Crijevnih propusnost u hronične upalne bolesti crijeva Kronova bolest

U svijetu izobilja hroničnih upalnih bolesti utroba (IBD) je više od 1 milion ili godišnje povećava na 50 hiljada. Novi slučajevi. Incidencija Kronove bolesti i ulceroznog kolitisa kod djece je također u porastu.

Dokazano je da u 25-30% pacijenata upalne bolesti crijeva Čini se simptomi (IBD) bolesti i / ili dijagnosticiran prije dobi od 20 godina-ovu predispoziciju za rani početak dugoročne tok bolesti. U SAD-u, troškovi liječenja pacijenata sa upalnih bolesti crijeva (IBD) u više od 1 $ milijardi godišnje.

patogenetskim mehanizmi drugoj studiji, ali oni vjerojatno predstavljaju kombinaciju genetskih, okolišnih i imunološki faktori. Jedan od urođeni imuni faktora povezanih s razvojem upalnih bolesti crijeva (IBD) - barijeru funkciju crijeva. crijevnih propusnost se povećava kod muškaraca kao i ulcerozni kolitis i Crohnova bolest.

Neinvazivno mjerenje propusnosti određivanjem etilendiamintetraacetat (EDTA) koji su označeni ⁵¹Cr, u mokraći ili izlučivanje Laktuloza u odnosu na manitol korelaciji sa aktivne faze bolesti. Promjene u šećer predviđa kliničkih relapsa Kronove bolesti na 1 godinu dana unaprijed.

Povećana crijevnih propusnost u odsustvu simptoma kao što je određeno u bliskih srodnika bolesnika sa upalnih bolesti crijeva (IBD), što potvrđuje genetska predispozicija za bolesti. Jedna nedavna studija zdravih prvom stepenu srodstva pacijenata sa Kronove bolesti pokazala je značajna veza između kršenja odnos izlučivanje Laktuloza na manitola i mutacije NOD2 / CARD15.

Video: Upalna bolest creva IBD - Dijagnoza

Kako tokom akutnog, kao iu remisija upalne bolesti crijeva (IBD) intraepitelna struktura čvrsto raskrsnica promijenilo. Biopsija kolona sluznice bolesnika s ulceroznog kolitisa i Kronove bolesti otkrila kršenja od ključnih globalnih transmembranski protein TJ okklyudina u mjestima aktivnih neutrofila infiltracije i nepromijenjenom područja. U Kronova bolest i proteina okklyudin okklyudinov zone se preselio iz apeksnog do basolateral površinu epitela od neaktivnih upale sluznice.

Soderholm et al. pokazala je da modifikovani sluznice, kao i Crohnova bolest, ultrastrukturna proteže se javljaju u gustoj kontaktima koji izazivaju širenje debelog crijeva propusnosti EDTA označen 51Cr. Tako oštećenom barijera funkcija crijeva Smatra se da antigene omogućava da se iz creva lumena u lamina propria, koja se stimuliše nekontrolisanim imuni odgovor dovodi do hronične upale.

Video: Crohnova bolest

uskoro makrofaga luče Provosi - upalnih medijatora koje deluju na TJ, kako bi propusnost defekt. Postoje dva takva citokina, su u središtu kaskadu procesa koji vodi do IBD, - TNF-a i IFN-y. U Crohnova bolest TNF-vezu uništava čvrsto spojeva i povećava endosomal unos antigena iz lumen ileuma, dok INF-y izaziva endocitoze osnovnih proteina TJ - Claudin-1 i okklyudina. Interakciji, oni aktiviraju MLCK, što dovodi do promjene u kostur ćelija i otvaranje TJ formira se začarani krug, i dalje povećava gubitak abnormalan imunološki stimulacije.

Klinička dijagnoza upalne bolesti crijeva prvenstveno na osnovu histološkog i radiografskog dokaza. Kao Skree Township-ningovyh testova za upalne bolesti crijeva su predloženi markera, prodire kroz zid creva i koriste u aktivnom fazi Kronove bolesti tankog creva, ali ne iu drugim fenotipova. Kod pacijenata sa Kronove bolesti u kliničkoj remisiji za povećanje crijevnih propusnost je moguće predvidjeti rizik od recidiva u narednih nekoliko mjeseci- kod osoba sa normalnom barijere funkciji crijevnih relapsa bolesti u roku od 6 mjeseci je označen manje od 20% slučajeva.

Tretman upalne bolesti crijeva uključujući imunosupresija i hirurške intervencije. Kada su aktivne faze Crohn enteralna ishrana sa elementarnom dijetama rezultatima u remisiji i vraćanje crijevnih propusnost. Ciljano molekularne terapije IBD sa infliksimab, monoklonalno antitijelo u TNF-a, dovela je do značajnog poboljšanja kliničkog stanja kod djece i odraslih.

Je potisnuo droga upala izazivanjem apoptoze efektora T limfocita smanjuje IFN-y proizvodnju i vraća sluzokože arhitekture. U liječenju pacijenata sa Kronove bolesti otkrio značajno smanjenje infliksimab crijevnih propusnost (mjereno izlučivanje EDTA označeni 51Cr, koji je u kombinaciji sa smanjenjem aktivnosti indeksa procesa).

Uz ovih poremećaja može biti prepreka 'Ispravio inhibicija MLCK ili korištenje anti-upalnih citokina IL-10 za neutralizaciju «udarca» IFN-y, koji je meta budućih terapija.