Psihologija i psihoterapija fitoterapiji droga umjeren depresije Hypericum (analiticheskiyobzor)

"Sve što je već ..."
Rudyard Kipling. Knjiga o džungli

VvedenieSredi raznih mentalnih lidiruetdepressiya poremećaja - najčešći bolest, često svyazannoes invaliditeta. 33%, rizik od bolesti za životno više od 20% - prema SZO, 20-25% žena i 7-12% muškaraca barem jednom je 5% stanovništva, sredipatsientov opća praksa u životu pretrpjela depresivnih epizod- obschayarasprostranennost bolesti. Koristi se za liječenje depresije vysokoeffektivnyesinteticheskie antidepresivi često moraju biti zamijenjeni otmenyatili zbog opasnih neželjenih efekata, koji je u svoyuochered također zahtijevaju liječenje.
Za liječenje bolesti i njenih posljedica neobhodimyznachitelnye troškove. Državni budžet SAD-a, na primjer, tretman depressiyobhoditsya ~ 44 milijarde dolara godišnje, dok su cijene sintetičkih lekarstvennyhsredstv (LAN) na raspolaganju do 80% stanovništva i su u stalnom porastu, operezhayainflyatsiyu. Dakle, trošak dnevne doze popularnog "novi" antidepressantaflyuoksetina (Prozac) je 50 puta veća od cijene dnevnoj dozi od amitriptilin ekvieffektivnogoemu - prethodni proizvod generacije.
Na osnovu ozbiljnosti "teret droge" dlyagosbyudzheta i stanovništvo, potraga za alternative lecheniyadepressy biljnih droga je opravdan sa svih gledišta - ekonomske, terapeutske i praktičan. Biljnih preparata je relativno jeftiniji, njihova efikasnost i sigurnost testiraju stoljećima primeneniemv različitih zemalja i iz različitih razloga. Kao rezultat toga, manje birokratska registratsiyarastitelnyh droge, ne zahtijeva dugo i dorogihdoklinicheskih i klinička ispitivanja.
Biljni anti-depresivno droge, uključujući preparatyzveroboya često imaju status prehrambenih aditiva ili droga bezretsepturnogootpuska i sigurniji, jeftiniji i dostupan je u odnosu na sinteticheskimiretsepturnymi znači da su lakše i brže dobiti, ako je potrebno, i sve veći broj ljudi koji vole biljnih lijekova sinteticheskimpri bilo bolesti koje zahtijevaju sveobuhvatan klinicheskogoizucheniya biljnih lijekova, kao i njihove kombinacije sa sinteticheskimisredstvami.
Tabela 1. Procjene učestalosti pozitivnih efekata na ukupan dojam preparatovzveroboya vage (anketa) i Hamilton (HAMD) u eksperimentalnoj (Hypericum) i kontrola (Placebo) gruppahbolnyh pate od blage depresije

Kao rezultat analize sravnitelnogoinformatsionnogo 315 ispytaniyrazlichnyh komparativne kliničke antidepresivi u različitim zemljama za 1980-1998gg. To je postavljen blizina terapijske efikasnosti mezhdugruppami i unutar grupa postojećih antidepresivi su značajne razlike u podnošljivosti, karakter, učestalost izraz nuspojava. U tretman droga umerennyhdepressy među liderima su kantarion pripreme.

Botanički harakteristikaRod Hypericum uključuje oko 400 vrsta, njih 10 su uobičajene u Srednjoj Europi. porodica "udarač pečata"(Hypericaceae) u Rusiji su: kantarion perforirana ili običnim - kantariona graciozna, šareno, chetyrehgrannyyi zhestkovolosy - 4 posljednjih nekoliko himicheskomusostavu razlikuju u prvom i najmanje istraženih (Hypericum perforatum L.).
Kantarion - višegodišnja zeljasta rastenievysotoy 30-100 cm korijena vretenaste, razgranati tip, glatke, okrugle i rebraste stabljike. Zlatno žute tsvetkisostoyat od 5 lepestkov- Listovi su suprotni, zdjele, ovalnoyformy, sa brojnim prozirne žlijezde. Voće - trehgnezdnayakorobochka sa sjemenkama, cvijeće od maja do avgusta svuda, isklyucheniemKraynego North.

Glavni aktivni veschestvaV stabljika, lišće i cvijeće sadrže kondensirovannyeantratsenovye derivata - policikliĉnih diantrohinony giperitsinS30N16O8 i njegovih hidroksi oblik pseudohypericin S32N20O10 (0.4-0.5%), protopsevdogiperitsin, ftoroglitsinol hiperhorin, giperikodigidro-diatron, psevdogiperikodigidro-diatron, frangulaemodinantranon. Soderzhaniedimerov procijanidina i katehin tanina smolasti veschestvdostigaet 10%. od vydelenoefirnoe trava ulje koje sadrži terpena, seskviterpena i esteri efiryizovalerianovoy kiseline. Identifikovan kao hiperozid (galaktozidkvertsetina ~ 1%), rutin, kvercetin, karoten (55 mg u 100 gtravy), ceryl alkohol, askorbinska kiselina, i kolin tragovi flavonoida alkaloidov.Sredi definirane flavonol i Flavone glikola i takzheih glikozida i rjeđe 8 biapigenin i amentoflavone. Vyyavlenagruppa xanthones karakteristika gentianaceae porodice.
U Rusiji, u medicinske svrhe koriste nazemnyechasti: prikupljenih tokom cvjetanja vrhova biljke (do 30 cm), lišće, cvijeće i dehidrira ih brzo sušenje zraka pritemperature 35-400 C. Za ulje ispolzuyutsvezhie Hypericum cvijeće i homeopatske prakse odložiti kao tseloerastenie, kao i pojedinih njegovih dijelova.

Pripreme Hypericum Ljekovita svojstva kantariona su izvestnyGippokratu, Avicena, Paracelsus, spominje u egipatskim papirusah.Preparaty kantarion (lat - Hypericum perforatum L.- Engleski - StJohn`s Wort ..): Voda, voda-alkohol, alkohol, ulje i suhieekstrakty, tinkture , čorbe, itd - koristi se u narodnoj medicini već više od 2000 godina, za razne indikacije, uključujući depresiju, nesanicu i nervozu. Dnevna doza u suhihekstraktov peletira i oklopljenog oblika naznachayutv opseg 300-1000 mg / dan za ekstrakti i 400-3000 mcg za chistyhgiperitsina, pseudohypericin i hiperhorin, ovisno otpokazany, starost i stanje pacijenta (u literaturi - 2-4g suvog ekstrakta ili hipericin 0,2-1,0 mg dnevno).
Zvanično, kantarion pripreme bile litsenzirovanypo indikacije depresije, nesanice i anksioznosti 1998. vGermanii i Austriji, gdje je brzo stekao popularnost među potrošačima, aktivno medijski popraćen, pa čak i lidirovalipo obim prodaje droge u 1999. godini

Rezultati komparativne klinicheskihispytany droge zveroboyaLechenie depresija sa drogom zveroboya- nove i neobične metode ne samo za Rusiju nego i za mnogihdrugih zemlje, tako da je njegova upotreba u skladu sa mezhdunarodnymitrebovaniyami prvo mora dokazati klinički vozmozhnostzameny sintetičkih droga na biljke, i to:
1) Usporedba rezultata placebo-kontrolisanim kliničkim ispitivanjima lijekova zveroboyapri depresije i, ako je njihova efikasnost i sigurnost iznad onoga placebo je
2) preparatovzveroboya usporedite efikasnost i sigurnost standardnih antidepresivi, koji, u stvari, je svrha ovog pregleda.
Izvori informacija:
1. Biomedical Internet mreže podataka (Medline, Pubmed, PsychLit i dr.)
2. Tematska apstraktne časopisima VINITIRAN
3. Sistematski pregledi Cochrane Library (Oxford, UK) za 1984-2000.
U 13 mono- i multicentrično, otvoreno i slepyhrandomizirovannyh placebo-kontrolisanih kliničkih ispytaniyahna 848 bolesnika s blagom do umjerenom depresijom naći chtoeffektivnost Hypericum pripreme u prosjeku 2,5 puta prevyshalaeffektivnost prikazuje placebo frekvencija značajan antidepressivnogoeffekta (55 i 22%, respektivno), od kojih slijedi da preparatyzveroboya stvarno imaju svoje anti-depresije aktivnost.
Poređenje antidepresiva aktivnosti preparatovzveroboya i sintetičke antidepresivi
U dvostruko slijepom komparativne issledovaniyahs uključuje 712 pacijenata manifestacija frekvencije antidepressivnogoeffekta pripreme Hypericum bio nešto veći prosjek chastotyeffektov imipramin, amitriptilin i maprotilin (64 i 58 respektivno) .Vyrazhennost simptome depresije na Hamilton skali snizhalasv 1,8 puta - pod djelovanjem imipramin i 2.3 puta - za deystviempreparatov gospine trave.
Slični rezultati su uočene u odnosu preparatovzveroboya c inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (fluoksetin) u 72 ambulantne pacijenata sa blagim do 77 - umjeren depressieysimptomatika smanjen 16,6-17,2 i 7,91-8,11 punktovshkaly Hamilton, odnosno, tj oko 2 puta, ili na50%. Analitički rezultati potvrđuju generalizacija klinicheskihsravneny Hypericum droge sa inhibitorima reverzne zahvataserotonina u nedavnom pregledu: pod djelovanjem fluoksetina i preparatovzveroboya depresivnih simptoma za 6 tjedana smanjila vsrednem 10,2 (52,9%) i 12,5 (55,5%) ističe sootvetstvennoot početne J24.
Sumirajući rezultate navedenih radova, mozhnos sigurnošću zaključiti da je na usporedivoj antidepresiv effektivnostipreparaty kantariona imaju bolju sigurnost i perenosimostyuv u odnosu na standardne antidepresive. Zaista, stopa raspolaganje test je bio 45% niža, zbog otuđenja pobochnyheffektov - 3 puta manje, i učestalost nuspojava - u 2 puta manje od standardnih antidepresiva, tako effektivnostpreparatov kantarion nije gore, i sigurnost i podnošljivost -znachimo (2-3 raza- p< 0,01) выше, чем при использовании синтетическихантидепрессантов. Подобное заключение подтверждается результатамистатистического метаанализа данных, суммированных в систематическомобзоре.
Najpouzdaniji test se smatra lekarstvennyhsredstv "naturalistički" (Engleski -. Monitoringstudy Drug), je da prati pacijente u svom svakodnevnom životu prirodnom ambijentu. U 647 bolesnika s umjerenom depressiyamina uzimajući sladovine ekstrakt Sent Džons (LI 160, 300 mg 3 puta dnevno) stanje poboljšati u 75% slučajeva, i depresivnih skali simptomatikapo von Zeersen smanjen za pola nakon 6 tjedana .. Poboljšana protekalomedlennee kod starijih osoba, ali ozbiljnost depresije ishod liječenja nevliyala. 17% bolesnika žalili nuspojava, od kojih je 10% - na dispeptične, uglavnom blage do umjerene. pacijenata preparatazveroboya podnošljivost su vrednovani u 89% slučajeva oba udovletvoritelnuyui dobro.

Stvarne i potencijalne pobochnyeeffekty Dakle, rezultati klinicheskihispytany ukazuju na to da droge kantarion u srednemravnoeffektivny standard antidepresivi, ali iz sigurnosnih prevoskhodyatih: nuspojave kantariona priprema nablyudayutsyagorazdo manja od sintetičke antidepresiva i naiboleesereznym od njih vjeruju fotosenzitivnih (giperitsizm) proyavlyayuschuyusyapri normalne doze bez kliničkih posljedica. U otvorenom studiji ekstrakt LI160 na3250 pacijenata 1994. godine, najčešći neželjeni efekti bylizheludochno-crijevnih simptoma (0,6%), alergijske reakcije (0,5%) i umor (0,4%). U kliničkom ispitivanju preparataLI160 1999. godine obilježen blagim neželjenih efekata u 23% ispitanika tretiranih LI160, ali 41% - imipramin. Treba napomenuti da je učestalost prekida iz testa priprema Hypericum vbolshinstve studija je isti kao pod dejstvom placebo (4,1i 4,8% respektivno). U vezi s predloženim mehanizmom deystviyai kao sigurnosna mjera prije propisivanja zveroboyarekomenduetsya provjerite manije ili hipomaniju povijest upozorenja o opasnostima od njih kombinovanje sa standartnymiantidepressantami.

Predložene mehanizmi djelovanja lijekova deystviyaMehanizmy Hypericum nepoznata, budući da ne sadrži manje od 10 biohemijski aktivan prirodnyhveschestv imaju antidepresivno svojstva. Bolshinstvoavtorov pripisuju dva osnovna djelatnost naftodiantronam -giperitsinu i pseudohypericin, bez poricanja i za ksantonovgiperforina, proantocijanidina, karotenoidi, bioflavonoida iflavonoidov (posebno kvercetin). Pretpostavlja se da aktivnyesostavlyayuschie hypericum ekstrakti inhibiraju monoaminooksidazumozga, ali nije mogao jasno potvrđuju da je, dok je kantarion pripremama terapevticheskievliyaniya na daljinskom upravljaču serotonina sistema, GABA, dopamin i norepinefrin više veroyatny.Dopuskaetsya također se razvijaju kao rezultat efekta aktivnih sastojaka kombinirovannogodeystviya kantarion pripreme za ove sistemyi manifestacija antidepresivno dejstvo kao rezultat summarnogovozdeystviya. Ovo je posebno vjerojatno, na osnovu analize sootnosheniydoza efekt:
1. Doze od 0,9 i 1,8 mg hipericin značajnije jednako povećan latencije REM-faza SNAU zdravih ispitanika, bez utjecaja na druge parametre polisomnogrammy.Eto u skladu s pretpostavkom o prisustvu droge zveroboyaantidepressivnoy aktivnosti i slično mehanizma djelovanja antidepresiva deystviyamstandartnyh .
2. U dvostruko-slijepa, randomizirana mnogotsentrovomissledovanii 3 grupe (348 osoba) oboegopola ambulantne pacijente sa umjerenom depresijom dati 3 puta dnevno tablete ekstraktazveroboya sa hipericin sadržajem 0.17, 0.33 ili 1 mg techenie6 tjedana. Je dobro podnosi i hipericin meke pobochnyeeffekty samo 7 (2%) od 348 pacijenata. Na kraju depressivnyesimptomy liječenja smanjen za 2 puta - 16-17 do 8-9 boda skaliranje Gamiltonau 62, 65 i 68% pacijenata u ovim grupama, respektivno. Antidepressivnyeeffekty i njihova učestalost nije značajno razlikuju.
3. U identičan studiji, struktura 147bolnyh ekstrakt pripremljene tablete koje sadrže 5, 0,5, i 0% (placebo) od hiperhorin. Smanjenje simptoma Hamilton skali sostavlyalo10,3 ± 4,6- 8,5 ± 6,1 ± 7,9 i 5,2 poena. Blizina srednihznacheny i značajan standardne devijacije predpolozhitotsutstvie dozvoljavaju razlike u efikasnosti tih intervencija nesmotryana 10 puta razlika u dozama i bez tekuće nachalau placebo.
U zdravih osoba pod preparatovzveroboya došlo je do povećanja frekvencije i amplitude alfa i beta ritmovEEG 14-32% u odnosu na kontrolu, povećana hormon rasta i plazmennogourovnya značajan pad koncentracije prolaktina,dok kortizola sadržaj nije mijenjao. Stariji bolnyhpriem imipramin inhibirana srčane provodljivosti, onda je akcija Hypericum izdvojiti kakpod ovaj efekat je izravnan i 39 vrsta normalizovalsya.Pri interakcija studija receptora čisto giperitsinizbiratelno kontaktirao samo sa ionotropic NMDA-receptora, a sirove ekstrakt nespecifično deystvovalna adenozin receptora, benzodiazepini, inozitol trifosfata, MAO (A i B), GABAa i GABAb.
To je vrijedno obratiti pažnju na iznenađujuće nizkuyusredneeffektivnuyu hipericin doza od 1 mg u usporedbi sa 150 mgimipramina: čak i kada prenošenje vrijednosti težine molarni ostaetsya90 puta razlika. U poređenju sa slabim ovisnost o dozi nekotoryheffektov (cm. Gore) i slično strukture fragmenata giperitsinai sintetičkih antidepresiva ukazuje suschestvovaniebystro saturabilnim receptora CNS s visokim afinitetom za hipericin.

Ljekovito vzaimodeystviyaVo svih kliničkih ispitivanja ispolzuetsyamonoterapiya Hypericum izvlači sposoban utjecati urovniserotonina, epinefrina i dopamina u CNS, koji je povezan sa razvojem serotoninskog sindroma potentsialnymriskom i druge moguće rasstroystvTsNS kombinaciji sa standardnim droge Hypericum antidepressantami.Ustanovleno prisutnost droga Hypericum enzimatski indutsiruyuscheyaktivnosti sposoban za smanjenje somatotropic sadržaj PM u krvi (posebno varfarin, teofilin i ciklosporin).

Farmakokinetika hipericin i hipericin ipsevdogiperitsinaFarmakokinetiku psevdogiperitsinaizmeryali plazme od 12 zdravih muškaraca sa spektroflyuorometricheskimdetektirovaniem HPLC (osjetljivost 0,1 ng / ml) nakon odnokratnogoi hronične oralne 300, 900 ili 1800 mg summarnogoekstrakta Li 160 s 250, 750 ili 1500 mcg giperitsinai 526 1578 ili 3156 ug pseudohypericin respektivno.
Prosječna maksimalna giperitsinauvelichivalas koncentracija direktno proporcionalna doze ekstrakta sostavlyaya1,5- 4,6 14,2 ng / ml, a za pseudohypericin - 2,7-11,7- 30,6ng / ml. Što više polarni i rastvorljiva zbog prisustva hidroksi-gruppypsevdogiperitsin brzo apsorbira u krv i stvoriti 2 razabolee veća maksimalna koncentracija u odnosu hipericin, ali zbog ove grupe pseudohypericin i zaključiti brže: sredneevremya između svojih prijemnih i nastup u krvi je 0, 6 satihipericin a - 2,6 h, a na period od niskih koncentracija u plazmi na pola puta (poluvreme) je 16,3 i 24,8 sati za hipericin i pseudohypericin respektivno.
Nezavisnost poluraspada dozypozvolyaet zaključiti da je farmakokinetika ovih jedinjenja su linearni, tj. njihove koncentracije u plazmi direktno proporcionalna dozi, chtopozvolyaet usmereno uređuju koncentracije u plazmi izmeneniemdoz.
Zbog brzog eliminacije psevdogiperitsinaego ravnoteže (isporuka jednak izlučivanje) koncentracija pridlitelnom dobila 1 tableta od 300 mg 3 puta dnevno techenie14 dana je 2 puta manja od - 3,5 ng / ml u odnosu na 7,0ng / ml. Od značajnog interesa odgovarajući effektovs farmakokinetičkih ponašanje i ove parametre soedineniys da se ubrza početak efekata i optimizirati terapiju.

Proširivost pokazaniyk aplikacija zveroboyaIspolzovanie pripreme Hypericum lijekova za prevenciju lecheniyai psychovegetative poremećaja je navodno jedan od najperspektivnijih za indikacije za njihovo korištenje.
Evaluacija terapijskog potencijala zveroboyapri poremećaja psiho-vegetativna je obavljena u 154 issledovatelskihtsentrah na 758 bolesnika s demografskim karakteristikama i rezhimomlecheniya sličan prethodnom studiju. Kao i do sada, chastbolnyh (271, 36%) nakon 3 tjedna liječenja prebacio na priempo 1 kapsula (425 mg) lijeka dnevno. Prema rezultatima anketirovaniyabolnyh do kraja studije jasan napredak je vsrednem u 83% slučajeva, a simptomi poštovati prosječna učestalost umenshilasv od 37%, što ukazuje na visoku terapevticheskompotentsiale hypericum na poremećaje psihovegetetivnyh.
Osim toga, pod djelovanjem droge zveroboyaotmecheno sljedeće:

• efikasnost liječenja sezonnyhaffektivnyh poremećaja poklopio sa efikasnošću svetlosnu terapiju ali su efekti toga ili na vzaimopotentsirovaniya kombinatsiietih dva uticaja ne nablyudali-
• povećan noć produktsiyamelatonina-
• lakše sindromahronicheskoy ustalosti-
• smanjena za 50% vyrazhennostpredmenstrualnogo sindroma-
• olakšana droga liječenje ovisnosti zavisimosti-
• adaptogennayai stimulirana anti-stres aktivnost-
• smanjuje intenzitet upornyhgolovnyh boley-
• vhozhdeniyavirusa potisnuta sposobnost AIDS-u ćelije, uključujući ćelije konservirovannoykrovi-
• izbiratelnayafotochuvstvitelnost razvoj malignih kletok-
• antibakterijski deystviezveroboya ubrzava zarastanje rana, opekotina i yazv-
• smanjuje intenzitet himicheskogovozdeystviya pechen-
• olakšana revmaticheskieboli-
• normalno izlučivanje urina.

ZaklyuchenieOdinakovuyu efikasnost sa standartnymiantidepressantami i veće sigurnosti preparatovzveroboya akcija može se smatrati dokazano, iako testova na osnovekotoryh dobiti ovaj zaključak, imaju mnogo nedostataka. Osnovnymnedostatkom metodološke standarde heterogenost se očituje u korištenju različitih klasifikatora (MKB-10, DSM-III-R, DSM-IV), 6 psihijatrijski vage 8 vrsta ekstraktovzveroboya, različite doze (300-2700 mg), test perioda (4-12 tjedna, iako može doći do efekta, i 6 tjedana), i drugi.
Ozbiljniji problem je nedostatochnayainformirovannost farmaceuta i liječnika o mogućnostima i nedostatkahfitoterapii. Baze podataka Medline (1984-2000 gg.), Kombinacija slova "mentalni"ili "psiho" Sadrži više od 220 hiljada. Izvora sobiratelnoeponyatie "fitoterapije"U vezi sa povrća (galenskog) droge, pronađena 1592. sažetaka, pridjev" biljni" i informacije (mreže) izraz "biljni lijek" - v1457 i 1461 sažetaka, ali njihova kombinacija s mrežicom-term "MentalHealth" postoje samo 61 izvor.Dakle, pokušava da koriste droge psihoaktivnih biljaka u liječenju mentalnih poremećaja čini oko 4% od iznosa psihoaktivnih otobschego intervencije koje se mogu pogrešno broj i uticaj sumnje u naučnog značaja studijepsihoaktivnih droga jer slozhivshihsyaza posljednjih 100 godina stereotipa.
Ipak, nekoliko privatnih i državnih (NIH, FDA, itd.) Farmaceutska organizacija mnogih zemalja mirauzhe uključeni u organizacijske i povyyavleniyu istraživanja i analize aktivnih supstanci iz biljnog materijala, na osnovu stoljeća eksperiment liječenja biljkama. Ovo takođe je ohrabrujuće, jer zdrava konkurencija rastitelnyhi sintetičkih znači nužno dovesti do uspjeha.
reference:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Upotreba antidepresiva u obschemeditsinskoypraktike. Terra Medica, 2000 3: 23-5.
2. Britanska nacionalna Formulary. Broj 35 (martu 1998. godine).
3. Lake J. psihotropnim lijekovi iz naturalproducts: pregled obećavajućih istraživanja i recommendations.Altern Ther zdravlja Med 2000 Maj- 6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Identifikacija off-labelAntidepressant korištenja i troškovi u mrežni model HMO. Drug BenefitTrends, 1997- 9 (9): 42, 48-56.
Volz H.P. Kontrolisanim kliničkim ispitivanjima od hypericumextracts u depresiji pacijenata - pregled. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J.W., Mulrow č.d., Chicuette E., Noel P.H., Aguilar C., Cornell J.
6. sistematski pregled novijih pharmacotherapiesfor depresije kod odraslih: sažetak izvještaja dokaza. Ann InternMed 2000 maja 2- 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Farmakognozija. M., medicina, 1991 str.4567-458.
8. Turov AD, Sapozhnikov EN Ljekovitog bilja SSSR-a i njihovih primenenie.M., Medicina, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. Sastavni mehanizma djelovanja i biljke Hypericum. Fitoterapije, 1993- 14: 255-64.
10. Linde K, Mulrow CD-a. St John`s slada za depression.In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford: Update softwareom Cochrane Library: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux P. Potencijalni forsubthreshold tretman i blage depresije: upoređivanje St. John`s wortextracts i fluoksetina. Compr Psychiatry 2000 Mar-Apr- 41 (2 Suppl 1): 133-7.
12. Harrer G, Schmidt U, Kuhn U, Biller A Comparisonof ekvivalencija između St. John`s kantarion ekstrakt LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. Extra farmakopeju. 30thEdition, p.378-3.