Nove metode liječenja raka

Otkriće novih lijekova

Ovo su tri glavna faktora za stimulaciju otkrića novih lijekova:

• postizanje platoa u poboljšanju učinkovitosti i terapijskog indeksa tradicionalnih droga;
• pojava novih molekularne ciljeve kao rezultat produbljivanja naše razumijevanje molekularne biološke mehanizme raka;
• razvoj novih tehnologija.

Moderni pristupi razvoju novih lijekova

Trenutno, više i više skloni pretragu molekularnih ciljeva (specifične proteinske proizvode onkogena) i razvoja lijekova, pri čemu, djelujući na meti, koji se mogu dobiti željene promjene u biološkoj aktivnosti ili fenotip tumora ćelije (npr inhibicija proliferacije, ciklusa ćelija, pokretljivost , kapacitet za invaziju, angiogeneze, metastaze, i indukciju apoptoze i stimulacije ćelije diferencijacije), dok je stvaranje lijekova koji imaju citotoksično i ukupno qi tostaticheskoe efekt postaje manje bitno.

Ovaj pristup je fokusiran na potragu za novim molekularne ciljeve, trenutno prevladava u farmaceutskoj industriji i biotehnološke kompanije. Moderne proces razvoja novih lijekova na osnovu saznanja o mehanizmima tumora, podijeliti u nekoliko faza.

Identifikacija cilja i njegovo potvrđivanje

Cilj istraživanja u ovom koraku je potraga za gene i njihove proteinske proizvode koji su direktno uključeni u karcinogeneze i progresije tumora. Nakon što su identificirani gena su mutirani ili prekinut izražavanja, izvođenje eksperimenata, kojim se potvrđuje da je on zaista uključen u onkogenezu i farmakološke efekte na njega kao molekularni meta može imati efekt anti-tumor.

Identificirati najperspektivnijih osnovne strukture novih lijekova

Svrha ovog koraka - identificirati kemikalije koje pokazuju aktivnost protiv molekularnih meta identifikovana. Za ovakvo ponašanje kemijskih projekcija raznih supstanci pomoću automatizirani ili visoke propusnosti analiza racionalnog dizajna na osnovu poznatih podlogama ili liganada.

Optimizacija osnovne strukture lijeka

U ovoj fazi, "poboljšati" osnovnu strukturu droge, dajući joj željenu nekretninu (na primjer, povećanje topljivost efekt i selektivnost) i eliminacije nepoželjnih. Tako stvaraju analoga i derivata polaznog materijala.

Testiranje novih lijekova u eksperimentima in vivo

Završnoj fazi razvoja novih lijekova je da saznate da li su u stanju da izazovu regresije presađenih ljudskih tumora životinja ili potisnuti ili usporiti njegov rast. Ovisno o biološkim djelovanjem droge tada može koristiti više složene modele za istraživanje. Dennym objekt za procjenu učinkovitosti antitumorski droge su modeli dobiveni u transgenih miševa.

Obično droge Aktivnost testirati u odnosu na ograničenom broju tumora, uključujući ljudske tumore isprepletena životinja. U idealnom slučaju, molekularne ciljeve i puteve koji su pogođeni 1redstoit s drogom treba pronaći.

Pre-klinički fazi razvoja novih lijekova

Izbor kemikalija koje se mogu očekivati ​​kliničku korist, izvršiti veliki broj studija.

• Stvaranje obrasca doze. Izbor forme doza utječu na topljivost kemijski, njegova stabilnost i doziranje.
• Pretkliničkim farmakološkim studija podrazumijeva detaljnije studije farmakokinetike, posebno apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijeka.
• Pretklinički toksikološke studije, tokom koje utvrdi priroda toksičnih efekata i toksične doze.

zaključak

Uprkos značajan napredak u metodologiji istraživanja, proces razvoja novog lijeka traje oko 7 godina nakon datuma identifikacije novih molekularnih ciljeva. U vezi sa navedenim odlaska iz empirijskih prikazivanje kemijskih supstanci sa anti-tumor aktivnost i sklonost za traženje mogućih agenata na osnovu saznanja o molekularnim mehanizmima tumorigenezi trenutno izabrana za klinička ispitivanja novih lijekova sa sasvim izuzetnim svojstvima.

Video: Novi tretmani raka 34 kanala 26. Februar 2016 Poslovni program

klinička ispitivanja

Glavna svrha faze kliničkih ispitivanja - uspostaviti sigurnost i podnošljivost studije droge i da se odredi optimalna doza i šeme aplikacija za fazu II. U ovoj fazi također proučava farmakokinetiku lijeka je već u ljudskom tijelu.

puta sam

U fazi sam droga se obično daje u sve većem doze, a početna doza se određuje na temelju toksikoloških studija u pretkliničkim ispitivanjima. Početna doza treba da bude prilično nizak kako bi se garantirala sigurnost prijem, ali u isto vrijeme dovoljno visoko da se eventualno su manje pacijenata koji su primali neefikasan (prenisko) doze.

faza lanac obično uspostaviti maksimalnu tolerisati doze i toksičnosti-ograničavajući, sa izuzetkom citotoksičnih lijekova koji se testira, čija je svrha može biti da se odredi optimalna aktivnost lijeka, na osnovu mehanizma djelovanja, ako ne i ranije otkrivena neprihvatljive toksičnosti. Na primjer, to može biti bilo koji inhibicije enzima ili smanjenje koncentracije hormona u plazmi krvi.

Nakon završetka prve faze je postao poznat spektra glavni toksični efekti lijeka i doze koje će doživjeti u narednoj fazi.

Faze II i III

Ako je lijek u fazi I nije pronađeno neprihvatljivo toksične efekte, prolazi faza II kliničkih ispitivanja, au slučaju uspjeha - faza III. Svrha faze II - za procjenu učinkovitosti lijeka. Svaki test se provodi u fazi II kod pacijenata sa bilo kojim tumor koji primaju ovaj lijek u istoj dozi i istu šemu. Uz proučavanje toksičnih efekata droge je također ocijenjen njegovu djelotvornost. Svrha faze III kliničkih ispitivanja - usporedba efikasnost novog leka sa efikasnost postojećih lijekova za ovu bolest.

Novi pristupi terapiju zračenjem

Radioterapija - efikasan način liječenja raka. Povećanje doze isporučene tumora uz zaštitu susjedna zdrava tkiva, obično povećati efikasnost lokalnih uticaja na tumor.

Ciljevi novih pristupa radioterapije uključuju:

• povećanje doze isporučene tumora;
• poboljšanje efikasnosti izloženosti zračenju upotrebom radiosensitizers;
• korištenje različitih oblika terapiju zračenjem da poboljša svoje biološke efekte;

viđenje radioterapija

Osnova selektivnog djelovanja radioterapije na tumor su biološka svojstva samog tumora. U principu, selektivnost djelovanja može se koristiti za ubiti stanice raka bilo gdje u organizmu, a ovaj pristup je trenutno na početku studije u mnogim tumorima.

• Jod - tretman dobro diferenciranih karcinoma štitnjače.
• Monoklonskih antitela u ćeliju površine antigena - liječenje B-limfoma.
• Analogni kateholamina prekursorima 13h-MIBG (meta-jodo-benzil-guanin - tretman neuroblastoma.
• Somatostatin - Tretman neuroendokrinih tumora.

Poboljšanje vanjskog zraka radioterapije

Poboljšanje metoda fokusiranja X-ray tumora, tako da manje štete u normalu tkiva, omogućit će snabdevanje tumora veća doza zračenja.

konformne radioterapija

Osnova ove metode leži radioterapije trodimenzionalna rekonstrukcija zone ozračivanja i planiranje zračenje tako da je maksimalna doza zračenja je pao na ciljnom tumora (često imaju nepravilni geometrijski oblik), a samo mali - u normalnim tkivima. Rani klinički rezultati su pokazali da koristi konformni terapija zračenjem može smanjiti nuspojave zdravog tkiva i da donese veću dozu zračenja na količinu (npr kod raka prostate).

Intenzitet-modulirani radioterapija

Sa ovom metodom, radioterapija snop se podešava tako da se bez obzira na oblik tumora doze da se ravnomjerno raspoređuje u njemu. U suštini, ova metoda može poboljšati efikasnost konformne radioterapije i smanjiti izloženost zračenju je posebno osjetljiva struktura.

Intraoperativnim radioterapija

doze zračenja mogu biti dovedeni u tumorskog tkiva pod vizuelnu kontrolu tokom operacije. U takvim slučajevima, kada hranili veliku dozu. Moguće prednost takvog booster zračenje (pored udaljenom frakcionisana terapija) je izgladio nedostatke teoretski svojstvene jednom high-zračenja.

Poboljšanje radioterapija frakcioniranje šeme

Tipično, tumorskog tkiva i kritičan, što ograničava mogućnost da sigurno povećati dozu radijacije, karakterišu različite osjetljivosti (frakcionisani radioterapije.

Studije su pokazale brz rast nekih tumora: udvostručuje vrijeme broj ćelija ne prelazi 5 dana. To znači da je trajanje terapije tradicionalne frakcijski povećanje nema smisla. Zaista, ciničan studije su pokazale prednosti ubrzane toku frakcionisana terapije za 2 tjedna (3 frakcije dnevno) u odnosu na tradicionalne 4-6 sedmice kurs.

radiosensitizers

Korištenje radiosensitizers za poboljšanje efikasnosti izloženosti zračenja na tumor, ako su selektivno akumuliraju u tkivima.

Hipoksični ćelija senzitajzere

Hipoksični tumorske ćelije su otporne na zračenje. Uvod hipoksični ćelija radiosensitizers treba teoretski povećati destruktivni učinak na njihove izloženosti. U posljednjih nekoliko godina, kao što je radiosensitizer počeli koristiti tirapazamine, ali proučavanje njegovu djelotvornost do 1rodolzhaetsya.

sinkroni hemoterapije

Hemoterapiju imenovan sa radioterapijom, povećava razarajući učinak na tumor prošle. Ovaj efekt može biti zbog kršenja DNK oeparatsii proces kemoterapije ili bilo koji drugi mehanizam za povećanje osjetljivosti tumora na zračenje. Dalje traži optimalnu način kombinacije chemoradiotherapy, gde je efikasnost poboljšana učinak na tumor bez dodatnog češće nuspojava.

viđenje radioterapija

Po nišani radioterapija razumiju selektivno zračenje tumora od radionuklida ćelije, konjugovanih molekula, a "rade" ove ćelije (označen molekula).

radiofarmaceutika

Zračenja tumora putem radiofarmaceutika zasniva na postojanju biološke razlike između normalnih i tumorskih stanica. Nanesite nekoliko vrsta radiofarmaceutika, njihova studija je još uvijek u toku.

Monoklonskih antitijela:

• Diskriminatorna snaga je ograničena;
• nedovoljno izražena sposobnost da prodre u unutrašnjost tumora;
• Murine antitijela izaziva imunološki odgovor domaćina;
• se koristi u liječenju raka jajnika, rak debelog crijeva, mozga umjeren učinak;
• najefikasniji u B-limfoma.

¹³¹I-MIBG:

• zarobljeni ćelije simpatičkog nervnog sistema, sintezu kateholamina;
• zarobljeni ćelijama neuroblastoma, feohromocitoma;
• koristi kao dijagnostičke i terapijske svrhe.

Video :. RONTS.NOVEYSHIE raka terapije © doo "Cyber ​​život"

Outlook:

• liječenje melanoma;
• Tretman glioma, planocelularni karcinom - EGFR prekomjerna ćelije.

Radionuklida za viđenje radioterapiju

Za probne radioterapija pomoću radionuklida emituje - i -particles i Auger elektrona. Iako radionuklidi emitting radioaktivnih čestica također emitiraju fotone u određenom iznosu od gama fotona radioterapija ulogu u terapijskog efekta je mala.

Poluraspada radionuklida koji se koriste u radiofarmaceutika, mora biti dovoljno dugo da omogući da bude konjugovane ligand i da djeluje na tumorske stanice. Kliničko iskustvo viđenje radioterapija uglavnom ograničena na upotrebu radionuklida emituju a-čestice, posebno, ¹³¹I i, u manjoj mjeri ⁹⁰Y. Prednosti ¹³¹I - njegovu dostupnost, sposobnost da se lako konjuguju i naširoko poznata doktorima.

Radionuklidi emitting -particles, odlikuje visokom radiobiological učinkovitost, dužina staza, ali ih je teško dobiti, a osim toga, imaju kratak poluživot. Upotreba ovih radionuklida još nije otišao izvan laboratorija, ali preliminarni rezultati dobijeni u klinici su ohrabrujući.

Radionuklida koji emitiraju Auger elektrona, našli ograničenu primjenu u ciljem terapija zračenjem, koja je povezana sa kratkim duljina puta i potrebe za DNK označavanje.

U kombinaciji tretmana

Viđenje radioterapija pomoću radionuklida emituje -particles, to je neminovno u pratnji zračenja cijelog tijela, s obzirom na specifičnost radiotracer nedovoljne (mogućnost unakrsnog vezivanja za zdrave ćelije) i radiotracer cirkuliše u krvi.

Ove karakteristike nišani radioterapija trenutno koristi u roku od neuroblastoma preko ¹³¹I-MIBG, kombinirajući ga sa ukupno zračenje tijela ili visoke doze kemoterapije. Narednoj fazi istraživanja će biti u kombinaciji korištenje radiofarmaceutika i ukupne tijelo zračenje, ili sistemske kemoterapije s transplantacija matičnih ćelija kod pacijenata sa B-limfoma.