Peptidnih hormona jajnika. inhibins

Video: Žene kod policističnih jajnika? Hormonski poremećaji? Bolne menstruacije? | akelberg

Uloga gonadotropina i steroidni hormoni gonada tokom folikulogeneze je dobro poznat. Međutim, mnogi od procesa koji se odvijaju u jajniku ukazuje na prisutnost drugih faktora intraovarian koje obavljaju "fino podešavanje" akciju gonadotropina i seks steroida žlijezda. Na primjer, pokretanje i prestanak mejoze, i različite stope sazrijevanje folikula pružanja izbor dominantnog folikula, ukazuju na postojanje posebnog intraovarian regulatorni sistem. Koncept gonadnog faktora koji imaju utjecaj na razinu endokrini hipofize, pokrenuta je prije više od 70 godina i Mottramom Kramer. Prva komponenta sistema otkriven je inhibin, tako nazvan zbog svoje inhibitorni efekat na hipofizi. Uslijedila je nalet informacija o stvarnim i mogućim intraovarian regulatora, fiziologije, biokemije i biosinteza, kao i identifikacija njihovih receptora.
Ovi spojevi, koji je postao predmet intenzivne studije, su peptidni hormoni / faktori rasta, citokini i neuropeptidi. Oni mogu imati endokrini, autokrinu ili parakrinu mehanizam djelovanja.

Prvi rastvorljivi u vodi peptid hormon testisa ekstrakt, koji je pokazao inhibitorne aktivnosti na nivou hipofize, što je opisano u 1932 pod nazivom inhibin. Samo u 1985. godine (50 godina kasnije), inhibin je izoliran i njegova struktura je razjašnjeno. Nakon toga, druga dva faktora peptida (activin i follistatin) su identificirani i opisani. Kada su geni klonirani A i B-podjedinica inhibin, postalo je jasno da inhibin i activin pripadaju natporodice transformacije faktora rasta b (TGFb), koji uključuje faktore rasta i ćelija diferencijacije. Inhibin, kao i activin, što je od posebnog kliničkog interesa i nedavno intenzivno proučavao.

Ispostavilo se da su oni obavljaju mnogi različite regulatorne funkcije u normalnim i neoplastične ćelije. U ovom poglavlju smo i dotiču follistatin - glikoprotein koji se strukturno razlikuju od inhibin i activin, ali funkcionalno slični njima.

Glavne izvore inhibin služe jajnika granuloza stanica i Sertolijevog ćelije testisa. Inhibin se takođe proizvodi tokom trudnoće fetus, posteljica, decidua i fetalne membrane. Najvažniji funkcija inhibin je selektivna inhibicija proizvodnje FSH od strane hipofize. To se postiže modulacijom biosinteze FSH zbog dva mehanizma: smanjenje količine mRNA za stabilno gonadotrofah hipofize FSH i smanjiti stabilnost mRNA za FSH.

inhibin je glikoprotein heterodimer s molekularnom težinom od 32 kDa, sastoji se od dva podjedinice - A i B, povezani disulfid obveznica. a-podjedinica je identičan u svim molekula inhibin i B-podjedinica može biti od dvije vrste: BA i BB. U skladu s tim, dva inhibin izoforme označeni kao inhibin A i inhibin B. Svaka podjedinica je formiran od svojih prethodnika: preproingibina a (364 aminokiselina), Ba preproingibina (424 aminokiselina) i preproingibina BB (407 aminokiselinskih ostataka). Prekursori su izloženi proteolitičke razgradnje na konačnu formu. Pored konačni oblik (A / B-dimeri molekularne težine 32,000) u folikularnoj tečnosti nije pronađeno veće oblike dimernih inhibin sa smrtno izduženim zbog amino grupe A i / ili B-podjedinica.
Oni su također imali supresivna prema FSH bioaktivnosti.

Osim toga, monomer oblik a- i b-podjedinica i neke fragmenti (AN i pro-An-AC), formirane tokom konverzije podjedinica su također u folikularnoj tečnosti i imaju bitnu biološku aktivnost razlikuje od klasičnog ingibinopodobnoy aktivnosti.

S obzirom na činjenicu da je cirkuliše krv istovremeno predstaviti mnoge molekularne oblike inhibin, precizno mjerenje njegove koncentracije konvencionalnim RIA metodama teško. Većina njih nedostaje specifičnost dimernih inhibin zbog varijabilne cross-reaktivnost monomera različitih oblika i fragmente antitijela se koriste u testu. Osim konvencionalnih metoda u kojima za inhibin zasniva na suzbijanju ili oslobađanje hipofize FSH kulture ćelije nisu dovoljno specifični zbog FSH modulirajuće efekte activin i Folli-statina. Metoda u kojima imaju nedovoljne osjetljivosti u mjerenju nivoa kruži inhibin.

Ovi nedostaci su savladati kroz razvoj dva koraka imunotest tehnike zapošljavaju antitijela specifična za A / B-dimera, čime je postalo moguće odrediti koncentracije oba oblika ingibinovyh dimeri (A i B). Sa ovom novom metodom u dva koraka imunoeseju sada mogu otkriti inhibin nivoa tokom menstrualnog ciklusa.

Sinteza dvije izoforme inhibin različita u različitim fazama menstrualnog ciklusa. Maksimalne nivoe inhibin B su otkriveni tokom lutealne-folikula tranzicije i ranoj folikularne faze. Istraživanja bazalni lučenje granuloza ćelija i sadržaja inhibin u folikularnoj tečnosti ukazuje na to da se luči razvoj malih antralnih folikula. Nasuprot tome, nivo inhibin A u početkom i sredinom folikularne faze odražava stimuliše FSH i LH sekreciju inhibin A sve antralnih folikula. Nivo inhibin A u kasnim folikularnoj fazi uglavnom odražava lučenje dominantnog folikula. Tako je, A i B inhibins mogu poslužiti kao pokazatelji razvoja folikula.

Video: Viorgon 13 Bioflurevit jajnika SAD.M Krasnov

Također je izvršena studija inhibin kao prognostički markeri za žene prolaze kroz liječenje u pomoć reproduktivnih tehnologija. Konkretno, pretpostavljeno je da je identifikacija inhibin nivoa u ranim fazama FSH stimulacije za indukciju ovulacije može pomoći u predviđanju broj primljenih jajnih ćelija i praćenje stimulacije jajnika za oplodnju in vitro. Međutim, s obzirom na to da su nivoi inhibin B može biti znatno identični u normalnim i SN odgovor tokom jajnika, može biti korisna definicija FSH na 3 dan ciklusa ili održavanja stres test klomifen. Žene ulaze u menopauzu (rani perimenopauzi period), postoji značajno smanjenje nivoa inhibin B (uz održavanje prethodni nivo inhibin A i estradiola), u korelaciji s nekim pad razine FSH. Ovo smanjenje prethodi smanjenje nivoa inhibin A, što ukazuje da je uloga inhibin B kao osjetljive pokazatelj početka menopauze. U studijama o ulozi inhibin u patofiziologiji sindroma policističnih jajnika (PCOS), konfliktne rezultate.

Dakle, postoji značajan porast u postovima nivoa inhibin B serum u ranoj folikularnoj fazi, zajedno sa izvještajima o nedostatku bilo kakvih promjena ovog indeksa - sve to ukazuje na daljnje proučavanje uloge inhibin B u PCOS.

tokom trudnoće, inhibin A uglavnom proizvodi fetoplacentnoj kompleksom- isti nivo inhibin B u cijelosti ostaje na niskom nivou. Sa razvojem fetusa Down sindroma u cirkulaciji razine inhibin A povećava za 2 puta, što je rezultiralo u klinički značaj određivanja ove. Ako dopunjen mjerenje inhibin A određivanje AFP, starosti majke i b-hCG (quad-test), prenatalnog otkrivanja Downovog sindroma povećava sa 53 na 75%.

Nedavno, inhibin A Ona je služila kao marker za seks moždine tumora strome. Ova heterogena grupa tumora do 7% svih primarnih malignih tumora jajnika. Ovi tumori se sastoje od granuloza, tekalnyh ćelije, Sertoli ćelije i Lejdigovih i drugim nespecifičnim strome ćelija. Važno je da bi se razlikovali od karcinoma i sarkoma, u odnosu na koje su manje maligni i više prognostički povoljniji. Inhibin A i njegove a-podjedinica su osjetljivi imunohistohemijske markeri većina tumora jajnika potiče od strome seks vrpce. Inhibin B se povećava, kao što su tumora, i epitelnih tumora jajnika, i zbog toga se ne može koristiti za diferencijalnu dijagnozu tumora ovih grupa. Osim toga, nizak nivo inhibin A kod cistične tečnosti epitelnih tumora jajnika kao što je otkriveno nedavno, to je loš prognostički znak.

inhibin B To je glavni inhibin luči u muškom tijelu. Ona se proizvodi Sertoli ćelije testisa i negativne mehanizam povratne inhibira lučenje FSH gipofizom- svoje proizvode i regulisane spermatogeneze. Razinu inhibin je u korelaciji sa rinfuzi količine sperme i volumen testisa, ali njegova vrijednost je nemoguće napraviti diferencijalna dijagnoza između inhibicije spermatogeneze u fazi spermatid i opstruktivna azoospermija, u kojoj je volumen ostaje normalan broj spermatozoida. S obzirom na sve to, malo je verovatno da analiza inhibin B može zamijeniti biopsiju u dijagnostici testisa muške neplodnosti.