Knjige "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," Poglavlje 11 lekova koji se koriste u kardiovaskularnim sosudistnyh zabolevaniyah11.3 protivoateroskleroticheskim znači 11.3.4 drogu na giperliporoteidemii 11.3.4.1 HMG-CoA-r

Droga sa Giperliporoteidemii

inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

monokaliny da spetsificheskipodavlyayut aktivnost fermenta3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG CoA) reduktaze koji katalizira rani reaktsiyubiosinteza XC - 1976. godine, a novi klassantibiotikov je otvoren. Proizvoda u ovoj gruppyotnositsya lovastatin (Mevacor), predstavlyayuschiysoboy kemijskih modifikacija proizvoda formirana u procesu fermentacije gribkovogomikroorganizma Aspergillus terreus. Od 1987. preparatispolzuetsya u više od 50 zemalja širom svijeta.

Glavnina holesterola, plazma transportiruemayaLP ulazi ne iz vanjskih izvora asinteziruetsya u organizmu, uglavnom vpecheni. Blokiranje sintezu holesterola, Mevacor snizhaetsoderzhanie holesterola u ćelijama jetre zbog chegouvelichivaetsya snimanje lipoproteidovgepatotsitami iz krvne plazme. tretman Mevacoromvedet smanjiti ukupni holesterol i LDL-C za 20-45% u zavisnosti od osjetljivosti pacijenata isutochnoy doze. Tako postoji takzheznachitelnoe smanjenje soderzhaniyaapolipoproteinov B i E u plazmi (15-25%). Napominje se pad VLDL kolesterola, triglicerida u plazmi (10-20%) i povećanje HDL (na6-15%). Ovo je važan pokazatelj aterogennostiplazmy krvi kao odnos LDL / holesterol kolesterol LPVPsnizhaetsya skoro 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky efekt smanjenje LDL kolesterola (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Mevacor Ona pomaže pacijentima bezuspješno lechivshimsyaholestiraminom, kolestipolom, nikotinovoykislotoy, probukolth. Ukupno holesterola u plazmi krovivozvraschaetsya originalnom nivo nakon 1 mesyatsposle maksimalno otkaza doza Mevacori 80 mg.Terapevtichesky efekt Mevacori dovolnostabilen, pojave tahifilaksije kada dlitelnomlechenii ne poštuju.

Farmakokinetiku. Bystrovsasyvaetsya droga u gastrointestinalnom takta. U plazmekrovi 95% vezan za proteine ​​u pechenipodvergaetsya metabolizira obrazovaniemaktivnyh metabolita. Pod uslovom sfekaliyami 90% i 10% u urinu. T1 / 2 je jednak do 3 sata.

Aplikacija. lovastatin To je vrlo efikasan kod pacijenata sa hiperholesterolemijom i nasledstvennoygeterozigotnoy formiraju ubolnyh sa nenasledni (poligenih) hiperholesterolemija formoypervichnoy. Kada unshown gomozigotnoysemeynoy hiperkolesterolemija statina od ovih pacijenata otsutstvuyutLNP receptora u ćelijama jetre, osuschestvlyayuschieklirens LDL kao odgovor na smanjenje endogenih pulaHS. Dobri rezultati se postižu kada korrektsiivtorichnoy LLA pacijenata sa dijabetesom inefroticheskim sindromom.

Mevacor upravlja u dozi od 20 do 80 megavata dnevno, jednom u večernjim satima za vrijeme obroka ili u dvapriema (ujutro i navečer). U posljednjih nekoliko povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost liječenje dozom od 20 mg povećava za 20 mg cherezkazhdye 4 tjedna, ako ne postigne ukupne koncentracije kolesterola zhelaemyyuroven. dozirati Mevacoradolzhna se smanjiti smanjenjem ukupnog HSnizhe 140 mg%. terapije održavanja Mevacoromdolzhno koje tokom života.

KontraindikacijeMevacori su aktivni hepatitis i tsirrozpecheni, hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost droga, trudnoća ikormlenie novorođenčadi.

Interakcije. Postoje dokazi obuvelichenii protrombinskog vremena i riskakrovotecheny pacijenata prinimayuschihantikoagulyanty indirektno djelovanje na fonelecheniya Mevacorth. U takvim slučajevima, često praćenje rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti krvi.

Neželjeni efekti primijećeni u 1-2% slučajeva (nadutosti, proljev, zatvor, mučnina, Bolivija želuca, suha usta, poremećaji okusa) .Operation (0,1-1,0%) poštovati osip, svrab, vrtoglavica, i nesanice. kada se liječeMevacoroma, često u početnom periodu, vozmozhnopovyshenie serumu krovi.Esli aktivnost alanin transaminaza iasparaginovoy ove brojke ne više od 3 razaprevyshayut gornje granice normalnog, i pojava nekih bez pratnje liboklinicheskih simptome povlačenja Mevacori robustan. Povremeno dolazi do povećanja urovnyaschelochnoy fosfataza, bilirubin ikreatinfosfokinazy. Zadnje mozhetsoprovozhdatsya simptomi miopatije (diffuznyemialgii, omekšavanje mišića, mnogokratnoeuvelichenie razine kreatin fosfokinaze), chtotrebuet povlačenje droge. Većina sluchaevmiopaty kod pacijenata na terapijiciklosporin nakon organa za transplantaciju ilitakie lijekova za sniženje lipida, kakogemfibrozil ili nikotinOIC kiselina. Chastotamiopaty monoterapiju Mevacoroma neprevyshaet 0,1%. tretman Mevacorth rekomenduetsyavremenno da se zaustavi razvoj tyazhelogosostoyaniya, uključujući akutne infekcije, obshirnyehirurgicheskie intervencije, traume, povrede tyazhelyemetabolicheskie.

Da bi se osigurala neophodna biokemijske kontrole bezopasnostilecheniya donaznacheniya Mevacori, kao i mjesečni periodpodbora doza (prva 2-3 mjeseca liječenja), vposleduyuschy period terapiibiohimicheskie podržava analize se može učiniti 1 put vkvartal. Podrobnija kontrole su potrebne ubolnyh koji konzumiraju značajne kolichestvoalkogolya. Svi neželjeni efekti su omalovažavanje doze ili povlačenje lijeka. Opisannyenezhelatelnye efekti svoystvenenny i drugimpreparatam ovu grupu

pravastatin (Pravahol) na blizu mehanizmudeystviya lovastatingod.

Farmakokinetiku. % Apsorbovani na P4, bidostupnost zbog efekta prvog niske prohozhdeniyacherez jetre - 18%. U krvi 50% povezanih sbelkami. pravastatin kachestveaktivnoy koristi u obliku njegovih metabolita proizvedenih vpecheni ili neaktivni ili posjeduju slaboyfarmakologicheskoy aktivnost. T1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 h, maksimalna koncentracija u krovidostigaetsya nakon 1 h, je ispao iz žučnih sekreta organizmaputem jedinjenja kotoryene apsorbuje u crevima (70%) i urina (20%)

Nanesite 5-10 mg dnevno, a kada nema dovoljno zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte povećana na 20-40 mg / dan.

Prema jednom primjeni 3 letnegoissledovaniya pravastatini na bolnyhs koronarne bolesti i aterosklerotske lezije sonnyhartery dovelo do brzine razvitiyaateroskleroza smanjenje, a kod nekih pacijenata na regressiiblyashek u karotidnih arterija.

Nuspojave su iste kao upreparatov ovoj grupi.

simvastatin (Zocor) predstavlyaetsoboy snižavanje holesterola droge, može dobiti sintetički iz produktafermentatsii Aspergillus terreus, to je neaktivnymlaktonom. Nakon gutanja podvergaetsyagidrolizu da se formira b-gidroksikislotnogoproizvodnogo koji je osnovnymmetabolitom rendering ingibiruyuscheevozdeystvie HA3-W-hidroksi-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktaze, enzima kataliziruyuschiynachalnuyu, stopa-ograničavanje, holesterol stadiyubiosinteza, obrazovaniyamevalonata reakcije HMG-CoA . S obzirom da je pretvaranje HMG-CoA je rani vmevalonat etapbiosinteza holesterol, uzmite u obzir da primjenasimvastatini ne bi trebalo da dovede do akumulacije potencijalno toksičnih vorganizme sterolov.Krome toga, HMG-CoA i lako metaboliziraju doatsetil-CoA, koji je uključen u biosinteze mnogihprotsessah u organizmu.

U eksperimentalnim životinjama issledovaniyahna nakon oralne primjene lijekasimvastatin izbiratelnostyunakaplivaetsya visoko u jetri, gdje je veća od koncentracije u kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. simvastatin izkrovi brzo izvađeni na prvi prolaz kroz jetru biti osnovni mjesto svog djelovanja, a zatim izlaz szhelchyu. Koncentracija aktivnog oblikasimvastatina u sistemskoj cirkulaciji chelovekasostavlyaet manje od 5% oralne doze, 95% otetogo broj pohranjen u povezanim belkamisostoyanii.

U mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano studija koje tretman simvastatinom vodi ksnizheniyu nivo holesterola za 20-30%, LDL holesterola - od 20-45%, apolipoproteina B - 25-30%. Uočeno je i boleeumerennoe smanjenje VLDL i HDL povyshenieurovnya.

Nekoliko kontroliruemyhissledovaniyah dokazano da terapiyadislipidemii može usporiti progressirovaniekoronarnogo ateroskleroze, iako je broj pacijenata, od kojih je u posmatranom regresije ateroskleroticheskihizmeneny bio mali. efekt simvastatinana za ateroskleroze vmnogotsentrovom MAAS Studija je studirao u 381 sishemicheskoy srčanih bolesti pacijenta. simvastatinkoristi u dozi od 20 mg jednom dnevno obrok vecheromposle. Pacijenti u kontrolnoj grupi poluchaliplatsebo. Trajanje terapije je 4 goda.Iskhodno, stara 2 i 4 godine i bolesnih provodilikoronarografiyu izračunati stupanj stenozakoronarnyh arterija. Kriteriji za odabir su vissledovanie prisustvo ateroskleroticheskihizmeneny najmanje dva segmentahkoronarnyh arterije (ali bez ukupno okluzija) atakzhe povećati nivo serumskog kolesterola u 5,5-8mmol / l na nivou triglicerida manje od 4 mmol / NN rezultat tretmana simvastatinoma nivo otmechenosnizhenie holesterola za 23%, LDL kolesterola - 31%, od apolipoproteina B - za 28% i povećati HSLPVP nivou od 9%. U kontrolnoj grupi vyyaviliuvelichenie stepen koronarne arterije vsrednem 3,6%, dok je u glavnom gruppeona značajno smanjen za 2,6%. kada se liječezocorom napredovanje koronarne porazheniynablyudalos manje (23 u odnosu na 32%), i regresija - često (19protiv 12%) nego sa placebom. Pored toga, kontrolne grupe ubolnyh često otmechalipoyavlenie novih lezija i potpune okklyuziikoronarnyh arterije. Klinički tok nije značajno razlikuju u dvuhgruppah, odnakobolnym koji su dobili simvastatin, rezhetrebovalos drži angioplastikikoronarnyh arterije ili aorte-koronarnogoshuntirovaniya.

U drugoj studiji (Studija 4S u ScandinavianSirnvastatin Survival - skandinavske issledovanievyzhivaemosti prilikom apliciranja simvastatina) je bio da se proučava efekt tselyukotorogo zocori navyzhivaemost 4444 bolesnika (u dobi od 35-70 godina) -ili sostenokardiey i infarkta miokarda, y kotoryhuroven MS usred hypolipidemic dietyostavalsya povećana na 5,5-8 mmol / l (212-309 mg / dl) .Issledovanie obavlja dvostruko slijepa .zocor je primijenjen u dozi od 20 mg / dan, s otsutstviidostatochnogo njen uticaj je povećana na 40 mg / sut.Dlitelnost terapija u proseku 5,4goda (4,9-6,3 godine). Kao rezultat urovenHS liječenja smanjen u prosjeku za 25%, LDL kolesterola - 35% auroven HDL povećan za 8%. Većina 4S vazhnymrezultatom studije bio je veoma značajno smanjenje ukupne smrtnosti (30%) ikoronarnoy smrtnosti (42%, p = 0,0003) pod uticajemzocora. Smrtnost od drugih uzroka pomimoserdechno bolesti, kada se koristizocori placebo nije razlikuju. tretman zocoromprivelo kao da se smanji za 32% (p<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим zocor,mnogo rjeđe potrebno provedenieaorto-koronarni bypass iliangioplastiki koronarnih arterija (na37% - p<0,00001).Экономический efekt tretman opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy značajno smanjenje za koronarne bolesti srca u bolesnika osnovnoygruppy u odnosu na kontrolnu.

prenosivost zocori on je bio vrlo dobar u dlitelnomprimenenii. Chastotaprekrascheniya liječenje zbog nuspojava (Aoni nije razlikovala u prirodi od drugihstatinov) je bio isti (6%) u grupama pacijenata koji su primali simvastatin i placebo. Rabdomiolize, koji se smatra najopasnijim pobochnymeffektom statini uočena u samo 1 sluchae.Posle otkaza simvastatini potpisuje bystroumenshalis. Tako je u 4S bylavpervye prouči mogućnost realnogouluchsheniya prognozu u bolesnika CHD pod vliyaniemholesterinsnizhayuschey terapije. Blagopriyatnyyeffekt tretman je označen ne samo muzhchinsrednego dobi, ali i kod žena i starijih osoba (preko 60 godina). Primljeni aplikacija podataka pozvolyayutrekomendovat zocori pacijenata koji pate od angine i (ili) perenesshihinfarkt miokarda, čiji je nivo holesterola u kroviprevyshaet 5 mmol / L, iako soblyudeniegipolipidemicheskoy dijetu.

fluvastatin (Lescol) odnosi kpervomu polusintetske ingibitoruGMG-CoA reduktaze, strukturno sličan gribkovymmetabolitam i njihovih analoga.

Farmakokinetiku. Kada prima vnutrbystro upija. T1 / 2 je 30 min.Intensivno metabolizira u pervogoprohozhdeniya efekt kroz jetru da metabolita obrazovaniemaktivnyh koji ne prodire cherezgemato-moždanu barijeru. Niske sistemnayaekspozitsiya određuje beznačajan u poređenju sa drugim statinima broj pobochnyheffektov (miozitis, CNS) u vezi sa farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Farmakokinetika sochetannomprimenenii sa niacin,holestiraminom,propranololom, digoksinth ne mijenja Obilnyapischa smanjuje bioraspoloživost fluvastatini Ubolnyh ciroze totalnyyklirens smanjiti i povišen krvni koncentracije preparatav iako T1 / 2 ne mijenja.

Nanesite 20-40 mg dnevno. Priempreparata tjednima snizhaeturoven LDL kolesterola za 22,2% u dozi od 20 mg i 25,6% pridoze 40 mg / dan.

Ekvivalent doze ingibitorovGMG-CoA reduktaze dovesti u približno ravnomusnizheniyu holesterola u krvi.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Droga sa Giperliporoteidemii

inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

monokaliny da spetsificheskipodavlyayut aktivnost fermenta3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG CoA) reduktaze koji katalizira rani reaktsiyubiosinteza XC - 1976. godine, a novi klassantibiotikov je otvoren. Proizvoda u ovoj gruppyotnositsya lovastatin (Mevacor), predstavlyayuschiysoboy kemijskih modifikacija proizvoda formirana u procesu fermentacije gribkovogomikroorganizma Aspergillus terreus. Od 1987. preparatispolzuetsya u više od 50 zemalja širom svijeta.

Glavnina holesterola, plazma transportiruemayaLP ulazi ne iz vanjskih izvora asinteziruetsya u organizmu, uglavnom vpecheni. Blokiranje sintezu holesterola, Mevacor snizhaetsoderzhanie holesterola u ćelijama jetre zbog chegouvelichivaetsya snimanje lipoproteidovgepatotsitami iz krvne plazme. tretman Mevacoromvedet smanjiti ukupni holesterol i LDL-C za 20-45% u zavisnosti od osjetljivosti pacijenata isutochnoy doze. Tako postoji takzheznachitelnoe smanjenje soderzhaniyaapolipoproteinov B i E u plazmi (15-25%). Napominje se pad VLDL kolesterola, triglicerida u plazmi (10-20%) i povećanje HDL (na6-15%). Ovo je važan pokazatelj aterogennostiplazmy krvi kao odnos LDL / holesterol kolesterol LPVPsnizhaetsya skoro 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky efekt smanjenje LDL kolesterola (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Mevacor Ona pomaže pacijentima bezuspješno lechivshimsyaholestiraminom, kolestipolom, nikotinovoykislotoy, probukolth. Ukupno holesterola u plazmi krovivozvraschaetsya originalnom nivo nakon 1 mesyatsposle maksimalno otkaza doza Mevacori 80 mg.Terapevtichesky efekt Mevacori dovolnostabilen, pojave tahifilaksije kada dlitelnomlechenii ne poštuju.

Farmakokinetiku. Bystrovsasyvaetsya droga u gastrointestinalnom takta. U plazmekrovi 95% vezan za proteine ​​u pechenipodvergaetsya metabolizira obrazovaniemaktivnyh metabolita. Pod uslovom sfekaliyami 90% i 10% u urinu. T1 / 2 je jednak do 3 sata.

Aplikacija. lovastatin To je vrlo efikasan kod pacijenata sa hiperholesterolemijom i nasledstvennoygeterozigotnoy formiraju ubolnyh sa nenasledni (poligenih) hiperholesterolemija formoypervichnoy. Kada unshown gomozigotnoysemeynoy hiperkolesterolemija statina od ovih pacijenata otsutstvuyutLNP receptora u ćelijama jetre, osuschestvlyayuschieklirens LDL kao odgovor na smanjenje endogenih pulaHS. Dobri rezultati se postižu kada korrektsiivtorichnoy LLA pacijenata sa dijabetesom inefroticheskim sindromom.

Mevacor upravlja u dozi od 20 do 80 megavata dnevno, jednom u večernjim satima za vrijeme obroka ili u dvapriema (ujutro i navečer). U posljednjih nekoliko povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost liječenje dozom od 20 mg povećava za 20 mg cherezkazhdye 4 tjedna, ako ne postigne ukupne koncentracije kolesterola zhelaemyyuroven. dozirati Mevacoradolzhna se smanjiti smanjenjem ukupnog HSnizhe 140 mg%. terapije održavanja Mevacoromdolzhno koje tokom života.

KontraindikacijeMevacori su aktivni hepatitis i tsirrozpecheni, hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost droga, trudnoća ikormlenie novorođenčadi.

Interakcije. Postoje dokazi obuvelichenii protrombinskog vremena i riskakrovotecheny pacijenata prinimayuschihantikoagulyanty indirektno djelovanje na fonelecheniya Mevacorth. U takvim slučajevima, često praćenje rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti krvi.

Neželjeni efekti primijećeni u 1-2% slučajeva (nadutosti, proljev, zatvor, mučnina, Bolivija želuca, suha usta, poremećaji okusa) .Operation (0,1-1,0%) poštovati osip, svrab, vrtoglavica, i nesanice. kada se liječeMevacoroma, često u početnom periodu, vozmozhnopovyshenie serumu krovi.Esli aktivnost alanin transaminaza iasparaginovoy ove brojke ne više od 3 razaprevyshayut gornje granice normalnog, i pojava nekih bez pratnje liboklinicheskih simptome povlačenja Mevacori robustan. Povremeno dolazi do povećanja urovnyaschelochnoy fosfataza, bilirubin ikreatinfosfokinazy. Zadnje mozhetsoprovozhdatsya simptomi miopatije (diffuznyemialgii, omekšavanje mišića, mnogokratnoeuvelichenie razine kreatin fosfokinaze), chtotrebuet povlačenje droge. Većina sluchaevmiopaty kod pacijenata na terapijiciklosporin nakon organa za transplantaciju ilitakie lijekova za sniženje lipida, kakogemfibrozil ili nikotinOIC kiselina. Chastotamiopaty monoterapiju Mevacoroma neprevyshaet 0,1%. tretman Mevacorth rekomenduetsyavremenno da se zaustavi razvoj tyazhelogosostoyaniya, uključujući akutne infekcije, obshirnyehirurgicheskie intervencije, traume, povrede tyazhelyemetabolicheskie.

Da bi se osigurala neophodna biokemijske kontrole bezopasnostilecheniya donaznacheniya Mevacori, kao i mjesečni periodpodbora doza (prva 2-3 mjeseca liječenja), vposleduyuschy period terapiibiohimicheskie podržava analize se može učiniti 1 put vkvartal. Podrobnija kontrole su potrebne ubolnyh koji konzumiraju značajne kolichestvoalkogolya. Svi neželjeni efekti su omalovažavanje doze ili povlačenje lijeka. Opisannyenezhelatelnye efekti svoystvenenny i drugimpreparatam ovu grupu

pravastatin (Pravahol) na blizu mehanizmudeystviya lovastatingod.

Farmakokinetiku. % Apsorbovani na P4, bidostupnost zbog efekta prvog niske prohozhdeniyacherez jetre - 18%. U krvi 50% povezanih sbelkami. pravastatin kachestveaktivnoy koristi u obliku njegovih metabolita proizvedenih vpecheni ili neaktivni ili posjeduju slaboyfarmakologicheskoy aktivnost. T1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 h, maksimalna koncentracija u krovidostigaetsya nakon 1 h, je ispao iz žučnih sekreta organizmaputem jedinjenja kotoryene apsorbuje u crevima (70%) i urina (20%)

Nanesite 5-10 mg dnevno, a kada nema dovoljno zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte povećana na 20-40 mg / dan.

Prema jednom primjeni 3 letnegoissledovaniya pravastatini na bolnyhs koronarne bolesti i aterosklerotske lezije sonnyhartery dovelo do brzine razvitiyaateroskleroza smanjenje, a kod nekih pacijenata na regressiiblyashek u karotidnih arterija.

Nuspojave su iste kao upreparatov ovoj grupi.

simvastatin (Zocor) predstavlyaetsoboy snižavanje holesterola droge, može dobiti sintetički iz produktafermentatsii Aspergillus terreus, to je neaktivnymlaktonom. Nakon gutanja podvergaetsyagidrolizu da se formira b-gidroksikislotnogoproizvodnogo koji je osnovnymmetabolitom rendering ingibiruyuscheevozdeystvie HA3-W-hidroksi-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktaze, enzima kataliziruyuschiynachalnuyu, stopa-ograničavanje, holesterol stadiyubiosinteza, obrazovaniyamevalonata reakcije HMG-CoA . S obzirom da je pretvaranje HMG-CoA je rani vmevalonat etapbiosinteza holesterol, uzmite u obzir da primjenasimvastatini ne bi trebalo da dovede do akumulacije potencijalno toksičnih vorganizme sterolov.Krome toga, HMG-CoA i lako metaboliziraju doatsetil-CoA, koji je uključen u biosinteze mnogihprotsessah u organizmu.

U eksperimentalnim životinjama issledovaniyahna nakon oralne primjene lijekasimvastatin izbiratelnostyunakaplivaetsya visoko u jetri, gdje je veća od koncentracije u kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. simvastatin izkrovi brzo izvađeni na prvi prolaz kroz jetru biti osnovni mjesto svog djelovanja, a zatim izlaz szhelchyu. Koncentracija aktivnog oblikasimvastatina u sistemskoj cirkulaciji chelovekasostavlyaet manje od 5% oralne doze, 95% otetogo broj pohranjen u povezanim belkamisostoyanii.

U mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano studija koje tretman simvastatinom vodi ksnizheniyu nivo holesterola za 20-30%, LDL holesterola - od 20-45%, apolipoproteina B - 25-30%. Uočeno je i boleeumerennoe smanjenje VLDL i HDL povyshenieurovnya.

Nekoliko kontroliruemyhissledovaniyah dokazano da terapiyadislipidemii može usporiti progressirovaniekoronarnogo ateroskleroze, iako je broj pacijenata, od kojih je u posmatranom regresije ateroskleroticheskihizmeneny bio mali. efekt simvastatinana za ateroskleroze vmnogotsentrovom MAAS Studija je studirao u 381 sishemicheskoy srčanih bolesti pacijenta. simvastatinkoristi u dozi od 20 mg jednom dnevno obrok vecheromposle. Pacijenti u kontrolnoj grupi poluchaliplatsebo. Trajanje terapije je 4 goda.Iskhodno, stara 2 i 4 godine i bolesnih provodilikoronarografiyu izračunati stupanj stenozakoronarnyh arterija. Kriteriji za odabir su vissledovanie prisustvo ateroskleroticheskihizmeneny najmanje dva segmentahkoronarnyh arterije (ali bez ukupno okluzija) atakzhe povećati nivo serumskog kolesterola u 5,5-8mmol / l na nivou triglicerida manje od 4 mmol / NN rezultat tretmana simvastatinoma nivo otmechenosnizhenie holesterola za 23%, LDL kolesterola - 31%, od apolipoproteina B - za 28% i povećati HSLPVP nivou od 9%. U kontrolnoj grupi vyyaviliuvelichenie stepen koronarne arterije vsrednem 3,6%, dok je u glavnom gruppeona značajno smanjen za 2,6%. kada se liječezocorom napredovanje koronarne porazheniynablyudalos manje (23 u odnosu na 32%), i regresija - često (19protiv 12%) nego sa placebom. Pored toga, kontrolne grupe ubolnyh često otmechalipoyavlenie novih lezija i potpune okklyuziikoronarnyh arterije. Klinički tok nije značajno razlikuju u dvuhgruppah, odnakobolnym koji su dobili simvastatin, rezhetrebovalos drži angioplastikikoronarnyh arterije ili aorte-koronarnogoshuntirovaniya.

U drugoj studiji (Studija 4S u ScandinavianSirnvastatin Survival - skandinavske issledovanievyzhivaemosti prilikom apliciranja simvastatina) je bio da se proučava efekt tselyukotorogo zocori navyzhivaemost 4444 bolesnika (u dobi od 35-70 godina) -ili sostenokardiey i infarkta miokarda, y kotoryhuroven MS usred hypolipidemic dietyostavalsya povećana na 5,5-8 mmol / l (212-309 mg / dl) .Issledovanie obavlja dvostruko slijepa .zocor je primijenjen u dozi od 20 mg / dan, s otsutstviidostatochnogo njen uticaj je povećana na 40 mg / sut.Dlitelnost terapija u proseku 5,4goda (4,9-6,3 godine). Kao rezultat urovenHS liječenja smanjen u prosjeku za 25%, LDL kolesterola - 35% auroven HDL povećan za 8%. Većina 4S vazhnymrezultatom studije bio je veoma značajno smanjenje ukupne smrtnosti (30%) ikoronarnoy smrtnosti (42%, p = 0,0003) pod uticajemzocora. Smrtnost od drugih uzroka pomimoserdechno bolesti, kada se koristizocori placebo nije razlikuju. tretman zocoromprivelo kao da se smanji za 32% (p<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим zocor,mnogo rjeđe potrebno provedenieaorto-koronarni bypass iliangioplastiki koronarnih arterija (na37% - p<0,00001).Экономический efekt tretman opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy značajno smanjenje za koronarne bolesti srca u bolesnika osnovnoygruppy u odnosu na kontrolnu.

prenosivost zocori on je bio vrlo dobar u dlitelnomprimenenii. Chastotaprekrascheniya liječenje zbog nuspojava (Aoni nije razlikovala u prirodi od drugihstatinov) je bio isti (6%) u grupama pacijenata koji su primali simvastatin i placebo. Rabdomiolize, koji se smatra najopasnijim pobochnymeffektom statini uočena u samo 1 sluchae.Posle otkaza simvastatini potpisuje bystroumenshalis. Tako je u 4S bylavpervye prouči mogućnost realnogouluchsheniya prognozu u bolesnika CHD pod vliyaniemholesterinsnizhayuschey terapije. Blagopriyatnyyeffekt tretman je označen ne samo muzhchinsrednego dobi, ali i kod žena i starijih osoba (preko 60 godina). Primljeni aplikacija podataka pozvolyayutrekomendovat zocori pacijenata koji pate od angine i (ili) perenesshihinfarkt miokarda, čiji je nivo holesterola u kroviprevyshaet 5 mmol / L, iako soblyudeniegipolipidemicheskoy dijetu.

fluvastatin (Lescol) odnosi kpervomu polusintetske ingibitoruGMG-CoA reduktaze, strukturno sličan gribkovymmetabolitam i njihovih analoga.

Farmakokinetiku. Kada prima vnutrbystro upija. T1 / 2 je 30 min.Intensivno metabolizira u pervogoprohozhdeniya efekt kroz jetru da metabolita obrazovaniemaktivnyh koji ne prodire cherezgemato-moždanu barijeru. Niske sistemnayaekspozitsiya određuje beznačajan u poređenju sa drugim statinima broj pobochnyheffektov (miozitis, CNS) u vezi sa farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Farmakokinetika sochetannomprimenenii sa niacin,holestiraminom,propranololom, digoksinth ne mijenja Obilnyapischa smanjuje bioraspoloživost fluvastatini Ubolnyh ciroze totalnyyklirens smanjiti i povišen krvni koncentracije preparatav iako T1 / 2 ne mijenja.

Nanesite 20-40 mg dnevno. Priempreparata tjednima snizhaeturoven LDL kolesterola za 22,2% u dozi od 20 mg i 25,6% pridoze 40 mg / dan.

Ekvivalent doze ingibitorovGMG-CoA reduktaze dovesti u približno ravnomusnizheniyu holesterola u krvi.