Akušerstvo i ginekologiyaopyt liječenje bolesnika s lokalno prognostički opterećeni oblik raka dojke

skraćenice:

raka dojke - rak dojke

MRRMZH - lokalno oblik raka dojke

Hemoterapija - hemoterapije

ET - endokrini

VDHT - visoke doze kemoterapije

Dugoročne rezultate liječenja pacijenata sa edematozne-infiltrativnoyformoy raka dojke i dalje loše. Edematozne-infiltrativnayaforma dojke (upalni rak dojke) rak klinički rentgenologicheskiharakterizuetsya difuzno distribuciju tumorskog tkiva u molochnoyzheleze tip infiltrata (ne mogu otkriti tumor čvora) i edem kože, posebno je agresivna protok vyrazhayuscheysyav brzog lokalno regionalni propagiranje tumor limfaticheskoysisteme ubrzanog razvoja udaljenih metastaza.

Lokalni tretman (hirurški, zračenje, sa operativnim sochetanieluchevogo) edematozne infiltrativna oblika raka dojke daot0-4% stopa preživljavanja od 5 godina s prosječno trajanje života ot18 do 22 mjeseci (1).

Nakon efikasne preoperativne kemoterapije radikalnu operaciju, uprkos držeći profilakticheskoyHT po CMF shema i preventivne EBS u prvoj godini i nablyudeniyretsidivy metastaze razvijati u 50% od 3 godine bezretsidivnayavyzhivaemost je 24%, 5-godišnje - 19% (2). Slično plohimprognozom također razlikuje nodularnog oblik raka sa srednjom vyrazhennymotokom kože (3).

Cilj ove studije je izuchenievozmozhnosti poboljšati efikasnost postupanja posledovatelnogoprimeneniya kemoterapije, chemoradiotherapy adyuvantnoysistemnoy operacija i terapija, od kojih je jedna komponenta je vysokodoznayaHT sa autologne predak ćelije ili koštane srži perifericheskoykrovi.

Tabela 1
pacijenata

Materijali i metode. Studija vklyuchena51 bolestan. Kriteriji za odabir su rak edematozne-infiltrativnayaforma (T4D - 13), zanimayuschimbolee površine nodularnog oblik kože edem pola žlijezda (31), ili prisustvo metastaticheskogoporazheniya supraklavikularni čvorova na pogođenim strani (7). Isključeni su bili pacijenti koji su imali udaljene metastaze drugihlokalizatsy.

Na prvi dan liječenja tumora biopsija je izvedena prema shemi počeo CAF kemoterapije (ciklofosfamid 700 mg / m²I / 1 i 8 dana, doksorubicin 40 mg / m²I / 1 i 8 dana, 5-fluorouracil 600 mg / m²/ U danima 1 i 8). Nakon 3 tjedna drugi naravno lecheniyapo slične šeme. Pacijenti koji su imali djelomičan ili "minimum"(Smanjenje veličine tumora lezija od 25% do 50%) effektot kemoterapije smatrati obećavajućim u smislu visokih doza kemoterapije provedeniyaadyuvantnoy.

Smanjenje u shemi:

CAF - ciklofosfamid hemoterapije, doksorubicin i 5-ftoruratsilom-

CMF - hemoterapija ciklofosfamid, metotreksat i 5-fluorouracil,

40 Gy, 20-30 Gy - terapiju zračenjem u odgovarajućim summarnyhdozah,

VDHT - visoke doze kemoterapije s autolognih stvolovyhkletok.

Nakon 3 tjedna nakon tretmana kemoterapije nachinaloshimioluchevoe uključujući i radioterapije na mliječne zhelezui zoni regionalnih metastaza stopa Split: pervyyetap - 40 Gy u 4 tjedna, druga faza - 20-30 Gy u mliječnu zhelezui 10-20 Gy regionalnoj metastaza zonama 2-3 nedeli.Na tokom prošle nedelje zračenje prvog i drugog etapovbolnym održana 2 kursa hemoterapije u okviru šeme CMF. Intervalmezhdu faze chemoradiotherapy je 2-3 tjedna.

Nakon još 3-4 nedelje, u slučaju prelaska na operabelnoesostoyanie, pacijenti podvrgnuti radikalna mastektomija u odnomiz njegove varijante. Mi smo radili 46 pacijenata. Radikalni mastektomiyapo Halsted obavlja u 4 pacijenta zbog tumora urastanje vbolshuyu grudnog mišića, modificirani radikalna mastektomija (po Patey-Madden) - 40 pacijenata, uz istovremeno modifikovanim radikalnayamastektomiya dojke poperechnymrektoabdominalnym rekonstrukcija poklopac - 2 pacijenta.

Adjuvantne terapije vrši prema jednoj izvedbi izdvuh:
a) 6-dnevni kurs hemoterapije sheme CAF (500/50/500 mg / m²) + Endokrini terapija (39 pacijenata);
b) 2-3 dana, naravno hemoterapije prema shemi CAF (500/50/500 mg / m²) + High-HT-a (tiofosfamid 500-600 mg / m²,ciklofosfamid 6000 mg / m², karboplatin1200-1500 mg / m²) Sa autotransplantatsieykletok krvotvornih predak + endokrine terapije (6bolnyh).

Endokrini terapija je davati pacijentima sa retseptoropozitivnymipo receptora za estrogen i / ili progesteron receptori opuholyamii je da isključite funkciju jajnika (kod pacijenata reproduktivnogoperioda) i tamoksifen 20 mg dnevno za protyazhenii5 godina. Ukupno preživljavanje je izračunata aktuarskih otnachala tretman, preživljavanje bez bolesti - od operacije.

plan terapije zračenja iz različitih razloga, u potpunosti izrađena u 7 bolesnika, ukupno fokalne doza od 40 Gy gruppesostavlyala.

Rezultate. 4 pacijenta su u protsessepredoperatsionnogo efekt tretmana preoperativnoj pripremi 47 pacijenata pregledaju. Rezultati za preoperativnoj pripremi klinicheskoyotsenke su: puni efekat - u 5 bolesnika (10,6%), chastichnyyeffekt - u 34 bolesnika (72,3%) za stabilizaciju - 6 bolesnika (12,8%), progresiju - 2 pacijenta ( 4,3%). Cijeli morfologicheskiyeffekt fiksirani u 4 bolesnika (8,5%). Ukupno preživljavanje pacijenata vseygruppy 1 godine - 95,3 + 3,2% 3 godine - 78,0 + 7,5%. U operirovannyhbolnyh preživljavanja bez 1 godine - 66,7 + 7,9%, 3 godine- 66,7 + 7,9%. U podgrupi "a" PFS: 1 godina na 61,3 + 8,7% 3 godine - 61,3 + 8,7%. U podgrupi "b" smrtnih slučajeva povratka bolesti zabilježene u srednjem roku nablyudeniya18 mjeseci. Učestalost lokalnih i regionalnih recidiva nakon luchevoyterapii dozi od 40 Gy - 43% (3/7), nakon radioterapije doze60-70 Tp - 5% (2/39), razlike su statistički značajne, p<0,05.Заживление первичным натяжением после лучевой терапии в дозе 40Гр наблюдалось в 71% (5/7), после лучевой терапии в дозе60-70Гр - в 59% (23/39), нарушения заживления были связаны с трофическиминарушениями в мягких тканях грудной стенки, развивающимися обычнопозже 2 недель после операции.

Diskusiju. Katastrofalno niske tretman rezultatymestnogo MRRMZH [petogodišnjeg preživljavanja stopa od 0-4% - (1)] yavlyayutsyayarkim indikacija da se radi sa sistemom boleznyu.Estestvenno da je osnova za njegovo liječenje treba biti sistemsku terapiju, a sve liječenje treba započeti. Ovakav pristup lecheniyuMRRMZh tradicionalne za rusko istraživanje raka tsentranachinaya sa 60s, njeno formiranje je povezana sa imenima prof.O.V. Svyatuhinoy i njeni učenici: BG Goldmann (4,5) EB Polje (6) C.E. Vikmanis (7), IG Sokolova (8). Kompleks metodlecheniya MRRMZH sa preoperativne kemoterapije u novinama poluchilrazvitie RA Karimova (9) VP Letyagina et al. (2) MW. Shomova (10).

Iako sistemske prirode MRRMZH, tolkosistemnaya terapija ove bolesti nije dovoljno efikasan, bolestan, kombinacijom kemoterapije s radioterapijom soprovozhdayutsyanepriemlemo lokalno visoke frekvencije regionalne recidiva: F.Baillet et al. (11) - 20%, McLaren D.B. et al. (12) - 46%, M.Buric et al. - 73% (13). Otuda i potreba vypolneniyaoperativnogo intervencije, što indirektno potvrdio našim podacima, puni efekat morfološki posmatrati samo u 8,5% bolesnika.

Uloga radioterapije MRRMZH evidentno najmanje izsravneniya grupe pacijenata liječenih radioterapije u dozi od 40g (43% lokalno regionalnog recidiva) i u dozi od 60-70 Gy (5% lokalno regionarnyhretsidivov p<0.05).

Visoke doze kemoterapije kao adjuvantne terapiiMRRMZh intenzivno studirao, uključujući issledovaniyah.Rezultaty randomizirane studije do danas je mješoviti: u dvuhiz našli nikakvo poboljšanje u stopu preživljavanja pacijenata koji su primali VDHT u odnosu na bolesnika liječenih traditsionnoelechenie (14,15) treći VDHT pratnji očito rezultati uluchsheniemotdalonnyh (16).

Zaključke.

1. Complex tretman lokalno rasprostranennogoraka dojke opterećen prognozu, uključujući CAF himioterapiyupo shema radioterapija maksimalno moguće doze i radikalnuyuoperatsiyu endokrina terapija, efikasan u oko 60% kompleksa efikasnost bolnyh.Predel tretman, očigledno limitirovaneffektivnostyu kemoterapije.

2. Radioterapija ukupno žarišne doze40 Gy nedovoljno inhibira sposobnost tumora na lokalne pacijenata retsidivirovaniyuu s lokalno uznapredovalim rakom dojke s otyagoschonnymprognozom.

3. Studije za procjenu učinkovitosti vysokodoznoyhimioterapii kao sredstvo za prevenciju bolesti dolzhnybyt vratiti nastavio.

reference:

1. J.A. Jaiyesimi, A.U. Buzdar, G. Hortobagyi.Inflammatory raka dojke: pregled. J.Clin.Oncol., 1992,10, 1014-1024.

2. Letyagin VP Laktionov KP Vysotskaya IV Kotov VA raka dojke. Moskva, 1996, 150 str.

3. Tailor SM raka dojke (faktoryprognoza i liječenje). Diss. MD ... Moskva, 1997. 306 str.

4. Goldman BG "Intra regionarnayahimioterapiya u liječenju lokalno rasprostranjene rakamolochnoy žlijezde." Diss. ... Ph.D. 1966 261S.

5. Goldman BG Direktan rezultatypredoperatsionnoy kemoterapije za rak dojke. Pitanja za onkologiju 1975. godine, N 10, str. 19-21.

6. Field EB Tretman rakamolochnoy raširena rak kod mladih žena. Sažeci simpozija, LA, 1975,95-96.

7. Vikmanis C.E. Tretman primarne rasprostranonnogoraka dojke. Diss. ... Ph.D. M. 1975.

8. Sokolova IG Preoperativne polihimioterapiyav kombinaciji liječenje lokalno rasprostranjene zhelezy.Diss raka dojke. ... Ph.D. M. 1983 143.

9. Kerimov RA Klinička procjena faktori prognozapri fazi III raka dojke. Apstrakt Diss. k.m.n.M., 1989, 24 str.

10. Shomova MV Lokalno zajednički molochnoyzhelezy raka (tretman i prognostički faktori). Apstrakt Diss. ... d.m.n.M. 1999 45.

11. Baillet F., Rozec C. UCLA L., et al. Treatmentof lokalno uznapredovalim rakom dojke bez mastektomije: 5- i 10-yrresults od 135 tumora veći od 5 cm tretira spoljnih beamtherapy, brahiterapije i neoadjuvantne kemoterapije. Pisa Symposiain Oncology. Rak dojke: od biologije do terapiju. Oktobar 19-21,1992, Pisa, Italija, str. 22.

12. McLaren D.B., Keen C.W., Webster D.W., Barrett-LeeP.J. 15 godina od neoadjuvantne kemoterapije u naprednim carcinomaof dojke. Br. J. Rak 1995,72, Suppl. 25, 4.

13. Burić M., Filipović S., Projevic M., VeselinovicS. Metastatskog širenja u rak upalnih dojke (IBC). Evropska J. Rak, 1996, v.32A, Suppl. 2, str 8-22 (sažetak).

14. W. Peters, G. Rosner, J. Vredenburgh, etall. Proc. ASCO 1999. godine, protiv 18, abst.2.

15. Skandinavska raka dojke Studija Group9401. Proc. ASCO 1999. godine, protiv 18, abst.3.

16. Rodenhuis S, Botenbal M, beex L, et al. Studija Randomizedphase III visoke doze kemoterapije sa ciklofosfamid, Thiotepa i karboplatina u operativan raka dojke sa 4 ili moreaxillary limfni čvorovi. Program i sažeci američkog društvom Clinical Oncology 36. Godišnji meeting- 20-23 maj, 2000- NewOrleans, Louisiana. Sažetak 286.