Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 6 glavnih voprosyfarmakokinetiki 6.11 farmakokinetičkih procese, kliničkih i farmakoloških efekt

FARMAKOKINETICHESKIEPROTSESSY kliničke i farmakološke efekte

Osnovne jedinice u tsepivozniknoveniya terapijske effektapredstavleny u Shema 4. Od prvog kruga protok do tretegozvena farmakokineticheskieprotsessy, i dalje - farmakodinamskim. Vklinicheskih informatsiyui uslovi mogu primiti dozu lijeka (1), njegova koncentracija u plazmekrovi (2) i procijeniti farmakološkog djelovanja iterapevticheskoe (7 i 8). Preostali zvenyaetoy lanac nedostupan direktan studija ucheloveka određene izuzetke, npr, u analizi akcije direktnu vezu između zabilježen koncentracije antikoagulyantov.Otsutstvie effektomi droge u krug krvi može mezhduzvenyami bytobuslovleno nelinearnih odnosa i (ili) intenzitet neuspješne organizatsieynablyudeniya mijenja effektai koncentracija droga.

Kada se analizira komunikaciju skontsentratsiey efekat lijeka u prvom ocheredopredelyayut "stabilno" efekt posledostizheniya krv stacionarne urovneypreparata. Za mnoge medicinski sredstvizvestny prosječna efektivna koncentracija ilidiapazon njihove promjene pod kotoryhobespechivaetsya farmakologicheskogodeystviya dostignuće (Tabela 6.4.).

Da biste pronašli efekt zbog ikontsentratsii stvoriti opredelennyeurovni droge u krvi kontinuirano brzina infuzije i spostoyannoy opredelyayutfarmakologicheskoe akciju. Kada periodicheskomvvedenii droga treba dozhdatsyastabilizatsii koncentracije, točnije, njegova kolebaniyaokolo neki prosječnog nivoa. Mijenja doza, to je moguće promijeniti "stabilan" nivoa i effektpreparata. Takav pristup ne može biti priznatudovletvoritelnym za opredeleniyaindividualnyh efikasnu razine prije vsegoiz trajanja studije, kao prikazhdoy doza treba sačekati stabilizatsiiurovnya i efekt, odnosno, mnogokratnyypriem treba lijekove. Osim toga, nakon što je formulacija i stabilizatsiiuroven efekt između dvumyapriemami obično znatno velike oscilacije izmenyayutsya.Suschestvuyut effektivnyhkontsentratsy preparatov.Vyrazhennost većini kliničkih farmakologicheskogoeffekta također ovisi o pripremi nivou aktivnyhmetabolitov. Kontsentratsiyav efikasne terapije može varirati.

Uprkos svim poteškoćama, definicija terapijskih (i toksične) razine od velikog je praktičnog podataka znachenie.Poluchennye mogu se koristiti dlyakorrektsii droge doza u bolesnika szabolevaniyami bubrega, jetre i drugih organa dlyadiagnostiki komplikacije droga (npr srčane glikozide intoksikacije) izucheniyaosobennostey osjetljivost na lijekove urazlichnyh pacijenata.

Za većinu lekarstvennyhpreparatov naći dovoljno vysokayalineynaya vyrazhennostyufarmakologicheskogo korelacija između akcije i nivoa krvne plazme preparatav:

E = a.Cp + b,

gdje je E - efekt, Cp - plazma kontsentratsiyapreparata i, b - koeficijenti.

Prema privedennomuuravneniyu dozvoljeno beskonačne i dostatochnobystroe povećanje efekta u povysheniikontsentratsii droge. U stvari zhevelichina efekt obično ogranichenanekotorym fizioloških granica. Rosteffekta može biti sporiji,

kontsentratsiipreparata od rasta u krvi. S tim u vezi je predlozhenadrugaya formuli:

E = a.logCp + b.

Jednadžbu istraživanja bio je uspeshnoprimeneno farmakokinetikib-blokatore. Za procjenu otkucaja srca effektaopredelyali pridozirovannoy napora. Izmenenieetogo indeks u korelaciji sa logarifmomkontsentratsii Metoprololi, prenalterolkao isotalola u krvi.

Model smatra teryaetsmysl droge u koncentracijama blizu nule, jer je funkcija na logCp etompreterpevaet prazninu. Osim toga, uravnenieformalno omogućava beskonačan rast povećava koncentracija effektapri i stoga postaje neadekvatna u blizini maksimalnovozmozhnogo efekt (Emax). Stoga etogotipa jednadžba najčešće koriste za vintervale vrijednosti efekat 20-80% od Emax.

Postoje i drugi pristupi krštenje problema, posebno, modeli sa "zasićenja" efekt. prethodno bili rassmotrenytakie pristupa analizi komunikacije "koncentracija-efekt", u kojem efekt je jedan ili inoyfunktsiey koncentracija lijeka u krvi, i.e. vtsentralnoy komore. Ovaj pristup očito nemozhet se koristi za opisivanje dinamikieffekta droga u odnosu na koncentraciju odmah dinamikoyego poslevnutrivennogo administracije. Često okazyvaetsyaneprigodnym iu slučaju oralne

doza, tako kakpredpolagaet da efekt i kontsentratsiyalekarstvennogo supstanca maksimalno krovidostigayut plazmi istovremeno. Odnakoimeyutsya brojni primjeri otstavaniyavremeni maksimalan učinak otvremeni maksimalnu koncentraciju. VTAK slučajeva krive mezhdukontsentratsiey i efekt su petleobraznyyvid (histereza krive). Histereza krivuyuopisyvayut dva jednadžbe - dlyavoskhodyaschey jedan krak (do maksimalnog efekta), a drugi - za downlink (otmaksimuma smanjenje efekta na nulu).

Drugi način analizafarmakokineticheskih procesi - sravnenieeffekta ne sa koncentracijom lijeka u plazmi, koncentracije Al ili količinu supstance vkamere najbliži svoje kineticheskimsvoystvam na scenu. Za realizatsiitakogo pokušaja pristup svyazateffekt sa nivoom lijeka u bilo izimeyuschihsya kamerama farmakokinetičke model.

Detaljnije informacije obanalize povezanost između koncentracije lijeka Iego efekt može se dobiti u monografiyahV.N.Soloveva, A.A.Firsova, A.N.Filova (1980, 1984), i V.P.Yakovleva L.E.Holodova (1985) , Kummerlle (1984).

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

FARMAKOKINETICHESKIEPROTSESSY kliničke i farmakološke efekte

Osnovne jedinice u tsepivozniknoveniya terapijske effektapredstavleny u Shema 4. Od prvog kruga protok do tretegozvena farmakokineticheskieprotsessy, i dalje - farmakodinamskim. Vklinicheskih informatsiyui uslovi mogu primiti dozu lijeka (1), njegova koncentracija u plazmekrovi (2) i procijeniti farmakološkog djelovanja iterapevticheskoe (7 i 8). Preostali zvenyaetoy lanac nedostupan direktan studija ucheloveka određene izuzetke, npr, u analizi akcije direktnu vezu između zabilježen koncentracije antikoagulyantov.Otsutstvie effektomi droge u krug krvi može mezhduzvenyami bytobuslovleno nelinearnih odnosa i (ili) intenzitet neuspješne organizatsieynablyudeniya mijenja effektai koncentracija droga.

Kada se analizira komunikaciju skontsentratsiey efekat lijeka u prvom ocheredopredelyayut "stabilno" efekt posledostizheniya krv stacionarne urovneypreparata. Za mnoge medicinski sredstvizvestny prosječna efektivna koncentracija ilidiapazon njihove promjene pod kotoryhobespechivaetsya farmakologicheskogodeystviya dostignuće (Tabela 6.4.).

Da biste pronašli efekt zbog ikontsentratsii stvoriti opredelennyeurovni droge u krvi kontinuirano brzina infuzije i spostoyannoy opredelyayutfarmakologicheskoe akciju. Kada periodicheskomvvedenii droga treba dozhdatsyastabilizatsii koncentracije, točnije, njegova kolebaniyaokolo neki prosječnog nivoa. Mijenja doza, to je moguće promijeniti "stabilan" nivoa i effektpreparata. Takav pristup ne može biti priznatudovletvoritelnym za opredeleniyaindividualnyh efikasnu razine prije vsegoiz trajanja studije, kao prikazhdoy doza treba sačekati stabilizatsiiurovnya i efekt, odnosno, mnogokratnyypriem treba lijekove. Osim toga, nakon što je formulacija i stabilizatsiiuroven efekt između dvumyapriemami obično znatno velike oscilacije izmenyayutsya.Suschestvuyut effektivnyhkontsentratsy preparatov.Vyrazhennost većini kliničkih farmakologicheskogoeffekta također ovisi o pripremi nivou aktivnyhmetabolitov. Kontsentratsiyav efikasne terapije može varirati.

Uprkos svim poteškoćama, definicija terapijskih (i toksične) razine od velikog je praktičnog podataka znachenie.Poluchennye mogu se koristiti dlyakorrektsii droge doza u bolesnika szabolevaniyami bubrega, jetre i drugih organa dlyadiagnostiki komplikacije droga (npr srčane glikozide intoksikacije) izucheniyaosobennostey osjetljivost na lijekove urazlichnyh pacijenata.

Za većinu lekarstvennyhpreparatov naći dovoljno vysokayalineynaya vyrazhennostyufarmakologicheskogo korelacija između akcije i nivoa krvne plazme preparatav:

E = a.Cp + b,

gdje je E - efekt, Cp - plazma kontsentratsiyapreparata i, b - koeficijenti.

Prema privedennomuuravneniyu dozvoljeno beskonačne i dostatochnobystroe povećanje efekta u povysheniikontsentratsii droge. U stvari zhevelichina efekt obično ogranichenanekotorym fizioloških granica. Rosteffekta može biti sporiji,

kontsentratsiipreparata od rasta u krvi. S tim u vezi je predlozhenadrugaya formuli:

E = a.logCp + b.

Jednadžbu istraživanja bio je uspeshnoprimeneno farmakokinetikib-blokatore. Za procjenu otkucaja srca effektaopredelyali pridozirovannoy napora. Izmenenieetogo indeks u korelaciji sa logarifmomkontsentratsii Metoprololi, prenalterolkao isotalola u krvi.

Model smatra teryaetsmysl droge u koncentracijama blizu nule, jer je funkcija na logCp etompreterpevaet prazninu. Osim toga, uravnenieformalno omogućava beskonačan rast povećava koncentracija effektapri i stoga postaje neadekvatna u blizini maksimalnovozmozhnogo efekt (Emax). Stoga etogotipa jednadžba najčešće koriste za vintervale vrijednosti efekat 20-80% od Emax.

Postoje i drugi pristupi krštenje problema, posebno, modeli sa "zasićenja" efekt. prethodno bili rassmotrenytakie pristupa analizi komunikacije "koncentracija-efekt", u kojem efekt je jedan ili inoyfunktsiey koncentracija lijeka u krvi, i.e. vtsentralnoy komore. Ovaj pristup očito nemozhet se koristi za opisivanje dinamikieffekta droga u odnosu na koncentraciju odmah dinamikoyego poslevnutrivennogo administracije. Često okazyvaetsyaneprigodnym iu slučaju oralne

doza, tako kakpredpolagaet da efekt i kontsentratsiyalekarstvennogo supstanca maksimalno krovidostigayut plazmi istovremeno. Odnakoimeyutsya brojni primjeri otstavaniyavremeni maksimalan učinak otvremeni maksimalnu koncentraciju. VTAK slučajeva krive mezhdukontsentratsiey i efekt su petleobraznyyvid (histereza krive). Histereza krivuyuopisyvayut dva jednadžbe - dlyavoskhodyaschey jedan krak (do maksimalnog efekta), a drugi - za downlink (otmaksimuma smanjenje efekta na nulu).

Drugi način analizafarmakokineticheskih procesi - sravnenieeffekta ne sa koncentracijom lijeka u plazmi, koncentracije Al ili količinu supstance vkamere najbliži svoje kineticheskimsvoystvam na scenu. Za realizatsiitakogo pokušaja pristup svyazateffekt sa nivoom lijeka u bilo izimeyuschihsya kamerama farmakokinetičke model.

Detaljnije informacije obanalize povezanost između koncentracije lijeka Iego efekt može se dobiti u monografiyahV.N.Soloveva, A.A.Firsova, A.N.Filova (1980, 1984), i V.P.Yakovleva L.E.Holodova (1985) , Kummerlle (1984).