Farmakologije Diprivan (propofol): farmakokinetika, farmakodinamici, koristeći

InJanuary 1993 MH Farmakološka odbor RF bylzaregistrirovan i na taj način dozvoljeno kklinicheskomuprimeneniyu u našoj zemlji novi votechestvennoyanesteziologii droge - Diprivan.

Diprivan (propofal) bylsintezirovan 1976 britanski hemijskog koncerna"jaCja"vramkah provođenje poseban program za razrabotkevnutrivennyh sredstva za anesteziju iultrakorotkoy kratkog trajanja akcije. Sleduetotmetit farmaceutske odjel grupe, sada nadimcima "2epesa".ima slavnu povijest i poznati peredmirovoyanesteziologiey zasluga: tamo je sintetiziran v1956, dobro poznati galogensoderzhaschiyingalyatsionnyanestetik Fluothane (proobrazotechestvennogohalotan i njegove druge analogov- halotan i narkotana). Tu također je osnovana i prva beta vmirebloker - Propranolol.

Svojstven način kemijski sastav lijeka je 2.6 - diizopropilfenad ispuštajuu obliku voda-ulje emulzije bijele sneytralnym pH. Priprema prekrasnosohranyaetsya na sobnoj temperaturi i ne oslobađa podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ampule i bočice od 50 i 100 ml. Osim osnovnog materijala (10 mg / ml), sadrži vodu u svom sastavu,NaOH, glicerol, ochischennyeyaichnye fosfatidi, sojino ulje.

Posledneeobstoyatelstvo je bila osnova za ne preporučuje se broj istraživača, Diprivan dlyapatsientov sa istorijom idiosinkraziju do jaja. Odnakostoprotsentnogo potvrditi u praksi to nije imeet.Nesmotrya prisustvo komponente ulja vsostave droga je potpuno sootvetstvuettrebovaniyam međunarodne konvencije o pretpostavci kvvedeniyu u krvotok supstanci masti sadrži: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embolija zbog upotrebe Diprivan undescribed u literaturi.

Mehanizmdeystviya droga, kao i većina alata dlyavnutrivennoy anestezija nije poznat. Međutim, dokazano je da postoji ingibirovanieGAMK-posrednik prijenos, kao što je djelovanje benzodiazepina droge.

Stolshirokomu aplikacija droga u velikoj mjeri svoje obyazanunikalnosti farmakokinetiku,koji se može opisati trehkamernoymodeli. Međutim, prvo treba napomenuti vysokoesrodstvo lijek za proteine ​​plazme - sa nimisvyazyvaetsya do 98% primijenjene doze. u fazuraspredeleniya Propofol dolazi iz krvi u tkiva(t1/2 = 2-4 min.) - onda u otklanjanju fazi proiskhoditbystry odobrenje (Uglavnom schetpechenochnogo metabolizam) (t1 / 2 = 30-60 min.) - vzaklyuchitelnuyu faza odobrenje neskolkosderzhivaetsya zbog sporog povratka propofola u krvi nedovoljno perfuzijom tkiva. Rapid vliyaniyuna CNS doprinosi visokom lipofilnost Diprivan u rezultatechego off svesti javlja vrlo brzo, cherez30-40 sekundi od početka davanje lijeka i

egokontsentratsiya u krvnoj plazmi nakon 10 minuta sostavlyaetlish oko 40% početne sukcesivno smanjuje kiskhodu prvog sata do 14%.

Sleduetpodcherknut da farmakokinetičkeparametri Propofol skhozhinezavisimo da li se upravlja putem ili stalnim povtornyhbolyusov infuzije.Buđenje se obično javlja kada se u krvi koncentracija imurovnya poryadka0,01mg/ Ml.

Ryadomissledovateley nepobitno dokazano da je čišćenje propofola je u direktnoj vezi soskorostyupechenochnogo protok krvi i dazheprevyshaet to. To daje razloga da se razmišlja o vozmozhnostivnepechenochnyh mehanizme metabolizam. Oko 0,3%, primjenjene lijek izlučuje nepromijenjen u urinu, aestestvennymi glyukoronidnye metaboliti su konjugata propofola, su izgubili svoje biološke aktivnosti. Magnituda klirens propofola (Diprivan) bio je oko 3-8 puta veći od onih u Etomidate i barbiturni kiseline derivata.

razvojuDiprivan, farmakologa nastavio izryada unaprijed nametnuti nju farmakokinetički trebovaniy.Izvestno da je brzina i efikasnost lyubogolekarstvennogo znači u velikoj mjeri opredelyaetsyavelichinoyodobrenje i obemamiraspredeleniya. Linearnu farmakokinetiku preparataobespechivaetpredskazuemost svoje postupke. Neaktivnost proizvodi metabolizmayavlyaetsya garantirati da lijek neće obladatnezhelatelnymi effFecteau.

Time-based nastanka hipnotički učinak Diprivan razlikuje mnogo od altezina ili Sombravino. Prema povoduposlednego treba reći da je njegova visoka gistaminogennost je dovelo do toga da razvijene zemlje vbolshinstve ovaj lijek ili na sve fikcija je primljen na kliničku upotrebu (kao što je u SAD-u), ili je zabranjeno ili ne preporučuje za praksu (kakseychas u Evropi). Kao rezultat toga - danas etotpreparat, nažalost, se koristi u našoj zemlji, čini se da samo na osnovu naše tržište proizvodi Egoi Mađarskoj. Međutim, prije nekoliko godina politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai u Bangladešu, gde je, takođe, da li je Sovjetski Savez, ali imam danas nema informacija o tome kako jedan Korištenjem tamo.

"Terapevticheskoeokno", tj ograničenja klinički effektivnyhkontsentratsy u vremenu, Diprivanmanje od toga Etomidate i tiopenton. Istraživanja su pokazala, nakontreće stražar infuzijaovi lijekovi smanjuju klinički effektivnoykontsentratsii Propofol dominimalnogo nivo je bio brži - oko 10minutes. Na osnovu istim okolnostima ne mora Diprivan vyrazhennoysposobnostyu da kumulacija. Eksperimentalni podaci su pokazali da je ponovio sekvencijalni administracije doze bolus od 10 Propofolokazyvaloskolko nije bilo značajnog utjecaja trajanje sna drogom izazvanog nauvelichenie Umysh, dok je samo 3 doze barbiturni kiselina derivat je rezultiralo kvyrazhennomukumulyativnomu efekt - značajan vozrastaniyudlitelnosti sna.

Vseeto ​​jasno dokazuje velike brzine Diprivan metabolizam.

Izvestnotakzhe da je koncentracija lijeka u plazmi krovivozrastaet egovvedeniya odnosu na brzinu i, prema tome, svoju dozu. EXRIMENTAL i kliničke opservacije podtverdililineynost Farmakokinetika Diprivan,što čini predvidivost svog klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom u kojima je metabolizam lekova, većina istraživača smatra jetre. Prichemobraschayut pažnju na činjenicu da su vodeći rolprinadlezhit nije funkcionalno stanje organizma, askorostipechenochnogo protok krvi. U vezi etoyzhe interesa su studije izvodi pomoću vremena anesteziis Diprivan ubolnyh, kotorymproizvodilas pecheni.Ispolzovanie transplantacijaDiprivan u takozvanom "anhepatic periodu", i.e., votsutstvie vlastite jetre prije ulaska u krovatokdonorskoy, nije uticao na tok vosstanovitelnogoperioda kod ovih pacijenata, istraživači ukazuju na to da dalovozmozhnost prisustvo ekstrahepatične mehanizmovmetabolizmaPropofol u organizmecheloveka. Izgleda da delaetsegodnya Diprivan jedan od načina dlyaanestezii, lako važećim stranim anesteziologamiv transplantacije, prirabote i kod pacijenata koji imaju jetre lezije organski bubrega.

Korotkorezyumiruya može se smatrati očigledno da Diprivan zapravo posjeduje jedinstvene karakteristike farmakokinetičkih.

Vzarubezhnoy literatura sve intravenski davati u vremyaanestezii sredstava imaju zajednički termin - "intravenosusanaestetics".Vstrogom smislu te riječi diprivanvnutrivennymanestetik nije, tkne obladaetskolko izraženu analgetik svojstva i lishsposoben niži prag bola, na primjer, većina ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu i, sa stanovišta farmakologije, diprivanyavlyaetsyane anestetik, i hipnotici.

Vesmatsennymi kvalitetama diprivanayavlyayutsyasposobnost da proizvedu dobre opuštanje mišića i nedostatak akcije razdrazhayuschegotkani (Accidental paravenoznom ili intra-arterijska injekcija), iako ivozmozhny nelagodu kada se koristi venmalogo diametra.Otsutstvie iritirajući učinak na tkivo mozhnone komentar - znamo previše drugihprimerov ne razumiju vrijednost ovog svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepini,na primjer, i. Sa nekotoryhpor postao vodorastvorimym- to je zbog venske i snizheniechastoty nelagodu i, uzgred, smanjuje alergijske reakcije. Dok chtotkanevyh nekrotično reakcije kao odgovor na Diprivan nije, na kraju krajeva nepriyatnyeoschuscheniya tokom ubacivanja označena znachitelnoychastyu pacijenata.

Otmechenachetkaya odnos: što je manji promjer venoznogososuda, to je veća vjerojatnost neugodnih oschuscheniy.Vvedenie Diprivan kroz horoshuyuplastikovuyu kanile riskbolevyhoschuscheny smanjuje u odnosu na njegovo uvođenje kroz instalirane vvenu igle. Poznat je i još jedan efikasan sredstvopreduprezhdeniya ovo nije poželjno efekt - primjenalidokaina libopered primene leka, ili mješoviti s njim. Kada etomsleduet obratiti pažnju na činjenicu da, kada se pomeša sa lidokain Diprivannjihov odnos ne smije biti veća od 01:20. Onomozhet inače bilo neefikasno.

MiorelaksiruyuschiyeffektDiprivan tamo stvarno - etopodtverzhdaetsya značajan broj publikacija, malo je vjerojatno da se prijavljuju čak ovozmozhnosti traheje intubaciju bez upotrebe za opuštanje mišića. Govoreći o tome, treba imati u vidu i dobar sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyereflekse. To objašnjava i totfakt da strani anesteziologischitayut Propofol"savršen" dlyavvedeniya znači tzv "laringeolnoy maske" - moderni sredstvapodderzhaniyaprohodimosti disajnih puteva u usloviyahsamostoyatelnogo disanje i IVL.Postoje i druge strane miorelaksiruyuschego akcija Diprivan - svoju sposobnost snimatmyshechny hipertonije, pa čak i sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper efekat lijeka na osnovne životne vazhnyefunktsii tijelo.

Diprivansposobenvyzyvat inhibicija spontanog vplotdo disanje apnea u vvodnoyanestezii. Međutim, anesteziolozi znayutkakoe jedva bilo koji drugi način intravenske anestezije, koji je u različitim stupnjevima, nemaju efekta na funktsiyudyhaniya. čak ketamin, koji kakpolagali prije, ne izaziva depresiju disanja, uspelza mnogo godina primjene u tom smislu sebyaskomprometirovat. Ponekad se može čuti da sombrevin ne inhibira disanje jer izazivahiperventilacije nakon davanja. Nosleduet podsjetio da su efekti ovaj lijek obladaetdvuhfaznym na respiratorne funkcije, i faza vsledza hiperventilacije vsegdanastupaet faza izrečena do apneje, hipoventilacije.

Zdeshotelos da bi privukli pažnju na činjenicu da farmakodinamskim efekti Diprivan važnih korištenja imeettehnologiya. Možda je ovo jedan iznemnogih alata za anesteziju, što je tačno, tehnološki sazreli njegovo uvođenje u znachitelnoystepeni određuje odsustvo ili vyrazhennostvozmozhnyh negativnih pojava. Diprivan Gipoventilyatsionny efekat može uzbuditi anesteziologalish sohraneniyaspontannogo disanje ako je to potrebno. precizan doziranjelijek je obično izbjegava povezanih etimproblem čak i kada je u kombinaciji s analgeticima Diprivan.

važanhemodinamskihimovinaDiprivan je njegova sposobnostvyzyvat hipotenzija, zbog, po svemu sudeći, smanjiti ukupni perifericheskogosoprotivleniya. Moguće kratkoročne tahikardija, koji ne može uvijek uhvatiti, pogotovo ako neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati konstanta, pojava tahikardije potvrdio dalekone svi istraživači.

GemodinamicheskieeffektyDiprivan u velikoj mjeri sličan svliyaniem najviše sredstava za intravensku anesteziina kardiovaskularni sistem. Priispolzovanii Propofol da izazove normalan doze (1.5-2.0 mg / kg) kakpravilo, naveo smanjenje davleniya.Diapazon krvi, pad je prilično širok - od 10% Udet na 25-30% u odraslih osoba (18-65 godina), normalnim krvnim pritiskom i 35% kod starijih osoba (preko 65 godina). Dakle, postoji jasna veza između stepena direktno proporcionalno smanjenje ivozrastom AD pacijenata. Uz vozrastnymirazlichiyami između volumen distribucije u mladih ipozhilyh ljudi čini se da je povezana u osoba starijih srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey kardiovaskularnih bolesti: Post Klinget al ,ubolnyh sa ishemijekal boleznyuserdtsa znači smanjenje krvnog pritiska od 20%. Klinget al.(1987) u odnosu na hemodinamskihefekti Diprivan i drugihsredstv tijekom indukcije anestezije u pacijenata koji se podvrgavaju aorto-koronarnog bajpasa je otkrio da je indukcija Diprivan (5 min nakon primjene) dovela je u većini vyrazhennomusnizheniyu BP vrijednosti: 41% u sistolički i 35% - dijastolički.

Kspetsificheskim karakteristike Diprivanmože se pripisati usporava chastotyserdechnyh skraćenice koji vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy davanje doze droge. U diskusiji razvoj vozmozhnyhmehanizmov bradikardijavećina istraživača slažu u jednom: uzrok bradikardije - u vagotonic propofol akciji. Stoga naprashivaetsyaestestvenny zaključak - peredprimeneniem prve doze Diprivanpreporučljivo je koristiti atropin ili metatsina. Vagotoniju izaziva i escheodnu spetsificheskuyuosobennost - nema kompenzacijske tahikardija odgovor na krvni pritisak nasnizhenie. Obično, kada je droga uzrokuje totili hipotenzija,povećanje otkucaja srca sokrascheniynapravleno za održavanje minutnog volumena. vsluchae sa Propofol To je obično neproiskhodit. Ipak, postoji rješenje: sastoji se upotreba vsvoevremennom atropina.

vjerovatno slučajevima vagotonic efektDiprivan namerennoispolzovatsya anesteziolog mogu, na primjer, iskhodnoyvyrazhennoy tahikardije.

Vchastnosti, imamo zanimljivo zapažanje: 4-letnemurebenku sa urođenim serdtsaneobhodimo će provesti anesteziju u srcu zondirovaniipolostey. Anesteziolog u skladu sa rutinnoypraktikoy intramuskularno uveo ketamin je kateterizirovanaperifericheskayavena i povezanih monitora. Međutim, kada iskhodnoychastote srce stopi od oko 130 / min došlo njegovo povećanje na 160. Oni koji rade s djecom znaju da problematrudno trenutno tretira tahikardija deteymladshego vozrastavesma relevantno. Pa evo, primeneniemedikamentoznyh sredstava raznih vrsta su neeffektivnym.Poskolku sensing šupljine serdtsana pozadini poput tahikardije bi malo informativno,angiografisty po provedeniyaissledovaniya odbio. Međutim, potreba za issledovaniisohranyalas. Dva dana kasnije, nakon što je odlučio popytatsyazadeystvovat vagotonicDiprivan efekta, mi opet etimrebenkom. Opet je održan intramuskularno Premedikacija ketamin, ustanovlenperifericheskiykateter. Broj otkucaja srca prije opyatvozrosla 165 / min. Na ovom fonebyla počeo Diprivan infuzije. Vtechenie 15-20 minuta HR On je odbio da115-120 / min i sensing uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie moguće uzroke hipotenzivniefekt Diprivan, sleduetobratit pažnju na pad u ukupnom perifericheskogosoprotivleniyai povećanje venskog kapaciteta. Smanjenje minut obemaserdtsa različite istraživači povezuju s obavagotoniju na pozadini od smanjenja venoznogovozvrata, a uz mogućnost direktne akcije na inotropnih funkcije srca. U konechnomschete, u odsustvu kompenzacijskitahikardija i to se sprovodi u hipotenzije.

Hotelosby bi privukli pažnju na neke okolnosti, zbog farmakokinetičkih karakteristika Diprivan, koji je već bio skazano.Stepen hipotenzija, kao što je to upravo ivyrazhennostdrugih farmakodinamskimefekata direktno odnose na doze i stope vvedeniyapreparata, kao i, naravno, s dobi bolnogo.Izvestno da je volumen distribucije u ljudi s godinama se smanjuje, a samim tim, efekti droge mogu biti dostignutybystree i biti izraženiji. Ovo iprodiktovany pažljivo uzeti u obzir kada primeneniisilnodeystvuyuschih sredstva protiv pozhilogovozrasta ljudi.

Odnakotsenno da Diprivan oslablyaetpressornuyu reakcija hemodinamike Kao odgovor na intubatsiyutrahei. Osim toga, uzrokujući hypodynamic reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoDjeluje na intrakranijski i, uzgred, intraokularni tlak. Veći dio ovog uspjeha i utvrđivanje droge tokom anestezije neuro i oftalmoloških operacija, au intensivnoyterapii traumatske povrede mozga, pri čemu Diprivan koristi dlyamedikamentoznoy umirenje iadaptatsii pacijente da umjetni ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye i klinički issledovaniyasvidetelstvuyut o negistaminogennostipropofola. Postoji samo nekoliko izvještaja o anafilaktoidne reakcije, koji su povezani sa egoispolzovaniem. Diprivan segodnyalishen Kremofor - stabiliziruyuschegokomponenta sombrevina, sa kotorymsvyazyvayut oslobađanje histamina,iako je početni razvoj je takzhesoderzhal Kremofor u svom sostave.Otkaz od Kremofor printsipialnoizmenilsituatsiyu. stoga Diprivanse uspješno koristi sa ugroženim ubolnyh allergoanamnezom. U mojoj praksi myneodnokratnoimeli priliku da potvrdi ovo, koristeći propofol za anesteziju stradayuschihbronhialnoyastmoy, kod pacijenata sa polivalentnoyneperenosimostyulekarstvennyh fondova.

Votodno zanimljiv kliničkim: 9-godišnjak osumnjičena devochkes bronhiektazijebilo je potrebno izvršiti bronhografii dlyautochneniya indikacije za operaciju (riješiti problem lako obemerezektsii). U anamnezu rebenkaallergicheskie kao odgovor na veliki broj lijekova, uključujući i neke imunosupresivi.Triple pokušaj benzocain za razlichnymmetodikam rezultiralo u fazi indukcije na bronhospazam, zatražio intesivnost terapije. Žena bylavypisana bolnica bez utochnennogodiagnoza, pitanje je operacija odgođena za 6 mjeseci polgoda.Spustya ponovo je primljen u bolnicu. Suchet niske traumamanipulacija obavlja monoanesteziyadiprivanom bez ikakvih problema, a cilj diagnosticheschkaya bylareshena.

Uchityvayaskazannoe, kao i vrlo važnu činjenicu uzeti u obzir kada kotoroevsegda odnosu razlichnyhpreparatov - ne pobochnyheffektov u periodu od buđenja postaje sovershennoochevidnym da Diprivan (propofol) -novi intravenske hipnotički agent sa jedinstvenim farmakokinetičke i dostatochnoudovletvoritelnymi farmakodinamskimsvojstva, pružajući brz ikratkovremennost klinički akcije horoshuyuupravlyaemost svoiheffektov i predvidljivost.

Diprivan- etomyagky i kratkog dejstva hipnotički, t.e.preparat sposoban osvrtom na probleme obscheyanestezii pružiti jedan od njegovih komponenti -medikamentozny sna. Ostale komponente opšte anestezije (analgezije neurovegetativnoetormozhenie, opuštanje mišića) mogutdostigatsya samo pomoću specijalno dlyaetogo postojećih lijekova.

Osobootmetim period oporavka: jasan um sbystroy aktivacija motornih funkcija koje karakteriziraDiprivan kao jedinstven proizvod u odnosu sa svim poznatim anestetika i hipnotika, čineći njegovu upotrebu u ambulantnoj praksi vyigryshnymosobenno i kratkovremennyhvmeshatelstvah.

Printsipialnovazhnym je činjenica da Diprivan je savršeno u kombinaciji s opojnim analgetika i narkotika serije, neuroleptici i intravenski anestetikami,mišić za opuštanje, i takzheingalyatsionnymi anestetika. Prichemotmechayut koje su izrazile sinergijadroga u kombinaciji istih prijava br. U kombinaciji zhevremyaDiprivan sa drugim hipnotici, ili anestetika može smanjiti njihov obschiedozy. Zbog propofola kinetike (visoki klirens i neaktivni metaboliti) vyssheyego ukupno doza ne. To znači da je on mozhetprimenyatsya kao indukcija sredstva i dlyapodderzhaniya lyuboyprodolzhitelnosti anestezije.

Ovi utvrdila da je lijek uspješno primenyaetsyasegodnya Anestezija obespecheniyavmeshatelstv u svim oblastima hirurgije: opšti, abdominalni, Grudnog koša, Vascular,kardio, trauma, neurokirurgija, oftalmologiju, ginekologiju, itd Osobuyupopulyarnostpreparat kupuje kao sredstvo za anesteziju ambulatornoyhirurgii gdje veliki značaj bystroevosstanovlenie psihomotorne funktsiypatsientov. To znači da su gotovo svi "manji" operacije i dijagnostičke manipulacije zahtijevaju anesteziju - sferi korištenja Diprivan.

Sferaklinicheskogo postoyannorasshiryaetsya korištenje droga. Na početku poznanstva s drogom myispolzovali je obično kao bazisnogogipnoticheskogo sredstava šeme totalnoyvnutrivennoy anestezije (TBA) pribronhoskopicheskih studija. onda Diprikombi kao komponenta staliispolzovat TBA razbolio traumatičan i prodolzhitelnyhendoskopicheskihoperatsiyah na traheobronhijalno stablo (TED) popovodu stenotične zabolevaniytrahei i glavni bronhija, sa laparoskopske operacije, i vposlednee vremena - za indukciju i održavanje anestezijeoperacije srca.

Bitno je da je upotreba Diprivan priendoskopicheskihvmeshatelstvah vnablyudenii znatno smanjena potreba za pacijente pod ICU,kao većina pacijenata prebačen odmah zheposle operacije u Klinički zavod.

Sleduetosobo govore u prilog Diprivanu laparoskopicheskihholetsistektomiyah soputstvuyuschimizabolevaniyami kod pacijenata sa kardio-vaskularni sistem, planiran za tomchisle srčaniintervencije. Uvjerljiv iskustvo koristeći nakoplenpri Diprivan ubolnyh poodmaklim godinama (maksimalna starost od 85 godina) prioperatsiyah koje ne zahtijevaju upotrebu miorelaksanata i mehaničke ventilacije.

Interesnyeperspektivy otvara Diprivan vobespechenii sedativ utjecati ubolnyh CHD kada renchgenendovaskulyarnyh intervencija. Tako je tokom angiografije, posebno kada dilatacija koronarnih arterija (PTCA), bezopasnostpatsientov u velikoj mjeri ovisi o stepeniemotsionalnogo inhibicije koji effektivnodostigaetsya subgipnoticheskimi doze Diprivan. U ovom slučaju, doktor sa sohranyaetsyavozmozhnostkontakta pacijenta. Imeetopredelennoeznachenie (posebno kod djece u zvuče šupljina srca) vagotonic akciji Diprivan,efektivno smanjuje broj otkucaja srca.

Važno je da Diprivan To se također može koristiti uvzroslyh i djeca.

Imeetsyalish dva relativna kontraindikacija za upotrebu Diprivan: u ranom djetinjstvu (dotreće e) i akušerstvo, t.e.anesteziya za carski rez.

Spravedlivostiradi treba napomenuti da su ova ograničenja kispolzovaniyu Diprivan vystavlyaetfirma proizvođač lijeka. Posebno zbog toga štoDiprivan, kao bolshinstvomedikamentoznyh alati za anesteziju, radi cherezplatsentarny barijeru. Ova činjenica je izazvalo rekomendatsiyuproizvoditeleyne koriste drogu trimestrahberemennosti 1 i 3, kao i rodorazreshayuschih operacija. Na istu količinu vremyabolshoe rada u stranoj štampi o svvdeteyastvuet uspeshnomispolzovaniiDiprivan operatsiyahkesareva secheniya.Pri sa ovim postoji nedostatak akcije na glavnom fetus funkcije vyrazhennogougnetayuschego zhiznennnye vysokayaotsenka skalira Hangar. Usput, nije otkrio eksperimentalnyeissledovaniya teratogeniefekti Propofol.

Imeyutsyatakzhe pozitivni podaci o upotrebi Diprivan u novorođenčadi vozrasta.Estestvenenvopros: Šta je izazvalo podobnyerekomendatsii ograničavaju upotrebu lijeka u bolesnika nazvannyhgrupp? Vjerovatno odgovor - razuman ozbiljna programeri stav Diprivan ne vodi i ne podržava takve studije u kliničkom okruženju. Stvari prvi pogled, ovo izgleda kontradiktorno, ali nuzhnovspomnit o stepenu odgovornosti koji nesutzapadnye farmaceutskih kompanija u sluchayahnegativnyh manifestacijama njihovih proizvoda. Takvi primjeri su umorni od poslednihdesyatilety bilo dovoljno. Dakle, ovo merazaschischaet farmaceutske kompanije iz "klinicheskogoavantyurizma"Sa kojima smo svi chastovstrechaemsya.

Vzaklyuchenii treba govoriti da je uvođenje Diprivan u svakodnevnom kvalitetu praktikuuluchshaet anestezije u cjelini, povećava sigurnost pacijenata. U svjetlu zdravlje vnedreniyasistemy osiguranje i već suschestvuyuscheykommercheskoy medicine postaje jasno da nam je potrebna uzhesegodnya Diprivan.

V.M.Mizikov

Klinika za anesteziologiju MONICA, Klinika za anesteziologiju NJIH RAMPMoskva

URL

InJanuary 1993 MH Farmakološka odbor RF bylzaregistrirovan i na taj način dozvoljeno kklinicheskomuprimeneniyu u našoj zemlji novi votechestvennoyanesteziologii droge - Diprivan.

Diprivan (propofal) bylsintezirovan 1976 britanski hemijskog koncerna"jaCja"vramkah provođenje poseban program za razrabotkevnutrivennyh sredstva za anesteziju iultrakorotkoy kratkog trajanja akcije. Sleduetotmetit farmaceutske odjel grupe, sada nadimcima "2epesa".ima slavnu povijest i poznati peredmirovoyanesteziologiey zasluga: tamo je sintetiziran v1956, dobro poznati galogensoderzhaschiyingalyatsionnyanestetik Fluothane (proobrazotechestvennogohalotan i njegove druge analogov- halotan i narkotana). Tu također je osnovana i prva beta vmirebloker - Propranolol.

Svojstven način kemijski sastav lijeka je 2.6 - diizopropilfenad ispuštajuu obliku voda-ulje emulzije bijele sneytralnym pH. Priprema prekrasnosohranyaetsya na sobnoj temperaturi i ne oslobađa podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ampule i bočice od 50 i 100 ml. Osim osnovnog materijala (10 mg / ml), sadrži vodu u svom sastavu,NaOH, glicerol, ochischennyeyaichnye fosfatidi, sojino ulje.

Posledneeobstoyatelstvo je bila osnova za ne preporučuje se broj istraživača, Diprivan dlyapatsientov sa istorijom idiosinkraziju do jaja. Odnakostoprotsentnogo potvrditi u praksi to nije imeet.Nesmotrya prisustvo komponente ulja vsostave droga je potpuno sootvetstvuettrebovaniyam međunarodne konvencije o pretpostavci kvvedeniyu u krvotok supstanci masti sadrži: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embolija zbog upotrebe Diprivan undescribed u literaturi.

Mehanizmdeystviya droga, kao i većina alata dlyavnutrivennoy anestezija nije poznat. Međutim, dokazano je da postoji ingibirovanieGAMK-posrednik prijenos, kao što je djelovanje benzodiazepina droge.

Stolshirokomu aplikacija droga u velikoj mjeri svoje obyazanunikalnosti farmakokinetiku,koji se može opisati trehkamernoymodeli. Međutim, prvo treba napomenuti vysokoesrodstvo lijek za proteine ​​plazme - sa nimisvyazyvaetsya do 98% primijenjene doze. u fazuraspredeleniya Propofol dolazi iz krvi u tkiva(t1/2 = 2-4 min.) - onda u otklanjanju fazi proiskhoditbystry odobrenje (Uglavnom schetpechenochnogo metabolizam) (t1 / 2 = 30-60 min.) - vzaklyuchitelnuyu faza odobrenje neskolkosderzhivaetsya zbog sporog povratka propofola u krvi nedovoljno perfuzijom tkiva. Rapid vliyaniyuna CNS doprinosi visokom lipofilnost Diprivan u rezultatechego off svesti javlja vrlo brzo, cherez30-40 sekundi od početka davanje lijeka i

egokontsentratsiya u krvnoj plazmi nakon 10 minuta sostavlyaetlish oko 40% početne sukcesivno smanjuje kiskhodu prvog sata do 14%.

Sleduetpodcherknut da farmakokinetičkeparametri Propofol skhozhinezavisimo da li se upravlja putem ili stalnim povtornyhbolyusov infuzije.Buđenje se obično javlja kada se u krvi koncentracija imurovnya poryadka0,01mg/ Ml.

Ryadomissledovateley nepobitno dokazano da je čišćenje propofola je u direktnoj vezi soskorostyupechenochnogo protok krvi i dazheprevyshaet to. To daje razloga da se razmišlja o vozmozhnostivnepechenochnyh mehanizme metabolizam. Oko 0,3%, primjenjene lijek izlučuje nepromijenjen u urinu, aestestvennymi glyukoronidnye metaboliti su konjugata propofola, su izgubili svoje biološke aktivnosti. Magnituda klirens propofola (Diprivan) bio je oko 3-8 puta veći od onih u Etomidate i barbiturni kiseline derivata.

razvojuDiprivan, farmakologa nastavio izryada unaprijed nametnuti nju farmakokinetički trebovaniy.Izvestno da je brzina i efikasnost lyubogolekarstvennogo znači u velikoj mjeri opredelyaetsyavelichinoyodobrenje i obemamiraspredeleniya. Linearnu farmakokinetiku preparataobespechivaetpredskazuemost svoje postupke. Neaktivnost proizvodi metabolizmayavlyaetsya garantirati da lijek neće obladatnezhelatelnymi effFecteau.

Time-based nastanka hipnotički učinak Diprivan razlikuje mnogo od altezina ili Sombravino. Prema povoduposlednego treba reći da je njegova visoka gistaminogennost je dovelo do toga da razvijene zemlje vbolshinstve ovaj lijek ili na sve fikcija je primljen na kliničku upotrebu (kao što je u SAD-u), ili je zabranjeno ili ne preporučuje za praksu (kakseychas u Evropi). Kao rezultat toga - danas etotpreparat, nažalost, se koristi u našoj zemlji, čini se da samo na osnovu naše tržište proizvodi Egoi Mađarskoj. Međutim, prije nekoliko godina politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai u Bangladešu, gde je, takođe, da li je Sovjetski Savez, ali imam danas nema informacija o tome kako jedan Korištenjem tamo.

"Terapevticheskoeokno", tj ograničenja klinički effektivnyhkontsentratsy u vremenu, Diprivanmanje od toga Etomidate i tiopenton. Istraživanja su pokazala, nakontreće stražar infuzijaovi lijekovi smanjuju klinički effektivnoykontsentratsii Propofol dominimalnogo nivo je bio brži - oko 10minutes. Na osnovu istim okolnostima ne mora Diprivan vyrazhennoysposobnostyu da kumulacija. Eksperimentalni podaci su pokazali da je ponovio sekvencijalni administracije doze bolus od 10 Propofolokazyvaloskolko nije bilo značajnog utjecaja trajanje sna drogom izazvanog nauvelichenie Umysh, dok je samo 3 doze barbiturni kiselina derivat je rezultiralo kvyrazhennomukumulyativnomu efekt - značajan vozrastaniyudlitelnosti sna.

Vseeto ​​jasno dokazuje velike brzine Diprivan metabolizam.

Izvestnotakzhe da je koncentracija lijeka u plazmi krovivozrastaet egovvedeniya odnosu na brzinu i, prema tome, svoju dozu. EXRIMENTAL i kliničke opservacije podtverdililineynost Farmakokinetika Diprivan,što čini predvidivost svog klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom u kojima je metabolizam lekova, većina istraživača smatra jetre. Prichemobraschayut pažnju na činjenicu da su vodeći rolprinadlezhit nije funkcionalno stanje organizma, askorostipechenochnogo protok krvi. U vezi etoyzhe interesa su studije izvodi pomoću vremena anesteziis Diprivan ubolnyh, kotorymproizvodilas pecheni.Ispolzovanie transplantacijaDiprivan u takozvanom "anhepatic periodu", i.e., votsutstvie vlastite jetre prije ulaska u krovatokdonorskoy, nije uticao na tok vosstanovitelnogoperioda kod ovih pacijenata, istraživači ukazuju na to da dalovozmozhnost prisustvo ekstrahepatične mehanizmovmetabolizmaPropofol u organizmecheloveka. Izgleda da delaetsegodnya Diprivan jedan od načina dlyaanestezii, lako važećim stranim anesteziologamiv transplantacije, prirabote i kod pacijenata koji imaju jetre lezije organski bubrega.

Korotkorezyumiruya može se smatrati očigledno da Diprivan zapravo posjeduje jedinstvene karakteristike farmakokinetičkih.

Vzarubezhnoy literatura sve intravenski davati u vremyaanestezii sredstava imaju zajednički termin - "intravenosusanaestetics".Vstrogom smislu te riječi diprivanvnutrivennymanestetik nije, tkne obladaetskolko izraženu analgetik svojstva i lishsposoben niži prag bola, na primjer, većina ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu i, sa stanovišta farmakologije, diprivanyavlyaetsyane anestetik, i hipnotici.

Vesmatsennymi kvalitetama diprivanayavlyayutsyasposobnost da proizvedu dobre opuštanje mišića i nedostatak akcije razdrazhayuschegotkani (Accidental paravenoznom ili intra-arterijska injekcija), iako ivozmozhny nelagodu kada se koristi venmalogo diametra.Otsutstvie iritirajući učinak na tkivo mozhnone komentar - znamo previše drugihprimerov ne razumiju vrijednost ovog svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepini,na primjer, i. Sa nekotoryhpor postao vodorastvorimym- to je zbog venske i snizheniechastoty nelagodu i, uzgred, smanjuje alergijske reakcije. Dok chtotkanevyh nekrotično reakcije kao odgovor na Diprivan nije, na kraju krajeva nepriyatnyeoschuscheniya tokom ubacivanja označena znachitelnoychastyu pacijenata.

Otmechenachetkaya odnos: što je manji promjer venoznogososuda, to je veća vjerojatnost neugodnih oschuscheniy.Vvedenie Diprivan kroz horoshuyuplastikovuyu kanile riskbolevyhoschuscheny smanjuje u odnosu na njegovo uvođenje kroz instalirane vvenu igle. Poznat je i još jedan efikasan sredstvopreduprezhdeniya ovo nije poželjno efekt - primjenalidokaina libopered primene leka, ili mješoviti s njim. Kada etomsleduet obratiti pažnju na činjenicu da, kada se pomeša sa lidokain Diprivannjihov odnos ne smije biti veća od 01:20. Onomozhet inače bilo neefikasno.

MiorelaksiruyuschiyeffektDiprivan tamo stvarno - etopodtverzhdaetsya značajan broj publikacija, malo je vjerojatno da se prijavljuju čak ovozmozhnosti traheje intubaciju bez upotrebe za opuštanje mišića. Govoreći o tome, treba imati u vidu i dobar sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyereflekse. To objašnjava i totfakt da strani anesteziologischitayut Propofol"savršen" dlyavvedeniya znači tzv "laringeolnoy maske" - moderni sredstvapodderzhaniyaprohodimosti disajnih puteva u usloviyahsamostoyatelnogo disanje i IVL.Postoje i druge strane miorelaksiruyuschego akcija Diprivan - svoju sposobnost snimatmyshechny hipertonije, pa čak i sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper efekat lijeka na osnovne životne vazhnyefunktsii tijelo.

Diprivansposobenvyzyvat inhibicija spontanog vplotdo disanje apnea u vvodnoyanestezii. Međutim, anesteziolozi znayutkakoe jedva bilo koji drugi način intravenske anestezije, koji je u različitim stupnjevima, nemaju efekta na funktsiyudyhaniya. čak ketamin, koji kakpolagali prije, ne izaziva depresiju disanja, uspelza mnogo godina primjene u tom smislu sebyaskomprometirovat. Ponekad se može čuti da sombrevin ne inhibira disanje jer izazivahiperventilacije nakon davanja. Nosleduet podsjetio da su efekti ovaj lijek obladaetdvuhfaznym na respiratorne funkcije, i faza vsledza hiperventilacije vsegdanastupaet faza izrečena do apneje, hipoventilacije.

Zdeshotelos da bi privukli pažnju na činjenicu da farmakodinamskim efekti Diprivan važnih korištenja imeettehnologiya. Možda je ovo jedan iznemnogih alata za anesteziju, što je tačno, tehnološki sazreli njegovo uvođenje u znachitelnoystepeni određuje odsustvo ili vyrazhennostvozmozhnyh negativnih pojava. Diprivan Gipoventilyatsionny efekat može uzbuditi anesteziologalish sohraneniyaspontannogo disanje ako je to potrebno. precizan doziranjelijek je obično izbjegava povezanih etimproblem čak i kada je u kombinaciji s analgeticima Diprivan.

važanhemodinamskihimovinaDiprivan je njegova sposobnostvyzyvat hipotenzija, zbog, po svemu sudeći, smanjiti ukupni perifericheskogosoprotivleniya. Moguće kratkoročne tahikardija, koji ne može uvijek uhvatiti, pogotovo ako neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati konstanta, pojava tahikardije potvrdio dalekone svi istraživači.

GemodinamicheskieeffektyDiprivan u velikoj mjeri sličan svliyaniem najviše sredstava za intravensku anesteziina kardiovaskularni sistem. Priispolzovanii Propofol da izazove normalan doze (1.5-2.0 mg / kg) kakpravilo, naveo smanjenje davleniya.Diapazon krvi, pad je prilično širok - od 10% Udet na 25-30% u odraslih osoba (18-65 godina), normalnim krvnim pritiskom i 35% kod starijih osoba (preko 65 godina). Dakle, postoji jasna veza između stepena direktno proporcionalno smanjenje ivozrastom AD pacijenata. Uz vozrastnymirazlichiyami između volumen distribucije u mladih ipozhilyh ljudi čini se da je povezana u osoba starijih srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey kardiovaskularnih bolesti: Post Klinget al ,ubolnyh sa ishemijekal boleznyuserdtsa znači smanjenje krvnog pritiska od 20%. Klinget al.(1987) u odnosu na hemodinamskihefekti Diprivan i drugihsredstv tijekom indukcije anestezije u pacijenata koji se podvrgavaju aorto-koronarnog bajpasa je otkrio da je indukcija Diprivan (5 min nakon primjene) dovela je u većini vyrazhennomusnizheniyu BP vrijednosti: 41% u sistolički i 35% - dijastolički.

Kspetsificheskim karakteristike Diprivanmože se pripisati usporava chastotyserdechnyh skraćenice koji vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy davanje doze droge. U diskusiji razvoj vozmozhnyhmehanizmov bradikardijavećina istraživača slažu u jednom: uzrok bradikardije - u vagotonic propofol akciji. Stoga naprashivaetsyaestestvenny zaključak - peredprimeneniem prve doze Diprivanpreporučljivo je koristiti atropin ili metatsina. Vagotoniju izaziva i escheodnu spetsificheskuyuosobennost - nema kompenzacijske tahikardija odgovor na krvni pritisak nasnizhenie. Obično, kada je droga uzrokuje totili hipotenzija,povećanje otkucaja srca sokrascheniynapravleno za održavanje minutnog volumena. vsluchae sa Propofol To je obično neproiskhodit. Ipak, postoji rješenje: sastoji se upotreba vsvoevremennom atropina.

vjerovatno slučajevima vagotonic efektDiprivan namerennoispolzovatsya anesteziolog mogu, na primjer, iskhodnoyvyrazhennoy tahikardije.

Vchastnosti, imamo zanimljivo zapažanje: 4-letnemurebenku sa urođenim serdtsaneobhodimo će provesti anesteziju u srcu zondirovaniipolostey. Anesteziolog u skladu sa rutinnoypraktikoy intramuskularno uveo ketamin je kateterizirovanaperifericheskayavena i povezanih monitora. Međutim, kada iskhodnoychastote srce stopi od oko 130 / min došlo njegovo povećanje na 160. Oni koji rade s djecom znaju da problematrudno trenutno tretira tahikardija deteymladshego vozrastavesma relevantno. Pa evo, primeneniemedikamentoznyh sredstava raznih vrsta su neeffektivnym.Poskolku sensing šupljine serdtsana pozadini poput tahikardije bi malo informativno,angiografisty po provedeniyaissledovaniya odbio. Međutim, potreba za issledovaniisohranyalas. Dva dana kasnije, nakon što je odlučio popytatsyazadeystvovat vagotonicDiprivan efekta, mi opet etimrebenkom. Opet je održan intramuskularno Premedikacija ketamin, ustanovlenperifericheskiykateter. Broj otkucaja srca prije opyatvozrosla 165 / min. Na ovom fonebyla počeo Diprivan infuzije. Vtechenie 15-20 minuta HR On je odbio da115-120 / min i sensing uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie moguće uzroke hipotenzivniefekt Diprivan, sleduetobratit pažnju na pad u ukupnom perifericheskogosoprotivleniyai povećanje venskog kapaciteta. Smanjenje minut obemaserdtsa različite istraživači povezuju s obavagotoniju na pozadini od smanjenja venoznogovozvrata, a uz mogućnost direktne akcije na inotropnih funkcije srca. U konechnomschete, u odsustvu kompenzacijskitahikardija i to se sprovodi u hipotenzije.

Hotelosby bi privukli pažnju na neke okolnosti, zbog farmakokinetičkih karakteristika Diprivan, koji je već bio skazano.Stepen hipotenzija, kao što je to upravo ivyrazhennostdrugih farmakodinamskimefekata direktno odnose na doze i stope vvedeniyapreparata, kao i, naravno, s dobi bolnogo.Izvestno da je volumen distribucije u ljudi s godinama se smanjuje, a samim tim, efekti droge mogu biti dostignutybystree i biti izraženiji. Ovo iprodiktovany pažljivo uzeti u obzir kada primeneniisilnodeystvuyuschih sredstva protiv pozhilogovozrasta ljudi.

Odnakotsenno da Diprivan oslablyaetpressornuyu reakcija hemodinamike Kao odgovor na intubatsiyutrahei. Osim toga, uzrokujući hypodynamic reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoDjeluje na intrakranijski i, uzgred, intraokularni tlak. Veći dio ovog uspjeha i utvrđivanje droge tokom anestezije neuro i oftalmoloških operacija, au intensivnoyterapii traumatske povrede mozga, pri čemu Diprivan koristi dlyamedikamentoznoy umirenje iadaptatsii pacijente da umjetni ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye i klinički issledovaniyasvidetelstvuyut o negistaminogennostipropofola. Postoji samo nekoliko izvještaja o anafilaktoidne reakcije, koji su povezani sa egoispolzovaniem. Diprivan segodnyalishen Kremofor - stabiliziruyuschegokomponenta Sombra