastichnosti- 3) vazoaktivnih terapiya- 4) protivovospalitelnayaterapiya- 5) hormonska terapija.
Glavni napravleniyav razviti farmakološke metode liječenja astme su povezani sa holinergički deficit popytkamikorrektsii. Utvrđeno je da u razvoju kognitivne disfunkcije, a kasnije totalnogoslaboumiya - glavni kliničke manifestacije AD - roligraet glavni deficit acetilholina. Pokazano je da poremećaji vyrazhennostholinergicheskih korelira sa stupnjem demencije, gibelyuneyronov, broj senilne plakete i neurofibrillary klubkov- osnovnih morfoloških znakova AD. Nedavni eksperimentalnyedannye dokazao, osim toga, da je deficit središnje holinergicheskihsistem može doprinijeti depozit u pitanju proteina mozga mozgapatologicheskogo b-amiloida koji imaju neurotoksični svojstva. Poetomuimenno holinergički hipoteza AD patogeneze staviti u osnovurazrabotki zamjena patogenetskim terapija astme holinomimeticheskimisredstvami. Ove supstance mogu djelovati putyami.Vo različite prvo povećanjem sinteze i otpuštanje acetilkolina pod vliyaniemuvelicheniya u organizmu svojih prethodnika (holin, lecitin). Drugo, invazija lanca sinapsi ili receptora (inhibitori acetilkolinesteraze (AChE), muskarinskih agonista) Svakako, acetilkolina prekursora kao atsetilholinesterazypervogo generacija inhibitor physostigmine, terapeutski ozhidaniylibo nije opravdano zbog nedokazane kliničku efikasnost ili zbog zatyazhelyh nuspojava. Jednako ozbiljnih neželjenih deystvieokazyvaet takrin (kogneks), koje pripadaju klasi ingibitorovAHE. Unatoč dokazima koji su pribavljeni terapijske efikasnosti, njegova klinička upotreba je ograničena zbog gepatotoksichnosti.Pri takrin tretman u 25-40% bolesnika došlo je do povećanja aktivnostipechenochnyh transaminaze, koji ovisi o dozi.
U ranim 80-tih godovbyl sintetiziran kao 1990. g. Odobren za upotrebu kod astme otechestvennyypreparat amiridin kao što su takrin, AChE inhibitor.
Klinički ispytaniyaamiridina dokazala svoju sigurnost i efikasnost u klinicheskoypraktike. Pozitivan učinak na kognitivne funktsionirovaniyabyl znaku više od polovine pacijenata. Primjena povećanje preparatasoprovozhdaetsya u spontanu aktivnost pacijenata i uluchsheniemih svakodnevno funkcioniranje. Označen i umjerene uluchshenienablyudalos skoro 2 puta češće na visokim (80 mg), a ne na niskim (20 mg) dozira Amiridin. Prema danym E.E.Bukatinoy soavt.pri i dugoročne (u roku od jedne godine) tretman Amiridin nablyudaetsyasnizhenie stopa demencije progresije. U domaćoj issledovaniyahbylo osnovana odsustvu hepatotoksičnosti preparatapri njegova primjena u dozi od 60-80 mg / dan. Bez obzira na to primeneniepreparata zahtijeva praćenje otkucaja srca omogućava njegovu sposobnost da izazove bradikardije.
Dalje issledovaniyapokazali da amiridin uz AChE aktivnost sposobnostyublokirovat kalij kanale i utiču impulsa postsinapticheskuyuperedachu živac, povećava aktivnost m-holinergičkim receptore i ima uticaja na kateholamina sistema (Yu.V.Burovi et al., 1993). Ove okolnosti ukazuju opolimodalnom efekat lijeka, koji određuje dugoročne koristi u liječenju astme.
Predstavitelemnovogo generacija AChE inhibitora je karbamat tipa acetilkolinesteraze psevdoobratimyyingibitor Exelon (rivastigmin), i AChE obratimyyingibitor - piperidin derivat - Aricept (donepezil) .po u skladu sa domaćim i stranim literature (R.Anand, G.Gharabawi, 1996), po prijemu ovih lijekova poboljšati kognitivne funktsiyproiskhodit za više od 1 og meseca terapije. Napomene umensheniekak sama intelektualna-mentalni, i kršenja broj sluchaevafatoaprakticheskih. Ekselonav preporučljivo koristiti dozu od 3 do 12 mg (uz postupno povećanje doze techenie2 mjeseci). Aricept, doza je 5-10 mg / dan. Preporučena prodolzhitelnostlecheniya 6 mjeseci. Trenutno postoje dva lijeka zarekomendovalisebya u kliničkoj praksi kao siguran i efikasan. Mozhnootmetit zavisno od doze učinak ovih lijekova, kao i naibolshuyuih efikasnost kod pacijenata sa relativno netaknuta funkcije vysshimipsihicheskimi. Utvrđeno je da je poboljšanje bolnyhproiskhodit tokom perioda uzimanja droge, i sohranyaetsyana dostignutog nivoa za najmanje mjesec dana nakon otmeny.Vse upotrebe rekao sredstava za somaticheskimsostoyaniem zahtijeva praćenje, posebno kod pacijenata sa aterosklerotskih kardiosklerozom.Ekselon preporučuje da se imenuje za postizanje maksimalnoperenosimoy pacijenta doza koja je u pratnji nuspojave (mučnina, slabost, vrtoglavica i dr.), koji nestaju umanjivanja Dozy ings droge.
Posebno mjesto vjerovatno droge s ciljem kako bi se poboljšala aktivnost tsentralnoyholinergicheskoy Potrebno je gliatilin (holinalfostserat), jedan od derivata holina. Kada tijelo je prevraschaetsyav metabolički aktivna forma holina fosforil koji obogaschaetholinergicheskie sinapse, čime se povećava holinalfostserat sintezu atsetilholina.Krome kako su uključeni u sintezu membrane fosfolipidnomi glitserolipidnom, čime se poboljšava funkcionalne sostoyaniekletochnyh membrane. Tako gliatilin otnesenkak može biti sredstvo supstitucije i zaštitnih terapije. Klinicheskieissledovaniya gliatilin su pokazali da je polugodišnja terapiigliatilinom naravno ima terapeutski učinak na pacijente kognitivnoefunktsionirovanie. Međutim, efekat lijeka okazalosmenee različita u odnosu na svakodnevni funktsionirovaniyubolnyh. Sigurnost gliatilin primijeniti u svakodnevnom doze1200 mg za 3 mjeseca, potvrdili su da nema strane effektovi komplikacija terapije.
Pored holinergički deficita, koji je naiboleerannim i izgovara manifestacija astme kao što je navedeno nedostatochnostdrugih neurotransmitera sistema, posebno serotonergičkih, glutamatergičkim i aktivnosti u suprotnosti monoaminoksidazytipa (H.Feldman, S.Gracon, 1996). U korekciji, rekao je neuspjeh vidovneyrotransmitternoy režirao zamestitelnoyterapii druge.
Frekvencija depressivnyhnarusheny (posebno u ranim fazama bolesti) i podatke o serotoninergicheskoynedostatochnosti u AD je dovelo do pokušaja da se koriste selektivnyhingibitorov preuzimanja serotonina, posebno citalopram (tsipramil). Sprovedena u skandinavskim zemljama multitsentrovoeissledovanie ovaj lijek (C.G.Gottfries, 1993) obnaruzhilodostovernoe poboljšanje emocionalne sfere, smanjiti anksioznost i zbunjenost manifestacije povedencheskihsimptomov blagi pad demencije tipa Alzheimer.
akatinol memantin- modulator glutamatergičkim sistema, vazhnuyurol koji igra u učenje i pamćenje, je uspješno prošla klinicheskieispytaniya u Rusiji, te je preporučeno za registraciju i klinicheskomuprimeneniyu. Lek se daje u dnevnoj dozi od 20 mg, 2 razdelennoyna prijem. Najbolji rezultati se postižu njegovom upotrebom u bolnyhs blage do umjerene demencije tipa Alzheimer. Lecheniyasostavlyaet tokom najmanje 2 mjeseca. nesumnjive polozhitelnoedeystvie je pronađena droga na pamćenje i druge intelektualne funkcije, kao i korekcija emocionalne i motornih poremećaja u bolnyh.Krome da je povišen nivo spontane aktivnosti, uluchsheniekontsentratsii pažnju i povećati tempo aktivnosti. Povedeniebolnyh postala motivirani i organizovan. Ustanovlenyhoroshaya podnošljivost i odsustvo ozbiljne pobochnyheffektov. Prema B.Winblad i N. Porītis, akatinol memantin (15 mg), poboljšava funkcije ponašanja čak patsientovs teške demencije.
Zaštitna terapija u cilju očuvanja ipovyshenie održivost (opstanak) neurona. Ona vklyuchaetterapiyu nootropami, antioksidansi i droge obladayuschimineyrotroficheskimi svojstva.
Koristeći nootropics piracetam (nootropil) piriditola (encephabol) - lijekova koji poboljšavaju metabolizam mozga, nije dala značajne pozitivne rezultate u liječenju pacijenata sa demencijom tipa Alzheimer. Bolshihdoz Upotreba ovih lijekova često rezultira nakon kratkog funkcije uluchsheniyakognitivnyh brzog napredovanja demencije. Etoteffekt objasnio neurotransmiter iscrpljivanje holinergicheskihstruktur nakon prekomjerne stimulacije s visokim dozama upomyanutyhpreparatov.
Trenutno vremyamozhno smatra kako je utvrđeno da je razvoj neurona degeneratsiipri BA doprinose različitim cerebralne dinamičan proces, posebno fenomen selektivnog ugroženosti neurona osobennogippokampalnogo regiona, kao kod astme te strukturyvsegda prvi pogođeni. Borbi protiv ovog procesa okazyvaetneyronalnaya duktilnost, pri čemu početni etapezabolevanie ne manifestovati na kliničkom nivou. Konačno, razvoj neurodegenerativnih procesa doprinosi fenomenierarhicheskoy dinamika neurodegenerativnih protsessa.Predpolagayut proširila da je smrt najugroženijih neurona populyatsiyprivodit do prekida opskrbe drugihneyronov neurotrophic faktori vezani za mrtve, uzrokujući protsessneyrofibrillyarnoy degeneracije (K.Yamada et al., 1997).
Stoga, novi napravleniyapatogeneticheskoy liječenje astme zasnovana na modernim kontseptsiineyroprotektsii, povezane sa stvaranjem preparati koji sadrže neyrotrofiny.Vse, uprkos značajnom eksperimentalni dostizheniyav ovom području, i dalje je još uvijek na raspolaganju za perifericheskogovvedeniya i prodire priprema krvno-moždanu barijeru koja sadrži faktor rasta živaca (NGF). Međutim, postojea neurotrophic svojstva droge cerebrolysin kotoryyprimenyalsya u neurologiji za nekoliko godina za liječenje drugih oblika insultai bolesti cerebrovaskularnih. Instaliran, vi nezavisne studije neurotrophic efekte tserebrolizinavyzvali novi interes u njemu. U posljednjih nekoliko godina, što je dokazano u eksperimentalnyhrabot seriji koja cerebrolysin sastoji izbiologicheski aktivni neuropeptidi niske molekularne težine, orgulje-ima multimodalni akciju na golovnoymozg. Reguliše metabolizam mozga, ima neyroprotektivnymisvoystvami i aktivnost jedinstvena neurona aktivnost skhodnoys od NGF. Za razliku od NGF, kotorogone velike molekule prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, oligopeptida tserebrolizinalegko prevazići i da na taj način neposredstvennoevozdeystvie na neurona i sinaptičkih golovnogomozga sistema u uvjetima periferne uprave.
Nezavisni klinicheskieissledovaniya obavlja u različitim zemljama svijeta (uključujući i dvoynyeslepye test), dokazana efikasnost u lecheniyaBA intravenske 20-30 ml proizvoda, kao i pokazaliotsutstvie nuspojave kada se daje u techeniemesyachnogo terapije. Završena serija studijski centar bolezniAltsgeymera NTSPZ RAMS kliničkih ispitivanja (uključujući i uslove studiranja dvostruko slijepa placebo kontrolom) potvrdila je neupitna kliničke efikasnosti prilechenii bolesnika s blagim do umjerenim fazama demencije i sigurnosne aplikacije (N.P.Gerasimov, 2000). Pripreme u dozi od 20-30 mlezhednevno intravenski u 100-150 ml fiziologicheskogorastvora za 5 dana u tjednu (praćen 2 dana intervalima) za 4 tjedna. Zaključci o kliničku efikasnost lecheniyatserebrolizinom na osnovu statističke analize pokazatelja, evaluaciju i memoriju i kognitivne funkcije, i povsednevnoefunktsionirovanie pacijenata. Statistički značajna rezultatypolucheny tri različita skalama i neyropsihologicheskimtestam, kao i ocjenu ukupnog efekta ponašanja i rasshireniyavozmozhnostey svakodnevno funkcioniranje bolesnika.
Važno je napomenuti da je sporazum postignut u toku terapije uluchsheniepo većini pokazatelja i dalje, iako u smanjenom urovnespustya 2-3 mjeseci, a prema M.Windisch (1992), čak i nakon završetka kursa polgodaposle cerebrolysin terapije.
Među princip novi neuroprotektivni otnositsyapropentofillin^{Preaparat nije registrovan u Rusiji.}- ksantin derivati ​​davanje druge farmakološke effektypo poređenju sa drugim ksantin derivati ​​(teofilin, Pentoksifilin) ​​.it je razvijen za liječenje demencije, Alzheimerove bolesti tipa demencije i vaskularne neuroprotektivni modulator patologicheskoyaktivnosti mikroglijalne ćelija. Inhibira neyrotoksicheskieeffekty prošlosti i vraća poremećaj u AD sposobnostastrotsitov proizvode NGF. Propentofylline povećava kontsentratsiyuvnekletochnogo adenozin inhibirajući osvobozhdeniyaeksaytotoksichnyh aminokiselina. Analiza podataka evropeyskogoklinicheskogo multicentriåna studija je pokazala da kada dlitelnomprimenenii propentofylline (6 mjeseci) sprečava nagomilavanje gravitacije slaboumiyau bolesnika s ranim i umjerene demencije altsgeymerovskogotipa, o čemu svjedoče značajno poboljšanje u odnosu na broj (ali sve Nepo) kognitivne i bihevioralne skale (S.NOBLE, A. Wagstaff, 1997). Ona je napomenula svoju dobru podnošljivost i bezopasnostprimeneniya kod starijih pacijenata.
Novim pokoleniyuneyroprotektorov koji se predlažu za liječenje astme, otnosyatsyablokatory kalcijum kanala, antagonisti NMDA-receptora, antioksidansi, lazaroids (21-aminosteroids) blokatori enzima stabilnyeanalogi endogenih neurotrophins i faktora rasta dobiti metodamirekombinantnyh DNK. Terapijske studija većina etihpreparatov još u toku.
Pouzdani podaci terapeutske efekte vazoaktivnih lijekova na Badoev nedavno odsutni, iako pokušaji da koristite razlichnyhvazoaktivnyh droge (uglavnom vazodilatatori) predprinimalisneodnokratno, a jedan od njih - Hydergine (ergoloid mesilat) - bylofitsialno preporučuje u Sjedinjenih Američkih Država za liječenje astme. Međutim, terapevticheskayaeffektivnost u liječenju astme kasnije bio podvrgnut somneniyupo rezultate placebo kontrolom dvostruko slijepe studije.
Neyroprotektornoei vazoaktivnih akcija polusintetske derivat sporyninitsergolina (Sermion) za osnovnu degenerativne demencije bylovpervye uvučena 1985. g. Droge ima multimodalnoyaktivnostyu. Nicergolin djeluje kao antagonist dofaminergicheskihpresinapticheskih receptora, što povećava prijenos dopaminergičkih, apsorpcija regulira glukoze korišćenja i biosinteze proteina, inhibira agregaciju trombocita i povećava duktilnost eritrotsitov.Soobschalos da Nicergolin je neurotransmiter sa holinergicheskoyaktivnostyu i pruža neurona. P.L.Canonico (1995) otkrili su da razvoj Nicergolin blokira apoptoza (cell programmiruemoysmerti). A dvostruko slijepa klinička studija pokazala effektivnostisermiona sostoyaniyabolnyh statistički značajno poboljšanje u odnosu na tri različite skale nakon 6 i 12 mjeseci leka (Battaglia A. et al., 1995) .u pacijenata poboljšati mnestiko-vozmozhnostipovsednevnoy intelektualnih funkcija i aktivnosti.
U dozi od 30 mg na pripreme dan do60 ne izaziva ozbiljne nuspojave iako hipotenzija je kontraindikacija za svoje odredište. Avtorysvyazyvayut Sermion terapeutske efekte u AD sa svojim sposobnostyuuvelichivat cerebralni protok krvi i poboljšati moždane energeticheskiymetabolizm.
Nesteroidne protuupalne terapije protivovospalitelnymisredstvami. Ovaj pristup je još uvijek pod studija. razvoj Osnovaniemk ove vrste terapije su služili epidemiologicheskiedannye ukazuje na to da je osoba dugo poluchavshienegormonalnuyu anti-upalni terapija, znatno rezhezabolevayut BA. Tu su i podaci istraživanja ovozmozhnom uključuju imunološki i upalnih procesa u neyronalnoepovrezhdenie kod astme, iako nije jasno da li oni igraju ulogu pervichnogomehanizma ili su odgovor na tekuće patologicheskieizmeneniya, posebno u vezi sa hiperprodukcije b-amiloida. Već je sproveo mali klinički ispytanieindometatsina pokazala da pacijenti koji primaju ga u techenie6 mjeseci, došlo je do stabilizacije države, dok je u grupi pacijenata liječenih placebom, u ovom periodu došlo do pogoršanja ryaduparametrov (J.Rogers, 1997).
Hormona (estrogena) terapija Počeo sam da se razvija kao sredstvopervichnoy i sekundarne prevencije astme nakon studija populyatsionnyeepidemiologicheskie pronašli vezu između estrogena zamjena terapija primeneniemdlitelnoy (nakon gisterektomiiili u žena u postmenopauzi) i smanjen rizik od demencije bolesti altsgeymerovskogotipa. Međutim, efikasnost i sigurnost ove terapije nuzhdaetsyav pažljivo pratiti jer estrogeni povećavaju rizik od bolesti razvitiyaonkologicheskih. Trenutno, novyypreparat raloksifen - selektivni modulatori estrogenskih receptora, koji ima sva svojstva estrogena, ali nedostaje nezhelatelnyheffektov trajati. Klinička ispitivanja lijekova sigurnosti i effektivnostiterapii estrogen i estrogen kao kod astme pokaesche nije završen.
Antiamiloidnyestrategii terapija, fokusiran na ključne patogeneticheskiymehanizm BA - nenormalan amiloidogenez trenutno nahodyatsyaesche u razvoju. Oni se razvijaju u dva glavna napravleniyam.Pervoe od njih imaju za cilj neutraliziranje neurotoksične svojstvab-agregirani amiloid depozita vvedeniyaspetsialnyh liganda ili proteaze. Utvrđeno je da je b-amiloid agregata proyavlyayutsvoi neurotoksične svojstva kroz različite biokemijske mehanizme, posebno kroz povećanje oksidativnog stresa narusheniyagomeostaza intracelularne kalcija i / ili pojačanje (preko sistemuglutamatnyh receptora) neyromediatornyhaminokislot excitotoxic akcije dovodi do povećanja apoptoze. Prema tome, inhibicija svakog od ovih mehanizama djelovanja usmjeren na ingibirovanieneyrotoksicheskogo b-amiloida. Drugi strategije terapija napravlenierazrabotki antiamiloidnyh - pad proizvodnjeb-amiloid - još vstadii eksperimentalnih studija.

Video: Alzheimerova bolest: prvi simptomi, liječenje

Reference člana Gavrilovai Zharikova
1. Gavrilova SI Limit VA, Mikhailova NM et al. Sravnitelnayaeffektivnost Amiridin liječenje vaskularne demencije, Alzheimerove bolesti tipa demencije dobi psihijatrije pitanja .// Moskva, 1991 151.
2. BukatinaE.E., Grigoryeva IV, Falconry EI Efikasnost Amiridin prisenilnoy demencije, Alzheimerove bolesti tipa // Journal. nevropatol. ipsihiatr 1991 9: 53-8.
3. Kolykhalov IV, Seleznev ND, YB Kalyn itd Klinički effektivnostekselona kod Alzheimerove bolesti // U knjizi:. Alzheimer istarenie :. od neurobiologije na terapiju. M., 1999- 90-7.
4. SeleznevaN.D., Gerasimov NP, Kolykhalov IV i dr. Primjena gliatilinadlya tretman demencija tipa Alzheimer .// Journal. soc. i klin.psihiatrii. 1998- 4: 93-100.
5. Gavrilova SI itd Akatinol memantin -. glyutamatergicheskoysistemy modulatora u liječenju demencije tipa Alzheimer .// Journal. Socijalistička klin. psihijatar. 1995- 2: 78-9.
6. Winblad B., Porītis N. kliničkog poboljšanja u placebo-controlledtrial sa memantin kod pacijenata njegu zavisne s teškim demencije // Neurobiolof Starenje 1998- 19 (4S): 303.
7. Windisch M., Albrecht E., Eggenreich U., Baier B. Neurotrophiceffects od nootropic Cerebrolysin droge - a summary.//Neurobiolof starenja 1992- 13: 133.
8. RYaether E., Ritter R., Apecechea M., et al. Efikasnost Cerebrolysin u Alzheimer`sdisease. U knjizi: Novi trendovi u disagnosis i therapyof Alzheimer`s bolesti. Jellinger K.A., Ladurner G., WindischM. (Ur), Springer-Verlag, Wien-New York 1994-131-43.
9. Gavrilova SI Kolykhalov IV, Zharikov GA i dr. A dvostruko slijepa, placebo-kontrolisana studija vliyaniyatserebrolizina na efikasnost i podnošljivost naknadne holinergicheskoyterapii u bolesnika s Alzheimerovom bolešću // Journal. soc. i klin. psihiatr.2000- 2: 41-7.