Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," glava 19 droga priendokrinnyh bolesti 19.2 dijabetes 19.2.1 patogenezi

knjiga "Kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" - Poglavlje 19 LIJEKOVA PRIENDOKRINNYH bolesti - Dijabetes 19.2 - 19.2.1 patogenezi

DIJABETES

U srcu šećera dijabetes lezhitnedostatok (apsolutna ili relativna)insulini - hormon proizveden od strane žlijezda ostrovkamipodzheludochnoy.

Langerhansovih 1869. našli dva vidakletok u pankreasa - acinusnih iostrovkovye. Nakon 20 godina od funkcija poslednihustanovili Minkovskog i Mehring, koji nablyudalirazvitie šećer dijabetes psi posleudaleniya pankreas. Godine 1921. kanadskiyhirurg Banting i student 4. naravno Best, koji je radio u laboratoriju profesora McLeod vOntario dobio pankreasa ekstrakt zhelezytelenka, što smanjuje koncentraciju glukoze vkrovi kod pasa sa šećernom bolešću. Uskoro novyypreparat primijenjen je u 14-godišnjeg pacijenta, u bolnici sa dijabetesom tyazhelymobostreniem dijabetes. Već cherezkorotkoe vremena dnevno injekcije ekstraktapriveli značajno poboljšanje sostoyaniyabolnogo. Nakon toga, droga je bila uspehomispolzovan sa drugim pacijentima, stradavshihsaharnym dijabetes. 1923. godine, otvaranje insulini to je bilo najveće dostignuće meditsinyHH stoljeća, dobio je Nobelovu nagradu.

Šećerna bolest se može javiti omogućava pankreasa bolesti, drugih bolesti endokrinog sistema (patologija hipofize, nadbubrežne žlijezde), stanje izazvano drogom i himicheskimisoedineniyami, neki geneticheskimisindromami. Međutim, najčešće dijabetes diabetbyvaet spontani (bitne). Vydelyayutsleduyuschie njegove kliničke forme: I)insulinzavisni dijabetes diabet- 2)insulinzavisni dijabetes melitus, kotoryysostavlyaet do 80% pacijenata.

U prvom tipu dijabetes,javlja kod mlađih osoba imeetsyaporazhenie pankreasa B-ćelija,Ethyolkoji ogii dati znachenieautoimmunnym procese, virusne infekcije (Coxsackie?), genetski faktori. Techeniezabolevaniya teži sa razvitiemketoatsidoza na kašnjenje u upotrebiinsulina.

U drugom tipu dijabetes boleepozhilyh ljudima često se odvija dazhebazalnaya gojaznosti i hiperinsulinemija, i igra ulogu u receptora razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti u insuliny u tkanyah.Techenie lakše - obično bez ketoacidoze.

Terapija kod dijabetesa supstitucije diabetepredusmatrivaet insulinegodefitsite i kada u organizmu, povećava svoju lučenje prinekotoryh oblicima, posebno kada seinsulinzavisni dijabetes, ustraneniemetabolicheskih prekršaja. Često dijabetes udaetsyakompensirovat pomoću dijete i uvelicheniemfizicheskoy opterećenja (posebno tendencija kozhireniyu). Međutim, u nedostatku dostatochnogoeffekta potrebno imenovati insulin iliperoralnye antidiabeticheskie droge.

Protivodiabeticheskoyterapii uslov je da prati njegovu djelotvornost. U tu svrhu se često koriste polukolichestvennyemetody odrediti glikozurijom (izmeneniyutsveta od posebnog rješenja ili papir trake) i periodično mjerenje glukoze vkrovi. Kontrola metode glikozurijom jeftin, ali oniimeyut ozbiljne nedostatke. Iako suschestvuetvysokaya korelacija između koncentracije i urina glukoze u krvi, ali skatera je vrlo velika, tako da glikozurijom nije uvijek dostovernootrazhaet glikemije. glikozurijom otpochechnogo prag nivoa zavisi od glukoze (glukoza minimalnayakontsentratsiya krvi na kojoj onapoyavlyaetsya u urinu) u svojoj ocheredopredelyayuschegosya filtriranje je u pochechnyhklubochkah i reapsorpciju u tubulima. Kakpravilo, bubrega prag za glukozurija sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), ali može izmenyatsyav široko uticao razlichnyhfaktorov. Na primjer, kod starijih pacijenata s bubrežnom prag saharnymdiabetom ponekad dostiže 300 mg% (16,6 mmol / L) - u kojem glikozurijom nije dazhepri visok nivo glukoze u krvi. Djeca, naprotiv, renalne prag često je vrlo niska. Jer sa ovim predtretman tselesoobraznoopredelyat pojedinačnih bubrega porogglyukozurii (nivo glukoze u krvi na kojoj je iznos trag glukoze mochesoderzhitsya) koncentracija glukoze .Laboratorno u krvi određuje uvjete vambulatornyh obično ne chasche1 puta u 1-2 nedelje-u određenim situatsiyahinterval između studije mogu okazatsyaesche veliki. Ako je potrebno, više strogogokontrolya, pogotovo kada obostreniizabolevaniya pacijenata prihoditsyagospitalizirovat. Sa stabilnim techeniisaharnogo dijabetes (Uglavnom tipa II) takoypodhod je prihvatljiv, ali yavnoneadekvaten pacijenata insulinzavisimymdiabetom, pogotovo ako više polnayakompensatsiya bolesti (npr, djeca, trudnice, itd).

A više pouzdana metoda kontrolyaeffektivnosti antidijabetika terapiiyavlyaetsya nezavisnu odluku urovnyaglyukozy krvi. Za tu svrhu ispolzuyuttest trake koji mijenjaju boju kada se primjenjuje na nihkapli krvi dobivenih iglom izinsulinovogo špric skarifikatoraili poseban automatskog uređaja. U poslednemsluchae kretenu postaje prakticheskibezboleznennym. Tu su i portativnyeapparaty (glukometara), koji pozvolyayutopredelit glikemije uz veću preciznost. Time odabir doze insulini glukoze je meren pre vkrovi 7-9 puta dnevno (prije i poslepriema hranu i noću). Nakon stabilizatsiisostoyaniya smanjiti broj definicija. Priprovedenii intenzivne insulinoterapii u cilju postizanja gotovo polnoykompensatsii šećer dijabetes, tselesoobraznoopredelyat nivoa glukoze u krvi 4 puta dnevno (prije jela i prije spavanja) nekoliko puta sedmično, vnochnoe vremena 1 put tjedno i 7-9 puta dnevno, rad najmanje 1 put mjesečno.

Važan pokazatelj naknade dijabetesa harakterizuyuschimstepen dijabetes, yavlyaetsyasoderzhanie krvi glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), formirana privzaimodeystvii glukoze i hemoglobina. Protsessglikozilirovaniya različitih proteina (albumin, hemoglobin, kolagen, itd) je aktivan na viši nivo glukoze u krvi. U normesoderzhanie HbA1c u krvi je 5-9% hemoglobina obschegourovnya, dok dekompensatsiisaharnogo dijabetes Dostiže 20%. Za razliku od otglikemii glikozurijom i HbA1c sadržaj -integral indikator koji pozvolyaetotsenit efikasnost insulinoterapii naprotyazhenii prethodne 6-8 tjedana. Ovaj sroksootvetstvuet poluraspada eritrocita, koji se javlja vtechenie vzaimodeystviegemoglobina i glukoze. pacijenatainsulinzavisni dijabetes soderzhanieHbA1c treba pratiti svakih 2-3 mjeseci, i tip II dijabetesa prisaharnom - obično rjeđe (1-2 puta Vgod).

naknadu kriteriji za prijem pacijenata insulin i bez njega, drugačije. Priterapii oralni razine lijekova u krvi Sahare NATOSchak bi trebao biti ispod 6,6 mmol / l, apostol hrane ispod 8,8 mmol / L u urinu ne bi trebalo da bytsahara i ketonskih tijela. u odnosu na pozadinu insulinoterapiiuroven šećera u krvi bi trebao biti NATOSchak ispod 7,7mmol / l, a nakon obroka ispod 9,9 mmol / l, sutochnoymoche ne više od 5,5 mmol / l. holesterol itriglitseridov ne smije ni u kom slučaju prevyshat6,5 i 1,7 mmol / l, respektivno.

insulin - polipeptid koji se sastoji od dva kruga sa različitim brojemamineokislotnyh ostataka (lanac je - i lanac 21 b - 30) .Polipeptidnye lanaca međusobno dvumyadisulfidnymi obveznica. U klinici obychnoprimenyayut goveda i svinja insuline. Oni su malo drugačiji od ljudskoginsulinkao što su antigeni na koje se antitijela mogutvyrabatyvatsya. Trenutno, uz pomoć tehnike genetskog inženjeringa sinteziruetsyachelovechesky insulin, neposjedovanja antigennymisvoystvami.

efekt insulinotretseptorov i ovisi o površini ciljne ćelije koje je povezano. onda insulin pronikaetvnutr ćelija. Osjetljivost tkiva nainsuliny ovisi o broju pojedinih vrsta šećera retseptorov.Pri dijabetes (Vchastnosti kod starijih osoba sa gojaznosti) imeetsyaustoychivost tretman insulinth Zamaliev zbog broja receptora, dok je lučenjeinsulini održavati ili čak povećala.

mehanizam djelovanja insulinvnutrikletki i povezana je sa aktiviranje logora. insulintakođe utiče na citoplazmatski membrane, povećavajući apsorpciju i iskorištavanje glyukozymyshtsami i masnog tkiva (masti sa uvelicheniemotlozheniya). Na kraju je effektsvoditsya smanjenje glukoze kroviblagodarya svojim aktivnim tkivima iumensheniyu propadanje glikogena u jetri. Prisoderzhanii nivo šećera u krvi ispod 10 mmol / l (ili 180 mg%) je prekinut i glikozurijom yavleniyaosmoticheskogo diureza, i.e. poliurija. Uz suluchsheniem korištenje glukoze pod utjecajeminsulini poboljšane unos ćelijeamineokislot i kalijum i sintezu proteina. U dijabetesu sdefitsitom insulini pacijenti često dehidrirani trošak razgradnju masti ima ketoatsidoz.Pokazaniem terapija insulinth jeinsulinzavisni dijabetes melitus (IDDM) kucam i oblik takzhenekotorye insulinozavisimogo dijabetes.

Nivo endogenih insulini krovikolebletsya tokom dana, maksimalno povyshayasposle hrane. insulin parenteralno.Popadaya primjenjuje na krv, to je dalje inaktivisana vpecheni. Oko 10% se izlučuje u urinu. T1 / 2insulini 10 min. To stvara trudnostipri dopunjavanje lučenje insuficijencijeinsulinali i zahtijeva stvaranje prolongirovannyhpreparatov da samo ubrizga pod ilivnutrimyshechno kože.

Nedostaci prvog drogeinsulinali to je bilo kratko i visoke frekvencije prodolzhitelnostdeystviya allergicheskihreaktsy koje se odnose na neadekvatan otprimesey čišćenje. Kristalizacija je dozvoljeno povysitchistotu rastvorljiva insulini da li egoprigodnym za različite modifikatsiy.Vskore stvorene su droge obladayuschiebolshey trajanje djelovanja -protamin cink inzulin, a kasnije NPH insulin(NPH inzulin), insulin-iliizofan. S obzirom na potencijal antigennyesvoystva protamin razvijeni su kaoinsuline potok koji sadrže razlichnyhkolichestvah cink, koji djeluje kontroliruetdlitelnost insulina.

Paralelno priprema nastavio izucheniesuschestvuyuschih insulini prichinallergicheskih i komplikacija. Utvrđeno je chtoosnovnuyu ulogu u njihovom razvoju igra proinsulin čiji je sadržaj u formulacijama poluchaemyhmetodom kristalizacije dostigla 10-15%. Krometogo u komercijalnim preparatima insulini byliobnaruzheny i drugih nečistoća (somatostatin,glukagon, pankreasa polipeptid) kotoryesnizhali efikasnost tretmana. u samo 70 godahs po hromatografskih metodama udalospoluchit Lako monopikovye insuline, koja je otkrivena u hromatogram tolkoodin vrhunac odgovara insulingod. Soderzhanieprimesey oni ne prelazi 20 dijelova na milijun. Vsovremennyh monocomponent (MC) insulinah onosostavlyaet samo 1-3 dijelova na milijun.

Već više od 60 godina za lecheniyasaharnogo dijabetes rabljene goveđe i svinjsko mesoinsuline, koji sastav neskolkootlichayutsya iz ljudske (3 i 1 amineokislotysootvetstvenno). Godine 1960. bio je instaliranamineokislotny sastav ljudskog hormona, a njegovu sintezu vskoreosuschestvlen još 20 godina za laboratorijske usloviyah.Odnako za chtobynaladit industrijske proizvodstvochelovecheskogo insulina. U početku egopoluchali polusintetske metoda zamenyodnoy amineokisloty svinja insulina. U nastoyascheevremya za proizvodnju ljudske insulinKoristeći opće metode genetskog inženjeringa. U ovom slučaju, gen odgovoran za sintezu insulini, ugrađeni vDNK nisu patogeni soj E. coli ilidrozhzhey da počnu proizvoditi u bolshihkolichestvah insulin. Preimuschestvomsinteticheskogo ljudski insulini identitet prirodnog yavlyaetsyapolnaya gormonucheloveka, tako da nema immunogennymisvoystvami. ljudski insulin schitayutnaibolee efikasan tretmaninsulinzavisni dijabetes dijabetes, u komunikaciji schem u nekoliko zemalja do danas polnostyuili gotovo potpuno napušten otprimeneniya insuline životinja proiskhozhdeniya.Perspektivnym razmotriti stvaranje analogainsulinali se razlikuje od njega u himicheskoystrukture. Takve formulacije može okazyvatultrakorotkoe ili, obrnuto, vrlo dlitelnoedeystvie ili imaju druge karakteristike.

Važan korak naprijed vsovershenstvovanii insulinoterapii stalosozdanie ubrizgavanje olovke (NovoPen i dr.) injekcije kotoryepozvolyayut insulini lyubyhusloviyah i bez prethodne prisutnosti podgotovki.Blagodarya specijalnih igala ukolyprakticheski bezbolno. insulin dlyashprits olovke proizvedeni u -penfillah konzerve sadrže 1.5 ili 3.0 ml preparata.

Trenutni droge insulinarazdelyayut u grupe ovisno otproiskhozhdeniya i trajanje djelovanja (tabl.19.1). Effektkorotkodeystvuyuschih pripreme počinje cherez30 minuta, dostižući maksimum nakon 2-3 h iprodolzhaetsya 6-8 sati. Jednostavno insuline vvodyatpodkozhno za 30-45 minuta prije jela. Osim toga, ihmozhno intravenski i vnutrimyshechno.Gipoglikemichesky efekt insuline sredneydlitelnosti i dugo-djelujući nachinaetsyasootvetstvenno 1,5-2 i 6-8 sati i traje do18-22 i 24-26 sati. Tu su i gotoviinsuline (profila) koji sadrži preparatykorotkogo i srednje trajanje akcije vrazlichnyh odnosa (10 do 50% jednostavneinsulina). Upotreba takvih preparatovpozvolyaet pojednostaviti proceduru vvedeniyarazlichnyh insuline i povećanje tochnostdozirovaniya.

Najčešći shemainsulinoterapii je dvostruka vvedeniesmesi jednostavan insulinkao i insulini sredneydlitelnosti akciju prije doručka i uzhinom.Utrennyaya doza je obično od 2/3 sutochnoy.Esli noći hiperglikemije i dalje postoji, NPH ili insulin traka se ne daje prije uzhinomodnovremenno sa jednostavnim insulinth, a noću. Vposlednee godina su namnožili skhemyintensivnoy insulinoterapii, pozvolyayuscheydobitsya potpunije naknadu dijabetesadijabetes. U ovom slučaju pacijent jednom ili dva puta dnevno (prije doručak i večera) upravlja preparatdlitelnogo akcije (ultralente) pružanje bazalne potrebeinsuline, a prije svakog obroka - jednostavaninsulin. Vrlo dobri rezultati se postižu inepreryvnoe potkožnog insulini uz pomoć prenosive pumpe, kotoryeobespechivayut kontinuirano snabdevanje (sintervalom u nekoliko minuta) nebolshogokolichestva brzo apsorbuje insulini vpodkozhnoe prostora. 30 minuta prije obroka iste pumpe uz pomoć pacijenta bolus dopolnitelnovvodit insulini, doza ovisno o kotorogoopredelyaetsya kontsentratsiiglyukozy u krvi i namjeravanog obim pischi.Nedostatkami ovaj tretman yavlyayutsyadostatochno visokih troškova, problemi vozmozhnosttehnicheskih što je dovelo do narusheniyupostupleniya insulinkao i neugodnosti za liječenje patsienta.Perspektivnym tyazhelogosaharnogo dijabetes Tip Vjerujem rak transplantatsiyupodzheludochnoy ili otočić kletok.Podobnye operacije već u toku u klinicheskihusloviyah.

Glavni put administracije insulinaostaetsya potkožno. Mnozhestvopopytok poduzeti da drugi više odgovara metodprimeneniya insulins (u obliku kapi za nos, aerosoli, kapsule koje sprečavaju uništavanjeinsulina u želucu, i dr.), ali na žalost onipoka nije dala željene rezultate.

Dnevne lučenje insulini uzdorovogo osoba - 30-40 ED- za bolshinstvabolnyh terapijske doze insulini kada dostigaet30-50 ED- insulinzavisni dijabetes isoderzhanii glukoze u krvi više od 17 mmol / l (300 mg%) Doza insulini češće je 20 ED- prikontsentratsii šećera u krvi 10-17 mmol / L (200-300 mg%) - 10,1 IU. Doza je izabran pod kontrolom šećera vkrovi i urina. To je nepoželjno da se poveća dozainsulini više od 4 jedinice dnevno. Most (2/3) ukupne doze je svrsishodno za 30 minpered doručak, ostatak - pereduzhinom. taktika postupanja insulinth mozhetvarirovat ovisno o razlichnyhsochetany insulini dugo-djelujući.

često razvoj dijabetes zbog ne snedostatochnoy sekrecije insulina, a narusheniemfunktsii sa receptora, što može potrebovatznachitelno više dnevnih doza insulinali chem30-40 jedinice.

Ako je potrebno, uvođenje više 200ED insulini za tretman dijabetesa dan schitaetsyarezistentnym. Ovo se može inogdasvyazano sa razvojem antitijela na insulinantitijela u.Obrazovanie potisnuti pomoschyulecheniya kortikosteroidi (prednizolon -20-30 mg / dan) za nekoliko tjedana. kada etomdoza insulini može se smanjiti u izbezhaniegipoglikemii.

antagonisti insulini.Ovo sinalbumin predstavlja B spojainsulini povezan sa albuminom, kotoryyblokiruet akciji insulini na transportglyukozy ćelija. Nekoliko hormona i aktivne supstance mogu drugihbiologicheski da izmenitchuvstvitelnost insuliny i tendentsiyuk uzrok hipoglikemije. Među njima su prije svegaglukagon, adrenalin, glikokortikosteroide.

glukagon polipeptidnymgormonom je sintetiziran a-ćelija podzheludochnoyzhelezy. Ona se izlučuje u hipoglikemiju uvjetima vfiziologicheskih i doprinosi raspaduglikogena jetre oslobađanje glukoze u krvi, što može da se koristi u klinici priperedozirovke insulina. glukagon okazyvaetinotropnoe efekte na srce i koristi se prisnizhenii minutnog volumena, kao i b-priperedozirovke andrenoblokatorov.

adrenalin - nadbubrežna hormona mozgovogoveschestva poboljšava glikemije uzrokuje razgradnju glikogena. Također je predstavio prigipoglikemii povezani s insulina.Glyukozuriya i simptomi dijabetes može nablyudatsyapri feohromocitoma.

Endogenih glukokortikoida (npr u Cushing sindrom) i ekzogennyeusilivayut glukoneogeneze i smanjiti pogloschenieglyukozy tkanine, pri čemu voznikaetgiperglikemiya i često otporinsulingod. Poremećaji metabolizma ugljenih hidrata stendentsiey do hiperglikemije mogu vyzyvatkontratseptivy (progestagena) uzima per os, hormon rasta, hormoni štitne žlijezde.

propratna pojava insulini srodnih srazvitiem hipoglikemije kada peredozirovke.Sposobstvuyut hipoglikemija, pomimoperedozirovki insulini nedostotochnoepitanie, prekomjerne vježbe, priemalkogolya. Značajno smanjenje u krvi može dovesti do soderzhaniyasahara narusheniyudeyatelnosti mozga, konvulzije, koma i dazhesmerti. Hipoglikemije koji neredkoprihoditsya razliku otgiperglikemicheskoy povezane sa ketoacidoze, tj. s nedostatkom insulina. Kada zatrudneniireshit ovo pitanje i nemogućnosti bystroopredelit koncentracije šećera u krvi ući bolnomusleduet intravenski glukoze. Prikratkovremennoy hipoglikemija pacijent dolzhenpriyti svesti. Hipoglikemija mozhetproyavlyatsya poremećaja spavanja i glavobolje bolyamipo jutro.

Lipodistrofija i lipoatrofije na injekcije mestahpovtornyh insulini neredkoi formirana u suštini bezopasan. Međutim, mjesto za uvođenjeinsulini poželjno je da se menja.

Alergijske reakcije insulinJavlja se rijetko, obično u obliku svrab, krasnyhpyaten. U tim slučajevima je bolje ispolzovatpreparat viši čistoće.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

knjiga "Kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" - Poglavlje 19 LIJEKOVA PRIENDOKRINNYH bolesti - Dijabetes 19.2 - 19.2.1 patogenezi

DIJABETES

U srcu šećera dijabetes lezhitnedostatok (apsolutna ili relativna)insulini - hormon proizveden od strane žlijezda ostrovkamipodzheludochnoy.

Langerhansovih 1869. našli dva vidakletok u pankreasa - acinusnih iostrovkovye. Nakon 20 godina od funkcija poslednihustanovili Minkovskog i Mehring, koji nablyudalirazvitie šećer dijabetes psi posleudaleniya pankreas. Godine 1921. kanadskiyhirurg Banting i student 4. naravno Best, koji je radio u laboratoriju profesora McLeod vOntario dobio pankreasa ekstrakt zhelezytelenka, što smanjuje koncentraciju glukoze vkrovi kod pasa sa šećernom bolešću. Uskoro novyypreparat primijenjen je u 14-godišnjeg pacijenta, u bolnici sa dijabetesom tyazhelymobostreniem dijabetes. Već cherezkorotkoe vremena dnevno injekcije ekstraktapriveli značajno poboljšanje sostoyaniyabolnogo. Nakon toga, droga je bila uspehomispolzovan sa drugim pacijentima, stradavshihsaharnym dijabetes. 1923. godine, otvaranje insulini to je bilo najveće dostignuće meditsinyHH stoljeća, dobio je Nobelovu nagradu.

Šećerna bolest se može javiti omogućava pankreasa bolesti, drugih bolesti endokrinog sistema (patologija hipofize, nadbubrežne žlijezde), stanje izazvano drogom i himicheskimisoedineniyami, neki geneticheskimisindromami. Međutim, najčešće dijabetes diabetbyvaet spontani (bitne). Vydelyayutsleduyuschie njegove kliničke forme: I)insulinzavisni dijabetes diabet- 2)insulinzavisni dijabetes melitus, kotoryysostavlyaet do 80% pacijenata.

U prvom tipu dijabetes,javlja kod mlađih osoba imeetsyaporazhenie pankreasa B-ćelija,Ethyolkoji ogii dati znachenieautoimmunnym procese, virusne infekcije (Coxsackie?), genetski faktori. Techeniezabolevaniya teži sa razvitiemketoatsidoza na kašnjenje u upotrebiinsulina.

U drugom tipu dijabetes boleepozhilyh ljudima često se odvija dazhebazalnaya gojaznosti i hiperinsulinemija, i igra ulogu u receptora razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti u insuliny u tkanyah.Techenie lakše - obično bez ketoacidoze.

Terapija kod dijabetesa supstitucije diabetepredusmatrivaet insulinegodefitsite i kada u organizmu, povećava svoju lučenje prinekotoryh oblicima, posebno kada seinsulinzavisni dijabetes, ustraneniemetabolicheskih prekršaja. Često dijabetes udaetsyakompensirovat pomoću dijete i uvelicheniemfizicheskoy opterećenja (posebno tendencija kozhireniyu). Međutim, u nedostatku dostatochnogoeffekta potrebno imenovati insulin iliperoralnye antidiabeticheskie droge.

Protivodiabeticheskoyterapii uslov je da prati njegovu djelotvornost. U tu svrhu se često koriste polukolichestvennyemetody odrediti glikozurijom (izmeneniyutsveta od posebnog rješenja ili papir trake) i periodično mjerenje glukoze vkrovi. Kontrola metode glikozurijom jeftin, ali oniimeyut ozbiljne nedostatke. Iako suschestvuetvysokaya korelacija između koncentracije i urina glukoze u krvi, ali skatera je vrlo velika, tako da glikozurijom nije uvijek dostovernootrazhaet glikemije. glikozurijom otpochechnogo prag nivoa zavisi od glukoze (glukoza minimalnayakontsentratsiya krvi na kojoj onapoyavlyaetsya u urinu) u svojoj ocheredopredelyayuschegosya filtriranje je u pochechnyhklubochkah i reapsorpciju u tubulima. Kakpravilo, bubrega prag za glukozurija sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), ali može izmenyatsyav široko uticao razlichnyhfaktorov. Na primjer, kod starijih pacijenata s bubrežnom prag saharnymdiabetom ponekad dostiže 300 mg% (16,6 mmol / L) - u kojem glikozurijom nije dazhepri visok nivo glukoze u krvi. Djeca, naprotiv, renalne prag često je vrlo niska. Jer sa ovim predtretman tselesoobraznoopredelyat pojedinačnih bubrega porogglyukozurii (nivo glukoze u krvi na kojoj je iznos trag glukoze mochesoderzhitsya) koncentracija glukoze .Laboratorno u krvi određuje uvjete vambulatornyh obično ne chasche1 puta u 1-2 nedelje-u određenim situatsiyahinterval između studije mogu okazatsyaesche veliki. Ako je potrebno, više strogogokontrolya, pogotovo kada obostreniizabolevaniya pacijenata prihoditsyagospitalizirovat. Sa stabilnim techeniisaharnogo dijabetes (Uglavnom tipa II) takoypodhod je prihvatljiv, ali yavnoneadekvaten pacijenata insulinzavisimymdiabetom, pogotovo ako više polnayakompensatsiya bolesti (npr, djeca, trudnice, itd).

A više pouzdana metoda kontrolyaeffektivnosti antidijabetika terapiiyavlyaetsya nezavisnu odluku urovnyaglyukozy krvi. Za tu svrhu ispolzuyuttest trake koji mijenjaju boju kada se primjenjuje na nihkapli krvi dobivenih iglom izinsulinovogo špric skarifikatoraili poseban automatskog uređaja. U poslednemsluchae kretenu postaje prakticheskibezboleznennym. Tu su i portativnyeapparaty (glukometara), koji pozvolyayutopredelit glikemije uz veću preciznost. Time odabir doze insulini glukoze je meren pre vkrovi 7-9 puta dnevno (prije i poslepriema hranu i noću). Nakon stabilizatsiisostoyaniya smanjiti broj definicija. Priprovedenii intenzivne insulinoterapii u cilju postizanja gotovo polnoykompensatsii šećer dijabetes, tselesoobraznoopredelyat nivoa glukoze u krvi 4 puta dnevno (prije jela i prije spavanja) nekoliko puta sedmično, vnochnoe vremena 1 put tjedno i 7-9 puta dnevno, rad najmanje 1 put mjesečno.

Važan pokazatelj naknade dijabetesa harakterizuyuschimstepen dijabetes, yavlyaetsyasoderzhanie krvi glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), formirana privzaimodeystvii glukoze i hemoglobina. Protsessglikozilirovaniya različitih proteina (albumin, hemoglobin, kolagen, itd) je aktivan na viši nivo glukoze u krvi. HbA1c u normesoderzhanie krviknjiga "Kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" - Poglavlje 19 LIJEKOVA PRIENDOKRINNYH bolesti - Dijabetes 19.2 - 19.2.1 patogenezi - Medicinska enciklopedija

Moskva klinika | Petersburg klinika | Promocije i ponude iz klinike
vašem području

Moskva

  • doktor konsultacije
  • Blogovi
blizu
knjiga "Kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" - Poglavlje 19 LIJEKOVA PRIENDOKRINNYH bolesti - Dijabetes 19.2 - 19.2.1 patogenezi

DIJABETES

U srcu šećera dijabetes lezhitnedostatok (apsolutna ili relativna)insulini - hormon proizveden od strane žlijezda ostrovkamipodzheludochnoy.

Langerhansovih 1869. našli dva vidakletok u pankreasa - acinusnih iostrovkovye. Nakon 20 godina od funkcija poslednihustanovili Minkovskog i Mehring, koji nablyudalirazvitie šećer dijabetes psi posleudaleniya pankreas. Godine 1921. kanadskiyhirurg Banting i student 4. naravno Best, koji je radio u laboratoriju profesora McLeod vOntario dobio pankreasa ekstrakt zhelezytelenka, što smanjuje koncentraciju glukoze vkrovi kod pasa sa šećernom bolešću. Uskoro novyypreparat primijenjen je u 14-godišnjeg pacijenta, u bolnici sa dijabetesom tyazhelymobostreniem dijabetes. Već cherezkorotkoe vremena dnevno injekcije ekstraktapriveli značajno poboljšanje sostoyaniyabolnogo. Nakon toga, droga je bila uspehomispolzovan sa drugim pacijentima, stradavshihsaharnym dijabetes. 1923. godine, otvaranje insulini to je bilo najveće dostignuće meditsinyHH stoljeća, dobio je Nobelovu nagradu.

Šećerna bolest se može javiti omogućava pankreasa bolesti, drugih bolesti endokrinog sistema (patologija hipofize, nadbubrežne žlijezde), stanje izazvano drogom i himicheskimisoedineniyami, neki geneticheskimisindromami. Međutim, najčešće dijabetes diabetbyvaet spontani (bitne). Vydelyayutsleduyuschie njegove kliničke forme: I)insulinzavisni dijabetes diabet- 2)insulinzavisni dijabetes melitus, kotoryysostavlyaet do 80% pacijenata.

U prvom tipu dijabetes,javlja kod mlađih osoba imeetsyaporazhenie pankreasa B-ćelija,Ethyolkoji ogii dati znachenieautoimmunnym procese, virusne infekcije (Coxsackie?), genetski faktori. Techeniezabolevaniya teži sa razvitiemketoatsidoza na kašnjenje u upotrebiinsulina.

U drugom tipu dijabetes boleepozhilyh ljudima često se odvija dazhebazalnaya gojaznosti i hiperinsulinemija, i igra ulogu u receptora razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti u insuliny u tkanyah.Techenie lakše - obično bez ketoacidoze.

Terapija kod dijabetesa supstitucije diabetepredusmatrivaet insulinegodefitsite i kada u organizmu, povećava svoju lučenje prinekotoryh oblicima, posebno kada seinsulinzavisni dijabetes, ustraneniemetabolicheskih prekršaja. Često dijabetes udaetsyakompensirovat pomoću dijete i uvelicheniemfizicheskoy opterećenja (posebno tendencija kozhireniyu). Međutim, u nedostatku dostatochnogoeffekta potrebno imenovati insulin iliperoralnye antidiabeticheskie droge.

Protivodiabeticheskoyterapii uslov je da prati njegovu djelotvornost. U tu svrhu se često koriste polukolichestvennyemetody odrediti glikozurijom (izmeneniyutsveta od posebnog rješenja ili papir trake) i periodično mjerenje glukoze vkrovi. Kontrola metode glikozurijom jeftin, ali oniimeyut ozbiljne nedostatke. Iako suschestvuetvysokaya korelacija između koncentracije i urina glukoze u krvi, ali skatera je vrlo velika, tako da glikozurijom nije uvijek dostovernootrazhaet glikemije. glikozurijom otpochechnogo prag nivoa zavisi od glukoze (glukoza minimalnayakontsentratsiya krvi na kojoj onapoyavlyaetsya u urinu) u svojoj ocheredopredelyayuschegosya filtriranje je u pochechnyhklubochkah i reapsorpciju u tubulima. Kakpravilo, bubrega prag za glukozurija sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), ali može izmenyatsyav široko uticao razlichnyhfaktorov. Na primjer, kod starijih pacijenata s bubrežnom prag saharnymdiabetom ponekad dostiže 300 mg% (16,6 mmol / L) - u kojem glikozurijom nije dazhepri visok nivo glukoze u krvi. Djeca, naprotiv, renalne prag često je vrlo niska. Jer sa ovim predtretman tselesoobraznoopredelyat pojedinačnih bubrega porogglyukozurii (nivo glukoze u krvi na kojoj je iznos trag glukoze mochesoderzhitsya) koncentracija glukoze .Laboratorno u krvi određuje uvjete vambulatornyh obično ne chasche1 puta u 1-2 nedelje-u određenim situatsiyahinterval između studije mogu okazatsyaesche veliki. Ako je potrebno, više strogogokontrolya, pogotovo kada obostreniizabolevaniya pacijenata prihoditsyagospitalizirovat. Sa stabilnim techeniisaharnogo dijabetes (Uglavnom tipa II) takoypodhod je prihvatljiv, ali yavnoneadekvaten pacijenata insulinzavisimymdiabetom, pogotovo ako više polnayakompensatsiya bolesti (npr, djeca, trudnice, itd).

A više pouzdana metoda kontrolyaeffektivnosti antidijabetika terapiiyavlyaetsya nezavisnu odluku urovnyaglyukozy krvi. Za tu svrhu ispolzuyuttest trake koji mijenjaju boju kada se primjenjuje na nihkapli krvi dobivenih iglom izinsulinovogo špric skarifikatoraili poseban automatskog uređaja. U poslednemsluchae kretenu postaje prakticheskibezboleznennym. Tu su i portativnyeapparaty (glukometara), koji pozvolyayutopredelit glikemije uz veću preciznost. Time odabir doze insulini glukoze je meren pre vkrovi 7-9 puta dnevno (prije i poslepriema hranu i noću). Nakon stabilizatsiisostoyaniya smanjiti broj definicija. Priprovedenii intenzivne insulinoterapii u cilju postizanja gotovo polnoykompensatsii šećer dijabetes, tselesoobraznoopredelyat nivoa glukoze u krvi 4 puta dnevno (prije jela i prije spavanja) nekoliko puta sedmično, vnochnoe vremena 1 put tjedno i 7-9 puta dnevno, rad najmanje 1 put mjesečno.

Važan pokazatelj naknade dijabetesa harakterizuyuschimstepen dijabetes, yavlyaetsyasoderzhanie krvi glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), formirana privzaimodeystvii glukoze i hemoglobina. Protsessglikozilirovaniya različitih proteina (albumin, hemoglobin, kolagen, itd) je aktivan na viši nivo glukoze u krvi. U normesoderzhanie HbA1c u krvi je 5-9% hemoglobina obschegourovnya, dok dekompensatsiisaharnogo dijabetes Dostiže 20%. Za razliku od otglikemii glikozurijom i HbA1c sadržaj -integral indikator koji pozvolyaetotsenit efikasnost insulinoterapii naprotyazhenii prethodne 6-8 tjedana. Ovaj sroksootvetstvuet poluraspada eritrocita, koji se javlja vtechenie vzaimodeystviegemoglobina i glukoze. pacijenatainsulinzavisni dijabetes soderzhanieHbA1c treba pratiti svakih 2-3 mjeseci, i tip II dijabetesa prisaharnom - obično rjeđe (1-2 puta Vgod).

naknadu kriteriji za prijem pacijenata insulin i bez njega, drugačije. Priterapii oralni razine lijekova u krvi Sahare NATOSchak bi trebao biti ispod 6,6 mmol / l, apostol hrane ispod 8,8 mmol / L u urinu ne bi trebalo da bytsahara i ketonskih tijela. u odnosu na pozadinu insulinoterapiiuroven šećera u krvi bi trebao biti NATOSchak ispod 7,7mmol / l, a nakon obroka ispod 9,9 mmol / l, sutochnoymoche ne više od 5,5 mmol / l. holesterol itriglitseridov ne smije ni u kom slučaju prevyshat6,5 i 1,7 mmol / l, respektivno.

insulin - polipeptid koji se sastoji od dva kruga sa različitim brojemamineokislotnyh ostataka (lanac je - i lanac 21 b - 30) .Polipeptidnye lanaca međusobno dvumyadisulfidnymi obveznica. U klinici obychnoprimenyayut goveda i svinja insuline. Oni su malo drugačiji od ljudskoginsulinkao što su antigeni na koje se antitijela mogutvyrabatyvatsya. Trenutno, uz pomoć tehnike genetskog inženjeringa sinteziruetsyachelovechesky insulin, neposjedovanja antigennymisvoystvami.

efekt insulinotretseptorov i ovisi o površini ciljne ćelije koje je povezano. onda insulin pronikaetvnutr ćelija. Osjetljivost tkiva nainsuliny ovisi o broju pojedinih vrsta šećera retseptorov.Pri dijabetes (Vchastnosti kod starijih osoba sa gojaznosti) imeetsyaustoychivost tretman insulinth Zamaliev zbog broja receptora, dok je lučenjeinsulini održavati ili čak povećala.

mehanizam djelovanja insulinvnutrikletki i povezana je sa aktiviranje logora. insulintakođe utiče na citoplazmatski membrane, povećavajući apsorpciju i iskorištavanje glyukozymyshtsami i masnog tkiva (masti sa uvelicheniemotlozheniya). Na kraju je effektsvoditsya smanjenje glukoze kroviblagodarya svojim aktivnim tkivima iumensheniyu propadanje glikogena u jetri. Prisoderzhanii nivo šećera u krvi ispod 10 mmol / l (ili 180 mg%) je prekinut i glikozurijom yavleniyaosmoticheskogo diureza, i.e. poliurija. Uz suluchsheniem korištenje glukoze pod utjecajeminsulini poboljšane unos ćelijeamineokislot i kalijum i sintezu proteina. U dijabetesu sdefitsitom insulini pacijenti često dehidrirani trošak razgradnju masti ima ketoatsidoz.Pokazaniem terapija insulinth jeinsulinzavisni dijabetes melitus (IDDM) kucam i oblik takzhenekotorye insulinozavisimogo dijabetes.

Nivo endogenih insulini krovikolebletsya tokom dana, maksimalno povyshayasposle hrane. insulin parenteralno.Popadaya primjenjuje na krv, to je dalje inaktivisana vpecheni. Oko 10% se izlučuje u urinu. T1 / 2insulini 10 min. To stvara trudnostipri dopunjavanje lučenje insuficijencijeinsulinali i zahtijeva stvaranje prolongirovannyhpreparatov da samo ubrizga pod ilivnutrimyshechno kože.

Nedostaci prvog drogeinsulinali to je bilo kratko i visoke frekvencije prodolzhitelnostdeystviya allergicheskihreaktsy koje se odnose na neadekvatan otprimesey čišćenje. Kristalizacija je dozvoljeno povysitchistotu rastvorljiva insulini da li egoprigodnym za različite modifikatsiy.Vskore stvorene su droge obladayuschiebolshey trajanje djelovanja -protamin cink inzulin, a kasnije NPH insulin(NPH inzulin), insulin-iliizofan. S obzirom na potencijal antigennyesvoystva protamin razvijeni su kaoinsuline potok koji sadrže razlichnyhkolichestvah cink, koji djeluje kontroliruetdlitelnost insulina.

Paralelno priprema nastavio izucheniesuschestvuyuschih insulini prichinallergicheskih i komplikacija. Utvrđeno je chtoosnovnuyu ulogu u njihovom razvoju igra proinsulin čiji je sadržaj u formulacijama poluchaemyhmetodom kristalizacije dostigla 10-15%. Krometogo u komercijalnim preparatima insulini byliobnaruzheny i drugih nečistoća (somatostatin,glukagon, pankreasa polipeptid) kotoryesnizhali efikasnost tretmana. u samo 70 godahs po hromatografskih metodama udalospoluchit Lako monopikovye insuline, koja je otkrivena u hromatogram tolkoodin vrhunac odgovara insulingod. Soderzhanieprimesey oni ne prelazi 20 dijelova na milijun. Vsovremennyh monocomponent (MC) insulinah onosostavlyaet samo 1-3 dijelova na milijun.

Već više od 60 godina za lecheniyasaharnogo dijabetes rabljene goveđe i svinjsko mesoinsuline, koji sastav neskolkootlichayutsya iz ljudske (3 i 1 amineokislotysootvetstvenno). Godine 1960. bio je instaliranamineokislotny sastav ljudskog hormona, a njegovu sintezu vskoreosuschestvlen još 20 godina za laboratorijske usloviyah.Odnako za chtobynaladit industrijske proizvodstvochelovecheskogo insulina. U početku egopoluchali polusintetske metoda zamenyodnoy amineokisloty svinja insulina. U nastoyascheevremya za proizvodnju ljudske insulinKoristeći opće metode genetskog inženjeringa. U ovom slučaju, gen odgovoran za sintezu insulini, ugrađeni vDNK nisu patogeni soj E. coli ilidrozhzhey da počnu proizvoditi u bolshihkolichestvah insulin. Preimuschestvomsinteticheskogo ljudski insulini identitet prirodnog yavlyaetsyapolnaya gormonucheloveka, tako da nema immunogennymisvoystvami. ljudski insulin schitayutnaibolee efikasan tretmaninsulinzavisni dijabetes dijabetes, u komunikaciji schem u nekoliko zemalja do danas polnostyuili gotovo potpuno napušten otprimeneniya insuline životinja proiskhozhdeniya.Perspektivnym razmotriti stvaranje analogainsulinali se razlikuje od njega u himicheskoystrukture. Takve formulacije može okazyvatultrakorotkoe ili, obrnuto, vrlo dlitelnoedeystvie ili imaju druge karakteristike.

Važan korak naprijed vsovershenstvovanii insulinoterapii stalosozdanie ubrizgavanje olovke (NovoPen i dr.) injekcije kotoryepozvolyayut insulini lyubyhusloviyah i bez prethodne prisutnosti podgotovki.Blagodarya specijalnih igala ukolyprakticheski bezbolno. insulin dlyashprits olovke proizvedeni u -penfillah konzerve sadrže 1.5 ili 3.0 ml preparata.

Trenutni droge insulinarazdelyayut u grupe ovisno otproiskhozhdeniya i trajanje djelovanja (tabl.19.1). Effektkorotkodeystvuyuschih pripreme počinje cherez30 minuta, dostižući maksimum nakon 2-3 h iprodolzhaetsya 6-8 sati. Jednostavno insuline vvodyatpodkozhno za 30-45 minuta prije jela. Osim toga, ihmozhno intravenski i vnutrimyshechno.Gipoglikemichesky efekt insuline sredneydlitelnosti i dugo-djelujući nachinaetsyasootvetstvenno 1,5-2 i 6-8 sati i traje do18-22 i 24-26 sati. Tu su i gotoviinsuline (profila) koji sadrži preparatykorotkogo i srednje trajanje akcije vrazlichnyh odnosa (10 do 50% jednostavneinsulina). Upotreba takvih preparatovpozvolyaet pojednostaviti proceduru vvedeniyarazlichnyh insuline i povećanje tochnostdozirovaniya.

Najčešći shemainsulinoterapii je dvostruka vvedeniesmesi jednostavan insulinkao i insulini sredneydlitelnosti akciju prije doručka i uzhinom.Utrennyaya doza je obično od 2/3 sutochnoy.Esli noći hiperglikemije i dalje postoji, NPH ili insulin traka se ne daje prije uzhinomodnovremenno sa jednostavnim insulinth, a noću. Vposlednee godina su namnožili skhemyintensivnoy insulinoterapii, pozvolyayuscheydobitsya potpunije naknadu dijabetesadijabetes. U ovom slučaju pacijent jednom ili dva puta dnevno (prije doručak i večera) upravlja preparatdlitelnogo akcije (ultralente) pružanje bazalne potrebeinsuline, a prije svakog obroka - jednostavaninsulin. Vrlo dobri rezultati se postižu inepreryvnoe potkožnog insulini uz pomoć prenosive pumpe, kotoryeobespechivayut kontinuirano snabdevanje (sintervalom u nekoliko minuta) nebolshogokolichestva brzo apsorbuje insulini vpodkozhnoe prostora. 30 minuta prije obroka iste pumpe uz pomoć pacijenta bolus dopolnitelnovvodit insulini, doza ovisno o kotorogoopredelyaetsya kontsentratsiiglyukozy u krvi i namjeravanog obim pischi.Nedostatkami ovaj tretman yavlyayutsyadostatochno visokih troškova, problemi vozmozhnosttehnicheskih što je dovelo do narusheniyupostupleniya insulinkao i neugodnosti za liječenje patsienta.Perspektivnym tyazhelogosaharnogo dijabetes Tip Vjerujem rak transplantatsiyupodzheludochnoy ili otočić kletok.Podobnye operacije već u toku u klinicheskihusloviyah.

Glavni put administracije insulinaostaetsya potkožno. Mnozhestvopopytok poduzeti da drugi više odgovara metodprimeneniya insulins (u obliku kapi za nos, aerosoli, kapsule koje sprečavaju uništavanjeinsulina u želucu, i dr.), ali na žalost onipoka nije dala željene rezultate.

Dnevne lučenje insulini uzdorovogo osoba - 30-40 ED- za bolshinstvabolnyh terapijske doze insulini kada dostigaet30-50 ED- insulinzavisni dijabetes isoderzhanii glukoze u krvi više od 17 mmol / l (300 mg%) Doza insulini češće je 20 ED- prikontsentratsii šećera u krvi 10-17 mmol / L (200-300 mg%) - 10,1 IU. Doza je izabran pod kontrolom šećera vkrovi i urina. To je nepoželjno da se poveća dozainsulini više od 4 jedinice dnevno. Most (2/3) ukupne doze je svrsishodno za 30 minpered doručak, ostatak - pereduzhinom. taktika postupanja insulinth mozhetvarirovat ovisno o razlichnyhsochetany insulini dugo-djelujući.

često razvoj dijabetes zbog ne snedostatochnoy sekrecije insulina, a narusheniemfunktsii sa receptora, što može potrebovatznachitelno više dnevnih doza insulinali chem30-40 jedinice.

Ako je potrebno, uvođenje više 200ED insulini za tretman dijabetesa dan schitaetsyarezistentnym. Ovo se može inogdasvyazano sa razvojem antitijela na insulinantitijela u.Obrazovanie potisnuti pomoschyulecheniya kortikosteroidi (prednizolon -20-30 mg / dan) za nekoliko tjedana. kada etomdoza insulini može se smanjiti u izbezhaniegipoglikemii.

antagonisti insulini.Ovo sinalbumin predstavlja B spojainsulini povezan sa albuminom, kotoryyblokiruet akciji insulini na transportglyukozy ćelija. Nekoliko hormona i aktivne supstance mogu drugihbiologicheski da izmenitchuvstvitelnost insuliny i tendentsiyuk uzrok hipoglikemije. Među njima su prije svegaglukagon, adrenalin, glikokortikosteroide.

glukagon polipeptidnymgormonom je sintetiziran a-ćelija podzheludochnoyzhelezy. Ona se izlučuje u hipoglikemiju uvjetima vfiziologicheskih i doprinosi raspaduglikogena jetre oslobađanje glukoze u krvi, što može da se koristi u klinici priperedozirovke insulina. glukagon okazyvaetinotropnoe efekte na srce i koristi se prisnizhenii minutnog volumena, kao i b-priperedozirovke andrenoblokatorov.

adrenalin - nadbubrežna hormona mozgovogoveschestva poboljšava glikemije uzrokuje razgradnju glikogena. Također je predstavio prigipoglikemii povezani s insulina.Glyukozuriya i simptomi dijabetes može nablyudatsyapri feohromocitoma.

Endogenih glukokortikoida (npr u Cushing sindrom) i ekzogennyeusilivayut glukoneogeneze i smanjiti pogloschenieglyukozy tkanine, pri čemu voznikaetgiperglikemiya i često otporinsulingod. Poremećaji metabolizma ugljenih hidrata stendentsiey do hiperglikemije mogu vyzyvatkontratseptivy (progestagena) uzima per os, hormon rasta, hormoni štitne žlijezde.

propratna pojava insulini srodnih srazvitiem hipoglikemije kada peredozirovke.Sposobstvuyut hipoglikemija, pomimoperedozirovki insulini nedostotochnoepitanie, prekomjerne vježbe, priemalkogolya. Značajno smanjenje u krvi može dovesti do soderzhaniyasahara narusheniyudeyatelnosti mozga, konvulzije, koma i dazhesmerti. Hipoglikemije koji neredkoprihoditsya razliku otgiperglikemicheskoy povezane sa ketoacidoze, tj. s nedostatkom insulina. Kada zatrudneniireshit ovo pitanje i nemogućnosti bystroopredelit koncentracije šećera u krvi ući bolnomusleduet intravenski glukoze. Prikratkovremennoy hipoglikemija pacijent dolzhenpriyti svesti. Hipoglikemija mozhetproyavlyatsya poremećaja spavanja i glavobolje bolyamipo jutro.

Lipodistrofija i lipoatrofije na injekcije mestahpovtornyh insulini neredkoi formirana u suštini bezopasan. Međutim, mjesto za uvođenjeinsulini poželjno je da se menja.

Alergijske reakcije insulinJavlja se rijetko, obično u obliku svrab, krasnyhpyaten. U tim slučajevima je bolje ispolzovatpreparat viši čistoće.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

knjiga "Kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" - Poglavlje 19 LIJEKOVA PRIENDOKRINNYH bolesti - Dijabetes 19.2 - 19.2.1 patogenezi

DIJABETES

U srcu šećera dijabetes lezhitnedostatok (apsolutna ili relativna)insulini - hormon proizveden od strane žlijezda ostrovkamipodzheludochnoy.

Langerhansovih 1869. našli dva vidakletok u pankreasa - acinusnih iostrovkovye. Nakon 20 godina od funkcija poslednihustanovili Minkovskog i Mehring, koji nablyudalirazvitie šećer dijabetes psi posleudaleniya pankreas. Godine 1921. kanadskiyhirurg Banting i student 4. naravno Best, koji je radio u laboratoriju profesora McLeod vOntario dobio pankreasa ekstrakt zhelezytelenka, što smanjuje koncentraciju glukoze vkrovi kod pasa sa šećernom bolešću. Uskoro novyypreparat primijenjen je u 14-godišnjeg pacijenta, u bolnici sa dijabetesom tyazhelymobostreniem dijabetes. Već cherezkorotkoe vremena dnevno injekcije ekstraktapriveli značajno poboljšanje sostoyaniyabolnogo. Nakon toga, droga je bila uspehomispolzovan sa drugim pacijentima, stradavshihsaharnym dijabetes. 1923. godine, otvaranje insulini to je bilo najveće dostignuće meditsinyHH stoljeća, dobio je Nobelovu nagradu.

Šećerna bolest se može javiti omogućava pankreasa bolesti, drugih bolesti endokrinog sistema (patologija hipofize, nadbubrežne žlijezde), stanje izazvano drogom i himicheskimisoedineniyami, neki geneticheskimisindromami. Međutim, najčešće dijabetes diabetbyvaet spontani (bitne). Vydelyayutsleduyuschie njegove kliničke forme: I)insulinzavisni dijabetes diabet- 2)insulinzavisni dijabetes melitus, kotoryysostavlyaet do 80% pacijenata.

U prvom tipu dijabetes,javlja kod mlađih osoba imeetsyaporazhenie pankreasa B-ćelija,Ethyolkoji ogii dati znachenieautoimmunnym procese, virusne infekcije (Coxsackie?), genetski faktori. Techeniezabolevaniya teži sa razvitiemketoatsidoza na kašnjenje u upotrebiinsulina.

U drugom tipu dijabetes boleepozhilyh ljudima često se odvija dazhebazalnaya gojaznosti i hiperinsulinemija, i igra ulogu u receptora razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti u insuliny u tkanyah.Techenie lakše - obično bez ketoacidoze.

Terapija kod dijabetesa supstitucije diabetepredusmatrivaet insulinegodefitsite i kada u organizmu, povećava svoju lučenje prinekotoryh oblicima, posebno kada seinsulinzavisni dijabetes, ustraneniemetabolicheskih prekršaja. Često dijabetes udaetsyakompensirovat pomoću dijete i uvelicheniemfizicheskoy opterećenja (posebno tendencija kozhireniyu). Međutim, u nedostatku dostatochnogoeffekta potrebno imenovati insulin iliperoralnye antidiabeticheskie droge.

Protivodiabeticheskoyterapii uslov je da prati njegovu djelotvornost. U tu svrhu se često koriste polukolichestvennyemetody odrediti glikozurijom (izmeneniyutsveta od posebnog rješenja ili papir trake) i periodično mjerenje glukoze vkrovi. Kontrola metode glikozurijom jeftin, ali oniimeyut ozbiljne nedostatke. Iako suschestvuetvysokaya korelacija između koncentracije i urina glukoze u krvi, ali skatera je vrlo velika, tako da glikozurijom nije uvijek dostovernootrazhaet glikemije. glikozurijom otpochechnogo prag nivoa zavisi od glukoze (glukoza minimalnayakontsentratsiya krvi na kojoj onapoyavlyaetsya u urinu) u svojoj ocheredopredelyayuschegosya filtriranje je u pochechnyhklubochkah i reapsorpciju u tubulima. Kakpravilo, bubrega prag za glukozurija sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), ali može izmenyatsyav široko uticao razlichnyhfaktorov. Na primjer, kod starijih pacijenata s bubrežnom prag saharnymdiabetom ponekad dostiže 300 mg% (16,6 mmol / L) - u kojem glikozurijom nije dazhepri visok nivo glukoze u krvi. Djeca, naprotiv, renalne prag često je vrlo niska. Jer sa ovim predtretman tselesoobraznoopredelyat pojedinačnih bubrega porogglyukozurii (nivo glukoze u krvi na kojoj je iznos trag glukoze mochesoderzhitsya) koncentracija glukoze .Laboratorno u krvi određuje uvjete vambulatornyh obično ne chasche1 puta u 1-2 nedelje-u određenim situatsiyahinterval između studije mogu okazatsyaesche veliki. Ako je potrebno, više strogogokontrolya, pogotovo kada obostreniizabolevaniya pacijenata prihoditsyagospitalizirovat. Sa stabilnim techeniisaharnogo dijabetes (Uglavnom tipa II) takoypodhod je prihvatljiv, ali yavnoneadekvaten pacijenata insulinzavisimymdiabetom, pogotovo ako više polnayakompensatsiya bolesti (npr, djeca, trudnice, itd).

A više pouzdana metoda kontrolyaeffektivnosti antidijabetika terapiiyavlyaetsya nezavisnu odluku urovnyaglyukozy krvi. Za tu svrhu ispolzuyuttest trake koji mijenjaju boju kada se primjenjuje na nihkapli krvi dobivenih iglom izinsulinovogo špric skarifikatoraili poseban automatskog uređaja. U poslednemsluchae kretenu postaje prakticheskibezboleznennym. Tu su i portativnyeapparaty (glukometara), koji pozvolyayutopredelit glikemije uz veću preciznost. Time odabir doze insulini glukoze je meren pre vkrovi 7-9 puta dnevno (prije i poslepriema hranu i noću). Nakon stabilizatsiisostoyaniya smanjiti broj definicija. Priprovedenii intenzivne insulinoterapii u cilju postizanja gotovo polnoykompensatsii šećer dijabetes, tselesoobraznoopredelyat nivoa glukoze u krvi 4 puta dnevno (prije jela i prije spavanja) nekoliko puta sedmično, vnochnoe vremena 1 put tjedno i 7-9 puta dnevno, rad najmanje 1 put mjesečno.

Važan pokazatelj naknade dijabetesa harakterizuyuschimstepen dijabetes, yavlyaetsyasoderzhanie krvi glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), formirana privzaimodeystvii glukoze i hemoglobina. Protsessglikozilirovaniya različitih proteina (albumin, hemoglobin, kolagen, itd) je aktivan na viši nivo glukoze u krvi. U normesoderzhanie HbA1c u krvi je 5-9% hemoglobina obschegourovnya, dok dekompensatsiisaharnogo dijabetes Dostiže 20%. Za razliku od otglikemii glikozurijom i HbA1c sadržaj -integral indikator koji pozvolyaetotsenit efikasnost insulinoterapii naprotyazhenii prethodne 6-8 tjedana. Ovaj sroksootvetstvuet poluraspada eritrocita, koji se javlja vtechenie vzaimodeystviegemoglobina i glukoze. pacijenatainsulinzavisni dijabetes soderzhanieHbA1c treba pratiti svakih 2-3 mjeseci, i tip II dijabetesa prisaharnom - obično rjeđe (1-2 puta Vgod).

naknadu kriteriji za prijem pacijenata insulin i bez njega, drugačije. Priterapii oralni razine lijekova u krvi Sahare NATOSchak bi trebao biti ispod 6,6 mmol / l, apostol hrane ispod 8,8 mmol / L u urinu ne bi trebalo da bytsahara i ketonskih tijela. u odnosu na pozadinu insulinoterapiiuroven šećera u krvi bi trebao biti NATOSchak ispod 7,7mmol / l, a nakon obroka ispod 9,9 mmol / l, sutochnoymoche ne više od 5,5 mmol / l. holesterol itriglitseridov ne smije ni u kom slučaju prevyshat6,5 i 1,7 mmol / l, respektivno.

insulin - polipeptid koji se sastoji od dva kruga sa različitim brojemamineokislotnyh ostataka (lanac je - i lanac 21 b - 30) .Polipeptidnye lanaca međusobno dvumyadisulfidnymi obveznica. U klinici obychnoprimenyayut goveda i svinja insuline. Oni su malo drugačiji od ljudskoginsulinkao što su antigeni na koje se antitijela mogutvyrabatyvatsya. Trenutno, uz pomoć tehnike genetskog inženjeringa sinteziruetsyachelovechesky insulin, neposjedovanja antigennymisvoystvami.

efekt insulinotretseptorov i ovisi o površini ciljne ćelije koje je povezano. onda insulin pronikaetvnutr ćelija. Osjetljivost tkiva nainsuliny ovisi o broju pojedinih vrsta šećera retseptorov.Pri dijabetes (Vchastnosti kod starijih osoba sa gojaznosti) imeetsyaustoychivost tretman insulinth Zamaliev zbog broja receptora, dok je lučenjeinsulini održavati ili čak povećala.

mehanizam djelovanja insulinvnutrikletki i povezana je sa aktiviranje logora. insulintakođe utiče na citoplazmatski membrane, povećavajući apsorpciju i iskorištavanje glyukozymyshtsami i masnog tkiva (masti sa uvelicheniemotlozheniya). Na kraju je effektsvoditsya smanjenje glukoze kroviblagodarya svojim aktivnim tkivima iumensheniyu propadanje glikogena u jetri. Prisoderzhanii nivo šećera u krvi ispod 10 mmol / l (ili 180 mg%) je prekinut i glikozurijom yavleniyaosmoticheskogo diureza, i.e. poliurija. Uz suluchsheniem korištenje glukoze pod utjecajeminsulini poboljšane unos ćelijeamineokislot i kalijum i sintezu proteina. U dijabetesu sdefitsitom insulini pacijenti često dehidrirani trošak razgradnju masti ima ketoatsidoz.Pokazaniem terapija insulinth jeinsulinzavisni dijabetes melitus (IDDM) kucam i oblik takzhenekotorye insulinozavisimogo font color =

Udio u društvenim mrežama:

Povezani
Knjige "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," Poglavlje 19 priendokrinnyh bolesti…Knjige "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," Poglavlje 19 priendokrinnyh bolesti…
Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," glava 14 lekova koji se koriste za…Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," glava 14 lekova koji se koriste za…
Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 6 glavnih…Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 6 glavnih…
Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" Poglavlje 23 23.13 biotin vitaminskoKnjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" Poglavlje 23 23.13 biotin vitaminsko
Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" Sadržaj Poglavlje 9. Interakcija…Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" Sadržaj Poglavlje 9. Interakcija…
Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 5 glavnih…Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 5 glavnih…
"Kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," Poglavlje 19 droga priendokrinnyh 19.2…"Kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," Poglavlje 19 droga priendokrinnyh 19.2…
Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 6 glavnih…Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 6 glavnih…
Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," glava 11 lekova koji se koriste u…Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," glava 11 lekova koji se koriste u…
Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" Sadržaj Poglavlje 23 VitaminiKnjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" Sadržaj Poglavlje 23 Vitamini
» » » Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," glava 19 droga priendokrinnyh bolesti 19.2 dijabetes 19.2.1 patogenezi
© 2018 GuruHealthInfo.com