Onkologiya-

A.M.Garin, I.S.Bazin

izvor RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
5. Predisponirajući bolesti i stanja

Na prvom mjestu treba zvati dijabetesa. U velikim issledovaniyahokazalos koja je bila 22,8% kod pacijenata s rakom prostate sa dijabetesom, a kontrolnoykogorte ljudi iste dobi - 8,3% (44).

Kasnije se pokazalo povezanost između dvije bolesti, dijabetesa lishpri, koja je imala kratku istoriju (nekoliko mjeseci) (45) .Neyasno - Da li dijabetes predispoziciju za razvoj raka prostate ili podzheludochnoyzhelezy raka dovodi do sekundarnih dijabetes (34).

Hroničnog pankreatitisa, posebno hronične, povećava razvitiyaRPZh rizik 2 puta češće u odnosu na kontrolnu kohorte. U studiji odnommezhdunarodnom, utvrđeno je da je među 2015 patsientovs hroničnog pankreatitisa (istorija u prosjeku 7,5 godina) rak podzheludochnoyzhelezy došao na 2,7% (46). Poznato je da su u drugih vrsta raka organahporazhennyh, produžena hronične upale javljaju se dostovernochasche - ciroze jetre na pozadini, u pozadini u svjetlu tuberkulezai itd U hronične upale gušterače često nastupayutzapustevanie ili kompresije pankreasa kanala, u kotoryhsozdayutsya uslovi za kasniji razvoj raka. Na 3% bolnyhRPZh pokazuju znakove kalcifikacije u vezi sa hronicheskimpankreatitom. Alkohol, kao što smo pisali, povećava učestalost razvitiyahronicheskih pankreatitis. tako njegova uloga je navodno posredovan (47).

Gastrektomijom ili želuca resekcija izvode na pepticheskihyazv, benigni tumori želuca, u 3-5 puta povećanje riskrazvitiya prostate. Postoji nekoliko teorijskih objašnjenja etihnablyudeny. Želudac je uključena u degradaciju kancerogenih agentov.Pri nema želudac aktivnije koji luči sluz tonkoykishki holecistokinina i sluznice čuvar odjela zheludkagastrin (polipeptid), uzrokujući hipersekrecije sok podzheludochnoyzhelezy i krši regulaciju funkcioniranje tijela (48,49) .Analogi somatostatin antagonisti su u suprotnosti holitsistokininovi oni inhibiraju razvoj PCa eksperimentalno (50).

Završava epidemiološke ekspozicije i etiološki aspektovproblemy također naglašavaju ulogu holitsistokinina promotor, androgena, epidermalnog faktora rasta, žučne soli, holecistektomija (51, 52).

6. Molekularna biološke promjene kod raka prostate.

Genetskim abnormalnosti otkrivene kod raka prostate, mutatsiisupressornogo uključuju p-53 gena i onkogena K-ras, gen C-Erb B-2, DPC4, P-16.

P-53 - nuklearni protein koji funkcionira kao zavisne transkriptsionnyyaktivator DNK na prijelazu iz G1 u S fazu. Kada oštećenja DNK podvliyaniem normalan gen p-53 u tom periodu je produžen za popravak vremyaee. Osim toga, P-53 pripada biološki Rolv koji izazivaju apoptozu ćelije. Mutacije p-53 gen soobschayutsyav prosjek u 78% slučajeva sa PCa. Nalaze se u vysokomprotsente slučajevima i ksenograftovi i kulturama ćelija chelovecheskogoraka gušterače. Mutacije gena P-53 posmatrano sa RPZhv evalyutsionno stabilnim domene na pirimidin-pirimidin porcije purinpurin. Defekti p-53 gena dovode do slabljenja kontrole kletochnoyproliferatsii i smanjenje ćelija diferencijacije i skraćivanje srokovzhizni pacijenata sa ovim oblikom raka (21, 53, 54).

K-ras je onkogen, čija je biološka aktivnost usilivaetsyav mutacije. Normalno, to se odnosi na faktore rasta, signalizirajući efektora obuslavlivayuschimperenos proliferacije DNK iz površini ćelije. Većina gena K-ras mutacija se nalaze u 12 kodone.Mutatsii ovog gena se javljaju u 95% pacijenata s rakom prostate. Pronađeno svyazimezhdu stupanj širenja raka (ovisno o postavci, mutacije su identifikovani čak i kada prekancersku) i naravno (ochenagressivnoe ili sporo). Mutacija K-ras onkogena je diagnosticheskimmarkerom bolest (55,56,57).

Ipak, 1999. godine, zvučao je teza prognostički znacheniiK-ras mutacija. Japanski istraživači su za cilj da gruppebolnyh nije jako uznapredovale bolesti da saznamo ko ima hotnebolshie šanse za preživljavanje. Od 35 bolesnika, 27 su odabrani mutirovannyygen K-ras iz proteine ​​plazme. Medijana opstanak ove grupe bolnyh- 8.2 mjeseca i 8 bolesnika s ovom mutacijom neotkriven gena- 12.5 mjeseci. U 6 od 9 (67%) pacijenata koji su liječeni sa efektom mutirovannyygen nestao iz plazme (58).

Gen C-rb B-2 u raka dojke je odgovoran za plohoyprognoz, prostate za dobro (59).

Manje označena smanjenje ekspresije gena DPC 4 kao mediatoromtransformiruyuschego faktor rasta beta (60) i p-16 gen, otnosyaschegosyak vezujući protein porodice kompleks sa ciklin tsiklinzavisimymikinazami (CDK) (61).

Raka pankreasa je takođe primetio povećan ekspressiyaepidermalnogo i inzulin poput faktora rasta i njihovih receptora, što može objasniti malignost i prolaznosti etogozabolevaniya (62.63).

Prognostički značaj visoke frekvencije aneuploidnostirakovyh pankreas tumora. Pacijenti u fazi 4, pronašli su Q53% u prvoj fazi - 22%. Pacijenti sa aneuploidni opuholyamizhivut u prosjeku od 3 mjeseca manje od diploidne. (64).

7. Patologija od raka prostate.

Tumori gušterače proizlaze iz endokrinog i egzokrine parenhimyzhelezy. 95% tumora imaju egzokrine porijekla. 5% - endokrinih (mnogi od njih su benigne).

Najčešći maligni tumor pankreasa adenokarcinoma yavlyaetsyaprotokovaya. Takva morfološka varijanta vstrechaetsyau 80% pacijenata s rakom prostate. Jedna četvrtina pacijenata pored glavnih područja ochaganablyudayutsya sa karcinoma in situ. tako polifokalnoevozniknovenie moguća žarišta. Prosječna veličina tumora u dijagnostici -5 cm Srednji opstanak -. 16 tjedana. 1 godina, 17% pacijenata živi 5 godina - 1%. U 61% tumora je lokaliziran u glavu, 18% u telei 21% - u rep.

U 6% slučajeva dijagnosticira džinovskih ćelija adenokarcinom (u izgledu oni izgledaju hemoragične ciste). Vstrechayutsyau različitim spratovima u omjeru 1,5: 1 (češće kod muškaraca). Pripervichnoy dijagnoza tumora imaju velike veličine do 11 cm Medianavyzhivaemosti -. 8 tjedana. Niko ne živi više od 1 godine. 50% gigantokletochnyhadenokartsinom lokaliziran u glavu, a druga polovina u ostalnyhotdelah žlijezde.

Žlezdani planocelularni račune karcinom za 4% svih tumora kod muškaraca poštovati 3 puta više. Rijetko dijagnosticira u rep-u glavi - 60% svih tumora. Medijana vyzhivaemosti- 24 nedeli.Etot opcija ima tendenciju da bude mnoštvo izvora u pankreas.5 godina niko preživi, ​​5% pacijenata živi za 1 godinu.

Mucinoznim adenokarcinoma račune za 2% svih tumora lokaliziran u pankreas.78% glavi, 22% - u drugim odjelima zhelezy.Razmer tumor u primarnom dijagnozom - 6 cm srednja prodolzhitelnostizhizni -. 44 tjedana. 33% živi 1 godinu.

Mucinoznim tsistoadenokartsinoma se javlja u 1% svih sluchaevRPZh. Žene su pogođene češće. U 60% tumora je lokaliziran u telezhelezy, 20% glave i repa. Tokom osnovne diagnostikiopuholi do 16 cm u promjeru, 50% može izliječiti hirurgicheskimputem (live do 5 godina). Od benigne ciste otlichayutsyaprisutstviem zidove i pregrade. U nekim slučajevima vstrechaetsyaanaplazirovanny, teško klasifikuje raka, ponekad napominayuschiylimfomu.

Djeca opisao pankreatoblastomy.

Acinusnih karcinom (grozdevidny) primijećeni u 1,5% bolesnika. U muzhchinv 2,5 puta veće šanse. Tipično za mlađe dobi. Tumor glava tijelo je lokaliziran uz jednake frekvencije - za 43%. Sredniyrazmer tumor u primarnom dijagnozom - 5 cm, inogdabolshih veličine .. Medijana preživljavanja - 28 tjedana. 1 godina zhivut14% pacijenata 5 godina - niko. (65, 66, 67).

8. Staging raka prostate

U znanstvene studije su naširoko koristi 3 stadirovaniyaRPZh sistem: TNM klasifikaciji Međunarodne klasifikacije Zajedničkog ProtivorakovymSoyuzom- postadirovaniyu odbora američke i dugoročne rezultate i klasifikacija posthirurgicheskogostadirovaniya razvijen u Sloan-Kettering Cancer Center vNyu Yorku.

Po TNM sistem gradacije T variraju kako slijedi:

T1 primarni tumor se ne proširi izvan podzheludochnoyzhelezy. Malo primarni tumor ne garantuje protiv rannegometastazirovaniya limfnih čvorova. Wanabe et al regionalnih limfnih čvorova metastaze u 75% pacijenata sa T1 (68).

U stvari, klinički rano pankreasa yavlyayutsyabiologicheski kasnije. Otkriti tumor pankreasa zhelezysamyh malih dimenzija 109 sadrži tumorske stanice. Rakovyhkletok klon je već najmanje 30 dupliranja. Kompatibilna sa zhiznyuotmechaetsya nakon 40 dupliranja. Tako, tumor ima prosuschestvovalatri kvartalu "mjeri njen život" vremena pervichnoydiagnostiki.

Rani klinički rak pankreasa je geneticheskipozdnim. U većini tumora akumulira veliki broj molekulyarnyhizmeneny (mutacije gena prethodno navedenih) (69).

T2 - ograničen proširenje duodenuma, želuca i žučnih kanala.

T3 - širenje raka na okolne organe, isklyuchayuscheevozmozhnost resekcija.

M i N gradacije standarda.

N1- definiran tumor u regionalnim limfnim čvorovima. Metastazymogut se naći u gornjem i zadnje pancreatoduodenal gruppahlimfouzlov, rjeđe u donjem prednjem i pankreatoduodenalnyhlimfouzlah.

Ne - oni su klinički nisu u limfnim čvorovima,
Mo - nema udaljenih metastaza,
M 1 - udaljenih metastaza.

rak pankreasa metastazira limfaticheskimsosudam ne samo, ali i kroz portalne vene, a pored opisuje perinevralno.Otdalennye metastaze u jetri, plućima, za bryushineu 60% pacijenata tijekom početne dijagnoze.

Američka Komisija za izvođenje i udaljenim rezultatamrazlichaet 4 faze bolesti:

Faza I - tumor nalazi intrakapsularne.

Faza II - danas dvenadtsatiperstnoykishki lokalne invazije i peripancreatic mekih tkiva. Ova faza nerezektabilnosti svjedok.

Stage III - tumor u regionalnim limfnim čvorovima su uključene.

Stage IV - postoje udaljene metastaze.

U skladu sa kretanjima u Sloan-Kettering Institut dopolnenasistema TNM i prilagođen je 3-korak sistem.

T1 - primarni tumor je 2 cm ili manje;
T2 - Primarni tumor 2-6 cm;
T3 - Primarni tumor više od 6 cm;
T4 - Primarni invazija okolne strukture;
Ne - limfni čvorovi u neoplastične procesu nisu uključeni;
N1 - poraz prednje, zadnje, gornje ili donje pankreaticheskihlimfouzlov:

a) mikroskopski fokus u jednom od njih
c) Solitary makroskopske lezije
c) više lezija spomenuo limfni čvorovi (mikroskopichekoeili makroskopski).

N2 - poraz portala, zajednički jetre, splanhičnih, proksimalnyhverhnebryzheechnyh limfnih čvorova:

a) mikroskopski fokus u jednom od njih
c) Solitary makroskopske lezije
c) više lezija iz limfnih čvorova

N3 - uključivanje limfnih čvorova periaortalnyh distalne verhnebryzheechnyhili druge trbušne limfne čvorove.

M0 - nema udaljenih metastaza
M1 - metastaze određuju samo u jetri
M2 - ostali intraabdominalne metastaze

a) bez bolesti jetre
c) C-inducirana oštećenja jetre

M3 - više implantata na peritoneum, ascites

M4 - Extra-metastaze.

Korak I - T1-4 - N0 M0
Faza II - T1-4 - N1-2M0
Stage III - T1-4 - N0-3 M1-4 (67,70,71).