Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," glava 11 lekova koji se koriste u kardiovaskularnim sosudistnyh zabolevaniyah11.11.7 hemostatici 11.11.7.1 klasifikaciju hemoragijski dijateza

hemostatici

Sada je prihvaćen izdvojiti 3vida hemoragijska dijateza povezana sporazheniem vaskularnog zida, plazmennogokomponenta hemostaza i trombocita. Sleduetpodcherknut da takvo odvajanje uslovno takkak hemostaze sistem predstavlja edinoetseloe i interakcije njegovih sastavnih chasteymozhet dovode do prestanka krvarenja dijatezom iligemorragicheskomu. Trebalo bi razlichatpervichnye (uglavnom nasljedne) ivtorichnye (simptomatska) diatezy.Simptomaticheskie dijateza - često vsegoproyavlenie DIC. U patogenezekoagulopaty (hemofilija paragemofily) Sadržaj lezhitsnizhenie i aktivnost svertyvayuschihfaktorov krvi (VIII faktora, IX, X, II, V i dr.). Etoprivodit konačnici fibrin i narusheniyuobrazovaniya CONSOLidatsiitrombotsitarnogo tromba (faza 3 hemostaze) ivozniknoveniyu uporna krvarenja (npr hemofilija).

Razlikovati dijateza povezani posjeta sumensheniem trombocita (trombocitopenična purpura) i kršenje ihfunktsii (thrombocytopathy). računati Poznati chtoumenshenie trombocita ispod 50 000-70 000 .mu.l daje C1 pervichnogotrombotsitarnogo nastanak tromba, endotelne ogranichivaettrombotsitarnuyu reakcija sprečava stvaranje tromboplastinavsledstvie nedovoljne faktor 3trombotsitov potrebno za aktivatsiifaktorov V, VIII i formiranje tromboplastinsko.

U nasljedne trombotsitopaty (od Willebrand bolest, Glantsmana trombasteniji, Bernard-Soulier trombotsitopaty i dr.) Prineizmenennom trombocita narushaetsyaprotsess svoju privrženost i agregacije soderzhanieplastinochnyh faktora i njihovo oslobađanje iztrombotsitov, što dovodi do defekta trombocita vsosudisto reakciju sudova i povysheniyupronitsaemosti elementovkrovi uniformu.

Trombotsitopatiinablyudayutsya stečeno na različitim patologicheskihsostoyaniyah (nefritis, hronični pochechnayanedostatochnost- hepatitisa i ciroze, kolagen, itd) i sa sredstvima primeneniilekarstvennyh antiagregatsionnoyaktivnostyu (nesteroidnyeprotivovospalitelnye znači proizvodnyeksantinov itd).

Za vaskularnu dijateza otnosyatgemorragichesky Shenlyayna vaskulitisa, purpura, nasljedne gemorragicheskuyuteleangioektaziyu Rendu-Osler, gigantskiyangiomatoz Kazabaha-Merritt, skorbut. U osnovekrovotochivosti u ovih bolesti lezhitnarushenie vaskularne propusnosti i / ilimnozhestvennye microthrombuses sa koagulopatieypotrebleniya i hyperfibrinolysis (boleznShenlyayna-Schonlein purpura, Kazabaha-Merritt).

Najčešće, hemoragijski diatezyvtorichny i ​​rezultat od DIC ikoagulopatii potrošnje. Disseminirovannoevnutrisosudistoe zgrušavanja - promezhutochnoezveno upalnih, autoimunih, degenerativne, neoplastične bolesti, igra važnu ulogu u patogenezeserdechno-vaskularnih bolesti. Obrazovanierasprostranennyh mali microthrombi izformennyh elemenata i fibrina ne vodi tolkok microcirculatory smetnje, ali i kao posljedica kpotrebleniyu itrombotsitov faktora zgrušavanja. Pod koagulopatije smanjenje potrebleniyapodrazumevayut u koncentraciji (iznos) hemostaze faktora (procoagulants, fibrinolitik enzimi, antitrombina III, trombocita i leukocita) iistoschenie (distorzija) funkcije (potrošnja trombotsitopaty). Koagulopatiyapotrebleniya latentna ivyyavlyatsya može teći samo u studiju hemostaze aktivnosti isoderzhaniya faktora (faktora II, V, VII, VIII, XI, fibrinogen, AT III,plazminogena trombociti). Isoderzhaniya pad aktivnosti faktora zgrušavanja vyzyvaetgemorragii i krvari. Kada DVS-sindromegemorragii može dovesti povyshennoyaktivatsii fibrinolize, i.e. tretiraju kgiperfibrinoliticheskim krovotecheniyam.Vydelenie fazi DIC je izuzetno važno, jer svaki korak mogući utjecaj kakantitromboticheskih i gemostaticheskihagentov. Tipičan manifestacija krvarenja priDVS sindrom - hemoragijske vaskulitisa (trombovaskulit malih i srednjih arterija) Shenlyayna-Henok.

Uzrok hemoragijski sindromaopredelyaet izbor hemostatski droge.

Klassifikatsiyagemostaticheskih fondovi

Nekoliko različitih gruppgemostaticheskih droga: znači mestnogoprimeneniya, zamjena terapija, vitaminygruppy K, protivotrovi heparinali ingibitoryfibrinoliza, angioprotectors.

Lokalni mediji.Oni predstavljaju spužvom ili drugim poristyymaterial koji će biti postavljen na krovotochaschuyupoverhnost. Materijal može biti propitanprokoagulyantami (trombin fibrinogenoma, faktor VIII, XIII, itd) ili supstance aktiviranje lokalne hemostaze (e-aminocaproic kiselina).

Priprema Lokalnomuobrazovaniyu promovira fibrina ugrušaka i mješoviti varteriolah, venula i kapilara. Nanesite ispod površine krvarenje iz kože, nos, rektuma, parenhima krvarenje andother tijela.

Znači zamestitelnoyterapii. Kada nasledstvennyhkoagulopatiyah (hemofilija i paragemofilii) stekao nedostatak faktora plazme uzrokovane smanjene sinteze ili gubitak (krvarenja, cirozom jetre, gipovitaminozvitamina K, predozirati antikoagulyantovnepryamogo akcije, žutica), često se koristi za liječenje i profilaktikipreparaty čine (ili obogaćene) krvi faktora koagulacije .

Gemopreparaty, soderzhaschiefaktor VIII. Antihemophilic plazmapoluchaetsya brzim odvajanje izamorazhivaniya normalne ljudske plazme. 1 mlantigemofilnoy plazma sadrži 0,2-1,6 IU faktoraVIII skladištenje plazme treba da budu na -300 C, jer je faktor temperatura VIII prikomnatnoy bystroinaktiviruetsya. T1 / 2 faktora VIII u bolnogocheloveka sostavlvyaet oko 6-8 sati i krvarenje posleostanovki može proširiti do 24 sata. Vetoy komunikacija gemopreparaty davati tri puta dnevno. Dnevna doza antihemophilic plazma 30-50ml / kg za odrasle i djecu. To uchityvatvozmozhnost preopterećenja volumena perelivaemoyzhidkosti provokacija i edem pluća.

Krioprecipitat VIIIvydelyaetsya faktor iz plazme pomoću krioosazhdeniyabelkov. Sadrži dovoljno faktoraVIII, fibrinogeni, faktor XIII i niska - albuminandother i proteina. Skladišti na -200 C. Proračun dozyvvodimogo krioprecipitat:

A = A (težina pacijenta u kg) x B (faktor VII predodređen nivou u%) / 1,3

gdje je D - dozu u IU aktivnosti.

Doza krioprecipitat kao iantigemofilnoy plazma infuzije ovisi o namjeni krvarenja težine. Za kupirovaniyanebolshogo krvarenja upravlja oba lijeka vdoze 15 ml / kg.sut koji uzrokuje povysheniekontsentratsii Faktor VIII u krv do 15-20%. Boleetyazhelye interijera i eksterijera povećanje krovotecheniyatrebuyut faktora VIII na30-40% koncentracije, što zahtijeva infuzije gemopreparatov u doze20-30 U / kg.sut ili više.

Postoji gemopreparaty bolshimsoderzhaniem i Faktor VIII.

Indikacije: Prevencija i lecheniekrovotecheny u hemofilija pacijenata, preoperativne profilaksu.

PPSB-kompleks se sastoji od faktora sintezkotoryh zavisi od vitamina K: P - protrombin (faktor II), P - proconvertin (faktor VII), S - faktorStyuarta (faktor X), B - faktor IX. Plazmyputem sorpcija izoliran od gela zatim padavina. B1 ml PPSB sadrži 10-60 IU faktora IX. Upravlja 30-50ml / kg.sut u tri doze, s obzirom poluperiodtsirkulyatsii protrombinsko kompleksa.Razovuyu doze (u jedinicama) kontsentratarasschityvayut po formuli:

A = A (težina pacijenta u kg.) HB (željeni porast faktora,%) / 1.2.

Indikacije: hemofilija B, hemofilija ingibitornayaforma, K vitamin nedostatke, krovotecheniyapri opstruktivne žutice i ciroze jetre, hemoragijske bolesti novorođenčeta, predoziranja kumarina. Koncentrati faktora VIII, IX, X se koristi za liječenje razlichnyhkoagulopaty.

fibrinogen.Je frakcija krvi soderzhaschuyunaryadu sa drugim ljudskim proteinimafibrinogen. fibrinogen kada se primjenjuje u fibrin krovotokprevraschaetsya - sastavni dio lyubogotromba, agregati trombocita i eritrocita, graničnog sloja obavlja barernuyufunktsiyu u krvotok. True bolesti javljaju sa hypofibrinogenemia, kotorayamogla biti uzrok krvarenja, mala: a- i nasljedne hypofibrinogenemia, hyperfibrinolysis tromboliticheskimipreparatami tretmana, DIC sa teškim koagulopatieypotrebleniya, poremećaj sinteze svertyvayuschihfaktorov ciroze jetre, zheludochnomkrovotechenii. Ali se očekuje da će infuzijufibrinogeniu svim slučajevima krovotochivostiprivodit do željenog uspjeha.

T1 / 2 fibrinogeni 3-5 dana, odnakosleduet uzeti u obzir da je u slučajevima akutne DIC ipodostrogo toka, T1 / 2 fibrinogeni može rezkoizmenitsya (do 1 dan ili manje) proteina u vsledstvievovlecheniya vnutrisosudistogomikrotromboobrazovaniya procesu.

Primjenjuje intravenski vsrednem doza 2-4 g

Kontraindikacije: tendencija ktrombozu, microcirculatory poremećaja.

Vitamin K. U kliničkim praktikeispolzuyut 2 derivata metilnaftohinonov izrazlichnogo sirovina imaju neodinakovoyaktivnostyu: vitamin K1 (Konakion) i K3 (Menadione).

Farmakodinamici. Vitamin K otnositsyak kofaktora sinteza tzv K-zavisimyhsvertyvayuschih faktora (faktor II, V, VII, X, IX). Pridefitsite vitamina K ili priemeantikoagulyantov indirektno djelovanje (kumarina), koji izmjestiti naphthoquinone mesta sintezakoagulyatsionnyh faktora razvivaetsyakrovotochivost. Krvarenje u osnovnomobuslovlena koagulyatsionnogogemostaza prekršaja. Tek kada duboko nedostatak vitamina K (kumarina ili predoziranja) povezan strombotsitopatiey hemostaze zbog narusheniemvzaimodeystviya faktor III i protrombinovogokompleksa i oštećenja vaskularnog zida.

Vitamin K1 potkožno, intramuskularno i intravenozno davanje u dozi od 5-10mg 30-60 minuta povećava količinu kompleksa i faktorovprotrombinovogo ostanavlivaetkrovotechenie. Trajanje akcije - 4-6 ch.Preparat treba davati 3-4 puta dnevno.

Vitamin K3 (Menadione) koriste vnutrv dozi 0,15-0,3 g tri puta dnevno, kao i intramuskularno vnutrivennoili 20-30 mg / dan.

Indikacije: hemoragijska dijateza zbog nedostatka vitamina K: opstruktivna žutica, akutni i hronicheskiygepatit, ciroze, peredozirovkaantikoagulyantov indirektno djelovanje.

Kontraindikacije: tendencija ktrombozu.

antidota heparina. Prikrovotochivosti ograničenu upotrebu nashliantidoty heparini (protamin sulfat, polybrene) koji vežu heparin (1 mg protamin sulfatasvyazyvaet 80-100 IU heparina).

Kada se primjenjuje hyperheparinemia uzrokovani pogrešnom rada ili nakon primeneniemantikoagulyantov cirkulaciju siskusstvennym, 50-100 mgvnutrivenno uspori ili intramuskularno. doze Unovorozhdennyh korištenje dao that1 mg droge inaktivira 100 U heparina.

Indikacije: hyperheparinemia, gipergeparinemicheskie i slične nimigemorragicheskie dijateza.

Kontraindikacije: šok, adrenalna insuficijencija, trombocitopenija.

Inhibitora fibrinolize.Ovi lijekovi uključuju e-aminocaproic (eAKK), para-aminobenzoic (PABA) iamineometantsiklogeksanovuyu (AWOS) kiselina atakzhe prirodni inhibitori proteaze kinin sistemyi - contrycal (Trasilol) gordoks.

Farmakodinamici ingibitorovfibrinoliza je podavleniiplazminogena, plazmin aktiviranje faktora XII, kinin sistema. Inhibitori fibrin i stabilizacije fibrinolizasposobstvuyut egootlozheniyu u krvotoku, oposredovannoindutsiruyut ieritrotsitov agregacije i adhezije trombocita. Lek se brzo apsorbuje i izlučuju putem vkishechnike bubrezi na vnutrivennomvvedenii takođe brzo eliminirana u urinu.

eAKK oralno svaka 4 sata vdoze 2-3 Ukupna dnevna doza 10-15 Unesite takzhevnutrivenno kap po 0,5-1 g izotonicheskomrastvore svakih 4-6 sati. Novorođenčad doze eAKK -0.05 g / kg dan 1 intravenozno jednom dnevno.

Indikacije: krvarenje iz razlichnyhorganov i tkiva obuslovlennyegiperfibrinolizom, uključujući u vezi UMICs sindrom, ciroza jetre, yazvennoybolezni želuca i duodenuma, maternice, pluća, bubrega krvarenje-trombotsitopenii- hemofilija. Primijenjene hemofilija sprofilakticheskoy svrhu.

Kontraindikacije i ograničenja sklonost tromboze i embolije, bolesti bubrega skhronicheskoy zatajenja bubrega, bolest koronarnih arterija i tyazhelyeformy ishemijske bolesti mozga, i trudnoće.

PABA se odnosi i na ingibitoramfibrinoliza, ali moćniji deystviya.Pokazaniya i kontraindikacije su iste kao i da je od ACC.

Primjenjuje 50-100 mg intravenski ili doze BTEX isti usmeno 2-3 puta na dan.

AWOS još snažniji ingibitorfibrinoliza. Primijeniti na isti način kao predyduschiypreparat.

contrycal i trasilol (Kao ingibitoryfibrinoliza) je korištena u dozi od neonatalne 500ED / kg intravenski jednom dnevno.

Izbor lijeka

Hemofilija A. Suspenzija krvarenje, prije i koristiti operatsionnomperiode administriranje antigemofilnoyplazmy, krioprecipitat koncentrat faktora VIII.U djece s hemofilijom A krioprecipitat dlyaprofilaktiki krvarenja puta koristeći stare 1 2nedeli u dobi od 1-3 godina u dozi od 200 IU, sa 4-6 godina - 400ED, 7-10 godina - 600 IU intravenski.

Inhibitorni oblik gemofiliitrebuet administracije velikih doza kontsentratafaktora VIII (500-1000 U / kg) ili plazmaferezom zamenoysvezhey antihemophilic plazme. Ispolzuyuttakzhe "hack tretman" - infuzija PPSB, kao iprednizolon ili azatioprin. Potonji može bytprimeneny reumatoidni sindrom.

Hemofilija B.Koristiti intravenske bolus injekcije suvog smrznuta plazma u dozi od 15-20 mg / kg 1 put vsutki, sa tendencijom da se poveća kontsentratsiifaktora IX u krvi 10-15%. T1 / 2 faktora IX 30 ch.Primenyayut također PPSB koncentrat i faktor IX vdoze 15 jedinica / kg, uključujući i za profilaktikikrovotecheny - 1 puta od 10-15 dana. U hemofilija stselyu krvarenja profilaksa sa 1-5 letnaznachayut 150 jedinica, sa 6-10 godina - 300 jedinica plazme koja sadrži, dvosedmičnik faktor IX.

A u kombinaciji prijem eAKK, kontraceptivi i gemopreparatovmozhet za sve vrste dijateza uzrok parametara motora sindrom ili tromboembolija.

Von Willebrandov bolesti.Za liječenje i prevenciju krvarenja, i priprema operacije kada se koristi bolezniVilebranda frakcija 0-I (ili hemofilija plazma krovibolnyh zdravi ljudi lishennyhfaktora VIII), krioprecipitat ili svježe plazme.

Nedostatak faktora VII. Ostanovkakrovotecheniya uslovom povysheniemkontsentratsii faktor VII u plazmi pacijenta do 15% ivyshe mlaz plazme infuzije u dozi od 15 ml / kg iliPPSB na adekvatan dozu. T1 / 2 faktora VII - 3-6 sati poetomugemo;

droge treba davati 3-4 puta vsutki. Prve doze 30 ml plazme / kg, nakon 10ml / kg 3-4 puta dnevno.

PPSB upravlja u dozi od 20-30 jedinica / kg, zatim 15ED / kg svakih 12 sati. U cilju sprečavanja ispolzuyuteAKK, kontraceptivi, stimuliruyuschiesintez K-ovisna faktora svertyvaniya.Protivozachatochnye sredstva koriste dlyaprofilaktiki menstrualnyhkrovotecheny i ograničenja.

Nedostatak Factor X (BoleznStyuarta - Prauera). Applied transfuzije plazmy7-10 ml / kg, 2 puta dnevno, PPSB - 15-20 U / kg svakih 2-3 dana uz naknadu za T1 / 2 faktora X, što je jednako 37 sati.

Koristiti i sinteticheskiegormonalnye kontraceptiva (mestranol i dr.) Za 3-4 tablete u prve 2 sutokmenstrualnogo ciklusa i zatim 1 tableta vsutki.

Nedostatak faktora V. Pribolshih gubitak krvi i u pripremi svježe zamrznute korištenja plazme koperatsiyam, au njegovoj odsutnosti - svježe davalac krvi vobeme 40-50 ml / kg tjelesne težine svakih 12 sati, a zatim - 15ml / kg. Pri pokušaju da se poveća ove urovenfaktora V do 25-30%. Možda vvedeniekriopretsipitata i složena.

Nedostatak faktora II.Koristite svježe smrznute ili konvencionalne plazmulibo PPSB koncentrat u dozi od 20 do 40 U / kg 1 put po 2-4 dana, da se poveća sadržaj faktora II plazmekrovi pacijenta 15-20%.

A- ili gipofibrinogenemia.Krvarenje iz sluznice i zuba posleekstraktsii eAKK zaustavljen u dozi od 0,2 g / kgvnutr navodnjavanje ili 5% rastvor. Kada massivnyhkrovotecheniyah ili pre- i koristi posleoperatsionnomperiode fibrinogen 0,06 g / kg dnevno (prve doze), a zatim ponovo 2-3 dana sipafibrinogen doza održavanja od 0,03-0,04 g / kgmassy. Učestalost uprave određuje T1 / 2fibrinogeni jednaka 3-5 dana.

Faktor XIII Nedostatak.Dobro čuva na suhom plazme, koji se daje 1 put u 4-5 dana (T1 / 2 faktora XIII - 4 dana) u dozi od 10-15ml / kg. Koristi se kao krioprecipitat i eAKK.

Vitamin K nedostatak. Privoditk poremećaj sinteze u jetri i u plazmi snizheniyukontsentratsii K-ovisna faktorovsvertyvaniya - VII, X, II i IX. Izolovani oblici povezani s nedovoljnim formiranje vkishechnike vitamina K (hemoragijski boleznnovorozhdennyh, enteropatija, gušavost) malapsorpcijom vitamina K (ikterus), zapremine vitamina antagonisti (kumarina), oštećenje parenhima jetre.

Hemoragične boleznnovorozhdennyh. Javlja u 0,5% detey.Sleduet naglasiti da kod zdravih deteykontsentratsiya K-ovisna faktora se svodi na 40-60% ili čak 20-26% od nivoa odraslih, i smanjiti takzhenablyudayutsya agregatsionnoysposobnosti uvelicheniepronitsaemosti trombocite i krvne sudove. Patogenezi gemorragiipridayut pad vrijednosti sintetički funktsiipecheni (sinteza depresija K-ovisna faktori), recepcija majke tokom posljednjih mjeseci beremennostiantikoagulyantov, nesteroidnyhprotivovospalitelnyh droge, antikonvulzivi (fenobarbital), prisustvo majke atakzhe hepato- i malapsorpcijom, dysbiosis. Prijevremenih poroda i uberemennyh sa eklampsija i preeklampsije snizhenykontsentratsiya i aktivnost ne samo K-zavisimyhfaktorov, ali i faktori I, VIII, XIII. Kod djece sa životom pervyhdney krvarenja pokazanovnutrimyshechnoe davanje vitamina K u dozi od 2-5mg / dan (prijevremeni) ili vitamin K1 (Konakion, mefigon) ili 1% otopina vikasoli (vitamin K3) u dozi od 0,3-0,5 ml (za prevremenu 0,2-0,3ml). u dozi od vikasoli više od 10 mg može bytindutsirovan hemolize.

Djeca do 3 godine sa tyazhelymienteropatiyami i dysbiosis inogdanablyudaetsya hemoragijski sindrom. Primenyayutv uglavnom vikasol, enzimskih i bakterialnyepreparaty (laktobakterin, kolibakterin) Iotmenyayut antibiotika.

Angioprotectors. Ketoy grupu spadaju lijekovi koji utiču nafunktsionalnoe stanje vaskularnog zida (propusnost, vazoaktivnih, itd): rutin,askorbinska kiselina, i etamzilat idobezilat.

etamzilat (Dicynonum) -Synthetic nehormonske droga, smanjuje propusnost od malih krvnih sudova ikapillyarov. U eksperimentu oštro usilivaettrombotsitarno vaskularne reakcije, ne utječe trombocita nakolichestvo, ieritrotsitov leukocita aktivnost faktora koagulacije, fibrinolize, prestane krvarenje i izmelkih najmanji sudova (parenhimatoznyekrovotecheniya).

Lek prikazuje priginekologicheskih operacije tako kakogranichivaet gubitak krvi u urologicheskoypraktike prije i za vrijeme prostatektomije vstomatologicheskoy operacije (zuba vađenje it.d.), za liječenje i prevenciju krvarenja vglaznoe dna. Osim toga, promovira ostanovkezheludochno trakta, plućna krvarenja, je efikasan u predoziranja kumarinovyhpreparatov.

Za prevenciju vnutrivennoili intramuskularno 0,75-1,0 g za 5-10 minuta prije operacije, da koriste vlechebnyh 0,75-1,0 g intravenski, intramuskularno, ili infuziju 4-6 puta po sutki.Vnutr preporučiti 0 5g 4-6 puta dnevno.

Kontraindikacije: ktrombozu tendencija, akutna hipotenzija.

natrij dobesilat(Doksium) odnosi se na angioprotector. Pomehanizmu od blizu Dicynonegod. Primenyayutv oftalmologije kao efikasno sredstvo za prevenciju i dlyalecheniya diabeticheskoyretinopatii i krvarenje zbog vglaznoe dnu mikroaneurizme sosudovglaz mala. Koristi se za dugih godina neskolkihmesyatsev i 0,5 g 2 puta dnevno.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

hemostatici

Sada je prihvaćen izdvojiti 3vida hemoragijska dijateza povezana sporazheniem vaskularnog zida, plazmennogokomponenta hemostaza i trombocita. Sleduetpodcherknut da takvo odvajanje uslovno takkak hemostaze sistem predstavlja edinoetseloe i interakcije njegovih sastavnih chasteymozhet dovode do prestanka krvarenja dijatezom iligemorragicheskomu. Trebalo bi razlichatpervichnye (uglavnom nasljedne) ivtorichnye (simptomatska) diatezy.Simptomaticheskie dijateza - često vsegoproyavlenie DIC. U patogenezekoagulopaty (hemofilija paragemofily) Sadržaj lezhitsnizhenie i aktivnost svertyvayuschihfaktorov krvi (VIII faktora, IX, X, II, V i dr.). Etoprivodit konačnici fibrin i narusheniyuobrazovaniya CONSOLidatsiitrombotsitarnogo tromba (faza 3 hemostaze) ivozniknoveniyu uporna krvarenja (npr hemofilija).

Razlikovati dijateza povezani posjeta sumensheniem trombocita (trombocitopenična purpura) i kršenje ihfunktsii (thrombocytopathy). računati Poznati chtoumenshenie trombocita ispod 50 000-70 000 .mu.l daje C1 pervichnogotrombotsitarnogo nastanak tromba, endotelne ogranichivaettrombotsitarnuyu reakcija sprečava stvaranje tromboplastinavsledstvie nedovoljne faktor 3trombotsitov potrebno za aktivatsiifaktorov V, VIII i formiranje tromboplastinsko.

U nasljedne trombotsitopaty (od Willebrand bolest, Glantsmana trombasteniji, Bernard-Soulier trombotsitopaty i dr.) Prineizmenennom trombocita narushaetsyaprotsess svoju privrženost i agregacije soderzhanieplastinochnyh faktora i njihovo oslobađanje iztrombotsitov, što dovodi do defekta trombocita vsosudisto reakciju sudova i povysheniyupronitsaemosti elementovkrovi uniformu.

Trombotsitopatiinablyudayutsya stečeno na različitim patologicheskihsostoyaniyah (nefritis, hronični pochechnayanedostatochnost- hepatitisa i ciroze, kolagen, itd) i sa sredstvima primeneniilekarstvennyh antiagregatsionnoyaktivnostyu (nesteroidnyeprotivovospalitelnye znači proizvodnyeksantinov itd).

Za vaskularnu dijateza otnosyatgemorragichesky Shenlyayna vaskulitisa, purpura, nasljedne gemorragicheskuyuteleangioektaziyu Rendu-Osler, gigantskiyangiomatoz Kazabaha-Merritt, skorbut. U osnovekrovotochivosti u ovih bolesti lezhitnarushenie vaskularne propusnosti i / ilimnozhestvennye microthrombuses sa koagulopatieypotrebleniya i hyperfibrinolysis (boleznShenlyayna-Schonlein purpura, Kazabaha-Merritt).

Najčešće, hemoragijski diatezyvtorichny i ​​rezultat od DIC ikoagulopatii potrošnje. Disseminirovannoevnutrisosudistoe zgrušavanja - promezhutochnoezveno upalnih, autoimunih, degenerativne, neoplastične bolesti, igra važnu ulogu u patogenezeserdechno-vaskularnih bolesti. Obrazovanierasprostranennyh mali microthrombi izformennyh elemenata i fibrina ne vodi tolkok microcirculatory smetnje, ali i kao posljedica kpotrebleniyu itrombotsitov faktora zgrušavanja. Pod koagulopatije smanjenje potrebleniyapodrazumevayut u koncentraciji (iznos) hemostaze faktora (procoagulants, fibrinolitik enzimi, antitrombina III, trombocita i leukocita) iistoschenie (distorzija) funkcije (potrošnja trombotsitopaty). Koagulopatiyapotrebleniya latentna ivyyavlyatsya može teći samo u studiju hemostaze aktivnosti isoderzhaniya faktora (faktora II, V, VII, VIII, XI, fibrinogen, AT III,plazminogena trombociti). Isoderzhaniya pad aktivnosti faktora zgrušavanja vyzyvaetgemorragii i krvari. Kada DVS-sindromegemorragii može dovesti povyshennoyaktivatsii fibrinolize, i.e. tretiraju kgiperfibrinoliticheskim krovotecheniyam.Vydelenie fazi DIC je izuzetno važno, jer svaki korak mogući utjecaj kakantitromboticheskih i gemostaticheskihagentov. Tipičan manifestacija krvarenja priDVS sindrom - hemoragijske vaskulitisa (trombovaskulit malih i srednjih arterija) Shenlyayna-Henok.

Uzrok hemoragijski sindromaopredelyaet izbor hemostatski droge.

Klassifikatsiyagemostaticheskih fondovi

Nekoliko različitih gruppgemostaticheskih droga: znači mestnogoprimeneniya, zamjena terapija, vitaminygruppy K, protivotrovi heparinali ingibitoryfibrinoliza, angioprotectors.

Lokalni mediji.Oni predstavljaju spužvom ili drugim poristyymaterial koji će biti postavljen na krovotochaschuyupoverhnost. Materijal može biti propitanprokoagulyantami (trombin fibrinogenoma, faktor VIII, XIII, itd) ili supstance aktiviranje lokalne hemostaze (e-aminocaproic kiselina).

Priprema Lokalnomuobrazovaniyu promovira fibrina ugrušaka i mješoviti varteriolah, venula i kapilara. Nanesite ispod površine krvarenje iz kože, nos, rektuma, parenhima krvarenje andother tijela.

Znači zamestitelnoyterapii. Kada nasledstvennyhkoagulopatiyah (hemofilija i paragemofilii) stekao nedostatak faktora plazme uzrokovane smanjene sinteze ili gubitak (krvarenja, cirozom jetre, gipovitaminozvitamina K, predozirati antikoagulyantovnepryamogo akcije, žutica), često se koristi za liječenje i profilaktikipreparaty čine (ili obogaćene) krvi faktora koagulacije .

Gemopreparaty, soderzhaschiefaktor VIII. Antihemophilic plazmapoluchaetsya brzim odvajanje izamorazhivaniya normalne ljudske plazme. 1 mlantigemofilnoy plazma sadrži 0,2-1,6 IU faktoraVIII skladištenje plazme treba da budu na -300 C, jer je faktor temperatura VIII prikomnatnoy bystroinaktiviruetsya. T1 / 2 faktora VIII u bolnogocheloveka sostavlvyaet oko 6-8 sati i krvarenje posleostanovki može proširiti do 24 sata. Vetoy komunikacija gemopreparaty davati tri puta dnevno. Dnevna doza antihemophilic plazma 30-50ml / kg za odrasle i djecu. To uchityvatvozmozhnost preopterećenja volumena perelivaemoyzhidkosti provokacija i edem pluća.

Krioprecipitat VIIIvydelyaetsya faktor iz plazme pomoću krioosazhdeniyabelkov. Sadrži dovoljno faktoraVIII, fibrinogeni, faktor XIII i niska - albuminandother i proteina. Skladišti na -200 C. Proračun dozyvvodimogo krioprecipitat:

A = A (težina pacijenta u kg) x B (faktor VII predodređen nivou u%) / 1,3

gdje je D - dozu u IU aktivnosti.

Doza krioprecipitat kao iantigemofilnoy plazma infuzije ovisi o namjeni krvarenja težine. Za kupirovaniyanebolshogo krvarenja upravlja oba lijeka vdoze 15 ml / kg.sut koji uzrokuje povysheniekontsentratsii Faktor VIII u krv do 15-20%. Boleetyazhelye interijera i eksterijera povećanje krovotecheniyatrebuyut faktora VIII na30-40% koncentracije, što zahtijeva infuzije gemopreparatov u doze20-30 U / kg.sut ili više.

Postoji gemopreparaty bolshimsoderzhaniem i Faktor VIII.

Indikacije: Prevencija i lecheniekrovotecheny u hemofilija pacijenata, preoperativne profilaksu.

PPSB-kompleks se sastoji od faktora sintezkotoryh zavisi od vitamina K: P - protrombin (faktor II), P - proconvertin (faktor VII), S - faktorStyuarta (faktor X), B - faktor IX. Plazmyputem sorpcija izoliran od gela zatim padavina. B1 ml PPSB sadrži 10-60 IU faktora IX. Upravlja 30-50ml / kg.sut u tri doze, s obzirom poluperiodtsirkulyatsii protrombinsko kompleksa.Razovuyu doze (u jedinicama) kontsentratarasschityvayut po formuli:

A = A (težina pacijenta u kg.) HB (željeni porast faktora,%) / 1.2.

Indikacije: hemofilija B, hemofilija ingibitornayaforma, K vitamin nedostatke, krovotecheniyapri opstruktivne žutice i ciroze jetre, hemoragijske bolesti novorođenčeta, predoziranja kumarina. Koncentrati faktora VIII, IX, X se koristi za liječenje razlichnyhkoagulopaty.

fibrinogen.Je frakcija krvi soderzhaschuyunaryadu sa drugim ljudskim proteinimafibrinogen. fibrinogen kada se primjenjuje u fibrin krovotokprevraschaetsya - sastavni dio lyubogotromba, agregati trombocita i eritrocita, graničnog sloja obavlja barernuyufunktsiyu u krvotok. True bolesti javljaju sa hypofibrinogenemia, kotorayamogla biti uzrok krvarenja, mala: a- i nasljedne hypofibrinogenemia, hyperfibrinolysis tromboliticheskimipreparatami tretmana, DIC sa teškim koagulopatieypotrebleniya, poremećaj sinteze svertyvayuschihfaktorov ciroze jetre, zheludochnomkrovotechenii. Ali se očekuje da će infuzijufibrinogeniu svim slučajevima krovotochivostiprivodit do željenog uspjeha.

T1 / 2 fibrinogeni 3-5 dana, odnakosleduet uzeti u obzir da je u slučajevima akutne DIC ipodostrogo toka, T1 / 2 fibrinogeni može rezkoizmenitsya (do 1 dan ili manje) proteina u vsledstvievovlecheniya vnutrisosudistogomikrotromboobrazovaniya procesu.

Primjenjuje intravenski vsrednem doza 2-4 g

Kontraindikacije: tendencija ktrombozu, microcirculatory poremećaja.

Vitamin K. U kliničkim praktikeispolzuyut 2 derivata metilnaftohinonov izrazlichnogo sirovina imaju neodinakovoyaktivnostyu: vitamin K1 (Konakion) i K3 (Menadione).

Farmakodinamici. Vitamin K otnositsyak kofaktora sinteza tzv K-zavisimyhsvertyvayuschih faktora (faktor II, V, VII, X, IX). Pridefitsite vitamina K ili priemeantikoagulyantov indirektno djelovanje (kumarina), koji izmjestiti naphthoquinone mesta sintezakoagulyatsionnyh faktora razvivaetsyakrovotochivost. Krvarenje u osnovnomobuslovlena koagulyatsionnogogemostaza prekršaja. Tek kada duboko nedostatak vitamina K (kumarina ili predoziranja) povezan strombotsitopatiey hemostaze zbog narusheniemvzaimodeystviya faktor III i protrombinovogokompleksa i oštećenja vaskularnog zida.

Vitamin K1 potkožno, intramuskularno i intravenozno davanje u dozi od 5-10mg 30-60 minuta povećava količinu kompleksa i faktorovprotrombinovogo ostanavlivaetkrovotechenie. Trajanje akcije - 4-6 ch.Preparat treba davati 3-4 puta dnevno.

Vitamin K3 (Menadione) koriste vnutrv dozi 0,15-0,3 g tri puta dnevno, kao i intramuskularno vnutrivennoili 20-30 mg / dan.

Indikacije: hemoragijska dijateza zbog nedostatka vitamina K: opstruktivna žutica, akutni i hronicheskiygepatit, ciroze, peredozirovkaantikoagulyantov indirektno djelovanje.

Kontraindikacije: tendencija ktrombozu.

antidota heparina. Prikrovotochivosti ograničenu upotrebu nashliantidoty heparini (protamin sulfat, polybrene) koji vežu heparin (1 mg protamin sulfatasvyazyvaet 80-100 IU heparina).

Kada se primjenjuje hyperheparinemia uzrokovani pogrešnom rada ili nakon primeneniemantikoagulyantov cirkulaciju siskusstvennym, 50-100 mgvnutrivenno uspori ili intramuskularno. doze Unovorozhdennyh korištenje dao that1 mg droge inaktivira 100 U heparina.

Indikacije: hyperheparinemia, gipergeparinemicheskie i slične nimigemorragicheskie dijateza.

Kontraindikacije: šok, adrenalna insuficijencija, trombocitopenija.

Inhibitora fibrinolize.Ovi lijekovi uključuju e-aminocaproic (eAKK), para-aminobenzoic (PABA) iamineometantsiklogeksanovuyu (AWOS) kiselina atakzhe prirodni inhibitori proteaze kinin sistemyi - contrycal (Trasilol) gordoks.

Farmakodinamici ingibitorovfibrinoliza je podavleniiplazminogena, plazmin aktiviranje faktora XII, kinin sistema. Inhibitori fibrin i stabilizacije fibrinolizasposobstvuyut egootlozheniyu u krvotoku, oposredovannoindutsiruyut ieritrotsitov agregacije i adhezije trombocita. Lek se brzo apsorbuje i izlučuju putem vkishechnike bubrezi na vnutrivennomvvedenii takođe brzo eliminirana u urinu.

eAKK oralno svaka 4 sata vdoze 2-3 Ukupna dnevna doza 10-15 Unesite takzhevnutrivenno kap po 0,5-1 g izotonicheskomrastvore svakih 4-6 sati. Novorođenčad doze eAKK -0.05 g / kg dan 1 intravenozno jednom dnevno.

Indikacije: krvarenje iz razlichnyhorganov i tkiva obuslovlennyegiperfibrinolizom, uključujući u vezi UMICs sindrom, ciroza jetre, yazvennoybolezni želuca i duodenuma, maternice, pluća, bubrega krvarenje-trombotsitopenii- hemofilija. Primijenjene hemofilija sprofilakticheskoy svrhu.

Kontraindikacije i ograničenja sklonost tromboze i embolije, bolesti bubrega skhronicheskoy zatajenja bubrega, bolest koronarnih arterija i tyazhelyeformy ishemijske bolesti mozga, i trudnoće.

PABA se odnosi i na ingibitoramfibrinoliza, ali moćniji deystviya.Pokazaniya i kontraindikacije su iste kao i da je od ACC.

Primjenjuje 50-100 mg intravenski ili doze BTEX isti usmeno 2-3 puta na dan.

AWOS još snažniji ingibitorfibrinoliza. Primijeniti na isti način kao predyduschiypreparat.

contrycal i trasilol (Kao ingibitoryfibrinoliza) je korištena u dozi od neonatalne 500ED / kg intravenski jednom dnevno.

Izbor lijeka

Hemofilija A. Suspenzija krvarenje, prije i koristiti operatsionnomperiode administriranje antigemofilnoyplazmy, krioprecipitat koncentrat faktora VIII.U djece s hemofilijom A krioprecipitat dlyaprofilaktiki krvarenja puta koristeći stare 1 2nedeli u dobi od 1-3 godina u dozi od 200 IU, sa 4-6 godina - 400ED, 7-10 godina - 600 IU intravenski.

Inhibitorni oblik gemofiliitrebuet administracije velikih doza kontsentratafaktora VIII (500-1000 U / kg) ili plazmaferezom zamenoysvezhey antihemophilic plazme. Ispolzuyuttakzhe "hack tretman" - infuzija PPSB, kao iprednizolon ili azatioprin. Potonji može bytprimeneny reumatoidni sindrom.

Hemofilija B.Koristiti intravenske bolus injekcije suvog smrznuta plazma u dozi od 15-20 mg / kg 1 put vsutki, sa tendencijom da se poveća kontsentratsiifaktora IX u krvi 10-15%. T1 / 2 faktora IX 30 ch.Primenyayut također PPSB koncentrat i faktor IX vdoze 15 jedinica / kg, uključujući i za profilaktikikrovotecheny - 1 puta od 10-15 dana. U hemofilija stselyu krvarenja profilaksa sa 1-5 letnaznachayut 150 jedinica, sa 6-10 godina - 300 jedinica plazme koja sadrži, dvosedmičnik faktor IX.

A u kombinaciji prijem eAKK, kontraceptivi i gemopreparatovmozhet za sve vrste dijateza uzrok parametara motora sindrom ili tromboembolija.

Von Willebrandov bolesti.Za liječenje i prevenciju krvarenja, i priprema operacije kada se koristi bolezniVilebranda frakcija 0-I (ili hemofilija plazma krovibolnyh zdravi ljudi lishennyhfaktora VIII), krioprecipitat ili svježe plazme.

Nedostatak faktora VII. Ostanovkakrovotecheniya uslovom povysheniemkontsentratsii faktor VII u plazmi pacijenta do 15% ivyshe mlaz plazme infuzije u dozi od 15 ml / kg iliPPSB na adekvatan dozu. T1 / 2 faktora VII - 3-6 sati poetomugemo;

droge treba davati 3-4 puta vsutki. Prve doze 30 ml plazme / kg, nakon 10ml / kg 3-4 puta dnevno.

PPSB upravlja u dozi od 20-30 jedinica / kg, zatim 15ED / kg svakih 12 sati. U cilju sprečavanja ispolzuyuteAKK, kontraceptivi, stimuliruyuschiesintez K-ovisna faktora svertyvaniya.Protivozachatochnye sredstva koriste dlyaprofilaktiki menstrualnyhkrovotecheny i ograničenja.

Nedostatak Factor X (BoleznStyuarta - Prauera). Applied transfuzije plazmy7-10 ml / kg, 2 puta dnevno, PPSB - 15-20 U / kg svakih 2-3 dana uz naknadu za T1 / 2 faktora X, što je jednako 37 sati.

Koristiti i sinteticheskiegormonalnye kontraceptiva (mestranol i dr.) Za 3-4 tablete u prve 2 sutokmenstrualnogo ciklusa i zatim 1 tableta vsutki.

Nedostatak faktora V. Pribolshih gubitak krvi i u pripremi svježe zamrznute korištenja plazme koperatsiyam, au njegovoj odsutnosti - svježe davalac krvi vobeme 40-50 ml / kg tjelesne težine svakih 12 sati, a zatim - 15ml / kg. Pri pokušaju da se poveća ove urovenfaktora V do 25-30%. Možda vvedeniekriopretsipitata i složena.

Nedostatak faktora II.Koristite svježe smrznute ili konvencionalne plazmulibo PPSB koncentrat u dozi od 20 do 40 U / kg 1 put po 2-4 dana, da se poveća sadržaj faktora II plazmekrovi pacijenta 15-20%.

A- ili gipofibrinogenemia.Krvarenje iz sluznice i zuba posleekstraktsii eAKK zaustavljen u dozi od 0,2 g / kgvnutr navodnjavanje ili 5% rastvor. Kada massivnyhkrovotecheniyah ili pre- i koristi posleoperatsionnomperiode fibrinogen 0,06 g / kg dnevno (prve doze), a zatim ponovo 2-3 dana sipafibrinogen doza održavanja od 0,03-0,04 g / kgmassy. Učestalost uprave određuje T1 / 2fibrinogeni jednaka 3-5 dana.

Faktor XIII Nedostatak.Dobro čuva na suhom plazme, koji se daje 1 put u 4-5 dana (T1 / 2 faktora XIII - 4 dana) u dozi od 10-15ml / kg. Koristi se kao krioprecipitat i eAKK.

Vitamin K nedostatak. Privoditk poremećaj sinteze u jetri i u plazmi snizheniyukontsentratsii K-ovisna faktorovsvertyvaniya - VII, X, II i IX. Izolovani oblici povezani s nedovoljnim formiranje vkishechnike vitamina K (hemoragijski boleznnovorozhdennyh, enteropatija, gušavost) malapsorpcijom vitamina K (ikterus), zapremine vitamina antagonisti (kumarina), oštećenje parenhima jetre.

Hemoragične boleznnovorozhdennyh. Javlja u 0,5% detey.Sleduet naglasiti da kod zdravih deteykontsentratsiya K-ovisna faktora se svodi na 40-60% ili čak 20-26% od nivoa odraslih, i smanjiti takzhenablyudayutsya agregatsionnoysposobnosti uvelicheniepronitsaemosti trombocite i krvne sudove. Patogenezi gemorragiipridayut pad vrijednosti sintetički funktsiipecheni (sinteza depresija K-ovisna faktori), recepcija majke tokom posljednjih mjeseci beremennostiantikoagulyantov, nesteroidnyhprotivovospalitelnyh droge, antikonvulzivi (fenobarbital), prisustvo majke atakzhe hepato- i malapsorpcijom, dysbiosis. Prijevremenih poroda i uberemennyh sa eklampsija i preeklampsije snizhenykontsentratsiya i aktivnost ne samo K-zavisimyhfaktorov, ali i faktori I, VIII, XIII. Kod djece sa životom pervyhdney krvarenja pokazanovnutrimyshechnoe davanje vitamina K u dozi od 2-5mg / dan (prijevremeni) ili vitamin K1 (Konakion, mefigon) ili 1% otopina vikasoli (vitamin K3) u dozi od 0,3-0,5 ml (za prevremenu 0,2-0,3ml). u dozi od vikasoli više od 10 mg može bytindutsirovan hemolize.

Djeca do 3 godine sa tyazhelymienteropatiyami i dysbiosis inogdanablyudaetsya hemoragijski sindrom. Primenyayutv uglavnom vikasol, enzimskih i bakterialnyepreparaty (laktobakterin, kolibakterin) Iotmenyayut antibiotika.

Angioprotectors. Ketoy grupu spadaju lijekovi koji utiču nafunktsionalnoe stanje vaskularnog zida (propusnost, vazoaktivnih, itd): rutin,askorbinska kiselina, i etamzilat idobezilat.

etamzilat (Dicynonum) -Synthetic nehormonske droga, smanjuje propusnost od malih krvnih sudova ikapillyarov. U eksperimentu oštro usilivaettrombotsitarno vaskularne reakcije, ne utječe trombocita nakolichestvo, ieritrotsitov leukocita aktivnost faktora koagulacije, fibrinolize, prestane krvarenje i izmelkih najmanji sudova (parenhimatoznyekrovotecheniya).

Lek prikazuje priginekologicheskih operacije tako kakogranichivaet gubitak krvi u urologicheskoypraktike prije i za vrijeme prostatektomije vstomatologicheskoy operacije (zuba vađenje it.d.), za liječenje i prevenciju krvarenja vglaznoe dna. Osim toga, promovira ostanovkezheludochno trakta, plućna krvarenja, je efikasan u predoziranja kumarinovyhpreparatov.

Za prevenciju vnutrivennoili intramuskularno 0,75-1,0 g za 5-10 minuta prije operacije, da koriste vlechebnyh 0,75-1,0 g intravenski, intramuskularno, ili infuziju 4-6 puta po sutki.Vnutr preporučiti 0 5g 4-6 puta dnevno.

Kontraindikacije: ktrombozu tendencija, akutna hipotenzija.

natrij dobesilat(Doksium) odnosi se na angioprotector. Pomehanizmu od blizu Dicynonegod. Primenyayutv oftalmologije kao efikasno sredstvo za prevenciju i dlyalecheniya diabeticheskoyretinopatii i krvarenje zbog vglaznoe dnu mikroaneurizme sosudovglaz mala. Koristi se za dugih godina neskolkihmesyatsev i 0,5 g 2 puta dnevno.