Rak: Simptomi, pozornica, liječenje, uzroci, simptomi

Rak se može razviti u bilo kojem tkivu ili organu, bez obzira na dob. Razvoj se otkrije često imuni odgovor na tumor, ali je uloga imunog sistema u prevenciji i liječenju raka još uvijek nije potpuno jasno.

Mnogi karcinomi liječiva ako se otkrije u ranoj fazi, u kasnijim fazama iste često mogu biti dugoročne remisije. Međutim, liječenje nije uvijek moguće, a ne odnosi se na uobičajene faze u kojoj palijativnu njegu pruža bolju kvalitetu života od agresivnog liječenja, posebno kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa pratećim bolestima.

Cellular i molekularne osnove rasta tumora

ćelija kinetika

Time Division - vrijeme potrebno počivališta ćelije za obavljanje kompletan ciklus deobe ćelija, a za pojavu dva ćerke ćelije. ćelije raka obično imaju kraći životni vijek od ne-kancerogene ćelije istog tkiva, i obično imaju minimalan broj ćelija u (faza mirovanja) Gq fazi. Za primarnu rast tumora eksponencijalnoj fazi treba plato gdje su ćelije smrtnost i formiranje ćerke ćelije na približno istom nivou. Inhibicija rasta ćelija je vjerovatno zbog iscrpljivanja hranjivih tvari i kisika raste tumor. U male tumore, udio aktivno podjele ćelija je puno veća nego u tumorima velikih dimenzija.

Poznavanje kinetike pojedinih tumora ćelije - važan aspekt u uspostavljanju antineoplastičnih lijekova i može utjecati na dozu i vremenskim intervalima terapije. Mnogi antitumorski lijekovi su efikasne samo ako su ćelije aktivno dijeljenjem, drugi - u određenoj fazi staničnog ciklusa i stoga zahtijevaju dugoročnu svrhu uhvatiti ćelije u fazi maksimalne osjetljivosti.

rast tumora i metastaza

Rastući tumor prima hranjive tvari direktnim difuzije iz krvi. Lokalni rast je osigurana enzima (npr proteaza), koji uništava okolno tkivo. Dok je povećan obim tumora, faktori u produkciji tumora angiogeneze za formiranje novih krvnih sudova potrebnih za dalji rast tumora.

Gotovo od početka tumorskih ćelija može otpustiti u krvotok. U životinjskim modelima veličine tumora od 1 cm u prosjeku baca >1 milion ćelija po danu u venske krevetu. Iako je većina kruže ćelije umiru kao rezultat intravaskularne traume, neke ćelije mogu se pridržavaju vaskularni endotel i infiltriraju u okolno tkivo, što uzrokuje pojavu nezavisnih tumora (metastaze) na udaljenim lokacijama. Metastatski tumori rastu na istom principu kao i primarni tumor, a potom i stvaraju druge metastaze.

Eksperimentalno je pokazano da slučajne mutacije kroz grupu ćelija u primarni tumor može steći sposobnost da napadne i migriraju u udaljene organe, što uzrokuje metastaze.

molekularne abnormalnosti

onkogeni. Onkogeni su abnormalni oblici normalnih gena (proto-onkogena) koji regulišu različite procese rasta ćelija. Mutacija ovih gena može dovesti do direktne i produžena stimulacija signalnih puteva.

tamo >100 poznatih onkogena koji mogu biti uključeni u neoplastične transformacije ljudskih ćelija. Mutacije mogu dovesti do patoloških aktivacije proteina Ras, što dovodi do nekontrolisanog rasta ćelija i podjela. U stvari, prijavljeni su poremećaji Ras proteina u 25% ljudi s rakom. Ostali onkogeni su uključeni u patogenezu određenih vrsta raka.

Specifičnih onkogena može biti važno za dijagnozu, izbor terapije i prognoze (vidi. Opis raka pojedinca).

Onkogeni su uglavnom rezultat stečenih somatskih promjena ćelija kao rezultat mutacija tačke (npr zbog kemijske karcinogeni), gena pojačanje (npr povećanje broja kopija normalnih gena) ili translokacije. Ponekad mutacija gena promovišu prenošenje predispozicija za rak je naslijedila, kao što su BRCA1 ili BRCA2 nasljeđivanja u obitelji s visokim učestalost raka dojke ili raka jajnika.

Tumor supresor gena. Kao što geni kao p53, su uključeni u normalnim deobe ćelija i popravak DNA, kao i izuzetno važno za otkrivanje oštećenog signala rasta u ćelijama. Ako ovi geni kao rezultat nasljednih ili stečenih mutacija prestati da rade, genetske mutacije u druge gene može proći nezapaženo, što je dovelo do neoplastične transformacije.

Kao iu svim genima, svaki tumor-suzbijanje gen kodiranje dva alela. Neispravan kopija gena mogu biti naslijedila, ostavljajući supresor gen jedan radni alela. Ako je ova alel i mutirao, normalni mehanizmi odbrane tumor supresor gena su izgubili, i disfunkcije drugih proteina ili oštećenja DNK može izmiče kontroli, što dovodi do razvoja tumora. RB mutacija gena pronađena kod pacijenata s različitim raka, pružajući kontinuirano podjela ćelija pogođenih.

Još jedan važan regulatornih proteina, p53. Mutacije se prenose na ćerke ćelije sa visokom sposobnošću neoplastične transformacije. P53 gena utiču na mnogo pacijenata od raka. Baš kao onkogeni, tumor supresor gena rast mutacije, kao što su P55 i RB, u terminalu stanične linije može dovesti do vertikalni prijenos i veću učestalost raka u potomstvo.

hromozomopatija. Bruto kromosomskih abnormalnosti se mogu javiti kao rezultat brisanja, translokacija ili dupliranja. Ako se ove promjene aktiviraju ili inaktiviraju gena, u koji se mijenja dovesti do povećanog proliferacije u odnosu na normalne ćelije, to može dovesti do razvoja tumora. Hromozomopatija se nalaze u nekih pacijenata od raka. U nekim urođenim bolestima (Bloom sindrom, Fankonijeva anemija, Down sindrom) procesa i DNA popravak slomljena kromosoma se lako oštetiti, što uzrokuje veći rizik od razvoja leukemije ili limfoma kod djece.

druge promjene. U većini rak obično javlja nekoliko mehanizama opisanih gore koji dovode do neoplastične transformacije. Na primjer, u porodične razvoj polipoza tumora se javlja u sekvenci genetskog mehanizma: hyperproliferation epitela (gubitak supresor gena hromozoma 5), ​​rano adenom (promjene u DNA metilacije), srednji adenom, kasno adenom, i na kraju karcinom (gubitak kromosoma gena 17) . Metastaze može zahtijevati dodatne genetske promjene.

Telomere su nukleopro proteina polimera kompleksa kojim je okončana krajevima kromosoma i održavati njihov integritet. U normalnom tkivu telomera skraćivanje (kao rezultat starenja) dovodi do ograničenja podjele ćelija. Enzim telomeraze daje sintezu i održavanja telomera normalne države na taj način telomeraze potencijalno može pružiti ćelijski besmrtnost. aktiviranje telomeraze u tumorima dovodi do kontinuiranog širenja.

Faktori okruženja

infekcija. Virusi također doprinose patogenezi raka. Ovi novi geni su izražene u ćelijama hozyaina- one mogu utjecati na rast ćelija ili podjele ili naškoditi normalnom domaćin gena koji su odgovorni za kontrolu rasta stanica i podjela. Kao virusna infekcija može uzrokovati poremećaje imunog sistema, što dovodi do smanjenja imunog nadzora tumora rano.

Bakterije mogu izazvati rak. PRIMJER Helicobacter pylori.

Neki paraziti mogu dovesti do raka. Schistosoma haematobium uzrokuje hronične upale i fibroze bešike, što može dovesti do raka.

iradijacija. Ultraljubičasto zračenje može izazvati rak kože (ballno- i planocelularni karcinom, melanom) od oštećenja DNK. Ova oštećenja DNK je formiranje timidin dimeri, koji se ne može uništiti zbog nasljednih nedostataka popravka DNK ili kao rezultat retke, slučajni događaji.

Jonizujućeg zračenja je i kancerogen. Koristeći poslednjih X-ray zračenja za liječenje ne-maligne bolesti dovodi do visoka učestalost akutnih i hroničnih leukemija, Hodgkinov i ne-Hodgkin limfoma, multiplog mijeloma, aplastične anemije s ishodom u akutnim nonlymphoblastic leukemije, mijelofibrozu, melanoma i karcinoma štitne žlijezde. Vjeruje se da se korištenje X-zraka za dijagnostičke studije, povećava rizik od raka. Zračenje u proizvodnji (npr izlaganje rudnicima urana) povezana sa razvojem raka pluća nakon 15-20 godina latentne naravno. Hronične izloženosti proizvodnju zračenju ili taloženja u tijelu torijum dioksida predispoziciju za razvoj angiosarkom i akutne nonlymphoblastic leukemije.

Izlaganje radioaktivni radon gas emituje iz tla, povećava rizik od raka pluća. Tipično, radon brzo rastvara u atmosferi i ne nanijeti štetu. Međutim, kada je zgrada izgrađena na tlu bogatom u radon plin može nakupiti unutar zgrade, a ponekad dostiže visok nivo u zraku koje mogu dovesti do oštećenja zdravlja. Pušači ljudi u tom slučaju, rizik se povećava čak i više.

Droga i kemikalija. Kemijskih karcinogenima su u stanju da izazivaju genske mutacije i dovesti do rasta i tumora formiranje nekontrolisano. Drugih supstanci pod nazivom kokantserogenami, nemaju ili male kancerogeni potencijal, ali povećati efekte drugih agenata sa kombinovanog efekta.

fizičkih faktora. Hronične iritaciju kože dovodi do hronične dermatitisa, au rijetkim slučajevima, rak skvamoznih. Razlog za to može biti slučajne mutacije.

imunološki poremećaji

Imuni disfunkcija sistema uzrokovane naslijedila genetske mutacije, stečenih poremećaja, starenje ili efekat imunosupresivnih lijekova ometati normalan ranim tumorima imuni kontrolu i dovodi do visokog rizika od razvoja raka. Poznati imunološki poremećaji povezani s rakom uključuju:

• ataksija-telangiectatica;
• Wiskott-Aldrich sindrom (limfoma, ALL);
• X-vezana agammaglobulinemia (limfoma, ALL);
• sekundarna imunodeficijencija zbog imunosupresivima ili zaraze HIV-om;
• reumatoloških bolesti kao što su sistemski eritemski lupus, reumatoidni artritis i Sjogren sindrom;
• general imunološki poremećaji (limforetikularnog neoplazije).

dijagnoza raka

dijagnoza raka može se na osnovu anamneze i fizikalnog pregleda, ali mora biti potvrđena biopsijom i histopatološki tumora.

Najpotpunija povijesti i fizički pregled može otkriti neočekivane manifestacija simptoma ranog raka.

istorija

Terapeuti moraju biti svjesni predisponirajući faktori i prikupljanje anamneza obratiti posebnu pažnju na slučajeve raka porodice, lifestyle (uključujući i pušenje) i bilo prošlosti ili sadašnjosti bolesti (npr imunološki poremećaji koji su prethodili imunosupresivnu terapiju, hepatitis B ili C, HIV infekcije, pozitivan PAPA test, ljudski papiloma virus infekcija). Simptomi koji ukazuju na prisutnost raka okultno mogu uključivati:

• slabost;
• gubitak težine;
• groznica;
• noćno znojenje;
• kašalj;
• iskašljavanje krvi;
• krvave bljuvotine;
• krvave stolice;
• probavni poremećaji;
• konstantna bol.

inspekcija

Posebnu pažnju treba obratiti na proučavanje kože, limfne čvorove, pluća, dojke, abdomena i testisa. Istraživanja prostate, rektuma i vagine također imaju važnu ulogu. Pronalazi pomoći planirati daljnje istraživanje, uključujući i rendgenski pregled i biopsija.

pregled

Ispitivanje uključuje tehnike snimanja, otkrivanje tumorskih markera u serumu i biopsiju.

Imidžing metode uključuju x-ray, ultrazvuk, CT i MRI. Ove studije pomoći da se otkriju anomalije, određivanje kvalitativnog sastava tkiva, stvarajući trodimenzionalni model i postavljanje veze sa okolnim strukturama, što može biti važno da se donese odluka o operaciji ili biopsiju.

Tumorskih markera može biti odlučujući faktor u bolesnika sumnja određenih vrsta raka. Uz neke izuzetke (npr prostata-specifičnog antigena [PSA]), ovi markeri nemaju dovoljno senzitivnost i specifičnost za rano otkrivanje raka. Oni su najkorisniji za otkrivanje ranog recidiva i evaluacije odgovora na terapiju. U tu svrhu su u širokoj upotrebi:

• alfa-fetoprotein;
• karcinoembriogeni antigen;
• beta-ljudski korionski gonadotropin (Chorio-karcinom, testisa karcinom);
• Serum imunoglobulini (multipli mijelom);
• istraživanja DNK (npr studija BCR odrediti promjene u kromosoma 22 u hronične leukemije);
• CA125 (rak jajnika);
• CA 27-29;
• PSA (rak prostate).

Biopsija za potvrdu dijagnoze i odrediti tkivo porijekla je gotovo uvijek potrebno kada se onkoloških bolesti sumnja ili otkrivene. Izbor biopsija stranice se obično određuje lakoće pristupa i invazivnosti postupka. Ako postoji limfadenopatija, fine igle ili core biopsija može dozvoliti da se odredi tip tumora ako nisu informativni, otvorena biopsija vrši. Ostali embodiments uključuju bronhoskopija biopsija lako dostupna tumora ili medijastinuma tumora centralnog dijela pluća, perkutana biopsija jetre u lezija jetre i biopsiju pod CT ili ultrazvuk. Ako ovi postupci nije moguće, možda ćete morati otvorena biopsija.

Stupanj histoloških malignitet je kriterij za određivanje agresivnost tumora i pružaju važne prognostičke informacije. Utvrđeno je u istraživanju biopsije materijala. Podaci o stupnju maligniteta na osnovu studije pojave tumorskih stanica i njihovih jezgara, citoplazma, nukleolusima, mitoze iznos nekroze prevalencije. Trenutno, za mnoge vrste raka su razvijeni vage da se utvrdi stupanj malignosti.

Molekularne studije, kao što je određivanje kromosomskih kolege, fluorescentne hibridizacije in situ, i PCR analiza antigena na površini ćelije (npr limfoma, leukemija), omogućavaju da se utvrdi porijeklo metastatskih lezija nepoznatog primarnog karcinoma ili pomoći da se uspostavi otpornost na hemoterapiju.

izvođenje

Nakon prijema zaključka histoloških postavka (obim) terapija pomaže da se imenuje i odrediti prognozu. Ona koristi podatke iz medicinske anamnezu, fizikalni pregled, studije slike, laboratorijskih testova i srži biopsija kosti, limfne čvorove ili drugim lokacijama sumnja da ima relativno patologije. Staging tumora je opisana u određenim poglavljima posvećenim nadležni organ.

metode za snimanje. metode snimanja, posebno CT i MRI, može otkriti metastaze u mozgu, plućima ili trbušnih organa, uključujući i nadbubrežne žlijezde, retroperitonealna limfnih čvorova, jetre i slezene. MRI (sa gadolinijum kontrast) je metoda izbora za otkrivanje i vrednovanje tumora mozga, osnovnim i srednjim. Sve više koristi PET skeniranja kako bi se utvrdilo metabolička aktivnost sumnjivih tkiva ili limfne čvorove. Integrisani PET-CT može biti od pomoći.

Uz pomoć ultrazvuka mogu biti usmjereni perkutane biopsije i diferenciraju karcinoma bubrega od benigne ciste bubrega.

Nuklearna skeniranja otkriva neke vrste metastaza. kost skeniranja pokazao abnormalni rast kostiju (osteoblasnu aktivnost) prije nego što on postaje vidljiv pod rendgenski pregled. Dakle, ova tehnika beskoristan kada istina litičke neoplazme (npr multipli mijelom) - u takvim patologije izbora je rutinski radiogram kosti.

laboratorijskim metodama. Biohemijske analize krvi i studija enzima može pomoći u određivanju fazi. Povišene razine alkalne fosfataze i kalcija u serumu može biti prvi znak koštanih metastaza. Visoke uree ili kreatinina u serumu može ukazati opstrukcije urinarnog tumora trakta formiranje karlice, funkcija bubrega zbog proteina taloženja u tubulima ili multipli mijelom urata nefropatije zbog limfoma ili drugih vrsta raka. razine mokraćne kiseline često povišen kod mijeloproliferativna i limfoproliferativni bolesti.

invazivne metode. Medijastinoskopije je posebno važno u određivanju fazi ne-malih karcinoma pluća. Nakon što se utvrdi medijastinuma limfnih čvorova lezija torakotomije sa resekcija pluća je neefikasan, trebalo bi da bude imenovanje chemoradiotherapy zatim resekcija tumora.

Biopsija regionalnih limfnih čvorova je dio ispita u mnogim tumorima.

raka

Rak ponekad može biti otkriven u asimptomatskih pacijenata s redovne fizičke studije ispitivanja i projekcija.

Istraživanja u cilju identifikacije rak štitnjače, usne šupljine, na koži, limfnim čvorovima, testisa, prostate i jajnika treba obaviti u rutinskom kliničkom pregledu.

Screening se provodi kod pacijenata sa visokim rizikom od razvoja raka bez simptoma. otkrivanje raka u ranoj, izlečivih faze mogu smanjiti smrtnost od ove bolesti. Rano otkrivanje omogućuje manje radikalan tretman i smanjiti troškove liječenja. Međutim, postoji rizik od lažno pozitivnih rezultata koji zahtijevaju potvrdni studije (npr biopsija, endoskopija), što može izazvati anksioznost pacijenta, biti bolno i pratnji visokih troškova, i lažno negativnih rezultata, što može izazvati lažan osjećaj sigurnosti, što je razlog zašto pacijenti mogu ignorirati pratite znakove.

Skrining treba učiniti u sljedećim situacijama:

• kada eksplicitne rizične grupe se mogu prepoznati (na primjer, osobe s određenim infekcijama, su izloženi agenata koji izaziva rak, ili s određenim načinom života);
• kada patologija ima asimptomatski period tokom kojeg terapija može promijeniti prognozu;
• kada patologija učestalost je vrlo visoka;
• kada su mogućnosti na raspolaganju i efikasne intervencije da utiče na tok bolesti.

Screening testovi moraju ispunjavati sljedeće kriterije:

• razumnu cijenu i jednostavnost implementacije;
• točnost i ponovljivost rezultata;
• adekvatne osjetljivost i specifičnost;
• Visoka pozitivna predvidljive vrijednosti (vjerovatnoća da je osoba sa pozitivnim rezultatom je ili će razviti patologija) u kontingenta skrining, mali broj lažnih uzbuna;
• istraživanja na raspolaganju pacijentima. Preporučene metode screening se stalno poboljšavaju na temelju tekućih istraživanja.

Klinički komplikacije raka

Rak može uzrokovati bol, gubitak težine, neuropatija, mučnina, slabost, grčevi, ili opstrukcija šupljih organa. Smrt se obično javlja kao posljedica kvara jednog ili više organskih sistema.

Bol sindrom u bolesnika s metastatskim karcinomom se često povezuje sa koštanim metastazama, uključujući živca ili živaca pleksusa, pritisaka bubrenjem ili izliva. Invazivne terapije bol je potrebna za liječenje raka i održavati kvalitetu života.

Tamponada srca razvija zbog maligne perikardni izliv, i to često događa iznenada. Najčešći razlozi za to - rak dojke, rak pluća i limfoma. Izliv može uzrokovati bol u prsima i bolan osjećaj pritiska koji raste u ležećem položaju i umanjuje u sjedećem položaju. Na fizički pregled, srčane manifestacije ne može biti izražena, buka se može otkriti trenje perikarda i paradoksalno puls. X-ray pregled može otkriti sferičan oblik srca. Perikardotsenteza potrebno izvršiti dijagnostičke i terapijske svrhe, moguće je i za operacije na stvaranju plevroperikardialnoy fistule i perikardektomii.

kompresija kičmene moždine može doći zbog širenja tumora u kičmi i zahtijeva hitnu operaciju ili terapiju zračenjem.

Venska tromboza donjih ekstremiteta često dovode do komplikacija kod pacijenata od raka. Tumori proizvesti pro-koagulanti, uključujući faktor tkiva, što dovodi do povećanja tromboze, pogotovo nakon operacije. antikoagulansi se može koristiti za sprečavanje plućne embolije.

Metabolički i raka imunološkog komplikacije uključuju hiperkalcemija, hiperurikemija, povećane proizvodnje ACTH, antitela koji uzrokuju neurološke poremećaje, hemolitičke anemije, i još mnogo toga.

Metastaze identifikovani primarne lezije bez

Dijagnoza metastaza otkrivenih bez primarni fokus je postavljen kada je tumor nađen u jednom ili više mjesta, i metastatske lezije konvencionalnim metodama ne može otkriti primarni tumor. Oni čine 7% svih bolesti raka i rak su terapijske dileme, jer liječenje raka obično usmjerene na specifične primarne lezije.

Najčešći lokalizacije primarnog tumora testisa, pluća, debelog crijeva i rektuma, i pankreas. Ove oblasti zahtijevaju pažljivo ispitivanje.

Studije identificirati primarnog tumora uključuju:

• laboratorijska ispitivanja;
• metode snimanja ispitivanja;
• imunocitohemijske i immunoperoxidase studija;
• analiza tkiva.

Laboratorijska ispitivanja treba da sadrži kompletna krvna slika, analiza urina, test stolice okultno krvarenje i biohemijske analize (uključujući studijske PSA kod muškaraca).

Sve veći broj imunocitohemijske markeri mogu se koristiti za analizu raka tkiva na raspolaganju za određivanje lokacije primarne lezije. Pored immunoperoxidase etiketiranje imunoglobulin gena preuređenja studija i elektronskim mikroskopom pomoć otkrivaju velike limfoma ćelija, i immunoperoxidase mrlje na -fetoprotein ili -horionichesky gonadotropina može ukazivati ​​na tumor klica ćelija.

Čak i ako ne može utvrditi tačan histološka dijagnoza, rezultati istraživanja mogu pomoći ukazuju na porijeklo tumora. Slabo diferencirani karcinom u medijastinuma ili retroperitonealna mladići i muškarci srednje dobi treba tretirati kao tumor klica ćelija, čak iu odsustvu testisa lezija. Pacijenti sa ovom utjelovljenje, bi trebalo da dobije tumor platine terapiju, jer gotovo 50% ovih pacijenata mogu ostvariti dugoročni opstanak bez bolesti. U većini drugih oličenje bez metastaza identifikovani primarne lezije efikasnost tretmana kemoterapije poznatih oličenje ispod (medijan preživljavanja <1 года).