Velika medicinska enciklopedija IC nevronet. droga

IC Nevronet

URL

pojam "srčani glikozidi" čvrsto uporište u medicinskoj terminologiji. Radi se o specifičnom hemijske strukture spojeva koje se nalaze u velikom broju biljaka i imaju karakterističan kardiotonik aktivnost. Ovi su složeni organski spojevi kao što su esteri, rastavljivi hidrolizom u šećer (glucones) i bessaharistuyu dio (aglucone ili Genins). Ova skupina uključuje slične strukture i akcije lijekova izvedeni polusintetske ili sintetički. Aglikona su steroidni (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) strukturu sa različitim radikalima na različitim pozicijama sa osnovnim i povezana u 17-položaju petočlani mono-nezasićenih lakton prsten u većini aktivnih srčanih glikozida. Neki srčani glikozidi, izolirana od morski luk (stsillaren A stsillaren B) Helleborus (korelborin) i dr., U mjestu petočlani prsten sadrži bračni šestočlani nezasićenih lakton prsten. Glikozidi sa petočlani lakton prsten čine cardenolides grupa, šest u prstenu - grupa bufadienolides. Biljke koje sadrže srčanih glikozida uključuju različite vrste digitalisa (Digitalis purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh. I dr.), Adonis (Adonis vernalis L. i dr.), Lily (Sonvallaria majalis L.), Obvoynik (Reriploca graesa L.), različite vrste zheltushnik (Erysimum sanescens Roth., Erusimum cheiranthoides L. i dr.), Strophanthus (Strophanthus Gratus, Strophanthus Kombe), Oleander (Nerium oleander L.), kukurijek (Nelleborus rurrurascens W. K. et) juta dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), Kharg grm (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) i dr. Primijenjeni ranije srčanih glikozida iz obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), oleander (neriolin, radikalno rin) Helleborus (korelborin) kendyr Konopleva (tsimarin), juta dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Kharga bush (gomfotin) i konvallotoksin od đurđevka, isključene iz opsega lijekova, jer nemaju prednost u odnosu na glavne moderne srčanih glikozida . Specifični kardiotonik akcija glikozida sadržane u ovim biljkama, uglavnom zbog prisutnosti i prirodi dio svojih aglikona molekula. Neki srčane glikozide može imati isti Aglycone, ali ostaci raznih saharov- drugih - sadrže isti šećer, ali različite aglikony- pojedinačnih glikozida razlikuju, konačno, s druge strane, kao polovina šećera i Aglycone. Molekula može biti jedna (konvallotoksin), dva (strophanthin, olitorizid i dr.), Tri (digitoksin, digoksin, itd) ili četiri dijela šećera (digilanidy A, B i C). Na digilanidov A, B i C i atsetildigitoksina ostataka šećera pričvršćen za ostatak octene kiseline. ostaci šećer ne posjeduju kardiotonik aktivnost, ali oni utječu na topljivost glikozida, njihova propusnost kroz ćelijske membrane, sposobnost da se vežu za proteine ​​plazme i tkiva, kao i toksičnost. Su bitne fizičko-kemijska svojstva pojedinih glikozida i njihovih farmakokinetičkih parametara. Fizičko-kemijska svojstva srčanih glikozida su podijeljeni u 2 grupe: polarne i nepolarne. Polarne (hidrofilne) glikozida, koji je glavni predstavnik strophanthin (kao i dio Korglikon konvallotoksin), neznatno topiv u lipidima, i slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Dakle, oni se primjenjuju parenteralno (intravenski). Kada se daje intravenozno, ouabain efekt se brzo razvija - za 5 - 10 minuta, maksimalni učinak - 25 - LP min. Period biološki poluživot u plazmi u prosjeku 23 sati, a sve akcije se prekida nakon 23 dana. Polar glikozidi izvedena uglavnom bubrege, zbog čega u slučaju povrede bubrega izlučivanje funkcija doze (do izbjeći kumulacija) treba smanjiti. Ne-polarne (lipofilni) glikozida su lako topiv u lipidah- su dobro apsorbuje u crevima, brzo vezuje za proteine ​​plazme, prvenstveno albumin. Značajan iznos doze apsorbira u crijevu nepolarne glikozida ulazi u jetri i izlučuje u žuči, a zatim ponovo resorbuje u gastrointestinalnom traktu. Glavni predstavnik ne-polarnog glikozida je digitoksin. Akcija digitoksin počinje da se manifestuje nakon 2 - 4 sata nakon oralne primjene, dostižući vrhunac nakon 8 -. 12 sat poluživot u plazmi je u prosjeku od 5 dana, a učinak potpuno prestaje na 14 za 21 dana. Nepolarne glikozida u manjoj mjeri izlučuje u urinu, oštećenom bubrežnom izlučivanje funkcija ima malo uticaja na njihovu izlučivanje. S obzirom na činjenicu da su dobro apsorbira i ne uništene u probavnom traktu, oni su efikasni kada se uzima oralno. Zbog trajanja akcije, ne-polarnog glikozida relativno lako može dovesti do kumulativnog fenomen. Ako nemogućnosti uvođenja ove grupe glikozida u želucu (npr, povraćanje) se daju rektalno ponekad (u obliku čepića). Neki glikozidi su srednji između najviše polarnih (strofantinom) i nepolarne (digitoksin) glikozida. Tako digoksin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, veže relativno malo proteine ​​plazme je u velikoj mjeri (oko 3O%) izlučuje putem bubrega. Strofantinu Slično tome, ima brz učinak na intravenske vvedenii- svoju akciju kada se primjenjuje počinje nakon 20 30 min, a uvođenje ne - 5 - 20 min. Nakon apsorpcije u krv i srčani glikozidi su fiksne u tkivima, uključujući i srčani mišić. Trajanje akcije ovisi o jačini vezujući protein, stopa uništavanja i izlučivanja. Ovi faktori određuju sposobnost lijeka da se akumulira u organizmu (stupanj akumulacije). Od pripreme digitalisa, najviše čvrsto vezan za proteine ​​i ima najviše dugo glume i kumulativni efekt digitoksin, nešto manje izražena, ta svojstva imaju atsetildigitoksina, tselanida, digoksin. Manje vezuju za druge proteine ​​će se pojaviti i imaju relativno mali kumulativni efekt strophanthin i neke druge glikozida. Izbor režima administracije i leka zavisi od indikacija. U akutnim došlo kardiovaskularni kolaps i iznenadna dekompenzacije u drugim slučajevima, kada je potrebno neposrednu pomoć, naselje sa intravenski lijekovi koji pružaju brz, jak, iako relativno kratko, akcija (strofantin, Korglikon). Kod hroničnog zatajenja srca, na osnovu trajanja bolesti, kao i za terapiju održavanja nakon eliminacije fenomena akutnih kardiovaskularnih insuficijencije, srčane glikozide obično se koristi, pruža punu snagu kada oralno (digitoksin, digoksin i dr.). Za tretman kronične srčane insuficijencije glikozida se koriste u dozama koje će omogućiti uspostavljanje stabilne terapijske koncentracije lijeka u krvi. U fazi sam tretmana ("saturacionog") Postići naknadu srčanu aktivnost, te u fazi II ("koji podržava") Srčani glikozidi davati u malim dozama, dovoljno za održavanje postignutih naknadu. Za neke pacijente, "koji podržava" faza može biti vrlo dug, a ponekad za život. U fazi upravlja I droge: parenteralno (i.v.) ili oralno, i u fazi II - obično unutra. Postoje 3 načina digitalizacije: a) Rapid digitalizacije, dizajniran za stvaranje "saturacionog", Koncentracija lijeka u prvih 24 -. H P6 To zahtijeva visoke doze lijeka, zbog rizika od predoziranja. Zbog čestih pojava toksičnih nuspojava ova metoda se koristi samo u rijetkim slučajevima (klinički samo) - b) umjereno brzo digitalizacije, uključuje upotrebu srednjih doza sa početkom efekta na 2 - 5. - 7. dana- droga propisana frakcijski postupno branje optimalno za dati pacijentu u načinu sporo digitalizacije u malim dozama dozu-). Najčešći način digitalizacije umjereno brzim tempom. Kada se daje intravenozno, potreban broj srčanih glikozida rješenja obično razrijediti u 10 - 20 ml 5%, 20% ili 40 rješenje% glukoze i u prisustvu kontraindikacije za korištenje glukoze - u istom obimu izotonični rastvora. Unesite polako. Za drip infuzije glikozida rješenje razrijeđen u 5% rastvor glukoze ili izotonični rastvor natrijum hlorida. Čini se da je akcija srčanih glikozida promijeniti sve glavne funkcije srca. Pod uticajem terapijskih doza srčanih glikozida primijetio: a) se smanjuje Jačanje sistoličkog trajanje pulsa od sistole, ovaj efekt je uglavnom zbog direktan uticaj na privezak b) produljenje diastoly- srčani ritam se usporava, poboljšava protok krvi do zheludochkam- u vezi sa istovremenim jačanjem sistolički kontrakcije povećava udarni volumen. Usporavanje stopa je uglavnom zbog povećanja pasa ton nervov- centar ne poštuje nakon atropin. Podizanje tonusa vagi centar je odgovor na pobude vaskularne refleksnih zona dešavaju u pojačanje impulsa talasa kao rezultat djelovanja srčanih sistoličkog glikozidov- c) smanjenje razdražljivost sistema srca vođenje usporava provodljivost bloka grane, produžava interval između kontrakcija pretkomora i komora (AV provođenje usporavanje ). Glavni terapeutski učinak srčanih glikozida se manifestira u zatajenja srca. Izazvalo ih dobit od infarkta kontrakcije, pomaže protjerati krv dobio u komorama srca tijekom dijastole, i poboljšanu cirkulaciju. Treba imati na umu da je optimalni učinak zavisi pravilan izbor doze. Optimalna doza za poboljšanje energetske ravnoteže miokarda, neadekvatne doze mogu smanjiti ga. Srčani glikozidi su na snazi ​​za različite vrste zatajenja srca (lijevo i desno komore), posebno u zatajenja srca zbog preopterećenja infarkta hipertenzije, oboljenja srčanih zalistaka, i aterosklerotske cardiosclerosis. Korištenje srčanih glikozida u početnoj ili latentna zatajenja srca nije samo preventivno, ali i terapijske intervencije, sa kojom možete ispraviti postojeće funkcionalne poremećaje i sprečavaju razvoj otvorene zatajenja srca. Zbog djelovanja bradikardija, neke srčane glikozide su na snazi ​​za atrijalne fibrilacije, flatera, paroksizmalne atrijalne i atrioventrikularna nodalnih tahikardije. Međutim, budite svjesni da velike doze srčanih glikozida može uzrokovati supraventrikularnu paroksizmalne tahikardije s djelomičnim AV blok, u vezi s kojim su opasni da se, ako nije uspostavljena uzrok aritmije ovih lijekova. Ako ventrikularna tahikardija srčanih glikozida povećati opasnost od ventrikularne fibrilacije. Učinak srčanih glikozida na krvni pritisak konstantan. Kada stagnacija i smanjenje krvnog pritiska, povećava uz poboljšanje srčane funkcije, uz povišen krvni pritisak, značajne promjene u vrijednosti obično se ne poštuje. Pritisak u periferne venske cirkulacije uz poboljšanje obično smanjuje. abdominalne plovila sužavaju, bubrega posude šire blago. Srčani glikozidi povećati ton koronarnih arterija. Ovaj efekt je zbog činjenice da su digitalis su sinergistički jona kalcijuma. Zbog toga, kod bolesnika sa koronarne bolesti sa aterosklerotične lezije koronarnih arterija tijekom primjene srčanih glikozida može doći do pogoršanja angine. Pogoršanje pacijenata može se objasniti povećanjem šoka srca i povećane potražnje miokarda kisikom. U posljednjih nekoliko godina, kako bi se spriječilo ovi efekti se preporučuju antianginal droge iz grupe antagonista jona kalcijuma. Diureze pod utjecajem srčanih glikozida usilivaetsya- ove akcije je uglavnom zbog opće poboljšanje cirkulacije krvi. Podaci o efektima na zgrušavanje krvi kontradiktorno, ali je preporučljivo u liječenju srčanih glikozida pratiti koagulacije parametara. Srčani glikozidi imaju uticaj na centralni nervni sistem. Pripreme Adonis i đurđice se često koristi zajedno sa bromidi i valerijana preparty kao sredstvo za smirivanje i poboljšanje srčanog učinka. U velikim dozama, srčanih glikozida može izazvati mučninu i povraćanje koji je zbog svog direktan uticaj na centar za povraćanje i chemosensitivity receptora području (vidi. Emetogenog), kao i refleksije izazvao (u unutrašnjosti) iritirajući učinak na želučane sluznice. Emetogenog efekat je dijelom zbog refleksije koje se javljaju kada je uzbuđen srčani receptore. U visokim dozama, eventualni gubitak apetita, proljev, poremećaji centralnog nervnog sistema (glavobolja, anksioznost, nesanica, depresivni efekti, poremećaji vida). Predoziranja, srčane glikozide može dovesti do naglog bradikardija, ekstrasistole polytopic, bigeminy ili trigeminy, usporavanje AV provođenja. Toksične doze mogu izazvati ventrikularna fibrilacija i srčani zastoj. U vezi sa sposobnošću da kumulacija, toksične efekte može u različitoj meri javljaju sa duže upotrebe srčanih glikozida u normalnim dozama. Intoksikacija povezani s predoziranjem srčanih glikozida, napravite pauzu u njihovoj primjeni, čija dužina zavisi kumulativni karakteristika preparata koristi i kliničke suplemenata slika-kalija, ako je potrebno, osigurati antiaritmici (Vidi. Difenin). Kalij je posebno prikazan, dok je primjena srčanih glikozida i diuretici (saluretiki). Kada se daje u potkožnom masnom tkivu, srčane glikozide rješenja su iritantan. General kontraindikacije za upotrebu srčanih glikozida: bradikardija, AV blok različitog stepena, Adams sindrom - Stokes - Morgagni, angina (upotreba angina je moguće samo u prisustvu zatajenja srca). Potreban je oprez kada infarkt miokarda (aplikacija je moguće samo s teškim zatajenjem srca infarkt dilatacija) - bez znakova udara ili zatajenja srca, srčani glikozidi kontraindicirana. Biohemijskih i fizikalno-kemijskih elemenata djelovanja srčanih glikozida uključuju niz međusobno povezanih procesa. Male doze povećati sadržaj kateholamina u miokardu, stimulišu "Na + - K + - pumpa" i imaju pozitivan inotropni učinak, što je u korelaciji s povećanjem koncentracije kateholamina. Veće doze inhibiraju Na + - K + - ATPaze sarcolemma i "Na + - K + - pumpa"Povećavaju intracelularni sadržaj Na + i aktivirati transsarkolemmnuyu sistem razmjene Na + - Ca ~ +, što uzrokuje povećanje prihoda Ca ćelija, što doprinosi daljem pozitivan inotropni učinak. Osim toga, pod utjecajem kardiotonik agenata je inhibiran aktivnost enzima fosfodiesteraze (uglavnom fosfodiesteraze III), što dovodi do inhibicije cikličnog AMP (cAMP) propadanja - "sekundarni medijator"Učestvuje u opskrbi energijom procesa kontraktilne u ćelije miokarda. Određen utjecaj važnost srčanih glikozida na adenozin receptore i antagonizam endogenih adenozina ima negativan inotropno akcije (vidi. Teofilin). Toksične doze uzrok inhibicija srčanih glikozida "Na + - K + pumpa", Intracelularni gubitak kalija, što može dovesti do aritmogenim efekti tih lijekova. U medicinskoj praksi trenutno zaposlen pojedinac srčani glikozidi (izolirani iz biljaka) i njihovi polusintetske derivate, kao i galenskih i neogalenic pripreme (u prahu, infuzije, tinkture, ekstrakte). Jer ovi lijekovi su moćni supstance, oni moraju biti standardizirani. Za tu svrhu, fizikalno-kemijskih i bioloških metoda uključuje određivanje aktivnosti u eksperimentima na životinjama (žabe, mačke, golubovi). Kada se koristi biološke metode aktivnost se ocjenjuje u odnosu na standardne kristalni droge i izražena u jedinicama. Jedan ICE (žaba jedinica djelovanja) odgovara dozi od standardnih droge, pozivajući u određenim eksperimentalnim uvjetima, srčani zastoj u sistoli u većinu standardnih eksperimentalnih žabe. Pod jednim mačka ili golub jedinice akcije (1 CUD 1 EDG) podrazumijevaju standardna doza lijeka na 1 kg tjelesne težine koji uzrokuje u određenim eksperimentalnim uvjetima, srčani mačke hapšenja i golubove. Imajte na umu da je magnituda terapijske doze za različite srčane glikozide ne ovisi samo o njihovu biološku aktivnost, osnovana od strane navedenih metoda, ali i njihovu apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta, stabilnost u tijelu i sposobnost da kumulitsii sa višekratnu upotrebu.