Onkologiya-

IU Oosterhuis, MK Mostert, L.H.I. Looyenga

Rotterdam, Nizozemska

izvor RosOncoWeb.Ru

Tumori ljudske gameta su soboygeterogennuyu tumori grupa javlja, navodno iz primordijalne klica ćelija. Oni se uglavnom nalaze vgonadah, ali također može biti proizvedena u određenim vnegonadnyhsaytah. Ovo lokalizacija je zbog migracije ruta primordialnyhpolovyh ćelije koje se formiraju u endoderma od žumance meshka4 sedmice embrija, migriraju duž leđnog regiji mezenteriyav genitalnog nabora. Muškarci klica opuholimogut razvijati kao u testisima, i sacrococcygeal Department, retroperitonealna i medijastinuma (Mostofi 1998. do Scully, 1979). Kod adolescenata i odraslih (uključujući i starije osobe) tumora klica ćelija se uglavnom proizvodi u testisima, dok vremyakak u dojenčadi i male djece u njihov glavni obrazomobnaruzhivayut sakralnih, osnovnm mjesto dannogotipa lokalizacija tumora kod žena.

Na osnovu podataka iz histologiju osnovu starosne dobi pacijenta, kao i sve biologiiopuholey tumora testisa klica ćelija može biti razdelenyna tri grupe (kliničko-morfološke kategorije) (Oosterhuis, Looijenga, et al, 1997.):

Polnih ćelija tumora dojenčad i malu djecu (GCTI): teratoma i žumance sac tumora
Polnih ćelija tumora adolescenata i mladih odraslih osoba (TGCT): seminomas i neseminomnyeopuholi
Polnih ćelija tumora starijih (SS): seminom Spermatocidni
Sljedeći paragrafi će se raspravljati o glavnim harakteristikidannyh grupe, kao i savremene poglede na njihove genetske veze.

Klica ćelija tumora testisa novorođenčadi i male djece (GCTI).

GCTI otkrivena u ranom djetinjstvu sa frekvencijom 0.12na 100.000 (Looijenga 1999). U većini slučajeva oni voznikayutvo vnegonadnyh stranicama uglavnom u sakralnim (45%), te u rijetkim slučajevima u testisa (6%). Histološki GCTI predstavlyayutsoboy teratoma ili žumance sac tumora. Teratoma (TE) yavlyayutsyadobrokachestvennymi tumora i stoga kao tretman mozhetprimenyatsya orhiektomija. Žumance sac tumor voznikayutchasche od TE (4: 1) (Harms i Janig 1986), su maligni, a liječenje može zahtijevati dodatne kemoterapije.

Za razliku od situacije sa testisa klica ćelija tumora, porno adolescencije (TGCT- cm. Ispod), što pokazuje da je njihova predshestvennikamiyavlyayutsya intraepitelna karcinom (karcinom in situ, CIS) (Skakkebaek et al., 1987), u ovom slučaju konačan dokaz veze GCTI sa CIS nisu dostupni. Polnih ćelija tumora sakroilijačni kopchikovogootdela obično su veliki benigni teratomi se javlja ubrzo nakon rođenja i obilježava se uglavnom ženski ulici. Djece u dobi strshe 6 godina imaju bolshiyrisk malignih tumora žumance kesa kao izpredshestvuyuschey teratoma, a lokacija nije u potpunosti udalennoyteratomy (Perlman et al., 1994).

Protočne citometrije pokazano je da se u osnovnomdiploidny teratoma (Silver i ostali, 1994- Stock et al, 1995- Hoffner etal, 1994 ...), dok žumance sac tumor bytaneuploidnymi mogu, u većini slučajeva - gotovo tetraploidnog (Oosterhuiset al., 1989- Kommoss et al., 1990 Perlman, Cushing et al., 1994-Jendery et al., 1995). Razlika u ploidnosti je podtverzhdenatsitogeneticheski: FISH analiza i kariotipizacija pokazala otsutstviehromosomnyh aberacija u teratomi i prisustvo značajnih aberratsiyhromosom tumora žumance ulici. Connected odsustvo hromosomnyhaberratsy u teratomi sa gubitkom tumorskih ćelija u toku kultivacije, ne zna se. tumori Kariotipizacija žumance kesa vyyaviloanomalii u kratkom kraku kromosoma 1 (rayonap36 parcijalne gubitak), produžena ruka hromozoma 6, kao i anomalije u 3p regiji (Kaplan et al., 1979 Oosterhuis et al., 1988- Oosterhuis et al., 1993 Hoffner , Deka et al., 1994 Perlman, Cushing et al., 1994-Bussey et al., 1999). FISH analiza žumance tumorske stanice meshkapodtverdil kromosoma aberacija u prisustvu 1, i kao što je prikazano izmeneniechisla kopije kromosoma 8, 10, 12, 17 i X (Hu 1992- Stock etal., 1994- Jenderny, Koester et al., 1995- Perlman et al., 1996).

Nedavno, žumance sac tumor testisa rannegovozrasta djeca su analizirani pomoću CGH-tehnologije. Nesmotryana da je broj slučajeva analiziranih bila mala u nihbyla otkrio sličan obrazac hromozomskih neravnoteže (vovlechennyerayony postavljen u zagradama). U svim slučajevima, utvrđeno je poteryachasti kromosomske materijala regije 4Q (23-33) i 6Q (16-22), vsochetanii kupovinom materijala u regiji 20q. Prema krayneymere u tri slučaja identifikovani: gubitak dijela kromosoma materialav regiona 1p (21-31) u vezi sa kupovinom kromosomskih regija materialav 3p (22-24), 9q (34), 12p (12-13), 17q (22-25) , 19q (13) i 22 (13).

Osim četiri tumora obratite žumance kesa bili obsledovanysluchai progresija sakralnih teratoma tumor žumance meshka.Vyyavlennaya obrazac hromozomskih aberacija je bio vrlo sličan takovoydlya tumora testisa. Ovi podaci dobro slažu sa više istraživanja rannimikariotipicheskimi (Perlman, Cushing et al., 1994-Bussey, Lawce et al., 1999) i ukazuju na to da ovi tumori geneticheskayakonstitutsiya u velikoj mjeri određuje histologiju, ali ne i anatomske lokalizacije.

U jednom slučaju, žumance sac tumor je pokazala visok urovenamplifikatsii regija 12q12-Q14 regija je poznata soderzhascheygen MDM2. Također je poznato da MDM2 formira kompleks sa P53, privodyak inhibicija prošle funkcija (Haupt et al., 1997- Lane andHall 1997- Midžli i Lane, 1997). U tom smislu, koristeći immunogistohimicheskiypodhod, ispitivali smo prisustvo ovih tumora MDM2 i P53. Nashidannye pokazala da žumance sac tumora i teratomi produtsiruyutsyaMDM2, dok su pronađeni P53 gena proizvoda. U skladu s tim, u ovim tumorima nije pronađeno mutacije eksona 5-8 genaP53. Ovi podaci pokazuju da inaktivacije P53 gena u ovim opuholyahproiskhodit nije genetski i na biohemijske nivou (Prives1998).

Od kromosomskih aberacija naći u teratomi nisu bili, naši podaci ne daju nikakve nove informacije o mogućem vzaimootnosheniyahmezhdu žumance sac tumora i teratomi. Otomi pretpostavku da tumori teratoma može napredovati u žumance kesa je pod istraživanja sakralne teratomi (Gonzalez-Crussi1982), potrebno je, nadalje, da potvrde koristeći zhivotnyhmodeley (Van Berlo et al., 1990).

Testisa klica ćelija tumora kod adolescenata i odraslih (TGCT)

Histologiju, kliničke karakteristike i model napredovanja

Klinički i morfološki TGCT mogu se podijeliti na dvatipa: seminom (SE) i nonseminoma (NS). SE proyavlyayutsyau obično muškaraca u dobi od 35 godina, a dok je NS obično proyavlyaetsyalet deset ranije. SE sastoji malignih kolegama pervichnyhpolovyh ktetok. NS se može sastojati od embrionalnih tkiva (embrionalnayakartsinoma, nezreo i zrele teratoma) i / ili vneembrionalnyhtkaney (žumance sac tumora i horiokarcinom). Od svih TGCT, 40% su NS, a 50% - SE. Preostali TGCT komponentovoboih sastavljena od vrste tumora i klasifikuju prema britanskoj klassifikatsiikak mješovitih tumora (CT), ili NS prema klassifikatsiiVOZ (Mostofi, 1998).

SE je obično manje agresivan u odnosu na NS, iako ovisi o histološkom agressivnostposlednih podpipa. Sve u svemu vylechivaemostipatsientov sa TGCT visoka, ali i dalje 10% pacijenata umire od dannoybolezni. Stopa smrtnosti može se smanjiti korištenjem intensivnogolecheniya. Do danas ne postoje pouzdani faktori u stanju da predvidi ishod liječenja (Bokemeyer i Schmoll1995).

Smatra se da zajednički prethodnik SE i NS su CIS (Skakkebaek, Berthelsen et al., 1987), koji se sastoji od intratubulyarnyh rakovyhkletok nalik SE ćelije. Ekstrapolacija na osnovu nablyudeniyahpatsientov s dijagnozom CIS bez invazivne TGCT show chtoCIS uvijek napreduje invazivnim TGCT (Giwercman et al., 1993 Burke i Mostofi 1988- Dieckmann i Loy 1993). Pervonachalnayaekspansiya CIS ćelije otkrivene kao intratubulyarnaya ili mikroinvazivnayaseminoma.

Postoje dva osnovna modela razvoja CIS TGCT. Soglasnoodnoy različite histološke varijante javljaju samostalno TGCT (Sesterhenn 1985), dok je drugi model pretpostavlja da SE je međufazi između CIS i različitih neseminomnymiopuholyami (Oosterhuis et al., 1989 Oliver 1987). Tsitogeneticheskieissledovaniya, pokazali prisustvo istog kromosoma aberratsiyv SE i NE komponentu CT (Van Echten-Arends et al., 1995- Haddadet al., 1988) favorizuju ovaj drugi model. Nedavnovydvinutaya hipoteza da u svakoj fazi razvoja javljaju TGCTmozhet reprogramiranje CIS ćelije ili seminom embrionalni ćelije raka poliponentnye su stvolovymikletkami neseminomnyh tumora (Oosterhuis et al., 1997) takzhene suprotno drugi model. Predlaže se chtoshans reprogramiranje CIS i SE u NS opada s godinama, što zapravo objašnjava kliničke manifestacije neseminomnyh opuholeyv ranije dobi od seminomas (Oosterhuis, Castedo et al., 1989).

Hromozomalne ustav

Protočne citometrije je pokazala da TGCT predstavlyayutsoboy aneuploidni ćelija i ćelija gipertriploidny SE, akletki NS - gipotriploidny (Oosterhuis, Castedo et al, 1989 Fosse et al, 1991 el-Naggar et al, 1992 ...). Mehanizam poliplodidizatsiiv ovom slučaju razlikuje od onog što je opisano za bolshinstvarakovyh ćelije koje razvijaju opuholevoyprogressii prema modelu predlaže Nowell (Nowell 1976- Nowell 1986). Etamodel opisuje klonskih evoluciju tumorskih ćelija stanovništva, počevši od diploidne ćelije, koje se razviju u storonuuvelicheniya broj setova hromozoma. U ovom slučaju TGCT mehanizmsostoit polyploidization u lokalnoj gubitak posleduyuimi hromosomnogomateriala. Predispozicija za polyploidy ćelije TGCT mozhetbyt povezane s njihovim porijeklom iz kletok.Eti primordijalnog klice ćelije mogu biti posebno sklone polyploidy, poskolkuoni imaju visok mitotska aktivnost i sklonost ka obrazovaniyumehromosomnyh mostova. Poznato je da patogengez TGCT uključuje opredelennyymehanizm formiranje kromosomskih mostova (Gondos 1993).

Polyploidization slijede lokalni gubitak kromosoma rezultira vTGCT daju specifičan obrazac hromozoma skupova, kao što je otkrio Kariotipizacija (De Jong i dr., 1990 Castedoet al., 1989- Van Echten-Arends et al., 1995). Ove issledovaniyapokazali da se protiv indeks triploidnih DNK SE INS ćelija postoji višak hromozoma 7, 8, 12 i X u nedostatku hromosom11, 13, 18, i Y. U drugim čestim kromosomskih gubitak anomaliyamiyavlyayutsya hromozoma 4, 5 i 9, višak od 21 hromozoma. sa mensheychastotoy (< 20%) встречаются делеции или аберрации в районах1p21-26- 6q14-25- 7q11-q36 и 12q12-24 (Murty and Chaganti 1998).Однако, эти хромосомные аберрации с одной стороны не всегда обнаруживаютсяв данных типах опухолей, а с другой - обнаруживаются в другихопухолях, указывая на то, что эти события имеют отношение к опухолевойпрогрессии. Несмотря на то, что в SE и NS обнаруживаются однотипныехромосомные пересторойки, специфической чертой SE является значительнобольшее, чем в NS число копий хромосом 7, 15, 19 и 22, нарядус уменьшенным числом копий хромосомы 17 (Van Echten-Arends etal., 1995).

Još jedna karakteristika je TGCT sverhpredstvlenostkorotkogo ruka hromozoma 12, posmatrano u većini sluchaevv obliku isochromosome i (12p- sl. 4). Ovo isochromosome bylavpervye opisana 1982. godine (Atkin i Baker 1982). Obično obnaruzhivaetsyav 80% TGCT (De Jong, Oosterhuis et al., 1990). Zajedništvo proiskhozhdeniyaoboih kromosoma ruke (Sinke et al., 1993) u navedenom polzuprepolozheniya da i (12p) formirana u hromozoma, a rezultatenepravilnogo centromere podjela nego kao rezultat ne-sestrinskogohromatidnogo razmjenu (Mukherjee et al., 1991). Uprkos činjenici da su ćelije su uvijek prisutni TGCT 12p aberacija obrazovaniyui kromosom je uvijek prethodi polyploidy. Dokazatelstvometogo služi očuvanju heterozigotnosti na 12p u i-pozitivnyhTGCT (Geurts van Kessel et al., 1989).

Ideja da je super kratkom kraku hromosomy12 igra važnu ulogu u razvoju je potvrdio TGCT gibridizatsieyin situ (Suijkerbuijk et al., 1993 Samaniego et al., 1990). Pokazanotakzhe da je super 12p uočene u i-negativnyhTGCT.

Ovi kariotipizacija. predstavio iznad dobila dalneysheepodtverzhdenie nedavnih eksperimenata koristeći CGH tehnologije (Korn et al., 1996- Mostert et al., 1996.-Ottesen et al., 1997-Summersgill et al., 1998 Rosenberg et al., 1999).

Osim toga, pojačanje u određenoj oblasti 12 u kratkom plechahromosomy seminom metastaze (Suijkerbuijk et al., 1994).

Proto-onkogena i supresor gena

Molekularne studije su u početnoj TGCT stadii.Dlya bolucheniya više informacija o mogućoj ulozi supressornyhgenov, mnoge studije provedene analize gubitka heterozigotnosti (LOH). Uprkos činjenici da dobijeni podaci nisu uvijek u skladu, potvrdio je rezultate istraživanja. dobiti pomoschyutsitogeneticheskih metode, i.e., brisanja regiona čine rayon1p (Mathew et al., 1994), 5q (Peng et al., 1995- Murty et al., 1994 Peng et al., 1999) i 12q ( Murty et al., 1992).

Također naći žarišta brisanja čine gens DCC (18q21), i RB1 (13q14) (Murty et al., 1994). Aberacije protoonkogenovi druge supresor gena su rijetke u TGCT: MYC (c-MYC- 8q24, N-MYC- 2p24), c-KIT (4q11-12) i P53 (17p13) (Lothe et al, 1995.), K-RAS (12p12) (Dmitrovsky et al., 1990) i NME1 (17q22) (Schmidtet al., 1997).

Na nivou RNK utvrđeno je da se poveća izražavanje takvih proktoonkogenovkak: (. Rajpert-De Meyts i Skakkebzhk 1994- Strohmeyer etal, 1995) c-KIT, N-MYC, C-MOS (Shuin et al, 1994.), Ciklin D2 i K-ili . N-RAS (Houldsworth et al, 1997 Houldsworth et al, 1997.) Fnd su smanjeni ili odsutni izraz takvog onkogenovkak: RB, DCC (Murty, Li et al, 1994.), INT-2 (Shimogaki et al. , 1993- Yoshida et al., 1988) i C-eERB-1 i 2 (Shuin, Misaki et al., 1994).

S obzirom da je jedini izuzetak (Murty et al., 1994) vrste vdannom tumora nije otkriven nestabilnost mikrosatellitnyhposledovatelnostey u obzir. koji popravka gen nedostatke i ne mogu igrati ulogu u prgressii TGCT (Lothe, Peltomaeki et al., 1995).

Naglasak na porodicu slučajevima TGCT

Epidemiološke studije i analize povezanosti pozvolyayutpredpolozhit da jedna trećina pacijenata sa TGCT karakterizira geneticheskoypredraspolozhennostyu (Nicholson i Harland 1995). U neskolkihissledovaniyah pokušaji su da se identifikuju regija kromosoma nose osjetljivih gena. Povezanost analize u 50semyah pomoću markera 221 (Leahy et al., 1995) pokazali su da se takva područja mogu se definirati hromosom1 regija 4 (regija 2), 5, 14 i 18. A usporedba rezultata predstavljenih automobila Međunarodni testisa Rak LinkageConsortium omogućuje to ukazuje na to da ovi geni vjerojatno lokalizuyutsyav 3. 5. kromosoma 12 i 18. na žalost, ne postoji predispozicija lokalizatsiigenov podataka koji se mogu pripisati geneticheskoygeterogennostyu (akcija različitih gena nosi jedan konechnomurezultatu).

Polnih ćelija tumora starijih osoba

Treća vrsta tumora klica ćelija u diagnostsiruemom yaichkeyavlyaetsya Spermatocidni seminom (SS), obično obnaruzhivaemayau muškaraca starijih od 50 godina. Takvi tumori nikada voznikayutvo vnegonadnyh lokacijama iu većini slučajeva povoljniji prognozu (talerman 1980- Burke i Mostofi 1993). SS harakterizuyutsyakletochnoy fenotipski heterogena. Morfološki mogu napominatSE (talerman 1980). Razlika od SE, SS proizvodnymibolee su diferencirane ćelije, naime, B spermatogonija B (Masson 1946- Romanenko i Persidskii 1983- Rosai et al., 1969) Pozivajući uglavnom u slučaju SS u susjedni parenhimu ne obnaruzhivaetsyapreinvazivnyh tumora (ZND), iako prisustvo intratubulyarnyh SSpredpolagaet da je njihova prethodnica su preinvazivnih raka (Muller et al., 1987).

Smatra se da SS razvijene nezaisimo, iako je u tom pogledu imeyutsyanekotorye sumnje. na nalaza da je 40% SS yavlyaetsyac pozitivan-KIT je predložio da se neki od tumora podataka krayneymere imaju svoje porijeklo iz pervichnyhpolovyh ćelije (Kraggerud et al., 1999). Immunogistohimicheskiyanaliz koristeći PLAP pokazala histološki razlike SSot druge ćelije tumora. U ovim ekspermentah SS harakterizovaliskak negativan, dok je drugi tumor polnih ćelija bylipozitivnymi (Manivel et al., 1987). Način prtochnoy tsitometriibylo prikazani. da SS ćelije mogu biti diploidne. tako ianeuploidnymi (Takahashi 1993). Od ove vrste rijetke opuholeyyavlyaetsya (0,2 do 100.000- Burke i Mostofi 1993) svedeniyaob njihova kromosomskih ustav je vrlo oskudna.

Prvi podaci o hromozomskom konstitucijom SS dobijeni su 1973. godine, kada su dva slučaja su opisani sa kromosoma 52 i 82, odnosno (Atkin 1973). Rezultati novijih radova po vrstama definiciji ploidnostidannyh ćelije koristeći različite metode dao protivorechivyerezultaty (talerman et al., 1984- Dekker et al., 1992- Takahashi1993- Looijenga et al., 1994). U našim istraživanjima je to bio prvi opisanakariogramma SS ćelija, pokazuju svoje aneuploidni i nebolshoekolichestvo strukturnih aberacija (Rosenberg et al., 1998). Issledovaniyanashego eksperimentalni materijal i ostale tri uzorka, uključujući bilateralne tumore koristeći CGH- tehnologiipokazali da je jedina specifičnost SS yavlyaetsyasverhpredstavlennost kromosoma 9 (Rosenberg, Mostert et al., 1998). Moguće je da je relativno benigni dannogotipa tumora zbog činjenice da u posmatranom kromosomske disbalanssvyazan s cijelim hromozoma. In situ hibridizacija sa sondama spetsifichnymidlya X i Y kromosoma je pokazala opuholevyhkletok populacije heterogenost. Navodno to je zbog činjenice da su ove biopsije opuholipredstavleny mala, srednja i velika ćelija (Burke andMostofi 1993- Cummings et al., 1994 Eble 1994- Looijenga, Olieet al., 1994). odnosi s javnošću su kletochnyetipy do seta. Pretpostavlja se da je u ovom otnosheniimetod Mikrodisekcija i CGH mogu biti vrlo perspektivan (Looijengaet al., 1999).

Pretpostavlja se da SS izvedeni iz spermatgoniev B (Masson1946- Rosai et al., 1969- Romanenko i Persidskii 1983). Obnaruzhenieodinakovyh kromosomskih abnormalnosti u bilateralnim SS stavlja podsomnenie ovu pretpostavku. kao objašnjenje se nudi obnaruzhennymskhodstvam pretpostavke o mutacijama zarodyshevyhliny ćelija (de novo, ili porodice), ili prisustvo metastaza. Oba predpolozheniyapredstavlyayutsya vjerovatno kao familijarna slučajevima SS nepoznati metastaze čisti SS također nikada nije pojavio obnaruzhivalos.Nedavno nova hipoteza odnosi se na otkriće u SSkletkah c-KIT (SCF) proteina, markera ćelije pervichnyhpolovyh (Manova i Bachvarova 1991). Ovaj receptor se nalazi u CIS takzhebyl i SE (Strohmeyer et al., 1991 Strohmeyeret al., 1995). Pretpostavlja se da je barem dio SS vedetsvoe izvedeni iz osnovnih (primordijalne) klica ćelija (Kraggerud et al., 1999), u kojima mutacije dogodi prije njihove migracije gonada osnove. Ovi različiti modeli mogu poslužiti obyasneniemprisutstviya slične kromosomskih aberacija u bilateralnyhSS. Analiza razine ekspresije gena mejoze i mogućnosti mogutbyt informativno u ovom slučaju.

patogenetskim odnos

Smatra se da SS ne potiče iz ZND, a iz primarne (prmordialnyh) gameta. Diskusija o ukupnoj ilinezavisimogo patogenezi GCTI i TGCT dijelom povezano sa obnaruzheniemCIS poput ćelije u susjednom parenhimu GCTI. Opisaniedvuh Postoje slučajevi u kojima je pretpostavka o prisustvu podataka o podacima kletokstroitsya PLAP-pozitivnosti i morfologije (Jacobsen1992). Ovi podaci su kritikovali drugih autora (Parkinson andRamani 1993). Treba napomenuti da imunohistohemijske pristup može se koristiti za identifikaciju CIS parenhimeyaichka ćelije u prvoj godini života, kao što je normalno parenhima može soderzhatPLAP seks-pozitivne ćelija prethodnica (Jørgensen et al., 1993). Sve u svemu patogenetskim put za GCTI predstavlyaetsyamaloveroyatnym TGCT i zbog njihovih različitih ploidnosti.

U isto vrijeme, postoje indicije da tumor zheltochnogomeshka testisa djeca mogu sadržavati dodatne kopije 12p (Stock, Ambros et al., 1995- Jenderny et al., 1996), pa čak i (12p) hromozoma, koja je prepoznata od strane FISH -metodiki (Stock, Ambros Etal., 1995). Međutim, taj rezultat nije potvrdio kariotipizacija (Perlman, Cushing et al., 1994). Na našem malom uzorku mytakzhe da otkrije prisustvo dodatnih 12p primjeraka. Mi deystvitelnopokazali prisustvo u tri od pet tumora žumance sac dopolnitelnyhfragmentov 12p, ali ovi fragmenti se razlikuju od onih obnaruzhivayutsyav TGCT. Pretpostavljamo da je u nekim slučajevima otkrivanja opuholeys i (12p) kod djece govorimo o porno-tip tumora od malchikovs ranog puberteta.

Dodatni dokazi u korist nezavisnog i patogenezaGCTI TGCT su epidemiološki i immunogistohimicheskihissledovany. Razlika od TGCT, GCTI frekvencija nablyudaetsya.V ne raste dok P53 proteina otkrivena u ćelijama TGCT (Schenkmanet al., 1995- Guillou et al., 1996), nije otkrivena u GCTIkletkah.

Opisana životinja GCTI i TGCT model. Miš teratokarcinomi model veroyatneevsego peredstavlyayut GCTI (Walt et al., 1993), demonstriruyatu ista sposobnost prgressirovat žumance sac tumora (kombi Berlo et al., 1990). seminom psi vjerovatno predstavlyayutmodel SS ljudskih tumora (Looijenga, Ulje et al., 1994). Otsutstviezhivotnyh modeli TGCT naglašava specifičnost tipaopuholey na ljude.

Dakle, ovi podaci potvrđuju nezavisimyegeneticheskie put GCTI, TGCT i SS.

Pojačavanje 12p u TGCT

Ove kariotipizacija, riba-i-CGH analiza pokazuje prisustvo TGCT dodatne doze hromozoma 12. U većini slučajeva, kratkom kraku ove manifestacije je prepoznata kao prisutstviei (12p). Ribu anaziz koristeći centromere-spetsificheskoyproby kao hibridizacije sonde za detekciju smatra podhodyaschimmetodom i (12p) u interfaza jezgru (Mukherjeeet al., 1991 Rodriquez et al., 1992). Iako dannymetot prema našim metoda nije dovoljno pouzdan, to može biti usovershenstvovandopolnitelnym pomoću FISH hibridizacije sa dve sonde specifične za centromere i kratkom kraku kromosoma 12. Dlyaetih svrhe mogu se koristiti i uspješno boji sonde specifične za kratka i duga kraka kromosoma 12 ( Bloughet al., 1997- Blough et al., 1998).

Iako je formiranje isochromosome 12, a ne prvi stadieypatogeneza TGCT (Geurts van Kessel et al., 1989), konstanta prisutstvieetih strukture u ćelijama invazivnih tumora ukazuje chtoprisutstvie dodatne kopije gena nalazi se u kratkom plechehromosomy 12 igra važnu ulogu u razvoju ove vrste tumora. za identifikaciju gena koji su uključeni u ovaj proces je vrlo teško zbog veličine kratkih ruku je 40 Mb, a soderzhit2000 - 4500 gena (https://ncbi.nlm.nih.gov/genemap). Mi smo, kao i nekoliko drugih autora su opisani TGCT tumor kletkahkotoryh otkrivene u ograničenim područjima pojačanje 12p (Suijkerbuijket al., 1994 Korn, Olde Weghuis et al., 1996 Mostert, Van DEPOL i dr.,). Možemo pretpostaviti da ako je važno sa stanovišta zreniyarazvitiya gena raka se nalaze u pojačani regiji, toizuchenie TGCT takva pojačanja i bez njih može prolitsvet na biološku ulogu dodatnog razvoja 12p dozu TGCT. S tim ciljem, ispitivali smo pojačanje 12p u nekim TGCT opuholey.Dannaya pojačanje je pronađen u 8% slučajeva, uglavnom VSE. Također treba napomenuti da je u ćelije bez pojačanja obnaruzhivalisi kromosoma. Ova činjenica ukazuje na to da postoje dva kupovinu alternativnyhmehanizma dodatne kopije 12p. koji svyazanys biologije ovih tumora.

Ribu analiza je pokazala. da je prisustvo 12p pojačanja assotsiirovanos invazivni rast. Prisustvo 12p pojačanje invazivnyhopuholyah, mikro-invazivni SE ćelija, ali ne u CIS-a. Prisutstviedannoy hromozomskih aberacija u gotovo svim SE ukazyvaetna dva moguća u ovim slučajevima, put razvoja - rasta ili ingibirovanieapoptoza. Prilika NAJNOVIJE potvrđeno DNK-otisci prstiju (Olie et al., 1996) i in vitro analizi preživljavanja ćelije. Sleduetotmetit. SE da uz pojačanje 12p javljaju više rannemvozraste. Korelaciji sa kliničkim fazi bolesti i rezultativnostyulecheniya naznačeno. 12p pojačanje ima prognosticheskogoznacheniya za NS.

Uprkos činjenici da je opisano u dovoljnoj velikim serijama sa TGCT amplifikatsiyami12p, najmanja površina preklapanja amplifikacijama (SHROA), ostalasv prethodnih ograničenja. Čini se da se jaz u pogledu produkta klasteriruyutsyav određenim mjestima, što ukazuje na uključenost mnogih genovv ovog procesa. Do nastoyaschemku put u SHROA zoni kartirovanytri gen: SOX5, JAW1 i KRAS2. Pretpostavljamo da se većina veroyatnymkandidatom je KRAS2 gen (Olie et al., 1995). KRAS2takzhe mutacije imaju prognostičku vrijednost.

budućnost

Mnoga pitanja još uskoro biti riješen. to se odnosi na rano budući razvoj, a posebno gena uključenih u germinogennyhopuholey proces formiranja. Studije obitelji sa predispozicije za opredelennomkutipu rak čini vrlo obećavajući za pronalaženje molekulyarnyhmehanizmov. U slučaju genetske predispozicije TGCT vyyavlenau 25-33% pacijenata (Nicholson i Harland 1995). Pretraživanje gen predispozicija tumora ovih pacijenata pokazali. najvjerovatnije su mestamiih lokalizacija hromozoma 3, 5, 12 i 18 (Leahy et al., 1995). Nesumnjivo, pretpostavka o postojanju gena predraspolozhennostitrebuet šire porodice analize. ako se ispostavi da su identifikovani geni tumora prigušivači, rezultati ovih studija treba porediti sa dannymiLOH analize (Murty et al., 1994 Peng et al., 1999).

Biološki značaj prisustva dodatnih kopija gena u razvitiiTGCT 12p ostaje nejasno. U tom smislu, zanimljivo predstavlyayutsyaissledovaniya mali broj kopija 12p u CIS, kao i njihova moguća proces uvelicheniyav invazivnog rasta. Konačna odluka etooy problemybudet postignut sa razvojem novih metoda istraživanja in vitro i stvaranje odgovarajućih životinjskim modelima.

Književnost.

Atkin, NB (1973). "Visoke kromosoma broj seminomataand malignih teratomata testisa: pregled podataka o 103tumours." Britanska Journal of Cancer 28: 275-279.

Atkin, NB, i MC Baker (1982). "Specifični kromosoma promjene, i (12p), u tumora testisa?" Lancet 8311: 1340.

Blough, RI, NA Heerema, P Albers, i RS Foster (1998). "Fluorescencein situ hibridizacije na jedra od parafin-ugrađen tissuein niske fazi čistog embrionalni karcinom testisa." J Urol159: 240-244.

Blough, RI, PU Smolarek, TM Ulbright i NA Heerema (1997)."Bicolor fluorescentna in situ hyrbridization na jedra fromformalin-fiksna, parafin-ugrađen testisa polnih ćelija tumora: poređenju sa standardnim metafazi analize." Rak GenetCytogenet 94: 79-84.

Bokemeyer, C i HJ Schmoll (1995). "Tretman testicularcancer i razvoj sekundarnih malignoma." Journalof Clinical.Oncology 13: 283-292.

Burke, AP, i FK Mostofi (1988). "Intratubularne malignantgerm ćelije testisa biopties: klinički tok i identificationby bojenje za posteljice alkalna fosfataza." Moderni Pathology1: 475-479.

Burke, AP, i FK Mostofi (1993). "Spermatocidni seminoma.A clinicopathologic studija od 79 slučajeva." Journal of UrologicPathology 1: 21-32.

Bussey, KJ, HJ Lawce, SB Olson, DC Arthur, DK Kalousek, M Krailo, R Giller, S Hajfec, R Womer, i RE Magenis (1999). "Chromosomeabnormalities od Osamdeset jedan pedijatrijski polnih ćelija tumora: polno, starosnoj dobi, site-, i razlike patohistologije u vezi - studija Children`sCancer Group." geni Chromosom & Rak 25: 134-46.

Castedo, SM, B De Jong, JW Oosterhuis, R Seruca, VJ Idenburg, brane, G te Meerman, HS Koops i DT Sleijfer (1989). "Chromosomalchanges u ljudskoj primarnoj testisa nonseminomatous klica celltumors." Cancer Res. 49: 5696-5701.

Cummings, OW, TM Ulbright, JN Eble i LM Roth (1994). "Spermatocyticseminoma: an imunohistohemijske studija." Hum Pathol 25: 54-59.

De Jong, B, JW Oosterhuis, SMMJ Castedo A Vos, i GJ Te Meerman (1990). "Patogeneza odraslih tumora testisa polnih ćelija: A citogenetičkom model." Rak Genet Cytogenet 48: 143-167.

Dekker, I, T Rozeboom, J Delemarre, brane, i JW Oosterhuis (1992). "Posteljice nalik alkalna fosfataza i DNK flowcytometry u Spermatocidni seminom." Rak 69: 993-996.

Dieckmann, KP, i V Loy (1993). "Testisa intraepithelialneoplasia: Preteča tumora testisa klica ćelija."Onkologie. 16: 61-68.

Dmitrovsky, E, GJ Bosl i RSK Chaganti (1990). "Clinicaland genetske karakteristike raka ljudske klica ćelija." Rak Surv.9: 369-389.

Eble, JN (1994). "Spermatocidni seminom." Hum Pathol25: 1035-1042.

El-Naggar, AK, JY Ro, D McLemore, AG Ayala, i JG Batsakis (1992)."DNK ploidnosti u testisa klica ćelija tumora. Histogeneticand kliničke implikacije." Am J Pathol 16: 611-8.

Fossa, SD, JM Nesland, EO Pettersen, O Amellem, H Waehre, andK Heimdal (1991). "DNK ploidnosti u osnovnoj rak testisa."Br J Cancer 64: 948-952.

Geurts van Kessel, A, E Van Drunen, B De Jong, JW Oosterhuis A Langeveld i MP Mulder (1989). "Hromozoma 12q heterozygosityis zadržavaju u i (12p) pozitivnim testisa tumora klica ćelija ćelija."Rak Genet Cytogenet 40: 129-134.

Giwercman, A, H Von der Maase, i NE Skakkeb? K (1993). "Epidemiologicaland klinički aspekti karcinoma in situ testisa."Evropska urologiju 23: 104-114.

Gondos, B (1993). "Ultrastruktura razvoja i malignantgerm ćelija." Evropska urologiju 23: 68-75.

Gonzalez-Crussi, F (1982). Ekstragonadnih teratomi. Washington, Institut oružanih snaga za patologiju.

Guillou, L, A Estreicher, P Chaubert, J Hurlimann, AM Kurt, GMetthez, R Iggo, AC Siva, P Jichlinski i J Benhattar (1996)."Klica ćelija tumora testisa overexpress divljeg tipa p53."Am J Pathol 149: 1221-1228.

Haddad, FS, PM Sorini, AA Somsin, MH Nathan, RM Dobbs, CS Berger, i AA Sandberg (1988). "Familijarna dvostruko tumora testisa: identičnih kromosoma promjene u seminom i embrionalni carcinomaof isto testisa." J Urol 139: 748-50.

Harms, D i U Janig (1986). "Polnih ćelija tumora childhood.Report od 170 slučajeva, uključujući 59 čista i parcijalne tumora žumance ulici."Virchows Arch Pathol Anat 409: 223-239.

Henderson, BE, L Bernstein, RK Ross, RH Depue i HL Judd (1988)."Rano u maternici estrogena i testosterona environmentof crnci i belci: potencijalni efekti na muške potomke."Br J Cancer 57: 216-8.

Haupt, Y, R Maya, A Kazaz, i M Oren (1997). "MDM2 promotesthe brze degradacije p53." Nature 387: 296-9.

Hoffner, L, R Deka, A Chakravarti, i U Surti (1994). "Cytogeneticsand poreklo pedijatrijskih tumora klica ćelija." Rak GenetCytogenet 74: 54-58.

Houldsworth, J, V Reuter, GJ Bosl, i RS Chaganti (1997). "Aberrantexpression ciklina D2 je rani događaj u ljudskoj muških klica celltumorigenesis." Cell rasta razlikuju 8: 293-9.

Houldsworth, J, V Reuter, GJ Bosl i RSK Chaganti (1997). "Aberrantexpression ciklina D2 je rani događaj u ljudskoj muških klica celltumorigenesis." Cell Growth & Developm 8: 293-299.

Jacobsen, GK (1992). "A fetalnog testisa sa intratubularne germcell neoplazija (ITGCN)." Modern Patologija 5: 547-549.

Jorgensen, N, A Giwercman, J Muller, i NE Skakkeb? K (1993)."Imunohistohemijske markera karcinoma in situ thetestis je izrazio u normalnim infantilna klica ćelija." Histopathol22: 373-378.

Jenderny, J, E Koester A Meyer, O Borchers, Š Grote, D Harms, i U Jaenig (1995). "Otkrivanje kromosoma aberrationsin parafinske sekcije sedam gonadalni žumance sac tumora djetinjstva."Hum Genet 96: 644-650.

Jenderny, J, E Koester, O Borchers, A Meyer, W Grote, D Harms, i U Jaenig (1996). "Interphase citogenetika na paraffinsections pedijatrijskih ekstragonadnih tumora žumance ulici." VirchArch Int J Pathol 428: 53-57.

Kaplan, CG, FB Askin, i K Benirschke (1979). "Cytogeneticsof ekstragonadnih tumora." Nja 19: 261-266.

Kommoss, F, M Bibbo i A talerman (1990). "Nuklearna deoxyribonucleicacid sadržaj (ploidnosti) endodermalnog sinusa (žumanjak sac) tumora."Lab Invest. 62: 223-231.

Korn MW, DEM Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, U Schmidt, T Otto, S Du Manoir A Geurts van Kessel, S Seeber i R Becher (1996)."Otkrivanje hromozomskih DNK dobitaka i gubitaka kod tumora testiculargerm ćeliji komparativne genomske hibridizacije." GenesChromosom & Rak 17: 78-87.

Kraggerud, SM, A Berner, M Brine, EO Pettersen, i SD Fossa (1999). "Spermatocidni seminom u odnosu na classicalseminoma: an imunohistohemijske i DNK studija protok citometrijom."Apmis 107: 297-302.

Lane, DP, i PA Hall (1997). "MDM2 - arbitar p53`s uništenja."Trendovi Biochem Sci 22: 372-4.

Leahy, MG, S Tonks, JH Mojsije, AR Brett, R Huddart, D Forman, RTD Oliver, DT biskup, i JG Bodmer (1995). "Kandidat regionsfor testisa raka osjetljivosti gena." Hum Mol Genet4: 1551-1555.

Looijenga, LHJ, RA Ulje, ja Van der Gaag, FJ van Sluijs, J Matoska, J Ploem-Zaaijer, C Knepfle i JW Oosterhuis (1994). "Seminomasof je pasa testis- pandan Spermatocidni seminom ofmen?" Lab Invest 71: 490-496.

Looijenga, LHJ, Oosterhuis J.W. (1999). "Patogeneza oftesticular tumora klica ćelija." Rev od Reprodukcija 4: 90-100.

Lothe, RA, P Peltomaeki, N Tommerup, SD Fossa, AE Stenwig, ALBorresen i JM Nesland (1995). "Molekularne genetike changesin ljudskih muških klica ćelija tumora." Lab Invest 73: 606-614.

Manivel, JC, J Jessurun, MR Wick i LP Dehner (1987). "Placentalalkaline fosfataza imunoreaktivnost u testisa klica-cellneoplasms." Am J Pathol 11 (1): 21-29.

Manova, K i R Bachvarova (1991). "Ekspresija c-kitencoded na W lokusa miševa u razvoju embrionalne klica cellsand paušalni melanoblast." Razvojne biologije 146: 312-324.

Masson, P (1946). "Etida sur le seminome." Rev CancerBiol 5: 361-387.

Mathew, S, VVVS Murty, GJ Bosl i RSK Chaganti (1994). "Lossof heterozigotnosti identificira više lokacija alelnih deletionson kromosoma 1 u ljudski muškog tumora klica ćelija." Rak Researchs54: 6265-6269.

Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Histološki tipizacija testistumours, drugo izdanje, Springer, Berlin, 1998.

Midgley, Kalifornija, i DP Lane (1997). "p53 proteina stabilityin tumorske stanice ne određuje mutacija, ali je dependenton MDM2 obavezujuće." Onkogena 15: 1179-1189.

Mostert, MMC, M Van de Pol, D Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk A Geurts van Kessel, J Van Echten-Arends, JW Oosterhuis i LHJLooijenga (1996). "Komparativne genomske hibridizacije germcell tumora potvrde odraslih testis- od karyotypic identifikaciju findingsand od 12p-produkt." Rak Genet Cytogenet89: 146-152.

Mukherjee, AB, VVVS Murty, E Rodriquez, VE Reuter, GJ Bosl, andRSK Chaganti (1991). "Otkrivanje i analiza porijekla OFI (12p), dijagnostički marker ljudskih muških klica ćelija tumora byfluorescent in situ hibridizacije." Geni Chromosom Cancer3: 300-307.

Muller, J, NE Skakkebaek i MC Parkinson (1987). "Thespermatocytic seminom: stavove o patogenezi." Int J Androl10: 147-56.

Murty, VVVS, GJ Bosl, J Houldsworth, M Meyers, AB Mukherjee, V Reuter, i RSK Chaganti (1994). "Alelne gubitak i somaticdifferentiation u ljudski muškog tumora klica ćelija." Oncogene9: 2245-2251.

Murty, VVVS i RSK Chaganti (1998). "Genetski perspectiveof muški klica ćelija tumora." Semin Oncol 25: 133-144.

Murty, VVVS, J Houldsworth, S Baldwin, V Reuter, W Hunziker, P Besmer, G Bosl i RSK Chaganti (1992). "Alelne deletionsin produžena ruka hromozoma 12 identifikuje stranicama kandidata tumorsuppressor gena u muškoj tumora klica ćelija." Proc Natl AcadSci SAD 89: 11006-11010.

Murty, VVVS, RG Li, J Houldsworth, DL Bronson, VE Reuter, GJBosl i RSK Chaganti (1994). "Česti alelne gubitak deletionsand izražavanja karakterišu DCC gen u muškoj tumora germcell." Onkogena 9: 3227-3231.

Murty, VVVS, RG Li, S Mathew, VE Reuter, DL Bronson, GJ Bosl i RSK Chaganti (1994). "Replikacija greška tipa geneticinstability na 1q42-43 u ljudski muškog tumora klica ćelija." CancerResearchs 54: 3983-3985.

Nicholson, PW i SJ Harland (1995). "Nasljeđivanje i testicularcancer." Britanska Journal of Cancer 71: 421-426.

Nowell, PC (1976). "U klonskih evolucija populacije tumorskih ćelija."Science 194: 23-28.

Nowell, PC (1986). "Mehanizmi progresije tumora."Cancer Res. 46: 2203-2207.

Ulje, RA, AWM Boersman, MC Dekker, K Nooter, LHJ Looijenga, andJW Oosterhuis (1996). "Apoptoza ljudskih seminom cellsupon narušavanja njihove mikro-okruženje." Brit J Cancer73: 1031-1036.

Ulje, RA, LHJ Looijenga, L Boerrigter, B Top, S Rodenhuis, MPMulder i JW Oosterhuis (1995). "N- i KRAS mutationsin ljudskih testisa polnih ćelija tumora: učestalost i moguće biologicalimplications." geni Chromosom & Rak 12: 110-116.

Oliver, RTD (1987). "HLA fenotip i clinicopathologicalbehaviour tumora klica ćelija: moguće dokaze za klonskih evolutionfrom seminomas na nonseminomas." Int J Androl 10: 85-93.

Oosterhuis, JW, SM Castedo, B de Jong, CJ Cornelisse, brane, DT Sleijfer i H Schraffordt Koops (1989). "Ploidnosti od primarygerm ćelije tumora testisa. Patogenetskim i klinički značaj."Lab Invest 60: 14-21.

Oosterhuis, JW, SMMJ Castedo, B De Jong, CJ Cornelisse, brane, DT Sleijfer i H Schraffordt Koops (1989). "Ploidnosti od primarygerm ćelije tumora testisa. Patogenetskim i klinički značaj."Lab Invest 60: 14-20.

Oosterhuis, JW, SMMJ Castedo, B De Jong, R Seruca, J Buist, HSchraffordt Koops i JB Leeuw (1988). "Kariotipizacija andDNA protočne citometrije jednog orchidoblastoma." Rak Genet Cytogenet36: 7-11.

Oosterhuis, JW, B De Jong, E Dmitrovsky i LHJ Looijenga (1997) .Testicular polnih ćelija tumora. Molekularne biologije i genetike. Principlesand Praksa Genitourinary Oncology. D. Raghavan, H. I. Scher, S. A. Leibel i P. Lange. Philadelphia, Lippincott-Raven Izdavači: 631-642.

Oosterhuis, JW, RJ Van Berlo, B De Jong, brane, J Buist, RYJTamminga i RP Zwierstra (1993). "Sakralni teratoma withlate ponavljanja žumanca sac tumora: ljudski pandan embrija-ili žumance sac-izvedeni teratoma?" J Urol Pathol 1: 257-267.

Ottesen, AM, M Kirchhoff E Rajpert De-Meyts, J Maahr, T Gerdes, H Rose, C Lundsteen, P Meidahl Petersen, J Filipa i NE Skakkeb? K (1997). "Otkrivanje hromozomskih aberacija u seminomatousgerm ćeliji tumora koristeći komparativne genomske hibridizacije."geni Chromosom & Rak 20: 412-418.

Parkinson, MC i P Karta (1993). "Intratubularna klica cellneoplasia u infantilno testisa." Patohistologija 23:99.

Peng, HQ, L Liu, PE Goss, D Bailey, i D Hogg (1999). "Chromosomaldeletions javljaju u ograničenim područjima 5q u testisa raka germcell." Onkogena 18: 3277-83.

Perlman, EJ, B Cushing, E Hawkins, i CA Griffin (1994). "Cytogeneticanalysis djetinjstva endodermalnog tumora sinusa: studija Pediatric OncologyGroup." Pediatr Pathol 14: 695-708.

Perlman, EJ, MB Valentine, CA Griffin i AT Look (1996). "Deletionof 1p36 u djetinjstvu endodermalnog sinusa tumore u dvije boje fluoresencein situ hibridizacije: pedijatrijska studija onkologije grupe."geni Chromosom & Rak 16: 15-20.

Přívěs, C (1998). "Signalizaciju na p53: razbijanje MDM2-p53circuit." Cell 95: 5-8.

Rajpert-De Meyts, E i NE Skakkeb? K (1994). "Izraz koji protein proizvod c-kit u karcinom-in-situ i invasivetesticular tumora klica ćelija." Int J Androl 17: 85-92.

Rodriquez, E, S Mathew, AB Mukherjee, VE Reuter, GJ Bosl, andRSK Chaganti (1992). "Analiza kromosoma 12 aneuploidyin međufazne ćelije od muških tumora klice ćelije fluorescencein situ hibridizacije." Geni Chromosom Rak 5: 21-29.

Romanenko, AM, a YV Persidskii (1983). "Ultrastructureand histogeneze od Spermatocidni seminom." Voprosi Onkologii19: 61-66.

Rosai, J, K Khodadoust, i ja Silber (1969). "Spermatocyticseminoma." Rak 24: 103-116.

Rosenberg, C, T Bakker Schut, MC Mostert, HJ Tanke, AK Raap, JW Oosterhuis i LHJ Looijenga (1999). "Hromozomske gainsand gubici u testisa klica ćelija tumora adolescenata i adultsinvestigated modificirane CGH pristup." Lab Invest 79: 1447-1451.

Rosenberg, C, MC Mostert, T Bakker Schut, M Van de Pol, J VanEchten-Arends, B De Jong, T Raap, H Tanke, JW Oosterhuis, andLHJ Looijenga (1998). "Hromozomske ustav humanspermatocytic seminomas: komparativna genomska hibridizacija supporedby konvencionalnih i međufazne citogenetika." geni Chromosom& Rak 23: 286-291.

Samaniego, F, E Rodriguez, J Houldsworth, VV Murty, M Ladanyi, KP Lele, QG Chen, E Dmitrovsky, NL Geller, V Reuter, i et al., (1990). "Citogenetske i molekularna analiza tumora ljudskih malegerm ćelije: kromosoma 12 abnormalnosti i gena pojačanja."Geni Chromosom Cancer 1: 289-300.

Schenkman, NS, IA Sesterhenn, L Washington, YA Tong, CM Weghorst, GS Buzard, S Srivastava i JW Moul (1995). "Povećana p53protein ne korelira sa p53 mutacija gena u microdissectedhuman tumora testisa klica ćelija." J Urol 154: 617-621.

Schmidt, B, R Ackermann, M Hartmann, i T Strohmeyer (1997)."Izmjene metastaze supresor gena nm23 i theproto-onkogena c-myc u ljudskoj tumora testisa klica ćelija."J Urol 158: 2000-2005.

Scully, RE (1979). Atlas tumora patologiju. Washington, DC, Oružane Institut snage za patologiju.

Sesterhenn, IA (1985). Uloga intratubularne malignih germcells u histogeneze tumora klica ćelija. Postupak OfThe 2. klica ćelija tumora konferencije. W. G. Jones, A. Milford Wardand C. K. Anderson. Leeds: 25-35.

Shimogaki, H, S Kitazawa, S Maeda, i S Kamidono (1993). "Variableexpression od HST-1, INT-1, i paratiroidni hormon u vezi proteinin različite histolofical vrste ljudskih testisa klica celltumors." Rak Journal 6 (2): 81-86.

Shuin, T, H Misaki, Y Kuboto, M Yao i M Hosaka (1994). "Differentialexpression od protoonkogeni u ljudskim tumorima klica ćelija thetestis." Rak 73: 1721-1727.

Siebert, R i K Weber-Matthiesen (1997). "Fluorescencein situ hibridizacije kao dijagnostički alat kod malignih limfoma."Histochem Cell Biol 108: 391-402.

Srebro, SA, JM Wiley, i EJ Perlman (1994). "DNK ploidyanalysis pedijatrijskih tumora klica ćelija." Mod Pathol 7: 951-956.

Sinke, RJ, RF Suijkerbuijk, B De Jong, JW Oosterhuis i A Geurtsvan Kessel (1993). "Uniparentalna porijeklu i (12p) u tumora humangerm ćeliji." Geni Chromosom Rak 6: 161-165.

Skakkebaek, NE, JG Berthelsen, A Giwercman i J Muller (1987)."Karcinom-in-situ testisa: moguće poreklo od gonocytesand preteča svih vrsta tumora klica ćelija osim spermatocytoma."Int J Androl 10: 19-28.

Stock, C, IM Ambros, T Lion, OA Haas, A Zoubek, H Gadner, andPF Ambros (1994). "Otkrivanje numeričke i structuralchromosome abnormalnosti u pedijatrijskoj tumora klica ćelije meansof međufazne citogenetika." geni Chromosom & Cancer11: 40-50.

Stock, C, IM Ambros, S Sthehl A Zubek, FM Fink, H Gadner, andPF Ambros (1995). "Citogenetske aspekti pedijatrijske tumora germcell." Klin Padiatr 207: 235-241.

Strohmeyer, T, D Reese, M Press, R Ackermann, M Hartmann, andd Slamon (1995). "Izraz c-kit proto-oncogeneand svoj faktor ligand matičnih ćelija (SCF) u normalnim i malignanthuman testisa tkiva." Journal of Urology 153: 511-515.

Strohmeyer, T, S Peter, M Hartmann, S Munemitsu, R Ackermann, A Ullrich, i DJ Slamon (1991). "Izraz HST-1 i C-kit protoonkogeni u ljudskoj tumora testisa klica ćelija."Cancer Research 51: 1811-1816.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sinke, AM Meloni, JM Parrington, J van Echten, B De Jong, JW Oosterhuis, AA Sandberg i A Geurts van Kessel (1993). "Prevelika hromozoma 12p sekvenci andkaryotypic evolucije i (12p) Negativno testisa klica ćelija tumorsrevealed pomoću fluorescentne in situ hibridizacije." Rak GenetCytogenet 70: 85-93.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sinke, DEM Olde Weghuis, L Roque, A Forus, F Stellink A Siepman, C Van de Kaa, J Soares, i A Geurts vanKessel (1994). "Pojačavanje hromozoma podregiji 12p11.2-p12.1in a metastatis jedne i (12p) Negativno seminom: odnos totumor progresija?" Rak Genet Cytogenet 78: 145-152.

Summersgill, B, H Goker, S wber-Hall, R Huddart A Horwich, andJ Shipley (1998). "Molekularna citogenetske analiza adulttesticular klica ćelija tumora i identifikacija regija ofconsensus promjene primjerak broj." Brit J Cancer 77: 305-313.

Takahashi, H (1993). "Citometrijska analiza testicularseminoma i Spermatocidni seminom." Acta Pathol Japan 43: 121-129.

Talerman, A (1980). "Spermatocidni seminom." Cancer45: 2169-2176.

Talerman, A, YS Fu, i T Okagaki (1984). "Spermatocyticseminoma. Ultrastrukturna i microspectrophotometric zapažanja."Lab Invest 51 (3): 343-349.

Van Berlo, RJ, JW Oosterhuis, E Schrijnemakers, CJF Schoots, B De Jong, a ja Damjanov (1990). "Žumance-sac karcinom developsspontaneously kao kasno pojava u sporo raste teratoid tumorsproduced od presađene 7 dana miša embriona." InternationalJournal raka 45: 153-155.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, brane, DTSleijfer, H Schraffordt Koops i B De Jong (1995). "Cytogeneticevidence da seminom i nonseminoma komponenta mixedtesticular tumora klica ćelija može biti ili monoklonskih ili polyclonalin porijekla: izvještaj o tri slučaja." Moderni patologiju u štampi.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma, G te Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer i B De Jong (1995). "Ne ponavljaju strukturne abnormalnosti u klica celltumors odrasle testisa osim i (12p)." geni Chromosom& Rak 14: 133-144.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma, G te Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer i B De Jong (1995). "Ne ponavljaju strukturne abnormalnosti u klica celltumors odrasle testisa osim i (12p)." geni Chromosom& Rak 14: 133-144.

Yoshida, T, M Tsutsumi, H Sakamoto, K Miyagawa, S Teshima, TSugimura i M TERADA (1988). "Izraz HST1 oncogenein tumora ljudskih klica ćelija." Biochem Biophys Res Centralno 155: 1324-1329.