Ginekologiju i akušerstvo kemoterapije metastatskog oblika raka dojke: standard i obećavajuće droga i njihove kombinacije

Iako metastatskog (MTS-D) raka dojke (BC) se smatra neizlječive bolesti palliativnyhmetodov antitumorska posljedice liječenja mogu biti dio poseban tretman primechatelnymi.Vazhnoy MTS th raka dojke je hemoterapija (CT), na kojoj je potrebno programiranje orientirovatsyana najefikasniji za dati patologija citostatika, metode njihove upotrebe kombinaciji.

Tradicionalno razgovarali (u svjetlu izvestnyhpreimuschestv kombinacije kemoterapije) prikladnost ispolzovaniyana različitim fazama upravljanja pacijenata s rakom dojke MTS im određene citostaticima, monoHT. Ova tehnika HT nije izgubila svoj značaj u opredelennyhklinicheskih situacijama u kojima, ukoliko se dokaže generalno više effektivnostipoliHT, mora se reći posebno razvoju ranim fazama otpora pacijenta na liječenje broj ovih slučajeva tsitostatikov.V tokom hemoterapije pojedinih linija u varijacijama prihoditsyaorientirovatsya monoHT drogira da je pacijent prethodno nije dobio.

Poznati citostatika 20-25 koji se provodi u obliku priih monoagenta dovesti sa MTS-og pne do dostizheniyupolnyh i parcijalne remisije (PM) na frekvenciji od 20% i više.

Kao što se koristi u šemi citostatika CMF (ciklofosfamid, metotreksat, 5-fluorouracil) su efikasni u 30-35% od načina pacijenata odnakostandartnye monoHT ovi lijekovi nisu opravdani, i to tselesoobraznoispolzovanie trojni kombinacije u kombinaciji skortikosteroidami.

To zahtijeva poseban opcije raspravu metodiknaznacheniya fluoropyrimidine. Ustanovljeno je da viši rezultatylecheniya može očekivati ​​pri primjeni prolongirovannoyinfuzii načina 5-fluorouracil. Slučajevi postizanje PM zbog prolongirovannogovnutrivennogo odredište fluoropyrimidine kod pacijenata koji demonstrirovaliprogressirovanie bolest protiv ciklus poliHT skhemeCMF s bolus 5-fluorouracil. Ova tehnika se preporučuje kada mozhetbyt MTS th raka dojke kao alternativa HTIII-V linije. Osnovana citostatika koji su preteče (prolek) od 5-fluorouracila, Svakodnevnim imenovanje unutar onivosproizvodyat dužeg izlaganja smatra antimetabolita.K To uključuje UFT i kapecitabinom.

Utjelovljenje poboljšanja formyhorosho doza oblik je ftorafura UFT kombinacije droga predstavlyayuschiysoboy inertni protiv tumora sa ftorafuromv uracil molarni omjer od 4: 1, pri čemu 80% aktivnosti fermentadegidropirimidindegidrogenazy ponižavajuće fluoropirimidina raskhoduetsyana interakciju sa uratsilom- to dovodi do povećane koncentracije tijela i višeg ftorafura protivoopuholevyheffektov frekvencije (za rak dojke u 24-40% slučajeva). Postoje dokazi o effektivnostiUFT s otpornosti na antraciklina antibiotike u 19-29% pacijenata s rakom dojke MTS njih. To je moguće koristiti dodatni faktor kod raka dojke povysheniyaaktivnosti fluoropyrimidine, 5-fluorouracil Dodjeljivanje i UFTv kombinaciji sa kalcijumom Folinat (leukovorin). Već prodemonstrirovanavysokaya efikasnost (od 55% do 100% objektivna stopa odgovora) kombinatsiyvinorelbin + 5-fluorouracil + leukovorin, paklitaksel + UFT + leukovorin, docetaksel + 5-fluorouracil + leukovorin.

Kapecitabin - novi lijek sa originalnim mehanizmomdeystviya, na osnovu konverzije intermedijarnih metabolitovtsitostatika 5-fluorouracila u tumor ćelija je da koncentracija obespechivaetvysokuyu fluoropyrimidine u lezija. Effektivnostkapetsitabina sa MTS rak th dojke je 24-40%. Postoji više dostupnih informacija mogućnost postizanja 20% PM u bolesnika otpornih kantratsiklinovym poput antibiotika, kao i na taksan, i.e. monoHTkapetsitabinom može smatrati kao jedan od standartnyhprogramm tokom HT IV-V linije.

Antraciklina antibiotika doksorubicin i epirubitsinpo pokazatelja učinka monoHT raka dojke lidiruyuschempolozhenii uz taksane i Vinorelbine. Kada standartnoymetodike odredište doksorubicin (60-75mg / m²/ 3ned.) Objektivna stopa odgovora je 40-50%, kada sam liniilecheniya MTS th raka dojke. Kada koristite epirubicin analogichnyerezultaty postignut u slučaju imenovanja antibiotika- veće doze 75-100mg / m² pa čak i 120mg / m².U zavisnosti od opšteg stanja i istovremeno patologije vozrastabolnyh razmatralo oličenje može frakcijski odredište antraciklinima (1 / 2-1 / 3 standardna doza nedeljno) opredelennymsnizheniem sa očekivanim performansama, ali zadržavajući veroyatnostidostizheniya PM. Pokazala veća efikasnost (50-70% PM) aplikacije antraciklinima u kombinaciji sa alkilirajućim agentima, antimetaboliti, vinca alkaloidi (kola AC, FAC, FEC, CAF, CAMFi dr.). Razvijati programe efikasnije hemoterapije se zasniva na kombinaciji novih klinicheskoyaprobatsii aktivni u raka dojke citostaticima imennos antraciklinima. Sa stanovišta postizanja protivoopuholevyheffektov u omjeru pojedinačne doze doksorubicin i epirubitsina1: 1,5-2 antibiotika identični.

Prema njihovim hemijske strukture i mehanizmi deystviyablizko da antraciklinima anthracenediones derivat, mitoxantron, koji je intenzivno proučavao u razvoju optimalnih posledovatelnostiprogramm kemoterapije raka dojke zbog nedostatka kardiotoksičnosti. Nade u prilogu poliHT šemi MMM (mitoxantron + metotreksat + mitomicin C) kada je otpor antratsiklinovymantibiotikam nije ostvarila. S druge strane, ispolzovanieHT razgovarao sa mitoxantron kao zamjena citostatika lecheniyaantratsiklinami s kontraindikacijama za posljednje odredište. Stoga, put mora ići pod određenim kliničkim okolnostima, jasno znajući da su sve opcije za zamjenu doksorubicin (epirubicin) u standardnim sheme poliHT raka dojke na efikasnost mitoxantron soprovozhdayutsyasnizheniem. Ipak, pripreme ne bi trebalo da isklyuchatsyaiz arsenal koriste citostatici u raka dojke u svjetlu uspješnog korištenja nedavnihsoobscheny njene kombinacije sa taksane (66-67% pozitivne efekte).

Inozemstvu istražuje nove citostatika losoxantrone derivat antrapirazola. Po analogiji sa mitoxantron, losoxantrone ima kardiotoksičnosti, ali nadmašuje ga u efikasnosti (cilj efekte HT I-og linija MTS raka dojke su objavljeni u 46-64% slučajeva, dok koristite lijek u tretiranih pacijenata - u 36-63% slučajeva). Perspektiva je proučavanje druge kombinacije lozoksantronas tsitostatikami- kombinaciji s paklitakselom kemoterapije I liniiokazalos efikasan u 54% pacijenata.

Najkorišteniji trenutno vremyana različitim fazama upravljanja pacijenata s rakom dojke (adjuvans i neoadyuvantnoyHT kao I-II linija HT MTS njihova oblika bolesti) taksane, droga s novim mehanizmom djelovanja, realizovana u tumora periodformirovaniya vretena ćelija utiče na sistemumikrotrubochek. Možete govoriti o određenoj konkurenciji raka primeneniyapri dojke dva citostatika taksan, paklitaksel i docetaksel.

U odnosu na paklitaksel može biti konstatirovanyzakonomernosti naznacheniyapreparata različitim tehnikama. Najčešće se koristi prikaza monoHT paklitakselom175-250mg / m² za 3 ili 24 sata svake 3 nedelje. na snazi ​​u skladu HT MTS th sam na 32-62% pacijenata od raka dojke, kada se koristi u redovima II-III (nakon CMF spoj i / iliantratsiklinovyh antibiotici) - u 26-33% pacijenata. U poslednihissledovaniyah fazi III ukazuje na efikasnost paklitakselapri otpornost na antraciklinima u 13-20% slučajeva.

Neke klinike radije prolongirovannymmetodikam paklitakselom za 96 sati. Prodemonstrirovanavozmozhnost ostvariti PM upotrebom dugih infuziypri nedovoljne efekt kratkog infuzije paklitaksela (do 28% pozitivnih odgovora). Aktivno raspravlja novu varijantu HT paklitakseloms sedmični injekcije droge (obično u dozi od 80-90mg / m²) .Ako niža toksičnost HT aktivan način rada pruža metode analogichnuyuobychnym efikasnost. Preliminarni tehnike issledovanieanalogichnoy HT docetaksel (35mg / m²) Nije bilo toliko uspješan i pokazao je povećanje od oko vidovtoksichnosti.

Na osnovu rezultata randomizovanoj faza II issledovaniypo instaliran manju efikasnost monoHT paklitaksel na bazi (200 mg / m²/ 3 sata / 3 nedelje.) Comparisonwith za doksorubicin u dozi od 75 mg / m²/ 3ned:. Cilj odgovori, odnosno 25% i 41% pacijenata sosrednim vremena do progresije od 3,9 mjeseci. i 7,5 mjeseci. Kada dozepaklitaksela 175 mg / m²/ 24h / 3 WK doksorubicin 60 mg / m²/ 3 ned.vyyavlena istom efikasnošću testiran HT: 33% i 34% objektivan odgovor, medijan vremena do progresije - 5,9mes. i 6.2 mjeseci. Prema rezultatima direktnog liječenja okazalistakzhe slične monoHT paklitaksel (175 mg / m²/ 3h / 3 nedelje) i standardne poliHT shema CMF :. 30% i 36% sa premijerom medianoydo progresijom 5.3 mjeseca. i 6,5 mjeseci., ali sa većim prodolzhitelnostyuzhizni kada se koristi kao primarni MTS tretman th RMZhpaklitaksela.

CT tehnike u kliničkom ispitivanju dotsetakselabyli više iste vrste - 75-100mg / m²/ 1h / 3 nedelje. Najviši rezultate na MTS th raka dojke među vsehtsitostatikov opisao upravo monoHT docetaksel - 53-87% obektivnyhotvetov sa srednje trajanje od 8,3 mjeseci Rm. Posebno sleduetpodcherknut visoka vjerojatnost ostvarenja PM bolesnika s jetre imiporazheniyami MTS - do 60% od pune i djelomične regresije. Docetaksel u mnogim zemljama se preporučuje kao terapija II iposleduyuschih linije u slučaju otpora antratsiklinovymantibiotikam. Prema rezultatima multicentrično studija u podacima kontingentovbolnyh MTS im učestalost raka dojke cilj efekti rezultat HTdotsetakselom dostiže 41% sa prosječnom trajanju od 6mes. Pacijenti hemoterapiju ranije, ima veliki effektivnostdotsetaksela (100 mg / m²/ 1 h / 3 nedelje.) U odnosu na doksorubicin (75mg / m²/ 3ned):. Odnosno 47% i 32%.

Efikasnost taksane sa MTS raka ihformah dojke (I red) u prosjeku vjeruje da ustupaetdoksorubitsinu 15-20% paklitaksel i docetaksel prelazi 10-15% monoHTantratsiklinovym antibiotik. Sa stanovišta moguće posledovatelnostiprimeneniya citostatika u MTS-og raka dojke se može odnositi na ustanovlennyepolozheniya:

a) pokazala vjerojatnost postizanja PM zbog dotsetakselapri otpornost na paklitaksel;
b) antraciklina antibiotici imaju pozitivan učinak u 30% pacijenata sa otpornošću na docetaksel (može se raspravljati upravljanje sleduyuschayaposledovatelnost pacijenata: šeme CMF>docetaksel>Doksorubicin);
c) zbog kršenja razmjene vode i zadržavanje tečnosti karakteristika docetaksel na njihov MTS pleuritis i ascitesom predpochteniedolzhno dati paklitakselom.

Klinički odobravanja raznoobraznyhvariantov poliHT paklitaksel i dostignuća polozhitelnyheffektov u 35-79% slučajeva. Što se tiče poliHT dotsetakselomissledovano manje kombinacija, ali s obzirom na objektivne pokazatelje efekata boleevysokie - od 60% do 85%. prvi PoliHTdotsetaksel + doksorubicin smatrati kombinacijom mogućnosti kotorayaprevzoshla standardne sheme na bazi citostatika lecheniyana antraciklina antibiotika. Treba napomenuti chtokombinatsiya Paclitaxel razlikuje od doksorubicin kardiotoksičnosti (20% bolesnika), u vezi sa upotrebom prihoditsyaogranichivat ukupne dozvoljene doze doksorubicin na urovne340-360 mg / m² i vozderzhivatsyaot kombiniranjem ova kombinacija s trastuzumabom (gumanizirovannymrekombinantnym anti-HER-2 antitijela). Potonji je pokazala da povećava kardiotoksičnosti citostatika. Kao pretendentana kombinaciji sa trastuzumabom razgovarali dva-poliHTpaklitaksel + karboplatina koji efikasnosti na liniji I-th HTMTS raka dojke je 53-62%.

To treba imati u vidu nove polusinteticheskiyvinkaalkaloid Vinorelbine, koji monoHT MTS th BC veću efikasnost 35-60% bolesnika (sa HT II i naknadne linije - u 20-31% slučajeva) sa prosječnom trajanju od 5-9 mjeseci Rm. Droga daje rezultate boleevysokie u kombinaciji s drugim citostaticima. Na etapeprimeneniya antraciklina antibioticima može dobro rassmatrivatsyasochetanie doksorubicin (epirubicin) sa Vinorelbine.

U vezi sa razvojem i uvođenjem praktikunovyh efikasni u raka dojke citotoksičnih lijekova i njihove kombinacije kao nistranno u velikoj mjeri komplicira razvoj upravljanja optimalnogoalgoritma pacijenata, posebno u metastazirovaniya.Nauchnye centara raka preporučuje se upotreba kemoterapije kao dlyaadyuvantnoy i na I fazi liječenja MTS raka dojke većina effektivnyepreparaty i njihove kombinacije. U našoj zemlji, značajan kontingentybolnyh sa zajedničkim oblika bolesti i sve eschelechatsya, po svemu sudeći, neće biti tretirana sa sljedećim programima privychnoyposledovatelnostyu HT:

1) CMFP dijagram sam se kao linija HT;
2) u obliku antraciklina antibiotika HT-II red na razvitiirezistentnosti na alkilirajućim agentima i na dolazni kola CMFPantimetabolitam;
3) raspravljati utjelovljenje III HT-a i naknadne linije su više vsegos aplikacije s otpornošću na antracikline pervonachalnotaksanov i sa 4 citostatika korak lecheniyakapetsitabina.

Međutim, u smislu dostupnosti bilo utjelovljenje HTRMZH pohranjene sumnjam najracionalniji taktikivedeniya pacijenata sa MTS-E oblika bolesti. No odnoznachnogootveta pitanje da li će se koristiti tijekom početne izjave MTS goprotsessa najefikasnijih lijekova i njihove kombinacije s dostizheniemposle I-line terapija sa zavidne rezultate i CT skromnymieffektami spašavanje (II i naknadne linije). U pogledu zreniyapovysheniya životni vijek bolesnika s rakom dojke MTS ih vygodnymmozhet postepeno korištenje postignuća maksimalnovozmozhnyh terapeutske efekte poznatih i novih programa hemoterapija (kakskladyvaetsya pacijentima u skladu, ali ne u isto vrijeme !, Recepti hormonski akcija).

Za razliku od prilično jasne preporuke poHT nekih tumora na drugim lokacijama, u MTS th BC chastoprihoditsya razgovor "ako" ovisno o vladaju klinicheskoysituatsii kod pojedinih pacijenata, i nekoliko puta ponovio "moći", Naglašavajući raznolikost alternative za zbrinjavanje pacijenata, od faze linije kemoterapije II-III s obzirom na veliki chislanakoplennyh, ali još uvijek nije u potpunosti sistematizirani, klinicheskihdannyh.

Tezu da je MTS-D raka dojke neizlechimymzabolevaniem mora tokom sukcesivnim fazama tsitostaticheskogolecheniya senci pitanje koje se suočava doktora:"Da li sve učinio za ovog pacijenta, da li će se primjenjivati ​​sve vozmozhnyevarianty efikasan tretman?" Mnogi pacijenti s kemoterapije nastoychivomispolzovanii programa N-ti izbor novih tehnika primeneniyatsitostatikov moguće izvršiti poseban tretman V-VI i posleduyuschihliny koji pruža, kao što iskustvo pokazuje, povećanje trajanja kvaliteta života.