Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," glava 11 lekova koji se koriste u kardiovaskularnim sosudistnyh zabolevaniyah11.1-angina klasifikacije i principi terapii11.1.1 Nitro sadrže droge 11.1.1.3 isosorbide-5-mononitrat

Isosorbide-5-mononitrat

Isosorbide-5-mononitratTo je farmakološki aktivnih metabolitomizosorbida dinitrata.

Farmakokinetiku. Kommercheskiepreparaty isosorbide-5-mononitrat (monomak,Monosan) U tabletama od 10, 20, 40 i 50 mg na priemevnutr imaju oko 100% bioraspoloživost, jer neteffekta "prvog prolaza" kroz jetru. T1 / 2Ako gutanja je 4.1 sati, nakon vnutrivennogovvedeniya -. 4,6 sata nakon oralne primjene preko 3,5 min vkrovi može identificirati preparat- maksimumkontsentratsii poštovati nakon 30 minuta. Vyyavlenapryamaya ovisnost koncentracije u krvi koncentracija krive ploschadipod - vrijeme i priprema dozoyprinyatogo. koncentracija Minimalnayaterapevticheskaya krv je 100ng / ml. Lek se ne metabolizira u jetri i vpochkah gdje se formiraju isosorbide i 2 glyukuronidaizosorbid-5-mononitrat. Period polueliminatsiietih jedinjenja je odnosno 8 i 6 ch vfarmakologicheskom poštovanje koje aktivny.Pochechny klirens visoke droge i sostavlyaet1,8 l / min. Hepatocelularnog i pochechnayanedostatochnost ne mijenjaju značajno kinetikupreparata.

Produžena formyizosorbid-5-mononitrat za oralnu administraciju (Olikard retard elantan, SRNj) je korištena 50I doza od 100 mg jednom dnevno. Postoji direktna svyazmezhdu dozu lijeka i njegova koncentracija vkrovi: prilikom prijema odnosno 25, 50 i 100 mgpreparata koncentracija u krvi je 235, i993 492 ng / ml. Dugotrajna upotreba konvencionalnih iprolongirovannyh tabletokizosorbid-5-mononitrat pokazala dužeg oblika chtobiodostupnost niža (84%) nego u konvencionalne tablete (100%). Na oslobađanje aktivnog szamedlennym droga koncentracija soedineniyamaksimalnaya krvi dostigaetsyacherez 5 sati, a prosječna koncentracija vremena podderzhaniyaterapevticheskoy (ne manje od 100 ng / ml) u 17 sati.

Isosorbide-5-mononitrat poslevnutrivennogo administracija u dozi od 20 mg za 9 minraspredelyaetsya u organa i tkiva. Obemraspredeleniya - 0.6-0.7 l / kg. T1 / 2b u rasponu od 4,1 do4,6 sati. Postoji jaka korelacija između droge krivoykontsentratsii krvni pritisak i stepenyupadeniya legochnoyarterii ometanje u bolesnika s akutnim infarktom miokarda.Klirens droge nakon intravenske vvedeniyasostavlyaet 115-140 ml / min.

U poređenju sa isosorbidedinitRath isosorbide-5-mononitrat imeetpreimuschestva: jedna doza dnevno, mogućnost korištenja u vsehvozrastov pacijenata, uključujući pacijente sa zabolevaniyamipecheni i bubrege. Pacijenti sa serdechnoynedostatochnostyu T1 / 2b je 5,6 ± 2,8 (uizosorbida dinitrata - 2,3 ± 1,3 sati) i vkrovi koncentracija 10 puta veća nego kod isosorbidedinitrata.

Antianginal effektnastupaet u isto vrijeme kao i kada priemeizosorbida dinitrata u uobičajenom lekarstvennoyforme. Obim bicikl vježbe nagruzkiuvelichivaetsya sa povećanjem doze lijeka, hotyazakonomernost je nelinearna. prilično brzo razvivaetsyatolerantnost - Priempreparata 20 mg 2-3 puta dnevno za 1-2mes ne dovodi do razvoja tolerancije, kako u tovremya u većim dozama - za 50 mg tri puta na dan. Doza od 20 mg konvencionalnih tabletokizosorbida-5-mononitrat 20 ekvivalentne forme Isosorbide mgprolongirovannoy dinitRath

Isosorbide-5-mononitrat unfollow korištenje u bolesnika s akutnim infarktommiokarda niskim pritiskom levogozheludochka popunjavanje levozheludochkovoynedostatochnosti u akutne, teške hipotenzije i za prva 3 mjeseca trudnoće.

Antianginal effektposle primanje produžen formizosorbid-5-mononitrat u dozi od 50 i 100 mgodnokratno javlja u roku od 4 sata dnevno, ali cherez20-24 h efekt To nije izrazio da objasni bystrymrazvitiem tahifilaksije (rani tolerancije) kpreparatu. Slična situacija je uočena iu kojoj provodi testove s fizičkom aktivnošću, unatoč relativno visok kontsentratsiipreparata krvi. Postoje i drugi podaci koji pokazuju da jedan priemizosobrid-5- monofilamenatarata (elantan) u dozi od 50 mg vtechenie 1 godina smanjuje chislasluchaev depresija ST segmenta u uzorku sfizicheskoy opterećenje za 26,6% u 6 sati nakon prve uprave, 46,7% - nakon 3, 52,2% - nakon 6 ins 66% - 12 mjeseci nakon primjene lijeka, kao i potrebu za ksnizheniyu nitroglicerole (90%) ichisla napada angine (94%). Ni tolerancije odnogosluchaya za produženo formampreparata identifikovane.

Prema tome, visoka učinkovitost konvencionalnih sovershennoochevidna tabletokizosorbid-5-mononitrat i zahtijeva dalneysheeutochnenie effektivnostiprolongirovannyh komparativne oblike pripreme.

Dinitrosorbilong -original domaći proizvod Isosorbidedinitrata uprte sopolimernyhplastinah za bukalne pripremu primeneniya.Applikatsiya na sluznice obolochkudesny uzrokuje farmakodinamskim reaktsiyucherez 15 min. antianginal efekt priispolzovanii lijek u dozi od 20 mg prodolzhaetsyaokolo 6 h, a u dozi od 40 mg - 10 sati.

Farmakokinetika.Biodostupnost dinitrosorbilonga oko 100% i faktor 5 veći od bioraspoloživost Isosorbidedinitrata za gutanje.

Prema karakteristikama ostalnymfarmakokineticheskimdinitrosorbilong ima suschestvennyepreimuschestva prije isosorbide dinitRath. Dakle, maksimalna koncentracija lijeka u krvi iznad faktor 5 (40 ng / mL), površina ispod krivulje "koncentracija - vrijeme" (PIK) 20 ng.ml / h. Sredneevremya zadržavanje droga u krvi (MAT) oko 10 ch.Pokazaniya za korištenje su isti kao dlyaizosorbida dinitrata, ali je njegov klinicheskayaeffektivnost veća kod pacijenata sa klase III-IVfunktsionalnogo.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Isosorbide-5-mononitrat

Isosorbide-5-mononitratTo je farmakološki aktivnih metabolitomizosorbida dinitrata.

Farmakokinetiku. Kommercheskiepreparaty isosorbide-5-mononitrat (monomak,Monosan) U tabletama od 10, 20, 40 i 50 mg na priemevnutr imaju oko 100% bioraspoloživost, jer neteffekta "prvog prolaza" kroz jetru. T1 / 2Ako gutanja je 4.1 sati, nakon vnutrivennogovvedeniya -. 4,6 sata nakon oralne primjene preko 3,5 min vkrovi može identificirati preparat- maksimumkontsentratsii poštovati nakon 30 minuta. Vyyavlenapryamaya ovisnost koncentracije u krvi koncentracija krive ploschadipod - vrijeme i priprema dozoyprinyatogo. koncentracija Minimalnayaterapevticheskaya krv je 100ng / ml. Lek se ne metabolizira u jetri i vpochkah gdje se formiraju isosorbide i 2 glyukuronidaizosorbid-5-mononitrat. Period polueliminatsiietih jedinjenja je odnosno 8 i 6 ch vfarmakologicheskom poštovanje koje aktivny.Pochechny klirens visoke droge i sostavlyaet1,8 l / min. Hepatocelularnog i pochechnayanedostatochnost ne mijenjaju značajno kinetikupreparata.

Produžena formyizosorbid-5-mononitrat za oralnu administraciju (Olikard retard elantan, SRNj) je korištena 50I doza od 100 mg jednom dnevno. Postoji direktna svyazmezhdu dozu lijeka i njegova koncentracija vkrovi: prilikom prijema odnosno 25, 50 i 100 mgpreparata koncentracija u krvi je 235, i993 492 ng / ml. Dugotrajna upotreba konvencionalnih iprolongirovannyh tabletokizosorbid-5-mononitrat pokazala dužeg oblika chtobiodostupnost niža (84%) nego u konvencionalne tablete (100%). Na oslobađanje aktivnog szamedlennym droga koncentracija soedineniyamaksimalnaya krvi dostigaetsyacherez 5 sati, a prosječna koncentracija vremena podderzhaniyaterapevticheskoy (ne manje od 100 ng / ml) u 17 sati.

Isosorbide-5-mononitrat poslevnutrivennogo administracija u dozi od 20 mg za 9 minraspredelyaetsya u organa i tkiva. Obemraspredeleniya - 0.6-0.7 l / kg. T1 / 2b u rasponu od 4,1 do4,6 sati. Postoji jaka korelacija između droge krivoykontsentratsii krvni pritisak i stepenyupadeniya legochnoyarterii ometanje u bolesnika s akutnim infarktom miokarda.Klirens droge nakon intravenske vvedeniyasostavlyaet 115-140 ml / min.

U poređenju sa isosorbidedinitRath isosorbide-5-mononitrat imeetpreimuschestva: jedna doza dnevno, mogućnost korištenja u vsehvozrastov pacijenata, uključujući pacijente sa zabolevaniyamipecheni i bubrege. Pacijenti sa serdechnoynedostatochnostyu T1 / 2b je 5,6 ± 2,8 (uizosorbida dinitrata - 2,3 ± 1,3 sati) i vkrovi koncentracija 10 puta veća nego kod isosorbidedinitrata.

Antianginal effektnastupaet u isto vrijeme kao i kada priemeizosorbida dinitrata u uobičajenom lekarstvennoyforme. Obim bicikl vježbe nagruzkiuvelichivaetsya sa povećanjem doze lijeka, hotyazakonomernost je nelinearna. prilično brzo razvivaetsyatolerantnost - Priempreparata 20 mg 2-3 puta dnevno za 1-2mes ne dovodi do razvoja tolerancije, kako u tovremya u većim dozama - za 50 mg tri puta na dan. Doza od 20 mg konvencionalnih tabletokizosorbida-5-mononitrat 20 ekvivalentne forme Isosorbide mgprolongirovannoy dinitRath

Isosorbide-5-mononitrat unfollow korištenje u bolesnika s akutnim infarktommiokarda niskim pritiskom levogozheludochka popunjavanje levozheludochkovoynedostatochnosti u akutne, teške hipotenzije i za prva 3 mjeseca trudnoće.

Antianginal effektposle primanje produžen formizosorbid-5-mononitrat u dozi od 50 i 100 mgodnokratno javlja u roku od 4 sata dnevno, ali cherez20-24 h efekt To nije izrazio da objasni bystrymrazvitiem tahifilaksije (rani tolerancije) kpreparatu. Slična situacija je uočena iu kojoj provodi testove s fizičkom aktivnošću, unatoč relativno visok kontsentratsiipreparata krvi. Postoje i drugi podaci koji pokazuju da jedan priemizosobrid-5- monofilamenatarata (elantan) u dozi od 50 mg vtechenie 1 godina smanjuje chislasluchaev depresija ST segmenta u uzorku sfizicheskoy opterećenje za 26,6% u 6 sati nakon prve uprave, 46,7% - nakon 3, 52,2% - nakon 6 ins 66% - 12 mjeseci nakon primjene lijeka, kao i potrebu za ksnizheniyu nitroglicerole (90%) ichisla napada angine (94%). Ni tolerancije odnogosluchaya za produženo formampreparata identifikovane.

Prema tome, visoka učinkovitost konvencionalnih sovershennoochevidna tabletokizosorbid-5-mononitrat i zahtijeva dalneysheeutochnenie effektivnostiprolongirovannyh komparativne oblike pripreme.

Dinitrosorbilong -original domaći proizvod Isosorbidedinitrata uprte sopolimernyhplastinah za bukalne pripremu primeneniya.Applikatsiya na sluznice obolochkudesny uzrokuje farmakodinamskim reaktsiyucherez 15 min. antianginal efekt priispolzovanii lijek u dozi od 20 mg prodolzhaetsyaokolo 6 h, a u dozi od 40 mg - 10 sati.

Farmakokinetika.Biodostupnost dinitrosorbilonga oko 100% i faktor 5 veći od bioraspoloživost Isosorbidedinitrata za gutanje.

Prema karakteristikama ostalnymfarmakokineticheskimdinitrosorbilong ima suschestvennyepreimuschestva prije isosorbide dinitRath. Dakle, maksimalna koncentracija lijeka u krvi iznad faktor 5 (40 ng / mL), površina ispod krivulje "koncentracija - vrijeme" (PIK) 20 ng.ml / h. Sredneevremya zadržavanje droga u krvi (MAT) oko 10 ch.Pokazaniya za korištenje su isti kao dlyaizosorbida dinitrata, ali je njegov klinicheskayaeffektivnost veća kod pacijenata sa klase III-IVfunktsionalnogo.