Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 6 glavnih voprosyfarmakokinetiki 6.9 bioraspoloživost lijekova

BIODOSTUPNOSTLEKARSTVENNYH GOTOVINE

Kada intravaskularne vvedeniilekarstvennoe supstanca potpuno padne vkrovenosnoe staze. Za oralnu, intramuskularne, supkutane primjene dolzhnoproyti to kroz niz bioloških stanične membrane (sluznice želuca, jetre, mišića, itd) itolko dio toga ulazi u sistemski krovotok.Deystvie droga u velikoj mjeri ovisi o tome koliko je to deo. Ovo pokazatelharakterizuet lekarstvennogosredstva bioraspoloživost. Za intravensku vvedeniibiodostupnost jednak 100%. U drugim putyahvvedeniya (čak i na intramuskularno i potkožnog) bioraspoloživost gotovo nikad ne dostiže 100%. Nabiodostupnost vliyayutput uprave droge, tijelo individualnyeosobennosti pacijenta, sostoyaniezheludochno trakta sosudistoysistemy srca, jetre, bubrega, i takzhebiofarmatsevticheskie faktori (lekarstvennayaforma, njegov sastav, posebno tehnologiiproizvodstva droga). Nedavne osobennovazhny u primjeni lijekova na usta (enteralnu) u obliku tableta, kapsula. Obično, pomoćne supstance uključene u formulaciji sostavlekarstvennogo, ravnodušan i koji se brinuo bilo farmakologicheskoedeystvie, ali oni ponekad utjecati biodostupnostpreparata. Za tablet kompresije i napolneniyakapsul upotrebe supstanci koje utiču mogutotritsatelno rastvoreniyadeystvuyuschego brzine veze. Rastvoreniyulekarstvennyh supstance mogu prepyatstvovatnizkaya chastitsnapolnitelya disperziju sposobnosti i njihove razvrstavanje sposobstvuyutpoverhnostno aktivna ili drugih supstanci koje utiču na elektrostatička svojstva chastits.Tehnologiya granulirani prah nafarmatsevticheskih biljke utječe naharakter izlekarstvennoy aktivni oblik oslobađanje tvari. Jednako su važne i prirode droge dlyabiodostupnosti isostav tablete premaz i kapsule.

Proučiti korištenje sredstava biodostupnostilekarstvennyh razlichnyemetody. Najčešće koje sravnitelnoeizuchenie promjene lekarstvennogoveschestva koncentracije istražiti i standartnoylekarstvennyh oblika u plazmi i / ili moche.Esli kao jedinica doza formyvzyat otopina za intravensku administraciju (koji daje 100% bioraspoloživost) tomozhno biodostupnost.Otnositelnuyu odrediti apsolutna bioraspoloživost određena za razne serije pripreme za lekarstvennyhsredstv prilikom promjene tehnologije proizvodnje pripreme razlichnymiproizvoditelyami izdati različitih doza form.Obychno relativna bioraspoloživost izmeryayutpri isti put primjene lekarstvennyhsredstv. Međutim, ova brojka može opredelyati na razne načine davanja droge. Dlyaopredeleniya podaci relativni nivo bioraspoloživost mogutispolzovatsya soderzhaniyalekarstvennogo supstanci u krvi ili urinu egoekskretsii ilimnogokratnogo nakon jednokratne administracije. Dostovernostpoluchennyh rezultira znachitelnouvelichivaetsya pomoću istraživanja perekrestnogometoda od etomustranyayutsya razlike koje se odnose na vliyaniemfiziologicheskogo i patoloških sostoyaniyaorganizma bioraspoloživost lekarstvennogoveschestva. Indikator otnositelnoybiodostupnosti ima veliki prakticheskoeznachenie. U kliničkoj praksi već davnootmecheno da preparati koji sadrže jedan i zhelekarstvennye supstance, ali vypuskaemyerazlichnymi farmaceutskih kompanija značajno razlikuju u terapevticheskoyeffektivnosti i ivyrazhennosti učestalost pojave nuspojava.

Da biste u potpunosti razumiju i otsenitrol karakteristike proizvodne tehnologije, kvaliteta i kvantiteta supstanci sostavavspomogatelnyh formulacije imnogoe drugih faktora na poslu lekarstvennyhsredstv postalo je moguće samo u posljednjih nekoliko godyv rezultat brzog razvoja Biopharmaceutics ifarmakokinetiki. Utvrđeno je da u terapijskim bolshinstvesluchaev neekvivalentnostpreparatov sadrže jedan i zhelekarstvennye tvari ovisi o razlikama u ihbiodostupnosti. U tom smislu, bilo je novoeponyatie - bioekvivalencije. Lekarstvennyepreparaty pozvao bioekvivalentna tehsluchayah kad oni daju odinakovuyukontsentratsiyu aktivne supstance u krvi itkanyah tijelo.

U proučavanju lijekova većini bioekvivalentnyhlekarstvennyh vazhnymiyavlyayutsya sljedeće parametre: 1) maksimalni ili pikkontsentratsii droge u krovi- 2) vremena do maksimalne koncentracije i 3) područje ispod krivulje kontsentratsiiveschestva promijeniti u plazmi ili serumu tokom vremena (slika 6) ..

Vrijednost indeksa je pikakontsentratsii supstanci u krvi može se objasniti uz pomoć Sl. 7. Dva krivyeizobrazhayut kinetiku koncentracija u krvi jednog od iste droge daje vraznyh oblika lijekova (1 i 2) .Gorizontalnoy minimalnayaeffektivnaya linija ukazuje na koncentraciju na kojoj dannoeveschestvo ima terapeutski učinak (npr 4 g / ml). Očigledno je da priizmenenii doza oblik (2) lekarstvennoeveschestvo, iako potpuno apsorbira, ali ne i do terapijske koncentracije i stoga ne pružaju terapevticheskogodeystviya.

Sl. 8predstavlena kinetiku supstance droge, koji ima minimalnu efektivna koncentracija 4mkg / ml, a minimalna toksična koncentracija 8mkg / ml kada se koristi u dva lekarstvennyhformah (1 i 2). Kada se koristi koncentracija od 1 lekarstvennoyformy veschestvaprevyshaet minimalne toksične droge, i stoga ima toksičnih doza obrazac deystvie.Pri aplikacija 2lekarstvennoe supstanca sadržana u koncentraciji u krvi vterapevticheskoy ali ne dostigaettoksicheskoy okazyvaetpovrezhdayuschego koncentracije i učinak na organizam pacijenta.

Drugi važan parametar - maksimalni vremyadostizheniya kontsentratsiilekarstvennogo supstanci. Ovo pokazatelotrazhaet stopu apsorpcije i skorostnastupleniya terapijski učinak. Sl. 8vidno da je maksimalna koncentracija veschestvapri koristeći 1dostigaetsya doza formu nakon 1 h i 2 -Kroz doziranje obrazac za 4 sata. Da bismo razumjeli značaj ovog parametra, zamislite da veschestvoyavlyaetsya hipnotički droge. To dostignetminimalnoy terapijske koncentracije iokazhet hipnotički aktivnost kada je 30 minuta, alekarstvennoy obrazac 2 ispolzovaniilekarstvennoy Obrazac 1 nakon što je - tek nakon 2 h C drugoystorony akciju uspavljujući supstanci priispolzovanii prvi doza formyprodolzhaetsya 5.5 sati, a drugi -. 8 h Prema tome, čini mogućim singulariteta. farmakokinetiku ukupnog hipnotički spremni vraznyh doza oblike razlichayutsyapokazaniya za njihovo korištenje. 1bolee dozirani oblik pogodan za poremećaje sna, alekarstvennaya obrazac 2 - za snizheniiprodolzhitelnosti san.

Treći i očigledno naiboleevazhnym parametar bioraspoloživost yavlyaetsyaploschad ispod krivulje "koncentracija - vrijeme", koji odražava iznos lekarstvennogoveschestva ispuštene u krvi posleodnokratnogo uprave. Naris. 8, dve krive imaju različite oblike, a nejednak vremena raznyepiki dostizheniyamaksimalnoy kontsentratsii- ali površina pod etimikrivymi identični, te stoga daje oblici isporuke obelekarstvennye vkrov lekarstvennogoveschestva isti iznos.

Sl. 9predstavleny krive odražava kinetiku jednog od iste tvari kada se koristi trehrazlichnyh doza oblike. Subcurve području 1 je veći od ispod krivulje 2. i znachitelnobolshe nego ispod krivulje 3. Dakle, doza obliku 1 daje apsorpciju droga vkrov mnogo bolje forme chemlekarstvennye 2 i 3.

U procjeni bioekvivalentnostipreparatov vazhneyshieparametry treba uzeti u obzir njihova bioraspoloživost. Razlike u brzini i stepeniabsorbtsii ostvariti maksimalnoykontsentratsii droga mogutokazyvat veliki utjecaj ne samo njegova terapevticheskogodeystviya nakolichestvennye parametara, ali i na kachestvennuyuharakteristiku.

Trenutno, postoje mnogoprimerov da se slične preparatybiologicheski vsledstvierazlichy nije ekvivalent u bioraspoloživost. Praktičar vrachdolzhen zapamtite ovo, posebno kada perevodebolnogo od jedne droge drugoj kompaniji analogichnyypreparat.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

BIODOSTUPNOSTLEKARSTVENNYH GOTOVINE

Kada intravaskularne vvedeniilekarstvennoe supstanca potpuno padne vkrovenosnoe staze. Za oralnu, intramuskularne, supkutane primjene dolzhnoproyti to kroz niz bioloških stanične membrane (sluznice želuca, jetre, mišića, itd) itolko dio toga ulazi u sistemski krovotok.Deystvie droga u velikoj mjeri ovisi o tome koliko je to deo. Ovo pokazatelharakterizuet lekarstvennogosredstva bioraspoloživost. Za intravensku vvedeniibiodostupnost jednak 100%. U drugim putyahvvedeniya (čak i na intramuskularno i potkožnog) bioraspoloživost gotovo nikad ne dostiže 100%. Nabiodostupnost vliyayutput uprave droge, tijelo individualnyeosobennosti pacijenta, sostoyaniezheludochno trakta sosudistoysistemy srca, jetre, bubrega, i takzhebiofarmatsevticheskie faktori (lekarstvennayaforma, njegov sastav, posebno tehnologiiproizvodstva droga). Nedavne osobennovazhny u primjeni lijekova na usta (enteralnu) u obliku tableta, kapsula. Obično, pomoćne supstance uključene u formulaciji sostavlekarstvennogo, ravnodušan i koji se brinuo bilo farmakologicheskoedeystvie, ali oni ponekad utjecati biodostupnostpreparata. Za tablet kompresije i napolneniyakapsul upotrebe supstanci koje utiču mogutotritsatelno rastvoreniyadeystvuyuschego brzine veze. Rastvoreniyulekarstvennyh supstance mogu prepyatstvovatnizkaya chastitsnapolnitelya disperziju sposobnosti i njihove razvrstavanje sposobstvuyutpoverhnostno aktivna ili drugih supstanci koje utiču na elektrostatička svojstva chastits.Tehnologiya granulirani prah nafarmatsevticheskih biljke utječe naharakter izlekarstvennoy aktivni oblik oslobađanje tvari. Jednako su važne i prirode droge dlyabiodostupnosti isostav tablete premaz i kapsule.

Proučiti korištenje sredstava biodostupnostilekarstvennyh razlichnyemetody. Najčešće koje sravnitelnoeizuchenie promjene lekarstvennogoveschestva koncentracije istražiti i standartnoylekarstvennyh oblika u plazmi i / ili moche.Esli kao jedinica doza formyvzyat otopina za intravensku administraciju (koji daje 100% bioraspoloživost) tomozhno biodostupnost.Otnositelnuyu odrediti apsolutna bioraspoloživost određena za razne serije pripreme za lekarstvennyhsredstv prilikom promjene tehnologije proizvodnje pripreme razlichnymiproizvoditelyami izdati različitih doza form.Obychno relativna bioraspoloživost izmeryayutpri isti put primjene lekarstvennyhsredstv. Međutim, ova brojka može opredelyati na razne načine davanja droge. Dlyaopredeleniya podaci relativni nivo bioraspoloživost mogutispolzovatsya soderzhaniyalekarstvennogo supstanci u krvi ili urinu egoekskretsii ilimnogokratnogo nakon jednokratne administracije. Dostovernostpoluchennyh rezultira znachitelnouvelichivaetsya pomoću istraživanja perekrestnogometoda od etomustranyayutsya razlike koje se odnose na vliyaniemfiziologicheskogo i patoloških sostoyaniyaorganizma bioraspoloživost lekarstvennogoveschestva. Indikator otnositelnoybiodostupnosti ima veliki prakticheskoeznachenie. U kliničkoj praksi već davnootmecheno da preparati koji sadrže jedan i zhelekarstvennye supstance, ali vypuskaemyerazlichnymi farmaceutskih kompanija značajno razlikuju u terapevticheskoyeffektivnosti i ivyrazhennosti učestalost pojave nuspojava.

Da biste u potpunosti razumiju i otsenitrol karakteristike proizvodne tehnologije, kvaliteta i kvantiteta supstanci sostavavspomogatelnyh formulacije imnogoe drugih faktora na poslu lekarstvennyhsredstv postalo je moguće samo u posljednjih nekoliko godyv rezultat brzog razvoja Biopharmaceutics ifarmakokinetiki. Utvrđeno je da u terapijskim bolshinstvesluchaev neekvivalentnostpreparatov sadrže jedan i zhelekarstvennye tvari ovisi o razlikama u ihbiodostupnosti. U tom smislu, bilo je novoeponyatie - bioekvivalencije. Lekarstvennyepreparaty pozvao bioekvivalentna tehsluchayah kad oni daju odinakovuyukontsentratsiyu aktivne supstance u krvi itkanyah tijelo.

U proučavanju lijekova većini bioekvivalentnyhlekarstvennyh vazhnymiyavlyayutsya sljedeće parametre: 1) maksimalni ili pikkontsentratsii droge u krovi- 2) vremena do maksimalne koncentracije i 3) područje ispod krivulje kontsentratsiiveschestva promijeniti u plazmi ili serumu tokom vremena (slika 6) ..

Vrijednost indeksa je pikakontsentratsii supstanci u krvi može se objasniti uz pomoć Sl. 7. Dva krivyeizobrazhayut kinetiku koncentracija u krvi jednog od iste droge daje vraznyh oblika lijekova (1 i 2) .Gorizontalnoy minimalnayaeffektivnaya linija ukazuje na koncentraciju na kojoj dannoeveschestvo ima terapeutski učinak (npr 4 g / ml). Očigledno je da priizmenenii doza oblik (2) lekarstvennoeveschestvo, iako potpuno apsorbira, ali ne i do terapijske koncentracije i stoga ne pružaju terapevticheskogodeystviya.

Sl. 8predstavlena kinetiku supstance droge, koji ima minimalnu efektivna koncentracija 4mkg / ml, a minimalna toksična koncentracija 8mkg / ml kada se koristi u dva lekarstvennyhformah (1 i 2). Kada se koristi koncentracija od 1 lekarstvennoyformy veschestvaprevyshaet minimalne toksične droge, i stoga ima toksičnih doza obrazac deystvie.Pri aplikacija 2lekarstvennoe supstanca sadržana u koncentraciji u krvi vterapevticheskoy ali ne dostigaettoksicheskoy okazyvaetpovrezhdayuschego koncentracije i učinak na organizam pacijenta.

Drugi važan parametar - maksimalni vremyadostizheniya kontsentratsiilekarstvennogo supstanci. Ovo pokazatelotrazhaet stopu apsorpcije i skorostnastupleniya terapijski učinak. Sl. 8vidno da je maksimalna koncentracija veschestvapri koristeći 1dostigaetsya doza formu nakon 1 h i 2 -Kroz doziranje obrazac za 4 sata. Da bismo razumjeli značaj ovog parametra, zamislite da veschestvoyavlyaetsya hipnotički droge. To dostignetminimalnoy terapijske koncentracije iokazhet hipnotički aktivnost kada je 30 minuta, alekarstvennoy obrazac 2 ispolzovaniilekarstvennoy Obrazac 1 nakon što je - tek nakon 2 h C drugoystorony akciju uspavljujući supstanci priispolzovanii prvi doza formyprodolzhaetsya 5.5 sati, a drugi -. 8 h Prema tome, čini mogućim singulariteta. farmakokinetiku ukupnog hipnotički spremni vraznyh doza oblike razlichayutsyapokazaniya za njihovo korištenje. 1bolee dozirani oblik pogodan za poremećaje sna, alekarstvennaya obrazac 2 - za snizheniiprodolzhitelnosti san.

Treći i očigledno naiboleevazhnym parametar bioraspoloživost yavlyaetsyaploschad ispod krivulje "koncentracija - vrijeme", koji odražava iznos lekarstvennogoveschestva ispuštene u krvi posleodnokratnogo uprave. Naris. 8, dve krive imaju različite oblike, a nejednak vremena raznyepiki dostizheniyamaksimalnoy kontsentratsii- ali površina pod etimikrivymi identični, te stoga daje oblici isporuke obelekarstvennye vkrov lekarstvennogoveschestva isti iznos.

Sl. 9predstavleny krive odražava kinetiku jednog od iste tvari kada se koristi trehrazlichnyh doza oblike. Subcurve području 1 je veći od ispod krivulje 2. i znachitelnobolshe nego ispod krivulje 3. Dakle, doza obliku 1 daje apsorpciju droga vkrov mnogo bolje forme chemlekarstvennye 2 i 3.

U procjeni bioekvivalentnostipreparatov vazhneyshieparametry treba uzeti u obzir njihova bioraspoloživost. Razlike u brzini i stepeniabsorbtsii ostvariti maksimalnoykontsentratsii droga mogutokazyvat veliki utjecaj ne samo njegova terapevticheskogodeystviya nakolichestvennye parametara, ali i na kachestvennuyuharakteristiku.

Trenutno, postoje mnogoprimerov da se slične preparatybiologicheski vsledstvierazlichy nije ekvivalent u bioraspoloživost. Praktičar vrachdolzhen zapamtite ovo, posebno kada perevodebolnogo od jedne droge drugoj kompaniji analogichnyypreparat.